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自发性颈动脉海绵窦瘘合并不同类型青光眼2例

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第2期26卷 149-152页

作者：陈龙龙林彬李东侃厦门大学附属厦门眼科中心福建省眼表与角膜病重点实验室厦门市眼表与角膜疾病重点实验室厦门市眼部疾病重点实验室厦门市眼部疾病临床医学研究中心

病例1, 男, 64岁, 因"左眼眼红、眼胀伴复视2个月余"至厦门眼科中心就诊。患者半个月前就诊于当地医院检查发现左眼眼压高, 诊断为左眼青光眼, 予卡替洛尔滴眼液点眼治疗后症状未见好转。否认全身病史, 否认外伤史。眼部检查:右眼裸眼视... 详细信息

病例1, 男, 64岁, 因"左眼眼红、眼胀伴复视2个月余"至厦门眼科中心就诊。患者半个月前就诊于当地医院检查发现左眼眼压高, 诊断为左眼青光眼, 予卡替洛尔滴眼液点眼治疗后症状未见好转。否认全身病史, 否认外伤史。眼部检查:右眼裸眼视力(UCVA)0.5, 眼压17.0 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), 结膜无充血水肿, 角膜透明, 前房浅, 周边约1/3角膜厚度(Corneal thickness, CT), 瞳孔圆, 直径3 mm, 晶状体皮质灰白色不均匀混浊, 眼底视盘色红, C/D约0.4, 视网膜平伏, 眼球无突出, 各向活动无受限;左眼UCVA 0.4, 眼压34.5 mmHg(卡替洛尔滴眼液用药后), 球结膜充血水肿, 球结膜血管呈螺旋状迂曲扩张, 鼻侧结膜增生呈三角翼状侵入角膜约1 mm(图1A), 角膜透明, 前房浅, 周边约1/3 CT, 瞳孔圆, 直径3 mm, 晶状体皮质灰白色不均匀混浊(图1B), 眼底视盘色淡红, C/D约0.5, 视网膜静脉迂曲扩张, 视网膜面散在出血点, 视网膜平伏(图1C), 眼球突出, 外展受限。眼球突出度检查示:右眼14 mm, 左眼17 mm, 眶距100 mm。眼眶部未闻及血管杂音。房角镜检查示:右眼全周房角N Ⅲ, 左眼1/4房角N Ⅳ, 3/4房角N Ⅲ。人工晶状体生物测量仪检查示:右眼眼轴22.93 mm, 前房深度1.92 mm, 晶状体厚度5.15 mm;左眼眼轴22.48 mm, 前房深度1.86 mm, 晶状体厚度5.21 mm。超声生物显微镜(UBM)示:右眼前房深度2.02 mm, 房角狭窄;左眼前房深度1.91 mm, 6点位房角关闭, 3、9、12点位狭窄(图1D)。眼眶CT平扫示:左眼上静脉明显扩张, 直径约4.9 mm(正常值为2.0～3.5 mm), 右眼眼眶未见明显异常(图2A)。诊断:左眼闭角型青光眼、右眼原发性房角关闭、双眼年龄相关性白内障、左颈动脉海绵窦瘘(Carotid cavernous fistula, CCF)?其后前往综合性医院神经外科就诊, 行全脑数字减影血管造影(Digital subtraction angiography, DSA)示:左侧颈内、外动脉未见异常, 右侧颈内动脉海绵窦瘘(图2B)、右侧硬脑膜动静脉瘘(海绵窦区) (图2C), 造影剂经右侧海绵窦至海绵间窦至左侧海绵窦, 3D血管成像显示右侧硬脑膜动静脉瘘导致左侧海绵窦显著扩张(图2D)。患者因顾虑颈动脉海绵窦瘘栓塞手术风险, 采用颈动脉手法压迫保守治疗4周后复视症状明显改善。随访2个月, 复视症状消失, 眼球突出减轻, 但左眼眼压仍高达35.5 mmHg(布林佐胺、溴莫尼定、噻吗洛尔、他氟前列素滴眼液四联用药后), 遂行左眼白内障超声乳化联合IOL植入联合Express青光眼引流器植入术。目前术后随访3个月, 左眼UCVA 1.0, 眼压17.4 mmHg, 功能滤过泡形成良好。

关键词：颈动脉海绵窦瘘青光眼

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失智症老年人长期照护及其预防干预研究进展

中国公共卫生 2024年第1期40卷 98-102页

作者：朱培嘉张良文方亚厦门大学公共卫生学院卫生经济政策暨老年健康研究中心厦门361102 厦门大学公共卫生学院卫生技术评估福建省高校重点实验室厦门361102

失智症(又名认知症、痴呆症)是一种进行性中枢神经系统退行性病变,主要表现为慢性、进行性认知功能减退及记忆力和语言能力的丧失,随着病情进展会给患者及其家庭造成巨大的疾病和经济负担。随着全球人口老龄化趋势加剧,失智症发病率逐... 详细信息

失智症(又名认知症、痴呆症)是一种进行性中枢神经系统退行性病变,主要表现为慢性、进行性认知功能减退及记忆力和语言能力的丧失,随着病情进展会给患者及其家庭造成巨大的疾病和经济负担。随着全球人口老龄化趋势加剧,失智症发病率逐年上升,失智症老年人的长期照护呈现刚性需求。以往,我国对失智症老年人长期照护的研究模式多借鉴国外经验,近年来倾向于对失智症老年人群规模、宏观经济负担等预测研究,但缺乏对失智症老年人长期照护成本测算及其研究方法的系统梳理,对于失智症预防干预效果评价研究鲜有涉及。本文在概述国内外失智症老年人长期照护体系现状的同时,系统梳理了国内外失智症老年人长期照护成本及预防干预策略、方式及评价研究,为探索构建新时代失智症老年人长期照护体系提供循证依据。

关键词：失智症老年人长期照护预防干预

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阿尔茨海默病治疗药物的突破

科学通报 2024年第17期69卷 2351-2359页

作者：高心怡张娟刘强中国科学技术大学生命科学与医学部合肥微尺度物质科学国家研究中心合肥230027 中国科学技术大学第一附属医院脑衰老与脑疾病研究中心合肥230027 中国科学技术大学衰老生物医学安徽省重点实验室合肥230027 中国科学技术大学中国科学技术大学第一附属医院神经内科合肥230027 中国科学技术大学安徽省生物医学与健康实验室合肥230027 中国科学技术大学生命科学与医学部前沿交叉科学与生物医学研究所合肥230027

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发病率最高的神经退行性疾病,主要表现为记忆力下降,认知功能缺陷,目前尚无有效的治疗手段.随着人口老龄化加剧,AD发病率逐年上升,找到有效的AD药物刻不容缓.对AD发病机理的研究中,Aβ假说是普... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发病率最高的神经退行性疾病,主要表现为记忆力下降,认知功能缺陷,目前尚无有效的治疗手段.随着人口老龄化加剧,AD发病率逐年上升,找到有效的AD药物刻不容缓.对AD发病机理的研究中,Aβ假说是普遍接受的致病机制:淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积产生神经毒性,导致神经元死亡.针对该致病机理设计的Aβ单抗药物的研发却很曲折,在2023年7月,美国食品药品监督管理局(U.S.Food and Drug Administration,FDA)批准上市抗Aβ的单克隆抗体Lecanemab,在经过18个月的药物注射后,与安慰剂组相比,治疗组患者大脑中Aβ沉积发生明显减少,减缓疾病的进程.与此同时,另一个Aβ单抗Donanemab药物也表现出相似的治疗效果.这不仅证明Aβ假说的正确性,为大量的AD患者带来治疗的希望和曙光.因此,这两种药物被Science评为2023十大科学突破之一.但是,这两种药物仅对AD早期的病人有较好的治疗效果,且药物的使用可能会带来脑出血(amyloid-related imaging abnormalities-hemorrhage,ARIA-H)、脑水肿(amyloid-related imaging abnormalitiesedema or effusions,ARIA-E)等副作用,这些副作用在APOEε4纯和患者出现的比例更高.因此,寻求更安全有效的治疗药物仍需更进一步研究.

关键词：阿尔茨海默病 Aβ假说单抗类药物 Lecanemab Donanemab

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获得性免疫在干眼的启动与维持

国际眼科杂志 2024年第4期24卷 534-538页

作者：孙文鑫郭俞利刘祖国南华大学衡阳医学院湖南省衡阳市421001 南华大学附属第一医院眼科湖南省衡阳市421001 厦门大学眼科研究所福建省眼科与视觉科学重点实验室福建省厦门市361102

干眼(dry eye,DE)是一种由多种因素介导,发病机制复杂的常见慢性眼表疾病。干眼致病因素主要包括免疫炎症,氧化应激,泪膜成分的改变,角膜神经异常和睑板腺功能障碍等。其中,免疫炎症反应是干眼发病机制中最为关键的环节,由眼表的天然免... 详细信息

干眼(dry eye,DE)是一种由多种因素介导,发病机制复杂的常见慢性眼表疾病。干眼致病因素主要包括免疫炎症,氧化应激,泪膜成分的改变,角膜神经异常和睑板腺功能障碍等。其中,免疫炎症反应是干眼发病机制中最为关键的环节,由眼表的天然免疫和获得性免疫反应共同调节。多种环境应激引发眼表天然免疫反应导致上皮细胞损伤和炎症,并激活获得性免疫参与眼表免疫炎症反应。目前已发现多种免疫细胞以及炎症因子参与了DE的发生和发展。本文就DE的免疫机制研究进展进行综述,并重点探讨获得性免疫在DE的启动与维持。通过分析最新观点和研究热点,我们对DE发病机制中的免疫调节机制进行了系统的介绍,并为DE的防治提供参考。

关键词：干眼天然免疫获得性免疫发病机制

APOE多态性在炎症因子诱导的神经毒性反应性星形胶质细胞中的差异作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 33-41页

作者：王岩李晓慧季瑶崔理立蔡玉洁广东医科大学附属医院广东省衰老相关心脑疾病重点实验室广东湛江524001

目的:探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性在神经毒性反应性星形胶质细胞中的差异作用,为阿尔茨海默病(AD)发病机制的研究提供理论依据。方法:体外分离培养APOE基因敲除小鼠(APOE^(-/-))原代皮层星形胶质细胞,免疫荧光染色法鉴定细胞纯度。... 详细信息

目的:探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性在神经毒性反应性星形胶质细胞中的差异作用,为阿尔茨海默病(AD)发病机制的研究提供理论依据。方法:体外分离培养APOE基因敲除小鼠(APOE^(-/-))原代皮层星形胶质细胞,免疫荧光染色法鉴定细胞纯度。构建人APOE3和APOE4重组过表达质粒,分别转染至原代APOE^(-/-)星形胶质细胞中,以APOE^(-/-)原代细胞为对照,采用Western blotting法检测细胞中APOE和神经胶质酸性蛋白(GFAP)蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞培养上清中APOE水平。采用白细胞介素1α(IL-1α)、肿瘤坏死因子(TNF)和补体C1q联合刺激转染APOE3和转染APOE4的原代星形胶质细胞制备炎症模型,分为APOE3+PBS组、APOE4+PBS组、APOE3+IL-1α+TNF+CC1q组和APOE4+IL-1α+TNF+C1q组,采用细胞免疫荧光染色法观察各组细胞形态表现,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中磷脂酰肌醇蛋白聚糖4(Gpc4)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖6(Gpc6)、血小板反应蛋白1(Thbs1)、血小板反应蛋白2(Thbs2)、酸性分泌蛋白类似蛋白1(Sparcl1)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、C3和S100钙结合蛋白B(S100B)mRNA表达水平,微球吞噬实验检测各组细胞吞噬能力,Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)蛋白表达水平。结果:与APOE^(-/-)组比较,转染APOE3和APOE4组细胞中APOE和GFAP蛋白表达水平及细胞培养上清中APOE水平明显升高(P神经毒性反应性星形胶质细胞表型,增加神经毒性,影响星形胶质细胞凋亡,从而加剧神经元损伤。

关键词：阿尔茨海默病星形胶质细胞载脂蛋白E 基因多态性细胞凋亡神经毒性

β淀粉样蛋白受体PirB参与小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生

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解放军医学杂志 2023年

作者：赵沅杰拓振杰尚培骏杨锦雯张晓华厦门大学神经科学研究所/福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室西安医学院公共卫生学院

目的观察β淀粉样蛋白（Aβ）受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生的影响。方法培养小鼠原代星形胶质细胞，将细胞分为对照组、Aβ组、Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组、Aβ+Fluspirilene组、Aβ+GFP-LV组和Aβ+m... 详细信息

目的观察β淀粉样蛋白（Aβ）受体PirB对小鼠星形胶质细胞增殖和反应性增生的影响。方法培养小鼠原代星形胶质细胞，将细胞分为对照组、Aβ组、Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组、Aβ+Fluspirilene组、Aβ+GFP-LV组和Aβ+m PirB-LV组。分别采用PirB的可溶性胞外段PEP或PirB抑制剂Fluspirilene处理星形胶质细胞，抑制内源性PirB受体；或采用慢病毒转染过表达PirB基因，其后给予Aβ1-42寡聚体处理。采用RTCA和EdU法观察细胞增殖情况，Real-time PCR法观察星形胶质细胞反应性增生相关的S-100钙结合蛋白B(S-100β)、波形蛋白（Vimentin）、巢蛋白（Nestin）、淀粉样前体蛋白（APP）的m RNA表达水平，Western-blotting检测神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP)表达水平。结果 RTCA法监测结果显示，给药后各组标准化细胞指数（NCI）值均骤降，其后逐步升高并趋于平稳。EdU染色结果显示，与对照组比较，Aβ组星形胶质细胞增殖活性明显增强（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.2μmol/L PEP组、Aβ+0.4μmol/L PEP组和Aβ+Fluspirilene组细胞增殖活性均明显降低（P<0.01）。Real-time PCR检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显增高（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显下降（P<0.01）；与Aβ+GFP-LV组比较，Aβ+m PirB-LV组GFAP、S-100β、Vimentin、Nestin、APP和PirB的m RNA表达量均明显增高（P<0.05）。Western-blotting检测结果显示，与对照组比较，Aβ组GFAP表达明显增高（P<0.05）；与Aβ组比较，Aβ+0.4μmol/L PEP组GFAP表达明显下降（P<0.05）。结论 PirB是调节星形胶质细胞反应性增生和增殖的上游分子，抑制星形胶质细胞PirB受体可能是治疗AD的潜在方法。

关键词：阿尔茨海默病反应性星形胶质细胞增生 PirB 星形胶质细胞增殖

脑靶向寡核苷酸药物策略用于衰老相关脑部疾病治疗

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 253-268页

作者：杨灏颖刘润涵房梦珂刘洋郑蒙河南大学淮河医院转化医学中心开封475004 河南大学生命科学学院河南省脑靶向生物纳米药物重点实验室开封475004

寡核苷酸药物近10年发展迅速,已有多款应用于临床治疗。因其设计便捷、序列灵活、特异性高,有望解决许多靶点难成药的困境,并且其临床转化周期和成本较低,目前已成为新兴生物技术药物研发的前沿领域。脑部疾病包括多种目前无法治愈的疾... 详细信息

寡核苷酸药物近10年发展迅速,已有多款应用于临床治疗。因其设计便捷、序列灵活、特异性高,有望解决许多靶点难成药的困境,并且其临床转化周期和成本较低,目前已成为新兴生物技术药物研发的前沿领域。脑部疾病包括多种目前无法治愈的疾病,如神经退行性疾病、胶质瘤、运动神经元疾病等,其中很多与年龄相关,被认为是衰老相关脑部疾病。因其病因复杂,许多靶点难成以药,同时由于脑部特殊屏障系统“血脑屏障”的存在,导致大部分药物无法实现脑部病灶的有效积累,众多小分子药物遭遇临床转化失败。寡核苷酸类药物的特异性和序列灵活性提供了新的成药可能性,但同样面临脑部递送的挑战。尽管目前已有多款寡核苷酸类药物应用于医疗市场,但脑靶向寡核苷酸药物仍然极为罕见,随着纳米递送和脑靶向基团研究的逐渐成熟,未来5~10年寡核苷酸药物用于脑部疾病治疗将成为可能。本文针对本领域重点话题如寡核苷酸药物临床批准的应用案例、脑靶向寡核苷酸药物的递送瓶颈和当前策略,以及衰老相关脑部疾病的寡核苷酸药物潜在靶点进行了梳理,同时对临床转化中的难点和面临的挑战展开了综述和讨论。

关键词：寡核苷酸药物血脑屏障脑部疾病老龄化疾病

基于APP/PS1双转基因小鼠与野生型小鼠比较综述学习记忆相关行为学实验优缺点和注意事项

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中国实验动物学报 2023年第8期31卷 969-984页

作者：尚培骏姬乃春杨锦雯赵沅杰拓振杰张晓华西安医学院公共卫生学院西安710021 陕西省脑疾病防治重点实验室/西安医学院运动健康研究中心西安710021 厦门大学神经科学研究所/福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室福建厦门361005

目的根据APP/PS1转基因AD模型小鼠和野生型小鼠在多种行为学实验中的表现,比较各行为学实验优缺点,并归纳其方法、注意事项、评价指标和应用特点,为研究动物认知相关行为学提供依据。方法采用Y迷宫、Ⅰ型T迷宫、Ⅱ型T迷宫、新物体识别... 详细信息

目的根据APP/PS1转基因AD模型小鼠和野生型小鼠在多种行为学实验中的表现,比较各行为学实验优缺点,并归纳其方法、注意事项、评价指标和应用特点,为研究动物认知相关行为学提供依据。方法采用Y迷宫、Ⅰ型T迷宫、Ⅱ型T迷宫、新物体识别、旷场、转棒疲劳仪等实验,检测3月龄和6月龄APP/PS1转基因小鼠与野生型小鼠运动能力、探索行为、学习与记忆能力、新物体识别能力、活跃性、对旷场的畏惧程度以及中枢协调能力差别。结果APP/PS1转基因小鼠的工作记忆能力显著低于同月龄WT小鼠,表现为在Y迷宫内,6月龄的自主返回率显著增加,且6月龄AD小鼠的自主交替率和自主返回率较3月龄AD小鼠显著下降,WT小鼠没有看到这种变化。6月龄AD小鼠在I型T迷宫(奖赏型)中得分和记忆时间较WT小鼠显著下降,在Ⅱ型T迷宫(惩罚型)中学习时间显著增加,说明AD小鼠的学习能力弱于WT小鼠,且记忆提取较慢,正确率较低。在旷场实验中,6月龄AD小鼠运动距离和速度较同月龄野生型小鼠显著下降。AD小鼠进入中心区的次数和中心区/周围区时间比显著下降,直立次数也显著下降,说明了AD小鼠的探索行为较同月龄野生型小鼠显著下降,对旷场的畏惧程度更高。并未发现APP/PS1和WT小鼠在转棒疲劳仪掉落时间方面的差异,说明中枢协调能力无显著性差异。结论Y迷宫操作简单、受干扰小、实验周期短,但单只动物实验时间较长,适用于检测工作记忆;T迷宫符合小鼠的探索天性,可以最为准确测定小鼠学习与记忆能力,反映记忆的提取能力,但实验周期长;新物体识别实验利用小鼠对新物体的好奇心态,精准反映小鼠识物记忆的能力,但实验器材操作较为繁琐,且易受动物应激行为影响;旷场实验利用动物畏惧空旷场地的特性以及对新环境的好奇心,主要用来测定小鼠运动能力、探索能力、活跃性以及对旷场的畏惧程度,但实验结果易受小鼠紧张度影响;转棒疲劳实验直观地反映了小鼠的身体协调性和抗疲劳能力,间接反映小鼠的昼夜规律,适合作为检测学习记忆能力的辅助指标。

关键词： APP/PS1转基因小鼠阿尔茨海默病动物行为学学习记忆

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绝经年龄影响因素研究进展

中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 136-146页

作者：李玮琳郭婷秦莹莹山东大学生殖医学研究中心(山东大学附属生殖医院) 济南250012 生殖医学与子代健康全国重点实验室济南250012 生殖内分泌教育部重点实验室(山东大学) 济南250012 国家辅助生殖与优生工程技术研究中心济南250012 山东省生殖健康临床医学研究中心济南250012

绝经是卵巢储备耗竭的表现.绝经年龄提前提示了女性生殖寿命缩短,生育机会降低,影响出生人口数量;同时伴随性激素水平的改变,增加心血管疾病、骨质疏松、神经退行性变及肿瘤等疾病的发生风险,严重影响女性身心健康和生活质量.如何延缓... 详细信息

绝经是卵巢储备耗竭的表现.绝经年龄提前提示了女性生殖寿命缩短,生育机会降低,影响出生人口数量;同时伴随性激素水平的改变,增加心血管疾病、骨质疏松、神经退行性变及肿瘤等疾病的发生风险,严重影响女性身心健康和生活质量.如何延缓卵巢衰老,进而保持和提高生育力已成为生殖医学研究的热点问题.全面认识绝经年龄的影响因素,对于实现女性生育力保护,尤其是对早绝经高风险女性的早期干预和综合管理具有重要意义.本文将系统综述遗传、营养代谢、环境暴露等绝经年龄相关因素,为女性生殖健康管理提供科学依据.

关键词：绝经年龄遗传代谢性疾病医源性因素环境污染物