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类风湿关节炎患者还原型叶酸载体1基因多态性与甲氨蝶呤疗效、血药浓度及不良反应的相关性

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 278-285页

作者：李明赵敏侯良学焦鹏商丘市第一人民医院药学部商丘476000 商丘市第一人民医院肿瘤放疗科商丘476000 商丘市第一人民医院急诊重症科商丘476000

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女... 详细信息

目的探究类风湿关节炎(RA)患者还原型叶酸载体1(RFC1)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)疗效、血药浓度及不良反应的关系。方法采用病例对照研究方法,收集2018年1月20日至2021年1月20日在商丘市第一人民医院行MTX治疗的268例RA患者,男性82例,女性186例,年龄(52.47±10.29)岁。检测其RFC1 G80A位点的基因型,检测初次服用MTX 48 h后的血药浓度,观察并统计治疗6个月后的疗效及不良反应。比较不同组别间RFC1 G80A位点基因型的差异,采用共线性诊断和logistic回归分析MTX疗效和血药浓度的影响因素。采用卡方检验比较不同基因型患者间不良反应的发生率。结果RFC1 G80A位点基因型(GG/GA/AA)及基因频率(G/A)分布在有效组和无效组中的差异有统计学意义(χ^(2)=6.583,P=0.037;χ^(2)=6.249,P=0.012),AA型治疗有效率59.26%(32/54)高于GG型36.49%(27/74)(χ^(2)=6.516,P=0.011);Logistic回归分析显示AA基因型患者相对于GG型的MTX治疗有效率的OR(95%CI)值为2.491(1.206~5.144)。AA型患者的48 h血药浓度为1.15(0.75,1.35)μmol/L,与GG型[0.74(0.61,1.18)μmol/L]和GA型[0.84(0.69,0.99)μmol/L]相比,差异有统计学意义(χ^(2)=7.152,P=0.028)。Logistic回归分析显示AA型患者48 h血药浓度较高的概率约为GG型的2.583(1.238~5.390)倍。肝功能损伤在3种不同基因型(GG/GA/AA)间的发生率差异有统计学意义(χ^(2)=12.606,P=0.002)。结论RFC1 G80A位点多态性能够影响RA患者的MTX疗效、血药浓度及肝功能损伤,AA型患者相对GG型疗效更好、血药浓度较高,但肝功损伤率也更高。

关键词：关节炎类风湿甲氨蝶呤还原型叶酸载体1 基因多态性

桂枝龙骨牡蛎汤联合重复经颅磁刺激在慢性阻塞性肺疾病合并焦虑抑郁症中的应用

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中华中医药学刊 2024年

作者：何金泉卢梦琴刘聪聪李丽梅郴州市第一人民医院

目的评估桂枝龙骨牡蛎汤联合重复经颅磁刺激在慢性阻塞性肺疾病（Chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）合并焦虑抑郁症中的应用。方法采用前瞻性研究方式，选取COPD合并焦虑抑郁症患者98例。按照随机数字表分组，每组49例。对... 详细信息

目的评估桂枝龙骨牡蛎汤联合重复经颅磁刺激在慢性阻塞性肺疾病（Chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）合并焦虑抑郁症中的应用。方法采用前瞻性研究方式，选取COPD合并焦虑抑郁症患者98例。按照随机数字表分组，每组49例。对照组予以重复经颅磁刺激，持续8周；观察组予以桂枝龙骨牡蛎汤联合重复经颅磁刺激，持续8周。评价疗效和不良反应，治疗前和治疗8周评定白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）和焦虑自评量表（Self-ratinganxietyscale，SAS）、抑郁自评量表（Self-RatingDepressionscale，SDS），相互比较。结果对照组的临床疗效低于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗8周对照组血清IL-1β[32.81±5.80]、IL-6[20.15±3.56]、CRP[8.46±2.15]高于观察组[28.63±5.47]、[14.08±3.12]、[5.13±1.86]，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗8周对照组SAS评分[49.81±1.63]、SDS评分[52.10±1.22]高于观察组[48.42±1.56]、[50.06±1.16]，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组总不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论桂枝龙骨牡蛎汤联合重复经颅磁刺激应用于COPD合并焦虑抑郁症，可以改善焦虑、抑郁症状，减轻炎症反应，并且安全性高。

关键词：桂枝龙骨牡蛎汤重复经颅磁刺激慢性阻塞性肺疾病焦虑抑郁症

基于宏基因组学第二代测序技术分析烧伤脓毒症患者感染病原体的特征

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第10期40卷 940-947页

作者：史继静赵靓李晓亮张群夏成德马超郑州市第一人民医院中心实验室郑州450004 郑州市第一人民医院烧伤科郑州450004 郑州市第一人民医院整形科郑州450004

目的基于宏基因组学第二代测序(mNGS)技术,分析烧伤脓毒症患者感染病原体的特征。方法该研究为回顾性观察性研究。2021年7月—2023年12月,郑州市第一人民医院烧伤科收治109例符合入选标准的烧伤脓毒症患者,其中男68例,年龄57~92岁;女41... 详细信息

目的基于宏基因组学第二代测序(mNGS)技术,分析烧伤脓毒症患者感染病原体的特征。方法该研究为回顾性观察性研究。2021年7月—2023年12月,郑州市第一人民医院烧伤科收治109例符合入选标准的烧伤脓毒症患者,其中男68例,年龄57~92岁;女41例,年龄48~83岁。采集患者住院期间的血液、支气管肺泡灌洗液、脑脊液、痰液或其他液体标本,分别进行微生物培养(86例患者)和mNGS技术检测(109例患者)。统计采用mNGS技术检测的送检标本类型及检出病原体的情况,同时将患者分为入住重症监护病房(ICU)的ICU组(78例)和未入住ICU的非ICU组(31例),并对2组患者感染的病原体进行分析。另对同时进行mNGS技术检测和微生物培养检测的86例患者标本的病原体检出情况进行分析。结果采用mNGS技术检测的109份标本中,血液标本42份、支气管肺泡灌洗液标本17份、痰液标本4份、脑脊液标本6份、脓液标本16份、组织液标本24份;共检测出39种病原体,其中细菌13种、真菌12种、病毒10种、寄生虫2种、支原体2种;检出病原体的总体阳性率为88.99%(97/109)。检出率排前3位的革兰阴性菌依次是肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、假单胞菌,排前3位的革兰阳性菌依次是肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌;检出率排前3位的病毒依次是人类疱疹病毒、巨细胞病毒、细环病毒;检出率排前3位的真菌依次是烟曲霉菌、白色念珠菌、黄曲霉菌。27例患者感染1种病原体,45例患者感染2种病原体,25例患者感染≥3种病原体。与非ICU组相比,ICU组患者检出的肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、假单胞菌、肺炎链球菌、烟曲霉菌、巨细胞病毒的占比均明显升高(χ^(2)值分别为8.62、7.93、3.93、5.48、4.28、5.58,P一致性检验显示,差异无统计学意义(κ=0.02,P>0.05)。结论采用mNGS技术检测标本中病原体的阳性率高于采用常规微生物培养法,且能检测到后者不能检出的病原体,如分枝横梗霉菌、耶氏肺孢子菌、结核分枝杆菌、病毒等。采用mNGS技术检测有助于明确烧伤脓毒症患者感染病原体的种类,为临床用药提供依据和指导。

关键词：烧伤感染脓毒症宏基因组学病原体

妊娠期糖尿病对新生小鼠脑组织形态结构及miRNA表达谱的影响

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中国儿童保健杂志 2024年第2期32卷 154-158,180页

作者：黄婉仪张又祥欧巧群刘元春郭家雨广州市第一人民医院儿科广东广州510180

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)对新生小鼠脑组织形态结构及微小核糖核苷酸(miRNAs)表达谱的影响,为GDM子代神经发育异常预防和治疗提供新的研究靶点。方法将妊娠鼠分为模型组和对照组各10只,模型组小鼠通过注射链脲佐菌素建立GDM模型,测... 详细信息

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)对新生小鼠脑组织形态结构及微小核糖核苷酸(miRNAs)表达谱的影响,为GDM子代神经发育异常预防和治疗提供新的研究靶点。方法将妊娠鼠分为模型组和对照组各10只,模型组小鼠通过注射链脲佐菌素建立GDM模型,测量不同时间的空腹血糖(FPG)和随机血糖(GLU)。造模成功小鼠随机分为模型A组和模型C组,对照组小鼠分为对照B组和对照D组,每组各5只。其中A、B组新生小鼠用于进行海马组织基因芯片检测及大脑形态结构观察;C、D组新生小鼠用于qRT-PCR检测海马组织的表达差异,以验证基因芯片筛选所得miRANs差异表达基因。新生小鼠脱颈处死,剥离脑组织观察整体形态结构,HE显色显微镜下观察海马组织结构变化。基因芯片检测小鼠海马组织miRNA表达谱,筛选差异miRNAs并预测其靶基因,对靶基因进行GO分析及信号转导通路分析。以qRT-PCR验证筛选的miRNAs相对表达量。结果与对照组比较,模型组自给药后第3天起GLU显著上升(P<0.01)。肉眼观察对照B组小鼠脑形态结构正常,外形结构光滑,脑回清晰,海马组织细胞结构排列紧密,染色均匀,结构完整;模型A组脑沟变浅,脑回增宽,海马组织细胞数量减少,排列疏松,核固缩深染。miRNA芯片初筛,对照组和模型组海马组织有11个差异表达miRNAs,全部为下调miRNAs,包括let-7b-5p、miR-130b-3p、miR-181c-5p、miR-181d-5p、miR-3099-3p、miR-3470a、miR-3473a、miR-3473b、miR-500-3p、miR-532-5p、miR-7047-5p(P<0.05)。靶基因预测和GO分析筛选出2个miRNAs(miR-3473b、miR-7047-5p),和5个与神经营养素信号通路相关的靶基因(MAPK3、MAPK11、MAPK14、CALM3、AKT3)。模型C组的miR-3473b及miR-7047-5p相对表达量均低于对照D组(t=19.13、6.24,P<0.05),验证结果与芯片检测结果相符。结论与正常妊娠小鼠子代相比,GDM子代小鼠存在脑结构发育异常和海马神经细胞损伤,且海马组织存在miRNAs异常表达,差异表达miRNA可作为GDM子代神经发育异常预防和治疗的研究靶点。

关键词：妊娠期糖尿病微小核糖核苷酸脑组织形态结构基因表达谱

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组织瓣技术在乳腺癌保乳术中的应用现状

中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 702-708页

作者：袁铭杰尹颖严建明苏州大学附属太仓市第一人民医院甲乳外科苏州215413 苏州大学附属太仓市第一人民医院感染科苏州215413

乳腺癌手术方式从根治术向创伤更小、并发症更少的改良根治术及保乳手术不断转变。保乳手术衍生出保乳与整形相结合的整形保乳术,其中自体组织瓣的应用是目前研究的热点。该文结合目前国内外最新整形保乳术相关研究,对乳腺癌手术中组织... 详细信息

乳腺癌手术方式从根治术向创伤更小、并发症更少的改良根治术及保乳手术不断转变。保乳手术衍生出保乳与整形相结合的整形保乳术,其中自体组织瓣的应用是目前研究的热点。该文结合目前国内外最新整形保乳术相关研究,对乳腺癌手术中组织瓣技术应用的适应证、禁忌证、手术方式及类别、不同类型组织瓣适用情况、术后早期及晚期并发症、术后不同辅助治疗手段对组织瓣的影响等相关内容进行了综述。

关键词：乳腺肿瘤外科皮瓣外科手术整形保乳术保乳手术

3.0 T MRI化学交换饱和转移成像定量评估肾脏氧化还原代谢的实验研究

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中华放射学杂志 2024年第3期58卷 324-329页

作者：虞心田潘靓邢兆宇米文夏陈杰邢伟江苏大学医学院镇江212000 常州市第一人民医院放射科常州213003 常州市第一人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨3.0 T MRI化学交换饱和转移(CEST)成像在体外模型和实验动物中定量评估肾脏氧化还原代谢的可行性。方法制备生理浓度的氧化还原代谢物体外模型,包括还原型代谢物(谷氨酸、丙氨酸、谷胱甘肽)和氧化型代谢物(2-酮戊二酸、丙酮酸... 详细信息

目的探讨3.0 T MRI化学交换饱和转移(CEST)成像在体外模型和实验动物中定量评估肾脏氧化还原代谢的可行性。方法制备生理浓度的氧化还原代谢物体外模型,包括还原型代谢物(谷氨酸、丙氨酸、谷胱甘肽)和氧化型代谢物(2-酮戊二酸、丙酮酸、谷胱甘肽二硫化物、氢氧化铵),采用3.0 T MRI扫描仪进行CEST成像,成像方法为固定射频持续时间为2000 ms,采集不同饱和脉冲强度(B1)值(1、2、3、4μT)的CEST图像;固定B1值为2μT,采集不同射频持续时间(1500、2000 ms)的CEST图像,获取最佳扫描参数。采用最佳扫描参数对7只正常实验兔左侧肾脏进行CEST成像,测量兔肾皮质和外髓的非对称磁化传递率(MTRasym),差异的比较采用配对t检验。结果体外模型实验显示氧化还原代谢物CEST扫描最佳B1值为2μT、最佳射频持续时间为2000 ms。谷胱甘肽二硫化物、谷胱甘肽、谷氨酸、丙氨酸的MTRasym峰值分别在3.75、3.5、3、1.5 ppm处,丙酮酸、2-酮戊二酸、氢氧化铵的峰值在1 ppm处,且还原型代谢物的MTRasym信号峰值高于氧化型代谢物。在B1值为2μT、射频持续时间为2000 ms的条件下,在1、3、3.5、3.75 ppm处,兔肾皮质的MTRasym信号分别为(2.60±1.10)%、(2.86±1.32)%、(3.04±1.06)%、(2.98±0.91)%,兔肾外髓的MTRasym信号分别为(1.00±0.56)%、(2.43±0.94)%、(2.29±0.88)%、(1.98±0.58)%,兔肾皮质的MTRasym信号均高于外髓信号,差异有统计学意义(t=3.04,P=0.023;t=2.56,P=0.043;t=3.50,P=0.013;t=3.45,P=0.014)。结论3.0 T MRI CEST成像可用于定量评估体外模型及正常实验兔肾脏氧化还原代谢。

关键词：磁共振成像化学交换饱和转移肾脏氧化还原动物实验

弥散张量成像对中等量高血压性基底节区脑出血患者运动功能预后的评估作用研究

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 598-602页

作者：李振勇孙毅李文刚肖虎冯亮靳世辉郴州市第一人民医院神经外科郴州423000 郴州市第一人民医院影像科郴州423000

目的探讨术前弥散张量成像(DTI)对中等量高血压性基底节区脑出血患者微创血肿穿刺术后运动功能预后的评估作用。方法回顾性选择郴州市第一人民医院神经外科自2018年3月至2019年12月收治的54例中等量(30~50 mL)高血压性基底节区脑出血患... 详细信息

目的探讨术前弥散张量成像(DTI)对中等量高血压性基底节区脑出血患者微创血肿穿刺术后运动功能预后的评估作用。方法回顾性选择郴州市第一人民医院神经外科自2018年3月至2019年12月收治的54例中等量(30~50 mL)高血压性基底节区脑出血患者。所有患者均于发病24 h内行DTI,测量大脑脚患侧、健侧各向异性分数(FA)和平均弥散率(MD),并转换为相对各向异性分数(rFA)和相对平均弥散率(rMD)。DTI后24 h内接受微创血肿穿刺术治疗,术后90 d采用运动功能评分(MFS)评估患者肢体运动功能的预后,并依据MFS评分将患者分为运动功能预后良好组(MFS评分0~3分)、运动功能预后不良组(MFS评分4~8分)。比较2组患者临床资料和DTI指标的差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前DTI的rFA值对患者术后90 d肢体运动功能预后的预测效能。结果54例患者均顺利完成微创血肿穿刺术,无颅内感染和明显再出血发生。术后90 d运动功能预后良好22例(40.7%),运动功能预后不良32例(59.3%)。运动功能预后良好组与运动功能预后不良组患者的年龄、性别分布、入院时格拉斯哥昏迷量表评分、术前血肿量、术后残余血肿量的差异均无统计学意义(P>0.05)。与运动功能预后良好组比较,运动功能预后不良组患者大脑脚患侧FA值、rFA值均较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示术前rFA值预测患者术后90 d肢体运动功能的曲线下面积为0.984,截断值为0.78,灵敏度为100%,特异度为96.9%。结论术前DTI的rFA值可有效预测中等量高血压性基底节区脑出血患者微创血肿穿刺术后90 d的肢体运动功能。

关键词：高血压性基底节区脑出血微创血肿穿刺术弥散张量成像各向异性分数

SIRT1介导的铁死亡在小鼠术后认知功能障碍中的作用

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解放军医学杂志 2024年

作者：刘宝林曹维福南阳市第一人民医院麻醉科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、3 d、7 d海马组织SIRT1的表达水平。(2)将15个月龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为AAV-GFP组、AAV-SIRT1组、SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组，每组20只。将AAV-SIRT1载体和对照载体AAV-GFP分别转染至相应组别小鼠脑内；5 d后，相应组别小鼠在2%SEV中暴露5h。采用Morris水迷宫实验评估小鼠SEV暴露前后的空间记忆功能，TUNEL染色分析海马神经元凋亡情况，Western blotting检测海马组织中SIRT1、胱氨酸转运蛋白SLC7A11(xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。(3)将小鼠海马神经元分为对照组、AAV-SIRT1组、Fer-1组、SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组。SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组神经元暴露在5%SEV中4h,SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组在SEV暴露前分别进行AAV-SIRT1转染或铁死亡抑制剂亚铁素-1(Fer-1)处理。采用碘化丙啶(PI)染色评估细胞死亡情况，ELISA法检测丙二醛(MDA)和铁含量，荧光探针检测活性氧(ROS)水平。结果 (1)Western blotting检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马SIRT1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。(2)水迷宫实验结果显示，与AAV-GFP组比较，SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组逃逸潜伏期明显延长(P<0.05)，穿越原始平台的次数明显减少(P<0.05)；与SEV+AAV-GFP组比较，SEV+AAV-SIRT1组逃逸潜伏期明显缩短(P<0.05)，在第7天穿越原始平台的次数明显增多(P<0.05)。TUNEL染色、Western blotting和免疫组化检测结果显示，与AAV-GFP组比较，SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元凋亡增多，cleaved-caspase-3和Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),Bcl-2、GPX4、x CT蛋白表达水平降低(P<0.05)；与SEV+AAV-GFP组比较，SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元凋亡减少，cleaved-caspase3和Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2、GPX4、xCT蛋白表达水平升高(P<0.05)。(3)体外细胞实验中PI染色和ELISA检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马神经元PI阳性率、MDA水平和相对铁含量均明显增高(P<0.01)；与SEV组比较，SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元PI染色阳性率、MDA水平、相对铁含量和ROS水平均明显降低(P<0.05)。结论 SEV麻醉可降低老年小鼠海马组织和神经元中SIRT1表达水平；SIRT1上调可减轻SEV暴露诱导的神经元死亡和铁死亡。

关键词：沉默信息调节因子1 铁死亡老年小鼠七氟烷认知功能

IVUS指导DES置入在ACS患者中的长期预后评价:ULTIMATE研究ACS亚组分析

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中华心血管病杂志 2024年第2期52卷 137-143页

作者：高晓飞韩冷钱雪松葛震孔祥权陆曙阚静左广锋张俊杰陈绍良南京医科大学附属南京医院南京市第一医院心内科南京210006 常熟市第一人民医院心内科常熟215500 张家港市第一人民医院心内科张家港215600 太仓市第一人民医院心内科太仓215400

目的评估血管内超声(IVUS)指导药物洗脱支架(DES)置入对急性冠脉综合征(ACS)患者长期临床结局的影响。方法研究对象来源于ULTIMATE研究,该研究是一项前瞻性、多中心、随机对照研究,于2014年8月—2017年5月在国内8家医院入选1448例置入DE... 详细信息

目的评估血管内超声(IVUS)指导药物洗脱支架(DES)置入对急性冠脉综合征(ACS)患者长期临床结局的影响。方法研究对象来源于ULTIMATE研究,该研究是一项前瞻性、多中心、随机对照研究,于2014年8月—2017年5月在国内8家医院入选1448例置入DES的冠心病患者。本研究为ULTIMATE研究的亚组分析,将冠心病患者分为ACS组和非ACS组,2组患者均在IVUS或冠状动脉造影指导下置入DES。主要终点是术后3年靶血管失败(TVF)率,包含心原性死亡、靶血管心肌梗死和临床驱动的靶血管血运重建。结果1448例冠心病患者中,ACS组1136例(78.5%),1423例(98.3%)患者完成术后3年随访。ACS组患者术后3年的TVF发生率为9.6%(109/1136),高于非ACS组的4.5%(14/312),log-rankP=0.005。ACS组中IVUS指导下置入DES者的TVF发生率低于冠状动脉造影指导下置入DES架者[7.6%(43/569)比11.6%(66/567),log-rankP=0.019]。ACS组中IVUS指导下DES置入达标组患者术后3年的TVF发生率为5.4%(16/296),低于IVUS未达标组的9.9%(27/273),log-rankP=0.041。结论ACS患者置入DES后3年的TVF事件率高于无ACS患者;相比于冠状动脉造影,IVUS指导DES置入可以降低ACS患者术后3年的TVF事件,尤其是IVUS指导下DES置入达标的患者获益更明显。

关键词：药物洗脱支架冠状动脉造影血管内超声急性冠脉综合征