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烟曲霉af-fadO基因敲除株构建揭示该基因在恩波吡维胺与唑类协同抗烟曲霉中的作用

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菌物学报 2024年第2期43卷 38-46页

作者：程文旭沈敏张恒龚霄孙毅高露娟万俐佳长江大学附属荆州医院耳鼻咽喉科湖北荆州434020 长江大学附属荆州医院皮肤科湖北荆州434020 复旦大学中山医院(厦门)皮肤科福建厦门361015 复旦大学附属中山医院皮肤科上海200032

恩波吡维胺(pyrviniumpamoate,PP)是一种传统抗寄生虫药,与唑类联合具有协同抗烟曲霉作用。af-fadO(FADbindingoxidoreductase,FAD依赖性氧化还原酶)基因的编码产物在烟曲霉中推定为一种与FAD结合的氧化还原酶,可能参与真菌的氧化呼吸... 详细信息

恩波吡维胺(pyrviniumpamoate,PP)是一种传统抗寄生虫药,与唑类联合具有协同抗烟曲霉作用。af-fadO(FADbindingoxidoreductase,FAD依赖性氧化还原酶)基因的编码产物在烟曲霉中推定为一种与FAD结合的氧化还原酶,可能参与真菌的氧化呼吸过程。通过敲除烟曲霉af-fadO基因,构建烟曲霉af-fadO基因的敲除株,揭示该基因及其编码蛋白在PP与唑类协同抗烟曲霉中的作用,并探索了其对烟曲霉药物敏感性和渗透压、氧化压力物质敏感性的影响。本研究采用同源重组构建出af-fadO基因的敲除盒,筛选出符合的烟曲霉af-fadO敲除株Δaf-fadO。利用纸片法和棋盘法观察该突变株与野生株WT(ku80,pyrG^(+))在PP与唑类(泊沙康唑、伊曲康唑、伏立康唑)联合抗烟曲霉中的敏感性变化。同时,观察该突变株与野生株WT对氧化压力(H_(2)O_(2)和甲萘醌)、渗透压物质(NaCl、D-山梨醇)敏感性的变化。体外联合药物敏感性试验结果显示Δaf-fadO对PP与泊沙康唑的分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)为0.563,显示无相互作用,而对照组WT对PP与泊沙康唑的FICI值为0.5,存在协同作用。纸片法结果发现PP与泊沙康唑联合对Δaf-fadO的抑菌圈比对照组WT产生的抑菌圈直径明显变小,PP与泊沙康唑联合时对敲除株抑制作用更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。在渗透压和氧化应激的培养试验中,与野生株WT相比较,Δaf-fadO对氧化剂H_(2)O_(2)、甲萘醌、NaCl和D-山梨醇更敏感。敲除烟曲霉af-fadO基因后,其对氧化和渗透压力的敏感性增加,逆转了PP与泊沙康唑的协同作用,af-fadO可能是PP作用于烟曲霉的靶点。本研究丰富了PP协同唑类抗真菌的机制研究,为将来的临床应用奠定了基础。

关键词：烟曲霉 FAD依赖性氧化还原酶恩波吡维铵泊沙康唑

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骶旁动脉穿支皮瓣治疗藏毛疾病的临床应用

中华胃肠外科杂志 2024年第9期27卷 970-973页

作者：兰俊红陈昭宏范月莹韩璐王涛贾赤宇何伟玲厦门大学附属翔安医院整形美容与创面修复科厦门361000 福建医科大学附属协和医院烧伤与创面修复科福州350001 南华大学附属第一医院烧伤整形科衡阳421001 厦门大学附属翔安医院胃肠外科厦门361000

目的探讨骶旁动脉穿支皮瓣修复藏毛疾病切除后创面的临床效果。方法主要手术操作步骤如下:(1)术前手持多普勒探测骶旁穿支血管并标记;(2)彻底切除藏毛疾病的感染坏死组织;(3)根据创面大小及穿支血管的位置设计骶旁动脉穿支皮瓣;(4)于臀... 详细信息

目的探讨骶旁动脉穿支皮瓣修复藏毛疾病切除后创面的临床效果。方法主要手术操作步骤如下:(1)术前手持多普勒探测骶旁穿支血管并标记;(2)彻底切除藏毛疾病的感染坏死组织;(3)根据创面大小及穿支血管的位置设计骶旁动脉穿支皮瓣;(4)于臀大肌表面切取并转移皮瓣,无张力覆盖创面。记录手术时长、皮瓣长度和宽度、引流管放置时间、住院时间、拆线时间、术后并发症以及复发情况等指标。结果厦门大学附属翔安医院烧伤与创面修复科于2021年3月至2023年3月期间采用骶旁动脉穿支皮瓣治疗了6例藏毛疾病患者。其中男性5例,女性1例,平均年龄24(18~33)岁。平均手术时长为165(134~207)min,平均皮瓣长度为8(7~11)cm,平均皮瓣宽度为3(3~4)cm,平均引流管放置时间8(4~17)d,平均住院时间为13(6~23)d,平均拆线时间为14(14~17)d。随访6~16个月,全部患者均一期愈合,均无皮瓣坏死、皮瓣积血、手术切口感染及裂开以及切口长期不愈合等早期和晚期术后并发症。随访过程中均未出现愈合后再感染复发。结论骶旁动脉穿支皮瓣应用于藏毛疾病切除后创面修复,疗效佳且安全可行。

关键词：藏毛疾病藏毛窦藏毛囊肿骶旁动脉穿支皮瓣

以眶外囊性皮脂腺癌为首发表现的Muir-Torre综合征1家系基因突变分析

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中华医学杂志 2024年第33期104卷 3154-3157页

作者：邹圳剑洪书锋张钊鸿林上清曾丽月姜晓勇陈冰琳任军福建医科大学临床医学部福州厦门大学附属中山医院皮肤科厦门厦门大学医学院厦门

本研究报道1例MLH1基因突变致Muir-Torre综合征（MTS）患者家系, 并分析该家系的临床和致病基因特点。纳入2021年11月在厦门大学附属中山医院确诊的1例51岁眶外囊性皮脂腺癌合并结肠腺癌患者, 收集该家系成员的临床资料并绘制家系图, ... 详细信息

本研究报道1例MLH1基因突变致Muir-Torre综合征（MTS）患者家系, 并分析该家系的临床和致病基因特点。纳入2021年11月在厦门大学附属中山医院确诊的1例51岁眶外囊性皮脂腺癌合并结肠腺癌患者, 收集该家系成员的临床资料并绘制家系图, 符合中国人Lynch综合征诊断标准, 为典型的MTS家系。通过全外显子组测序法、多重探针连接扩增技术等方法检测到先证者MLH1基因位于3号外显子的NM000249.4:c.298C>T（p.R100*）突变, 为致病突变。明确致病突变后, 针对MLH1基因对家系中4名直系成员进行Sanger测序验证, 发现3名家系成员检测到该突变并将其纳入MTS风险管控。对先证者随访至2023年12月25日, 未见皮肤及胃肠道肿瘤复发及新发。本研究报道了一个典型的MTS家系, 发现了MLH1基因可能致病的无义突变, 为该突变的致病性提供了新的依据。

关键词：结直肠肿瘤囊性皮脂腺癌 Muir-Torre 综合征 MLH1基因无义突变

"互联网+"运动方案在慢性心力衰竭患者中的应用效果研究

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中国实用护理杂志 2024年第13期40卷 1022-1028页

作者：姜尧尧谢敏姜洋厦门大学附属翔安医院心内科厦门361100 厦门大学附属翔安医院护理部厦门361100 哈尔滨医科大学附属第六医院护理部哈尔滨150000

目的探讨"互联网+"运动方案在慢性心力衰竭患者中的应用效果,为慢性心力衰竭患者的健康管理提供参考。方法采用前瞻性随机对照试验研究方法。便利抽样法选取2022年1月至2023年2月在厦门大学附属翔安医院心内科接受治疗的慢性心力衰竭患... 详细信息

目的探讨"互联网+"运动方案在慢性心力衰竭患者中的应用效果,为慢性心力衰竭患者的健康管理提供参考。方法采用前瞻性随机对照试验研究方法。便利抽样法选取2022年1月至2023年2月在厦门大学附属翔安医院心内科接受治疗的慢性心力衰竭患者130例。按照随机数字表法,分为对照组与干预组各65例。对照组采用常规护理方法,干预组在常规护理基础上实施12周"互联网+"运动方案干预。比较2组患者干预后运动依从性与运动情况,以及2组患者干预前后心功能状况(6 min步行距离)及生命质量情况。结果对照组与干预组最终各纳入63例和61例。对照组男45例,女18例,年龄(61.77±9.56)岁,干预组男49例,女12例,年龄(61.08±9.72)岁。干预后,干预组患者运动依从性与运动情况中的完成有氧运动比例、抗阻运动比例、有氧运动频率、抗阻运动频率、运动时长分别为95.08%(58/61)、77.05%(47/61)、(3.94±1.18)次/周、(4.08±1.33)次/周、(29.65±7.83)min/次,优于对照组的84.13%(53/63)、47.62%(30/63)、(3.15±0.94)次/周、(3.37±0.99)次/周、(23.37±6.79)min/次,差异均有统计学意义(χ2=3.96,11.41,t=4.13、3.38、4.78,均P<0.05)。干预后,干预组患者6 min步行距离(351.22±33.06)m,高于对照组的(323.64±31.85)m,差异有统计学意义(t=4.73,P<0.01)。干预后,干预组患者生命质量总分及各维度(身体领域、情绪领域、其他领域)得分(44.45±10.46)、(19.19±4.28)、(9.95±2.44)、(15.31±4.75)分,均低于对照组的(53.57±11.02)、(22.17±4.51)、(12.31±2.69)、(19.09±4.96)分,差异均有统计学意义(t值为3.77~5.11,均P<0.01)。结论"互联网+"运动方案具有方便、直观、可操作性强的特点,有利于提升慢性心力衰竭患者的运动依从性与运动情况、心功能状况和生命质量。

关键词：护理运动疗法心力衰竭心脏康复 "互联网+"

靶向MDM2:腹膜后脂肪肉瘤重要的治疗策略

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中华普通外科杂志 2024年第7期39卷 573-576页

作者：王悦张耕颜广婷庄奥博李文岗厦门大学医学院厦门361102 厦门大学抗癌研究中心厦门361102 厦门大学附属翔安医院厦门361102

腹膜后脂肪肉瘤(retroperitoneal liposarcoma,RPLPS)是一种间叶组织来源的罕见恶性肿瘤,复发率极高,无特异性临床表现,并且预后较差。RPLPS分为高分化(well-differentiated liposarcoma,WDLPS)、去分化(dedifferentiated liposarcoma,DDLPS)、黏液样和多形性亚型,并且具有多样化的基因组特性,其中WDLPS和DDLPS是RPLPS最常见的组织学亚型,两者均具有结构异常的染色体和12q13-15染色体区域MDM2基因的特征性扩增。大量研究表明MDM2是一种致癌基因,MDM2基因高拷贝扩增与患者的不良预后相关。因此,以MDM2作为WDLPS和DDLPS的治疗靶点,并开发多种靶向抑制MDM2的药物,对于分子导向的精准医学治疗为RPLPS患者带来更光明的应用前景。本文对MDM2的作用机制和相关靶向药物最新进展进行了总结,以期为靶向MDM2的RPLPS治疗提供新思路。

关键词：腹膜后脂肪肉瘤精准医学 MDM2 治疗策略多形性黏液样结构异常靶向药物

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依奇珠单抗治疗中重度斑块型银屑病疗效观察

广州医药 2024年第10期 1129-1133页

作者：林明慧蔡长斌林苑云张素雅陈丽香厦门大学附属第一医院皮肤科

目的探讨依奇珠单抗对中重度斑块型银屑病的治疗效果。方法选取厦门大学附属第一医院2022年1月—2023年8月收治的75例中重度斑块型银屑病患者，应用抽签法进行分组，分为试验组（n=35）与对照组（n=40）。对照组采取常规外用药物治疗... 详细信息

目的探讨依奇珠单抗对中重度斑块型银屑病的治疗效果。方法选取厦门大学附属第一医院2022年1月—2023年8月收治的75例中重度斑块型银屑病患者，应用抽签法进行分组，分为试验组（n=35）与对照组（n=40）。对照组采取常规外用药物治疗，试验组采取依奇珠单抗治疗。对比两组临床疗效，治疗前后外周血调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞17(Th17/Treg)细胞水平变化，并对所有患者进行6个月门诊复查随访，对比复发率及不良反应。结果试验组总有效率88.57%，高于对照组的67.50%（χ2=4.730,P=0.028）；治疗后两组患者Treg细胞升高，试验组（5.59±1.24）%高于对照组（4.12±1.13）%，对比差异有统计学意义（t=5.371,P<0.001）,Th17细胞、Th17/Treg细胞降低，试验组[（1.06±0.14）%、0.19±0.05]低于对照组[（1.71±0.28）%、0.42±0.14]，对比差异有统计学意义（t=12.434、9.212,P<0.001）；试验组停药后6个月复发率低于对照组（5.71%vs 27.50%，χ2=6.180,P=0.013）；试验组不良反应发生率略高于对照组，组间对比差异无统计学意义（14.29%vs 5.00%，χ2=1.900,P=0.168）。结论依奇珠单抗治疗中重度斑块型银屑病疗效显著，可调节Th17/Treg平衡，降低停药后复发率，且安全性较高。

关键词：依奇珠单抗斑块型银屑病 Th17/Treg 复发率不良反应

多囊卵巢综合征患者糖脂代谢和性激素水平与肠道菌群失调的关系

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 718-722页

作者：陈春燕黄润生商晶厦门大学附属中山医院妇产科福建厦门361000 厦门大学附属第一医院制剂科

目的探讨并分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢、性激素水平变化及与肠道菌群失调的关系。方法选取2020年6月—2023年6月在本院收治的PCOS患者132例作为PCOS组,另随机选取本院同期健康体检者132例作为对照组。比较两组糖脂代谢指... 详细信息

目的探讨并分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖脂代谢、性激素水平变化及与肠道菌群失调的关系。方法选取2020年6月—2023年6月在本院收治的PCOS患者132例作为PCOS组,另随机选取本院同期健康体检者132例作为对照组。比较两组糖脂代谢指标和性激素指标水平变化。糖脂代谢指标包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),性激素指标包括雌二醇(E2)、睾酮(T)、促黄体素(LH)和促卵泡素(FSH)。根据PCOS组肠道菌群失调程度将其分为Ⅰ度组(n=39)、Ⅱ度组(n=51)和Ⅲ度组(n=42),比较不同菌群失调程度患者糖脂代谢及性激素水平变化情况。采用Spearman相关性分析PCOS患者肠道菌群失调程度与糖脂代谢和性激素指标的关系。结果 PCOS组TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR、E2、T和LH水平均高于对照组(P0.05)。Ⅰ度组TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR水平均低于Ⅱ度组和Ⅲ度组(均P<0.05),且Ⅲ度组上述指标水平较Ⅱ度组均更高(P<0.05),三组HDL-C(F=62.730, P=0.208)和FBG(F=0.101,P=0.904)水平比较,差异均无统计学意义。Ⅰ度组E2、T、LH水平均低于Ⅱ度组和Ⅲ度组(均P<0.05),且Ⅲ度组上述指标水平较Ⅱ度组均更高(P<0.05),三组FSH(F=0.405,P=0.668)水平比较,差异无统计学意义。Spearman相关性分析显示TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、FINS、T和LH均与肠道菌群失调程度呈正相关。结论 PCOS患者存在糖脂代谢紊乱和性激素异常变化,且其变化程度可能与肠道菌群失调程度有关。

关键词：多囊卵巢综合征糖脂代谢性激素肠道菌群菌群失调

慈济化癌保生Ⅱ号方联合西医常规治疗原发性肺癌脾虚痰瘀证的临床效果分析

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厦门大学学报（自然科学版） 2024年第5期63卷 954-963页

作者：郭雪卉奚胜艳王彦晖张春芳米虽才厦门大学医学院福建厦门361102 厦门大学附属翔安医院福建厦门361102 厦门市中医院福建厦门361015

[目的]探讨慈济化癌保生Ⅱ号方联合西医常规治疗原发性肺癌患者脾虚痰瘀证的临床疗效.[方法]基于真实世界研究方法,收集整理2019年11月至2020年12月在厦门市中医院肿瘤科住院部和厦门燕来福国医馆门诊部诊治的65例原发性肺癌脾虚痰瘀证... 详细信息

[目的]探讨慈济化癌保生Ⅱ号方联合西医常规治疗原发性肺癌患者脾虚痰瘀证的临床疗效.[方法]基于真实世界研究方法,收集整理2019年11月至2020年12月在厦门市中医院肿瘤科住院部和厦门燕来福国医馆门诊部诊治的65例原发性肺癌脾虚痰瘀证患者,分为仅接受单纯西医治疗方案的对照组和慈济化癌保生Ⅱ号方联合西医治疗的试验组.比较两组患者在治疗前后的卡氏评分、中医证候总积分、肿瘤标志物以及安全性指标(血常规和肝肾功能).[结果]治疗后两组患者的卡氏评分都较治疗前显著升高(P0.05).两组患者的肝肾功能、肿瘤标记物治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05);但对照组治疗前后血小板和血红蛋白指标都显著降低(P<0.05),其骨髓抑制较试验组严重.[结论]慈济化癌保生Ⅱ号方联合西医治疗原发性肺癌脾虚痰瘀证可以改善患者临床症状,尤其明显改善患者的睡眠、饮食、体力等,提高了生存质量,减轻了单纯西医治疗带来的毒副反应,治疗效果佳且具有良好的安全性.

关键词：慈济化癌保生Ⅱ号方临床研究中西医联合疗法原发性肺癌脾虚痰瘀证

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前列腺癌骨转移影响因素分析及预测模型构建

现代肿瘤医学 2024年第22期 4349-4354页

作者：周文考陈培杰黄灵炎赵方俐唐慧敏王明山厦门大学附属翔安医院厦门大学附属中山医院

目的:探索影响前列腺癌骨转移(prostate cancer bone metastasis, PCBM)的危险因素，建立血液和病理学相关预测模型并分析影响PCBM生存的危险因素。方法:纳入452例PC患者，根据是否发生PCBM分为PCBM组(n=169)和non PCBM组(n=283)。分别... 详细信息

目的:探索影响前列腺癌骨转移(prostate cancer bone metastasis, PCBM)的危险因素，建立血液和病理学相关预测模型并分析影响PCBM生存的危险因素。方法:纳入452例PC患者，根据是否发生PCBM分为PCBM组(n=169)和non PCBM组(n=283)。分别使用卡方检验、独立样本t检验和Mann-Whitney U检验对组间差异数据进行分析，Logistic回归分析影响PCBM的危险因素，以危险因素为基础构建PCBM临床预测模型，ROC和PR曲线用于验证列线图性能，最后使用Kaplan-Meier绘制PCBM相关生存曲线。结果:通过组间差异和Logistic回归综合分析T分期、N分期、PSA、ISUP、PNI、NLR、PLR、LMR、SII、HRR、HALP和Serum P是影响PCBM的主要危险因素(P<0.05)。以上述危险因素构建了与血液和病理学相关的列线图模型，该模型训练集和验证集的准确度分别为0.972和0.932。生存曲线显示T分期、N分期、PSA和ISUP是影响PCBM生存的主要危险因素。结论:PCBM的影响因素包括病理分期、PSA水平以及特定的血液学指标，本中心构建了相关预测模型，用于预测患者的转移和生存。

关键词：前列腺癌骨转移危险因素预测模型预后生存