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铁死亡参与糖尿病性心肌病发病机制及药物干预研究进展

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中国糖尿病杂志 2024年第4期32卷 306-309页

作者：张红陈雨乔郝丹丹赤峰学院附属医院内分泌科 024005 赤峰学院医学部基础医学院生理学教研室

糖尿病性心肌病(DCM)是DM严重并发症。铁死亡是一种铁依赖性的、脂质过氧化物驱动的细胞死亡形式,可能在DCM发生发展中起重要作用。本文综述铁死亡参与DCM发病机制及药物干预研究进展。

关键词：糖尿病糖尿病性心肌病铁死亡

GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 9-18,I0002页

作者：李鋆崔雯雯杨中法刘文豪边茂旺邓炯王彤山东第二医科大学基础医学院生理教研室潍坊市261021 滨州医学院附属医院医学研究中心滨州市256600

目的ATP结合盒B亚家族成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)的异常表达在多种癌症的发生发展中发挥关键作用。然而,G蛋白偶联受体C家族5组A型(G protein coupled receptor family C group5 type A,GPRC5A)调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响仍不清楚。本研究探讨了GPRC5A调控的ABCB1表达对肺腺癌增殖的影响。方法我们采用RT-PCR、Western-blot或免疫组化实验,分析ABCB1在肺腺癌细胞系、人肺腺癌组织以及GPRC5A基因敲除小鼠和野生型小鼠的气管上皮细胞和肺组织中的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)分析GPRC5A基因敲除小鼠气管上皮细胞对化疗药物的敏感性。采用皮下肿瘤形成实验探讨下调ABCB1表达是否可抑制体内肺腺癌增殖。采用免疫荧光和免疫沉淀实验研究GPRC5A和ABCB1之间潜在的调控关系。结果ABCB1在肺腺癌细胞系和人类肺腺癌组织中表达上调。GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞及肺组织的ABCB1表达高于野生型小鼠。与GPRC5A野生型小鼠的气管上皮细胞相比,GPRC5A基因敲除小鼠的气管上皮细胞对塔立奇达和多柔比星更敏感。注射移植细胞28天后,接受ABCB1基因敲除细胞移植的GPRC5A-/-C57BL/6小鼠的肺肿瘤的体积和重量均明显低于野生型细胞移植小鼠(P=0.0043,P=0.0060)。此外,免疫荧光和免疫沉淀实验表明,GPRC5A通过直接结合方式调控ABCB1的表达。结论GPRC5A通过抑制ABCB1表达降低肺腺癌增殖。GPRC5A调节ABCB1表达的途径有待研究。

关键词： ATP结合盒B亚家族成员1 G蛋白偶联受体家族C5组成员A 肺腺癌小鼠

调节性T细胞在动脉粥样硬化中的作用研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1515-1518页

作者：宣昱昕胡尘辰杨舒雅空军军医大学基础医学院三大队西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室西安710032

动脉粥样硬化(AS)作为一种慢性炎症性疾病,其发病率逐年上升,严重危害人类健康。调节性T细胞是一种有着抑制免疫作用的独特的T细胞亚群,近年大量研究显示调节性T细胞在AS发展中有着重要作用。本文围绕调节性T细胞的特性及其与AS的联系... 详细信息

动脉粥样硬化(AS)作为一种慢性炎症性疾病,其发病率逐年上升,严重危害人类健康。调节性T细胞是一种有着抑制免疫作用的独特的T细胞亚群,近年大量研究显示调节性T细胞在AS发展中有着重要作用。本文围绕调节性T细胞的特性及其与AS的联系进行论述,以期为AS治疗提供新思路。

关键词：动脉粥样硬化调节性T细胞免疫

弹性蛋白酶调节中性粒细胞炎性募集的功能研究

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 449-455页

作者：刘洋孟玲范思佳任春光张欢重庆医科大学基础医学院细胞与遗传教研室发育生物学研究室重庆400016

目的:探索中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对中性粒细胞炎性募集的影响。方法:采用外源性弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠盐预处理小鼠骨髓来源的中性粒细胞,通过腹膜炎过继性迁移、细胞体外趋化、流动室黏附、免疫荧光染色、细胞伸展等实验,检测N... 详细信息

目的:探索中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对中性粒细胞炎性募集的影响。方法:采用外源性弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠盐预处理小鼠骨髓来源的中性粒细胞,通过腹膜炎过继性迁移、细胞体外趋化、流动室黏附、免疫荧光染色、细胞伸展等实验,检测NE的抑制对中性粒细胞体内炎性募集、体外趋化、牢固黏附、细胞极化与伸展能力的影响;利用流式细胞术及鲁米诺化学发光系统检测NE的抑制对中性粒细胞吞噬及活性氧(ROS)释放能力的影响。结果:西维来司钠盐预处理显著减弱了中性粒细胞体内炎性募集(P<0.001);减弱了中性粒细胞在体外趋化过程中对催化剂方向性的感知(P<0.05),减慢了趋化速率(P<0.05),降低了趋化距离(P<0.05);减少了中性粒细胞在炎性内皮细胞表面形成牢固黏附的能力(P<0.000 1),抑制了中性粒细胞对细菌的吞噬能力(P<0.01);但对中性粒细胞的伸展、极化及ROS的释放均无显著影响。结论:NE的抑制显著损害了中性粒细胞在体内外的炎性募集级联反应及吞噬作用,但对中性粒细胞的伸展、极化、ROS释放等功能无显著影响。

关键词：中性粒细胞弹性蛋白酶西维来司钠盐炎性募集

胰淀素调节Aβ对阿尔茨海默病及年龄相关性黄斑变性小鼠的影响

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2719-2723页

作者：姚宏波张可爽王蕾廉洁张萌王月静宫学武刘丹阳齐齐哈尔医学院基础医学院组胚教研室北京亚运村美中宜和妇儿医院齐齐哈尔医学院基础医学院附属第二医院眼科

目的探讨胰淀素(Amylin)对阿尔茨海默病(AD)和年龄相关性黄斑变性(AMD)转基因小鼠大脑皮质及视网膜β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法正常组为WT小鼠，5×FAD小鼠随机分为模型组、对照组和治疗组，每组5只。正常组和模型组不进行任... 详细信息

目的探讨胰淀素(Amylin)对阿尔茨海默病(AD)和年龄相关性黄斑变性(AMD)转基因小鼠大脑皮质及视网膜β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法正常组为WT小鼠，5×FAD小鼠随机分为模型组、对照组和治疗组，每组5只。正常组和模型组不进行任何处理，对照组腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)5 000μg/kg,治疗组腹腔注射Amylin 200μg/kg。治疗60 d后Morris水迷宫进行行为学测试，苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠大脑皮质及视网膜神经元形态变化，免疫荧光检测观察大脑皮质及视网膜Aβ的阳性表达，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Aβ的含量。结果与正常组比较，模型组和对照组逃避潜伏期、第1次到达时间明显延长，游泳时间百分比显著减小，大脑皮质和视网膜Aβ荧光表达及含量显著增多(P<0.05)。与模型组和对照组比较，治疗组逃避潜伏期、第1次到达时间明显缩短，游泳时间百分比显著增加，大脑皮质和视网膜Aβ荧光表达及含量显著减少(P<0.05)。结论 Amylin在下调大脑皮质Aβ沉积的同时，也使视网膜Aβ含量降低，推测二者可能存在相关性。Amylin受体在相关的药物研发中可能是一个潜在的靶点。

关键词：阿尔茨海默病年龄相关性黄斑变性 β-淀粉样蛋白胰淀素

成红细胞岛在红系发育及相关疾病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：邹琳茹白健魏调霞冯蕾秦鸿雁空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室空军军医大学基础医学院学员三大队

成红细胞岛（EBI）是成红细胞发育成熟过程中形成的特殊结构，由成红细胞围绕一个中央巨噬细胞组成。其中巨噬细胞在介导EBI形成以及成红细胞增殖分化、脱核成熟过程中发挥重要的调控作用。在应激状态下，二者之间黏附分子表达异常将导... 详细信息

成红细胞岛（EBI）是成红细胞发育成熟过程中形成的特殊结构，由成红细胞围绕一个中央巨噬细胞组成。其中巨噬细胞在介导EBI形成以及成红细胞增殖分化、脱核成熟过程中发挥重要的调控作用。在应激状态下，二者之间黏附分子表达异常将导致多种红系疾病的发生。提示靶向EBI中的中央巨噬细胞有望成为治疗红系疾病的新策略。本文归纳总结了EBI的结构功能、巨噬细胞和成红细胞相互作用以及EBI内中央巨噬细胞在红系疾病中的作用和治疗潜力，为临床治疗红系疾病提供新思路。

关键词：成红细胞岛红系发生中央巨噬细胞黏附分子红系疾病综述

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肿瘤相关巨噬细胞在宫颈癌发生发展中的作用

细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：毛司懿方政徐艺铭杨琨杨舒雅空军军医大学基础医学院免疫学教研室空军军医大学基础医学院学员四大队

宫颈癌(CC)因其高发病率高死亡率，一直是妇科癌症领域里的热点。作为主要组成成分之一，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境（TME）中有着十分重要的的作用。TAM可经过不同的细胞因子介导分化为M1型以及M2型，而通常所说的TAM大多属... 详细信息

宫颈癌(CC)因其高发病率高死亡率，一直是妇科癌症领域里的热点。作为主要组成成分之一，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境（TME）中有着十分重要的的作用。TAM可经过不同的细胞因子介导分化为M1型以及M2型，而通常所说的TAM大多属于M2型。值得注意的是，两者的作用效果几乎相反，M1型巨噬细胞通常促进炎症反应且对抗肿瘤发生发展，而M2型巨噬细胞更倾向于抑制免疫反应和促进肿瘤进展。同时，TAM可通过与体内多种淋巴细胞和细胞因子相互作用从而影响肿瘤的侵袭转移和免疫调节。多项研究证明TAM可作为CC的预后指标，在临床上TAM也可以作为CC的治疗靶点。综合多方面的研究数据与结论，更全面的认识TAM与CC的相互作用，有利于发现研究新方向，提出临床治疗新展望。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞(TAM) 宫颈癌肿瘤微环境巨噬细胞综述

采用流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞

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海军军医大学学报 2024年第4期45卷 448-453页

作者：周锦涛俞仲望曹莉海军军医大学(第二军医大学)基础医学院神经生物学教研室上海200433

目的建立通过流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞的方法。方法用成年C57BL/6小鼠建立双侧颈总动脉狭窄模型,分别采用集落刺激因子1受体抑制剂PLX5622或氯膦酸盐脂质体处理。将分离、匀浆、重悬后的小鼠脑和脊髓... 详细信息

目的建立通过流式细胞分选术区分中枢神经系统内小胶质细胞和浸润巨噬细胞的方法。方法用成年C57BL/6小鼠建立双侧颈总动脉狭窄模型,分别采用集落刺激因子1受体抑制剂PLX5622或氯膦酸盐脂质体处理。将分离、匀浆、重悬后的小鼠脑和脊髓组织进行Percoll密度梯度离心,得到单核细胞悬液。采用CD45、CD11b和淋巴细胞抗原6家族成员C(Ly6C)抗体进行流式分选,获得小胶质细胞(CD11b^(+)CD45^(low)Ly6C^(-)细胞)和浸润巨噬细胞(CD11b^(+)CD45^(high)Ly6C^(+)细胞),并验证PLX5622和氯膦酸盐脂质体2种给药范式获得的处理效果。结果通过CD45、CD11b和Ly6C抗体可以有效区分中枢神经系统中小胶质细胞和浸润巨噬细胞。与对照组比较,PLX5622处理后小胶质细胞数量减少(P=0.001),而氯膦酸盐脂质体处理后浸润巨噬细胞数量减少(P<0.001)。结论所建立的流式细胞分选方法可有效区分中枢神经系统中小胶质细胞和浸润巨噬细胞,PLX5622和氯膦酸盐脂质体2种给药范式可分别选择性清除中枢神经系统内的小胶质细胞和浸润巨噬细胞。

关键词：小胶质细胞浸润巨噬细胞流式细胞分选术双侧颈总动脉狭窄 PLX5622 氯膦酸盐脂质体

外泌体来源microRNA在微生物感染中的作用研究进展

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中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 729-732页

作者：杜文雅马枫茜代禹美陈瑞枫王国富吴利先大理大学基础医学院微生物学与免疫学教研室云南大理671000

外泌体包含母细胞来源的蛋白质、脂质和核酸等多种成分,其中核酸中的miRNA起到越来越重要的作用,miRNA通过靶向mRNA 3′端非翻译区结合导致mRNA降解或翻译抑制。许多疾病的发生都伴随着miRNA表达失调,这对宿主基因调控和某些分子机制产... 详细信息

外泌体包含母细胞来源的蛋白质、脂质和核酸等多种成分,其中核酸中的miRNA起到越来越重要的作用,miRNA通过靶向mRNA 3′端非翻译区结合导致mRNA降解或翻译抑制。许多疾病的发生都伴随着miRNA表达失调,这对宿主基因调控和某些分子机制产生影响。越来越多研究证明miRNA可以作为疾病的潜在生物标志物、治疗靶点,参与炎症反应的过程等。本文就外泌体中的miRNA在病毒,细菌等微生物导致的感染性疾病,如流感病毒、肝炎病毒、HIV、结核分枝杆菌、梅毒螺旋体和支原体中的作用进行综述。

关键词：外泌体 miRNA 微生物感染性疾病综述