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β石竹烯抑制核因子κB(NF-κB)通路下调炎症因子表达减轻小鼠全身炎症

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第3期40卷 229-234页

作者：杨丙晔王闽龙李莹厦门医学院厦门市医用海洋天然产物与细胞工程重点实验室福建厦门361023

目的研究β石竹烯(BCP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠全身炎症的抗炎作用机制。方法洁净级C57BL小鼠分为正常组、LPS模型组、地塞米松组、BCP组。通过腹腔注射LPS建立小鼠全身炎症模型12 h后,采用ELISA检测小鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)... 详细信息

目的研究β石竹烯(BCP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠全身炎症的抗炎作用机制。方法洁净级C57BL小鼠分为正常组、LPS模型组、地塞米松组、BCP组。通过腹腔注射LPS建立小鼠全身炎症模型12 h后,采用ELISA检测小鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6的含量,Western blot法检测脾脏组织核因子κB p65(NF-κB p65)、髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)蛋白的表达。结果与正常组相比,LPS组IL-1β、TNF-α和IL-6的含量显著升高,脾脏组织中NF-κB p65、MyD88和TLR4蛋白的表达量也明显升高。与LPS组相比,BCP组的小鼠IL-1β、TNF-α和IL-6表达水平明显降低,脾脏组织中NF-κB p65、MyD88和TLR4蛋白表达显著降低,并且3.5μg/(L·d)BCP组抑制作用明显高于3μg/(L·d)BCP组。结论BCP通过抑制NF-κB信号通路下调炎症因子的表达发挥抗炎作用。

关键词： β石竹烯(BCP) 小鼠全身炎症炎症因子核因子κB(NF-κB)

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靶向肿瘤驱动基因的胃癌治疗研究进展

浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 73-83页

作者：吴世英徐平龙张飞浙江工商大学食品与生物工程学院浙江杭州310018 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室、浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室浙江杭州310058 浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所浙江杭州311200 浙江大学生命科学研究院浙江杭州310058 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

随着胃癌致病机制深入解析及胃癌驱动基因的鉴定,靶向胃癌驱动基因的药物逐渐应用临床。其中,曲妥珠单抗作为首个胃癌靶向药物,通过靶向过表达的人表皮生长因子受体2(HER2)抑制肿瘤细胞的增殖、生存和转移等过程,已成为HER2阳性胃癌患... 详细信息

随着胃癌致病机制深入解析及胃癌驱动基因的鉴定,靶向胃癌驱动基因的药物逐渐应用临床。其中,曲妥珠单抗作为首个胃癌靶向药物,通过靶向过表达的人表皮生长因子受体2(HER2)抑制肿瘤细胞的增殖、生存和转移等过程,已成为HER2阳性胃癌患者的一线治疗药物。雷莫芦单抗则通过靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)抑制肿瘤血管生成,用于晚期胃癌患者的二线治疗。此外,贝马利珠单抗和佐妥昔单抗分别靶向过度表达的成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)和紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2),在临床试验中显著延长胃癌患者的无进展生存期和总生存期。本文回顾了靶向HER2、VEGF、FGFR2、CLDN18.2和MET等肿瘤驱动基因的胃癌治疗策略,介绍了肿瘤驱动基因在胃癌进程中的作用及其靶向药物的应用,以期为胃癌靶向治疗药物的研发和临床应用提供参考。

关键词：胃癌驱动基因靶向治疗临床试验综述

可注射荧光硫化铋/金纳米簇水凝胶用于肿瘤术后光热治疗和促进伤口愈合性能分析

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分析化学 2024年第7期 64页

作者：李卓杨绍贤刘蕊杨正林曹玉玉孙红梅湖北工业大学生命科学与健康工程学院发酵工程教育部重点实验室国家细胞调控与分子药物“111”引智基地工业微生物湖北省重点实验室湖北省工业发酵协同创新中心

以生物相容性良好的壳聚糖（CS）和硫化铋-金纳米簇纳米颗粒（Bi2S3-Au NCs NPs）为原料，制备了具有肿瘤术后残余组织光热治疗和促进术后伤口愈合功能的新型水凝胶敷料。通过在CS上接枝具有贻贝类活性的邻苯二酚基团，提高了水凝胶与... 详细信息

以生物相容性良好的壳聚糖（CS）和硫化铋-金纳米簇纳米颗粒（Bi2S3-Au NCs NPs）为原料，制备了具有肿瘤术后残余组织光热治疗和促进术后伤口愈合功能的新型水凝胶敷料。通过在CS上接枝具有贻贝类活性的邻苯二酚基团，提高了水凝胶与组织的黏附性。在室温（25℃）下，邻苯二酚改性壳聚糖（CHI-C）和Bi2S3-Au NCs NPs经过简单搅拌混匀后，即可形成交联网络。本研究制备的Bi2S3-Au NCs-CHI-C水凝胶可在1 min内在小鼠黑色素瘤术后伤口原位形成交联网络，并且在808 nm近红外光照射下，其温度可升至49.2℃，从而可有效杀死残余肿瘤细胞，防止术后伤口细菌感染。在365 nm紫外光照射下，此水凝胶发射强烈的红色荧光，可用于实时精准监测其伤口填充情况，有利于伤口特别是不规则伤口的愈合。本研究制备的智能水凝胶为防止和降低肿瘤术后复发和伤口感染提供了新思路。

关键词：多功能水凝胶硫化铋-金纳米簇光热治疗荧光术后伤口

来源：博看期刊评论

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寒地桑叶多糖化学组成及其生物活性分析

食品科学 2024年第15期45卷 59-66页

作者：韩晓云郑丹张雪瑶杜宝昌孙庆申黑龙江大学生命科学学院农业微生物技术教育部工程研究中心黑龙江省寒区植物基因与生物发酵重点实验室黑龙江省普通高校分子生物学重点实验室黑龙江省普通高校微生物重点实验室黑龙江哈尔滨150080 甘南林场黑龙江齐齐哈尔162100

为探究龙桑一号(Morus abla *** 1)桑叶多糖(mulberry leaf polysaccharide,MLP)的结构及功能性质,采用水提法提取其MLP,并对该多糖的结构性质以及体外降糖、抗氧化和免疫活性进行分析。结果表明:提取MLP得率为(16.16±0.30)mg/g,其中... 详细信息

为探究龙桑一号(Morus abla *** 1)桑叶多糖(mulberry leaf polysaccharide,MLP)的结构及功能性质,采用水提法提取其MLP,并对该多糖的结构性质以及体外降糖、抗氧化和免疫活性进行分析。结果表明:提取MLP得率为(16.16±0.30)mg/g,其中总糖质量分数为(57.16±4.00)%,糖醛酸质量分数为(30.97±2.06)%。凝胶渗透色谱测得MLP分子质量主要分布在21.74 kDa,其单糖组成主要包括葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、糖醛酸(包括葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸和甘露糖醛酸)、甘露糖,物质的量比为59.17∶22.31∶10.44∶2.65∶2.28∶1.07。通过傅里叶变换红外光谱和原子力显微镜分析发现MLP是一种吡喃糖,具有分支和相互交织、螺旋聚集的特点。MLP对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶抑制作用的半数有效浓度(concentration for 50%of maximal effect,EC_(50))分别为1.81 mg/mL和2.91 mg/mL,其活性相当于阿卡波糖的49.17%和37.80%;MLP清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基、2,2’-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)阳离子自由基和羟自由基的EC_(50)分别为0.54、0.60 mg/mL和1.77 mg/mL,清除自由基的效果分别相当于抗坏血酸的4.77%、38.03%和19.94%;MLP可以作用于小鼠巨噬细胞RAW264.7,使其促炎因子NO、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-1β的分泌量增加,增强巨噬细胞增殖作用和提高吞噬能力,从而增强免疫调节作用。本研究结果可为寒地桑叶的应用和功能评价提供实验数据。

关键词：寒地桑叶多糖结构特性免疫活性

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力学生物学研究热点与新兴趋势

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 1-5页

作者：赵川榕王湘秀王贵学重庆大学生物工程学院生物流变科学与技术教育部重点实验室血管植入物开发国家地方联合工程实验室重庆400045 金凤实验室重庆401329

力学生物学主要探讨细胞如何感知不同的机械力学刺激、细胞内力学传导过程以及力学信号如何决定细胞的行为及命运等一系列重要的生理病理过程。从胚胎发生的最初阶段,到发育生物学和再生医学,乃至整个生命过程,力学生物学中力学信号级... 详细信息

力学生物学主要探讨细胞如何感知不同的机械力学刺激、细胞内力学传导过程以及力学信号如何决定细胞的行为及命运等一系列重要的生理病理过程。从胚胎发生的最初阶段,到发育生物学和再生医学,乃至整个生命过程,力学生物学中力学信号级联反应和细胞力学响应在生物医学研究中具有重要意义。近年来,力学生物学领域的研究蓬勃发展,全球多个科学联合体从不同角度解析力学生物学过程,以期深入了解力学因素影响细胞命运决定的调控机制。本文对力学生物学领域近期研究热点(包括动脉血管、干细胞和离子通道等)进行了概括和评述,对潜在的新兴趋势(如核变形、纤维细胞外基质、肿瘤力学生物学、细胞力转导和压电型机械敏感离子通道等)进行了展望和探讨,同时对该领域中机制研究的局限性和大数据分析挖掘的重要性提出了新的见解,为把握力学生物学领域热点和探索新的研究方向提供客观支撑和系统框架。

关键词：力学生物学动脉离子通道力传导 YAP信号蛋白综述

荜茇酰胺衍生物C12对人非小细胞肺癌H1299细胞的抗肿瘤作用及其机制研究

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药学学报 2024年

作者：龙海洮雷雪陈佳宜孟娇邵利辉李洙锐陈丹萍王贞超周玥李成朋贵州大学药学院绿色农药国家重点实验室绿色农药与农业生物工程教育部重点实验室贵州大学精细化学品研发中心贵州大学贵州省合成药物工程实验室

(E)-1-(4-(3-(5-氯-6-氧代-3，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基)苯基)-3-(4-氟苯基)脲 (以下简称C12) 是课题组前期合成的一个新型荜茇酰胺衍生物。本研究以人非小细胞肺癌H1299细胞为研究对象，探讨C12对人非小细胞肺癌的... 详细信息

(E)-1-(4-(3-(5-氯-6-氧代-3，6-二氢吡啶-1(2H)-基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基)苯基)-3-(4-氟苯基)脲 (以下简称C12) 是课题组前期合成的一个新型荜茇酰胺衍生物。本研究以人非小细胞肺癌H1299细胞为研究对象，探讨C12对人非小细胞肺癌的体外抗肿瘤作用及其作用机制。采用噻唑蓝 (methyl thiazolyl tetrazolium、 MTT) 法、划痕实验、平板克隆实验和Transwell细胞侵袭实验检测C12对H1299细胞增殖、迁移和侵袭的影响; 通过流式细胞术检测C12对H1299细胞周期、活性氧 (reactive oxygen species， ROS) 的产生、线粒体膜电位 (mitochondrial membrane potential， MMP) 和细胞凋亡的影响; 通过蛋白印迹实验检测p21、Cyclin B1、CDK1、Bax、Bcl-2、JNK、p-JNK、Erk1/2、p-Erk1/2、p38和p-p38的表达，探讨C12的抗肿瘤作用机制。结果显示， C12呈时间和浓度依赖性地抑制H1299的增殖、迁移和侵袭; 流式细胞结果显示， C12能阻滞H1299细胞周期于G2/M期，升高ROS水平，降低MMP并诱导细胞凋亡; 蛋白印迹结果显示， C12通过下调Cyclin B1和CDK1蛋白表达将H1299细胞阻滞于G2/M期，上调Bax/Bcl-2水平诱导细胞凋亡，上调MAPK通路中p-JNK、p-Erk1/2和p-p38的表达。综上所述， C12能够显著抑制H1299的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡，其机制可能与激活MAPK信号通路有关。

关键词：荜茇酰胺衍生物 H1299细胞增殖凋亡 MAPK信号通路

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靶向短肽药物在胰腺癌中的作用机制及应用

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：刘媛董雪迎周策凡唐景峰湖北工业大学科技部/教育部细胞调控与分子药物学科“111引智基地湖北工业大学工业发酵省部共建协同创新中心湖北工业大学发酵工程教育部重点实验室湖北工业大学工业微生物湖北省重点实验室

胰腺癌是一种致命的恶性肿瘤，其发病率和死亡率仍在不断上升，导致这种结果的原因主要是诊断晚、转移快、易耐药、缺乏适当的治疗方法。目前的治疗方法主要是手术切除、联合用药和化疗，但效果较差。因此，开发新的治癌药物迫在眉睫，... 详细信息

胰腺癌是一种致命的恶性肿瘤，其发病率和死亡率仍在不断上升，导致这种结果的原因主要是诊断晚、转移快、易耐药、缺乏适当的治疗方法。目前的治疗方法主要是手术切除、联合用药和化疗，但效果较差。因此，开发新的治癌药物迫在眉睫，精准治疗和靶向药物或将成为改善胰腺癌患者生存的新方向。靶向肽缓解了这些问题，同时显著提高了治疗效率、递送和靶向性。作为新兴的靶向药物，对胰腺癌具有较好的抑制效果，凭借自身的分子量小、选择性高等特点受到了研究人员的广泛关注。肽通过蛋白间相互作用或直接穿膜到达目标靶点等多种机制诱导癌细胞死亡。临床上直接用药或联合化疗药物用于肿瘤治疗。本文针对靶向胰腺癌的短肽药物展开综述，总结了短肽在NF-κB、Wnt、自噬等信号通路中的作用机制，通过竞争性结合、抑制关键因子表达或改变通路活性达到抑癌效果，为胰腺癌治疗提供新的思路。

关键词：胰腺癌短肽靶向治疗自噬

黄芪多糖APS-Ⅰ、APS-Ⅱ制备及其对溃疡性结肠炎小鼠抗炎活性

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中草药 2024年第14期55卷 4759-4770页

作者：文雨薇李科吕弯弯冯仕红秦雪梅杜昱光李震宇山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室山西太原030006 地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室山西太原030006 中国科学院过程工程研究所北京100190

目的从黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)中分离制备出2种多糖APS-Ⅰ(相对分子质量>2×10~6)、APS-Ⅱ(相对分子质量1×10~4),明确APS、APS-Ⅰ、APS-Ⅱ对葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的疗效。方法对APS-Ⅰ、APS-Ⅱ进行分离制备,并进行相对分子质量、糖醛酸含量、单糖组成以及糖苷键连接方式测定。建立BALB/c小鼠溃疡性结肠炎模型,分别给予APS、APS-Ⅰ、APS-Ⅱ,记录小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、结肠长度、脾脏指数、肝脏指数;采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化;测定结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和Th1相关细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)以及Th2相关细胞因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-10水平;采用qRT-PCR检测结肠组织TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10 mRNA表达;免疫组化法测定结肠组织T细胞特异性转录因子(transcription factor T-bet,T-bet)、GATA结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA-3)蛋白表达,比较APS、APS-Ⅰ、APS-Ⅱ疗效。结果APS中共有2个组分APS-Ⅰ、APS-Ⅱ,其相对分子质量分别为>2×10~6、1×10~4,糖醛酸质量分数分别为26.25%、1.62%。单糖结果显示,APS-Ⅰ和APS-Ⅱ均由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖组成,APS-Ⅰ中甘露糖、阿拉伯糖和半乳糖占比均大于APS-Ⅱ。糖苷键结果显示,APS-Ⅰ以1,4连接的葡萄糖和1,6连接的半乳糖为主,APS-Ⅱ以1,4连接的葡萄糖为主。与模型组比较,APS-Ⅰ可显著改善结肠长度降低、体质量减轻、DAI评分增加、脾脏和肝脏指数增加等临床症状(P<0.05、0.01、0.001),减轻结肠组织病理损伤,降低结肠组织中MPO活性及TNF-α、IFN-γ水平(P<0.01、0.001),升高结肠组织中IL-4、IL-10水平(P<0.05、0.01、0.001),下调结肠组织TNF-α、IFN-γmRNA表达和T-bet蛋白表达(P<0.05、0.001),上调IL-4、IL-10 m RNA表达和GATA-3蛋白表达(P<0.05、0.01)。而APS-Ⅱ在MPO活性、IFN-γ水平以及IL-4、IL-10 mRNA表达和T-bet、GATA-3蛋白表达方面与模型组相比无显著差异。结果表明APS-Ⅰ对溃疡性结肠炎的治疗效果优于APS-Ⅱ。结论APS-Ⅰ是APS治疗溃疡性结肠炎的主要成分,其活性可能与其糖醛酸含量、多糖的种类以及糖苷键连接方式有关,APS-Ⅰ治疗溃疡性结肠炎可能通过调节Th1/Th2免疫平衡实现。

关键词：黄芪多糖黄芪多糖-Ⅰ 黄芪多糖-Ⅱ 甘露糖鼠李糖半乳糖醛酸葡萄糖半乳糖阿拉伯糖溃疡性结肠炎 Th1/Th2免疫平衡

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糖动态修饰与生物识别的原位化学探测

中国科学：化学 2024年第5期54卷 716-725页

作者：胡习乐贺晓鹏华东理工大学化学与分子工程学院费林加诺贝尔奖科学家联合研究中心结构可控先进功能材料及其制备教育部重点实验室上海200237 中国人民解放军海军军医大学国家肝癌科学中心 “肝癌分子网络调控与靶向干预”教育部重点实验室上海市肝胆肿瘤生物学重点实验室上海200438

随着人类基因组学与蛋白质组学的蓬勃发展,人类糖组学解码成为了21世纪至关重要的科学命题.然而适用于糖组学研究,尤其是能在活细胞原位精细探测糖生物学信息动态变化的高效、通用化学工具仍相对稀缺.作者团队长期致力于糖动态修饰(生... 详细信息

随着人类基因组学与蛋白质组学的蓬勃发展,人类糖组学解码成为了21世纪至关重要的科学命题.然而适用于糖组学研究,尤其是能在活细胞原位精细探测糖生物学信息动态变化的高效、通用化学工具仍相对稀缺.作者团队长期致力于糖动态修饰(生物分子糖基化与去糖基化)和糖介导生物识别(糖与凝集素或其它生物分子选择性相互作用)的原位示踪,发展了多种荧光分子探针原型,实现了上述糖生物学过程的动态探测与免标记高通量筛选.本文将系统介绍上述可用于糖生物学研究的全新化学技术原理,及其在凝集素、病毒、细菌以及哺乳动物细胞等不同结构尺度研究模型上的实用范例,最终提出该类技术方法的后续发展方向.

关键词：化学生物学糖组学荧光探针动态原位活细胞