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基于数据挖掘的抑郁动物模型及信号通路分析

中国现代应用药学 2024年第4期41卷 567-582页

作者：岑潇磊李敏林素素王婷童应鹏台州学院医学院浙江台州318000 台州学院药学院/天然产物与健康产品研究所浙江台州318000 嘉兴学院附属第一医院药学部浙江嘉兴314001

抑郁症是当今社会影响人类心理健康的一种较为常见的疾病。而抑郁动物模型的建立对抑郁症的研究具有重要意义。近年来人们对于抑郁症的研究逐渐增加,抑郁动物的造模手段也逐渐丰富。其中由于操作和成本方面的原因,对于啮齿动物的抑郁造... 详细信息

抑郁症是当今社会影响人类心理健康的一种较为常见的疾病。而抑郁动物模型的建立对抑郁症的研究具有重要意义。近年来人们对于抑郁症的研究逐渐增加,抑郁动物的造模手段也逐渐丰富。其中由于操作和成本方面的原因,对于啮齿动物的抑郁造模更为普遍和成熟。目前主流的抑郁动物模型有应激模型、药物模型、手术模型和遗传模型。各个模型各有利弊,可以根据研究目的选取合适的方法进行造模,以便后续对抑郁症进行深入的研究。近年来的研究发现,一些脑内的信号通路已经成为新的治疗抑郁症的靶点,这些信号通路与抑郁症密切相关,作用于这些靶点的药物疗效显著。因此,本文就近年来抑郁动物模型及信号通路的研究进展进行综述,为研究抑郁症发病机制提供理论依据。

关键词：抑郁症动物模型信号通路

国产脊髓电刺激系统在小尾寒羊植入的长期安全性和组织相容性研究

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中国疼痛医学杂志 2024年第8期30卷 568-577页

作者：章沿锋蔡世宏柳成江李云泽彭志友冯智英浙江大学医学院附属第一医院疼痛科杭州310003 台州市中心医院(台州学院附属医院)疼痛科台州318000

目的:验证国产脊髓电刺激(spinal cord stimulation,SCS)系统的可操作性、长期安全性和组织相容性。方法:成年雄性小尾寒羊9只,其中3只为短期植入组(S组)即SCS电极植入2周;另6只为长期植入组(L组)即SCS电极和脉冲发生器植入长达26周。... 详细信息

目的:验证国产脊髓电刺激(spinal cord stimulation,SCS)系统的可操作性、长期安全性和组织相容性。方法:成年雄性小尾寒羊9只,其中3只为短期植入组(S组)即SCS电极植入2周;另6只为长期植入组(L组)即SCS电极和脉冲发生器植入长达26周。观察术前(T_(0))、术后1周(T_(1))、2周(T_(2))、4周(T_(3))、8周(T_(4))、12周(T_(5))、20周(T_(6))、26周(T_(7))实验羊的行为学改变、实验室检查、设备电阻抗值、高频低频刺激情况、电极移位等,S组和L组分别于术后2周和26周取SCS周围组织行苏木精-伊红染色行病理性检查。结果:S组和L组植入SCS后运动正常。与术前相比,S组与L组的血常规、肝肾功能和凝血功能无明显变化(P>0.05)。但与术前相比,L组实验羊血糖水平在术后2、4、8、12周均明显降低(P<0.05)。术中及术后阻抗值正常,电极未见移位。刺激节段脊髓形态结构正常,未见明显坏死、水肿、缺血、炎症等病理改变。结论:国产植入式SCS系统可操作性良好,长期植入后具有良好的生物相容性和安全性,符合临床应用需求。

关键词：脊髓电刺激生物安全性组织相容性小尾寒羊

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康妇炎胶囊致肝损伤

药物不良反应杂志 2024年第9期26卷 566-568页

作者：王慧敏长治医学院附属和平医院药剂科长治046000

1例40岁女性患者因宫颈糜烂自行服用康妇炎胶囊每次1.2 g(3粒)、3次/d。服药10 d后患者出现纳差、恶心;间断服药约30 d后症状未好转,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)793 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)699 U/L,总胆红素(TBil)27.4μmol/L,碱性... 详细信息

1例40岁女性患者因宫颈糜烂自行服用康妇炎胶囊每次1.2 g(3粒)、3次/d。服药10 d后患者出现纳差、恶心;间断服药约30 d后症状未好转,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)793 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)699 U/L,总胆红素(TBil)27.4μmol/L,碱性磷酸酶(ALP)130 U/L。诊断为药物性肝损伤,考虑与康妇炎胶囊有关。停用该药,予保肝治疗。治疗16 d后患者上述症状改善,实验室检查示ALT 79 U/L,AST 55 U/L,ALP 79 U/L;30 d后,实验室检查示ALT 44 U/L,AST 40 U/L,ALP 51 U/L,TBil 21.5μmol/L。

关键词：植物药疗法化学和药物性肝损伤药物相关副作用和不良反应康妇炎胶囊

四川省临床药师培训学员“沟通和接诊能力”评价量表的编制

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中国医院药学杂志 2024年

作者：何梅黄玲罗玉婷杜潇黎风杨明川北医学院附属医院药剂科川北医学院药学院成都医学院第一附属医院药学部射洪市人民医院药剂科

目的：编制临床药师培训学员“沟通和接诊能力”评分表新表，为提升临床药师接诊能力、规范床旁考核提供参考。方法：组建由1名医患沟通心理学专家，1名主管医患纠纷的医院人员，1名临床医生带教老师，4名临床药师带教老师，2名临床药... 详细信息

目的：编制临床药师培训学员“沟通和接诊能力”评分表新表，为提升临床药师接诊能力、规范床旁考核提供参考。方法：组建由1名医患沟通心理学专家，1名主管医患纠纷的医院人员，1名临床医生带教老师，4名临床药师带教老师，2名临床药师培训基地业务主任构成的专家咨询团队，运用专家咨询法构建新表初稿；然后运用电子问卷，调查四川省13家临床药师培训基地药学带教老师对新表初稿的意见，问卷结果经专家权威系数校正后，由专家咨询团队再次审查、讨论一致后形成新表。结果：经2轮专家咨询、问卷调查四川省42名主带教临床药师，形成由接诊准备、信息采集、信息给予、沟通技巧4部分组成，包含35个条目的新表；所有条目重要性得分均>3分，一级指标的协调指数w＝0.32，P＝0.000；二级指标的协调指数w=0.24，P＝0.000。结论：新表同质性良好，对沟通和接诊能力有更完善的评估，但还需开展大样本、以学员为研究对象的新旧表对照研究来验证其信效度。

关键词：临床药师培训沟通能力评价

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信迪利单抗致甲状腺功能异常临床病例分析

药物不良反应杂志 2024年第1期26卷 44-49页

作者：郑飞浪张琳王怡然王帅王珂刘平长治医学院附属和平医院药剂科长治046000 长治医学院附属和平医院肿瘤科长治046000

目的分析信迪利单抗致甲状腺功能(甲功)异常的发生情况和临床特征。方法研究对象选自2021年7月1日至2023年6月30日在长治医学院附属和平医院肿瘤科接受信迪利单抗治疗的恶性肿瘤患者。收集符合纳入标准患者的电子病历,记录其一般情况、... 详细信息

目的分析信迪利单抗致甲状腺功能(甲功)异常的发生情况和临床特征。方法研究对象选自2021年7月1日至2023年6月30日在长治医学院附属和平医院肿瘤科接受信迪利单抗治疗的恶性肿瘤患者。收集符合纳入标准患者的电子病历,记录其一般情况、信迪利单抗用药情况、联合用药情况和应用信迪利单抗前后甲功检查结果。对出现甲功异常的患者,应用Naranjo不良反应因果关系评估量表进行信迪利单抗与甲功异常的因果关系评价;根据评价结果为“肯定”和“很可能”者的病历资料,分析甲功异常的临床特征。结果纳入分析的患者共145例,24例(16.6%)发生信迪利单抗相关甲功异常,因果关系评估结果均为“很可能”。24例患者中,男性14例,女性10例;年龄37~87岁;信迪利单抗单药治疗者5例,联合化疗者16例,联合靶向药物治疗者3例。24例患者均有基线甲功检查结果,其中23例甲功正常,1例为亚临床甲功亢进(甲亢)。24例甲功异常包括甲功减退(甲减)13例、亚临床甲减5例、甲亢2例和亚临床甲亢4例;11例发生在3个用药周期内;严重程度均为1或2级,无明显临床症状,仅4例甲减患者轻度乏力。13例甲减患者给予左甲状腺素钠治疗后9例恢复或好转,4例病情持续但未加重。5例亚临床甲减患者有3例给予左甲状腺素钠治疗,其中2例恢复,1例演变为亚临床甲亢;余2例先行观察未予干预,后演变成甲减,给予左甲状腺素钠治疗后恢复。甲亢或亚临床甲亢的6例患者均未予干预,除1例亚临床甲亢自愈外,5例患者演变为甲减或亚临床甲减,给予左甲状腺素钠治疗后3例甲功恢复或好转,2例持续甲减但未加重。结论甲功异常是信迪利单抗较常见的免疫相关不良事件,以甲减为主;临床症状不明显,严重程度多为1或2级。使用该药时应常规监测甲功,出现甲减时可及时予左甲状腺素钠治疗,预后一般较好。

关键词：免疫检查点抑制剂甲状腺功能减退甲状腺功能亢进信迪利单抗免疫毒性

UGT1A1遗传多态性与非遗传因素对伊立替康不良反应影响的回顾分析

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中国医院药学杂志 2024年

作者：李娟陈冰张伟霞上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科

目的:探讨尿苷二膦酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（uridine diphosphate-glucuronosy1transferase1A1，UGT1A1)遗传多态和非遗传因素对伊立替康所致不良反应影响，提高伊立替康临床应用安全性。方法：收集2018年1月至2020年9月期间以伊立替康... 详细信息

目的:探讨尿苷二膦酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（uridine diphosphate-glucuronosy1transferase1A1，UGT1A1)遗传多态和非遗传因素对伊立替康所致不良反应影响，提高伊立替康临床应用安全性。方法：收集2018年1月至2020年9月期间以伊立替康为基础化疗的178例肿瘤患者信息，分析患者UGT1A1基因型和表型及临床生理、合并用药等非遗传因素与严重腹泻和中性粒细胞减少发生的相关性。结果：178例使用含伊立替康方案化疗患者中，UGT1A1*6野生型（GG）110例，杂合型（GA）61例，纯合型（AA）患者7例；UGT1A1*28野生型（TA6TA6）患者148例，杂合型（TA6TA7）27例，纯合型突变（TA7TA7）3例。快代谢型（EM）患者87人，中间代谢型（IM）74人，慢代谢性型（PM）患者17人。UGT1A1*6杂合型（GA+AA）显著增加严重中性粒细胞减少的发生风险（P=0.021）。表型结果显示，IM和PM患者发生严重中性粒细胞减少的风险显著高于EM患者（P=0.004）。患者基础总胆红素水平是严重中性粒细胞减少的危险因素（P=0.001），化疗方案与严重腹泻具有显著相关性（P=0.004）。结论：UGT1A1*6遗传多态性和患者基础总胆红素水平可预测伊立替康骨髓抑制风险，患者肿瘤治疗方案与伊立替康严重腹泻明显有关。

关键词：伊立替康非遗传因素 UGT1A1基因多态性不良反应回顾分析

头孢哌酮舒巴坦致成人凝血功能异常危险因素的系统评价

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中国药房 2024年第4期35卷 488-493页

作者：脱鸣富唐彩娥杨鲲沈亚兵雷世鑫杨亮甘肃医学院附属医院药剂科甘肃平凉744000 甘肃医学院基础医学院甘肃平凉744000

目的评价头孢哌酮舒巴坦致成人凝血功能异常的危险因素。方法检索中国知网、维普网、中国生物医学数据库、万方数据、PubMed、Embase、Cochrane图书馆,收集头孢哌酮舒巴坦致成人凝血功能异常的随机对照试验(RCT)、病例对照研究或队列研... 详细信息

目的评价头孢哌酮舒巴坦致成人凝血功能异常的危险因素。方法检索中国知网、维普网、中国生物医学数据库、万方数据、PubMed、Embase、Cochrane图书馆,收集头孢哌酮舒巴坦致成人凝血功能异常的随机对照试验(RCT)、病例对照研究或队列研究,检索时限为数据库建库至2023年4月30日。筛选文献、提取数据及评价其质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入13篇文献,其中病例对照研究11篇,队列研究2篇,共计18387例患者。Meta分析结果显示,凝血功能异常患者中高龄[OR=2.04,95%CI(1.14,3.64),P=0.02]、肝功能不全[OR=5.95,95%CI(4.21,8.40),P<0.00001]、肾功能不全[OR=3.51,95%CI(3.04,4.05),P<0.001]、低蛋白血症[OR=1.90,95%CI(1.37,2.62),P<0.001]、进食欠佳[OR=7.25,95%CI(5.13,10.24),P<0.00001]、头孢哌酮舒巴坦日剂量≥9 g[OR=3.95,95%CI(2.45,6.37),P<0.001]、头孢哌酮舒巴坦用药疗程≥10 d[OR=2.43,95%CI(1.81,3.28),P<0.001]、联用抗凝药物[OR=2.84,95%CI(2.03,3.97),P<0.001]、合并恶性肿瘤[OR=1.60,95%CI(1.20,2.15),P<0.001]的构成比均显著高于凝血功能正常患者。结论高龄、肝肾功能不全、合并恶性肿瘤、低蛋白血症、联用抗凝药物、进食欠佳、日剂量≥9 g和用药疗程≥10 d是头孢哌酮舒巴坦致凝血功能异常的危险因素。

关键词：头孢哌酮舒巴坦凝血功能异常危险因素系统评价

基于HPLC-QQQ-MS技术探讨炮制对肉苁蓉中5个活性成分的含量影响

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天然产物研究与开发 2024年第1期36卷 86-93页

作者：雷慧博余雅婷韩璐吴岩原永芳俞晓艳上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科上海200011

炮制一般会对中药材的成分及药效产生重要作用,本文为了探讨炮制加工对肉苁蓉成分的影响,建立了同时测定炮制前后肉苁蓉中肉苁蓉苷F、毛蕊花糖苷、毛蕊花糖苷、2′-乙酰基毛蕊花糖苷和松果菊苷的含量的高效液相色谱-串联三重四极杆质谱... 详细信息

炮制一般会对中药材的成分及药效产生重要作用,本文为了探讨炮制加工对肉苁蓉成分的影响,建立了同时测定炮制前后肉苁蓉中肉苁蓉苷F、毛蕊花糖苷、毛蕊花糖苷、2′-乙酰基毛蕊花糖苷和松果菊苷的含量的高效液相色谱-串联三重四极杆质谱法(high-performance liquid chromatography-tandem triple quadrupole mass spectrometry,HPLC-QQQ-MS)的检测方法。采用50%甲醇溶液提取药物粉末,在Agilent Zorbax Eclipse Plus C 18(2.1 mm×150 mm,1.8μm)的色谱柱上,以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,选取负离子多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式,以木通苯乙醇苷为内标成分,以进样量1μL,流速0.3 mL/min,柱温35℃,样品管理器温度8℃于HPLC-QQQ-MS进行同一批次炮制前后肉苁蓉中这五种成分的含量测定。结果显示5种成分在各自范围内线性关系良好,相关系数(r)在0.9929~0.9985之间,平均加样回收率在98.15%~100.2%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)小于4.6%。所建立的研究方法简便准确,可用于肉苁蓉的质量控制,并用于评价炮制对肉苁蓉含量及药效的影响。

关键词：肉苁蓉炮制化学成分含量测定 HPLC-QQQ-MS

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西地那非致药物性肝损伤的文献分析

中国新药杂志 2024年第6期33卷 613-618页

作者：曹小雨葛洁王婧雯杨瑞霞王莹西安医学院第二附属学院临床药学科西安710038 空军军医大学第一附属医院药剂科西安710032 三原县人民医院药剂科咸阳713800

目的:通过分析西地那非致药物性肝损伤(DILI)的病例报道,探讨DILI的特点,为西地那非导致DILI的不良反应提供依据。方法:检索国内外西地那非导致DILI的病例报道,对病例中患者的药物治疗、DILI情况、治疗措施及转归等进行分析,比较国内外... 详细信息

目的:通过分析西地那非致药物性肝损伤(DILI)的病例报道,探讨DILI的特点,为西地那非导致DILI的不良反应提供依据。方法:检索国内外西地那非导致DILI的病例报道,对病例中患者的药物治疗、DILI情况、治疗措施及转归等进行分析,比较国内外西地那非导致DILI处理措施的异同并探讨西地那非致DILI的作用机制。结果:本文共检索到国内外相关报道6例;6例均为男性,服用西地那非剂量为25~100 mg;6例服用西地那非致DILI的时间差异较大;4例临床症状表现为皮肤黄染,肝内成胆汁淤积;3例受损类型为胆汁淤积型;3例DILI极可能由西地那非导致,3例很可能由西地那非导致;4例为重度肝损伤;2例为轻度肝损伤;6例停用西地那非后,肝功能均可逐渐恢复或正常。结论:西地那非导致DILI鲜有报道,作用机制尚不完全明确,可能与其改变肝脏组织有关,建议长期或较大剂量服用西地那非的患者注意监测肝功能。

关键词：西地那非药物性肝损伤机制肝功能胆汁淤积