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LncRNA 606938抑制结直肠癌细胞增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第7期40卷 964-975页

作者：武海丽段冰杜锦娥马佳晶李卓玉山西大学生命科学学院生物工程系太原030006 山西大学生物技术研究所生物工程系化学生物学与分子工程教育部重点实验室生物工程系太原030006

近年来,关于长非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)在疾病中的应用研究被广泛关注。LncRNAs被证实在肿瘤治疗中发挥至关重要的作用,通常作为肿瘤因子或抑癌基因参与调控肿瘤的发生发展。课题组前期通过转录组学发现了在结直肠癌中... 详细信息

近年来,关于长非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)在疾病中的应用研究被广泛关注。LncRNAs被证实在肿瘤治疗中发挥至关重要的作用,通常作为肿瘤因子或抑癌基因参与调控肿瘤的发生发展。课题组前期通过转录组学发现了在结直肠癌中可以作为靶点的新lncRNA 606938,然而关于其在结直肠癌中的功能及作用机制尚不清楚。本研究通过反转录-实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验发现,相比正常结肠上皮细胞,lncRNA 606938在结直肠癌细胞株中低表达。过表达DLD-1与SW620细胞株中lncRNA 606938的表达,结直肠癌细胞的克隆形成能力显著下降(分别下降了97%和54.5%)。流式细胞术的结果显示,lncRNA 606938过表达使细胞周期阻滞在G_(1)期(分别延长了50.5%和63.9%),且促进结直肠癌细胞的凋亡(分别增加了1.9%和3.3%)。Western印迹结果显示,lncRNA 606938过表达之后,结直肠癌细胞中相关癌基因(β-联蛋白、c-Myc、cyclin D1、cyclin D2、cyclin D3、CDK 4、CDK 6)的表达下调,抑癌基因(TRIM33、caspase 2、actived caspase 3)的表达上调。而在沉默lncRNA 606938之后得到相反的结果。在机制方面,通过核糖核酸交互沉降实验(RNA pulldown)、RNA免疫共沉淀(RIP)和功能挽救实验(Rescue)证实,lncRNA 606938可以靶向结合并促进TRIM33的表达,进而促进β-联蛋白的降解,并抑制β-联蛋白及下游的原癌基因c-Myc、cycline D1等的表达,最终抑制结直肠癌的进程。本研究阐明了lncRNA 606938通过靶向TRIM33/β-catenin信号途径抑制结直肠癌细胞增殖与凋亡的分子机制,揭示了lncRNA 606938作为抑癌基因的潜力,为结直肠癌的临床治疗提供了新靶点和新策略。

关键词：长非编码RNA 606938 TRIM33/β-catenin信号结直肠癌细胞增殖细胞凋亡

吲哚氰绿和羽扇豆醇复合脂质体用于结肠癌细胞光-免疫协同灭活研究

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中国激光 2024年第3期51卷 127-137页

作者：秦奋张涵张澜姚翠萍王斯佳张镇西西安交通大学生命科学与技术学院生物医学光子学与传感研究所生物医学信息工程教育部重点实验室陕西西安710049

结肠癌已成为我国主要癌症发病种类之一,传统的治疗方法难以抑制其转移和复发。免疫疗法虽然可以通过机体免疫系统清除肿瘤组织,但肿瘤组织中的免疫抑制微环境,往往会导致效果不及预期。光学疗法,包括光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT),... 详细信息

结肠癌已成为我国主要癌症发病种类之一,传统的治疗方法难以抑制其转移和复发。免疫疗法虽然可以通过机体免疫系统清除肿瘤组织,但肿瘤组织中的免疫抑制微环境,往往会导致效果不及预期。光学疗法,包括光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT),不仅可以直接诱导肿瘤细胞凋亡和坏死,还能改善肿瘤组织中的免疫抑制环境,从而促进免疫细胞在肿瘤组织中的浸润和活性,提高免疫治疗效果。笔者创新性地利用吲哚氰绿(ICG)介导的光学疗法和天然免疫活性分子羽扇豆醇(Lupeol)对自然杀伤(NK)细胞免疫活性的提升作用实现光-免疫协同激活作用和抗肿瘤效果,通过纳米脂质体将ICG和羽扇豆醇整合得到Lip-Lupeol&ICG,并将其用于结肠癌细胞灭活研究。结果显示:Lip-Lupeol&ICG在通过两次间隔激光照射后可实现PTT和PDT的两次治疗作用,可将结肠癌细胞活性抑制至43.4%;与此同时,包裹的羽扇豆醇释放后可与光学疗法协同激活NK细胞活性,将结肠癌细胞活性进一步抑制至16.7%,为临床结肠癌治疗提供了一种新思路。

关键词：医用光学吲哚氰绿羽扇豆醇光动力疗法光热力疗法 NK细胞免疫疗法

基于网络药理学探讨栀子苷抗结肠癌的作用机制

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山西大学学报(自然科学版) 2024年第5期47卷 1097-1107页

作者：李玉尚琳琳冯若琳杨鹏李宗伟安徽医科大学生命科学学院山西大学生命科学学院山西大学生物技术研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室

栀子苷是药食同源中药栀子的主要有效成分，因具有抗炎、抗菌、降血糖、抗抑郁、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤等药理活性而备受关注。然而，栀子苷在结肠癌（Colon cancer, CRC）细胞中的靶点和作用机制尚不明确。本文主要通过网络药理学... 详细信息

栀子苷是药食同源中药栀子的主要有效成分，因具有抗炎、抗菌、降血糖、抗抑郁、抗氧化、免疫调节、抗肿瘤等药理活性而备受关注。然而，栀子苷在结肠癌（Colon cancer, CRC）细胞中的靶点和作用机制尚不明确。本文主要通过网络药理学进行栀子苷与CRC共同靶点的筛选，构建栀子苷与CRC的靶蛋白互作网络，采用R语言包进行生物功能（Gene Ontology, GO）和通路（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）富集分析，发现栀子苷发挥抗CRC作用与肿瘤细胞衰老密切相关。采用药物亲和反应靶点稳定性（Drug affinity responsive target stability, DARTS）联合质谱探究栀子苷调控CRC细胞衰老的潜在作用靶点，并通过分子对接预测栀子苷与靶蛋白的具体结合位点。结果发现栀子苷能够通过靶向结合脯氨酸异构酶1A(FKBP prolyl isomerase 1A, FKBP1A)发挥抗CRC的作用。细胞功能实验证实栀子苷可以显著诱导CRC细胞衰老。研究结果表明栀子苷可能通过靶向结合FKBP1A从而诱导CRC细胞衰老，这为栀子苷用于CRC治疗的研究和开发提供了理论依据和参考。

关键词：栀子苷结肠癌细胞衰老网络药理学作用靶点分子对接

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力学生物学研究热点与新兴趋势

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 1-5页

作者：赵川榕王湘秀王贵学重庆大学生物工程学院生物流变科学与技术教育部重点实验室血管植入物开发国家地方联合工程实验室重庆400045 金凤实验室重庆401329

力学生物学主要探讨细胞如何感知不同的机械力学刺激、细胞内力学传导过程以及力学信号如何决定细胞的行为及命运等一系列重要的生理病理过程。从胚胎发生的最初阶段,到发育生物学和再生医学,乃至整个生命过程,力学生物学中力学信号级... 详细信息

力学生物学主要探讨细胞如何感知不同的机械力学刺激、细胞内力学传导过程以及力学信号如何决定细胞的行为及命运等一系列重要的生理病理过程。从胚胎发生的最初阶段,到发育生物学和再生医学,乃至整个生命过程,力学生物学中力学信号级联反应和细胞力学响应在生物医学研究中具有重要意义。近年来,力学生物学领域的研究蓬勃发展,全球多个科学联合体从不同角度解析力学生物学过程,以期深入了解力学因素影响细胞命运决定的调控机制。本文对力学生物学领域近期研究热点(包括动脉血管、干细胞和离子通道等)进行了概括和评述,对潜在的新兴趋势(如核变形、纤维细胞外基质、肿瘤力学生物学、细胞力转导和压电型机械敏感离子通道等)进行了展望和探讨,同时对该领域中机制研究的局限性和大数据分析挖掘的重要性提出了新的见解,为把握力学生物学领域热点和探索新的研究方向提供客观支撑和系统框架。

关键词：力学生物学动脉离子通道力传导 YAP信号蛋白综述

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寒地桑叶多糖化学组成及其生物活性分析

食品科学 2024年第15期45卷 59-66页

作者：韩晓云郑丹张雪瑶杜宝昌孙庆申黑龙江大学生命科学学院农业微生物技术教育部工程研究中心黑龙江省寒区植物基因与生物发酵重点实验室黑龙江省普通高校分子生物学重点实验室黑龙江省普通高校微生物重点实验室黑龙江哈尔滨150080 甘南林场黑龙江齐齐哈尔162100

为探究龙桑一号(Morus abla *** 1)桑叶多糖(mulberry leaf polysaccharide,MLP)的结构及功能性质,采用水提法提取其MLP,并对该多糖的结构性质以及体外降糖、抗氧化和免疫活性进行分析。结果表明:提取MLP得率为(16.16±0.30)mg/g,其中... 详细信息

为探究龙桑一号(Morus abla *** 1)桑叶多糖(mulberry leaf polysaccharide,MLP)的结构及功能性质,采用水提法提取其MLP,并对该多糖的结构性质以及体外降糖、抗氧化和免疫活性进行分析。结果表明:提取MLP得率为(16.16±0.30)mg/g,其中总糖质量分数为(57.16±4.00)%,糖醛酸质量分数为(30.97±2.06)%。凝胶渗透色谱测得MLP分子质量主要分布在21.74 kDa,其单糖组成主要包括葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、糖醛酸(包括葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸和甘露糖醛酸)、甘露糖,物质的量比为59.17∶22.31∶10.44∶2.65∶2.28∶1.07。通过傅里叶变换红外光谱和原子力显微镜分析发现MLP是一种吡喃糖,具有分支和相互交织、螺旋聚集的特点。MLP对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶抑制作用的半数有效浓度(concentration for 50%of maximal effect,EC_(50))分别为1.81 mg/mL和2.91 mg/mL,其活性相当于阿卡波糖的49.17%和37.80%;MLP清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基、2,2’-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)阳离子自由基和羟自由基的EC_(50)分别为0.54、0.60 mg/mL和1.77 mg/mL,清除自由基的效果分别相当于抗坏血酸的4.77%、38.03%和19.94%;MLP可以作用于小鼠巨噬细胞RAW264.7,使其促炎因子NO、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-1β的分泌量增加,增强巨噬细胞增殖作用和提高吞噬能力,从而增强免疫调节作用。本研究结果可为寒地桑叶的应用和功能评价提供实验数据。

关键词：寒地桑叶多糖结构特性免疫活性

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靶向肿瘤驱动基因的胃癌治疗研究进展

浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 73-83页

作者：吴世英徐平龙张飞浙江工商大学食品与生物工程学院浙江杭州310018 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室、浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室浙江杭州310058 浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所浙江杭州311200 浙江大学生命科学研究院浙江杭州310058 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

随着胃癌致病机制深入解析及胃癌驱动基因的鉴定,靶向胃癌驱动基因的药物逐渐应用临床。其中,曲妥珠单抗作为首个胃癌靶向药物,通过靶向过表达的人表皮生长因子受体2(HER2)抑制肿瘤细胞的增殖、生存和转移等过程,已成为HER2阳性胃癌患... 详细信息

随着胃癌致病机制深入解析及胃癌驱动基因的鉴定,靶向胃癌驱动基因的药物逐渐应用临床。其中,曲妥珠单抗作为首个胃癌靶向药物,通过靶向过表达的人表皮生长因子受体2(HER2)抑制肿瘤细胞的增殖、生存和转移等过程,已成为HER2阳性胃癌患者的一线治疗药物。雷莫芦单抗则通过靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)抑制肿瘤血管生成,用于晚期胃癌患者的二线治疗。此外,贝马利珠单抗和佐妥昔单抗分别靶向过度表达的成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)和紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2),在临床试验中显著延长胃癌患者的无进展生存期和总生存期。本文回顾了靶向HER2、VEGF、FGFR2、CLDN18.2和MET等肿瘤驱动基因的胃癌治疗策略,介绍了肿瘤驱动基因在胃癌进程中的作用及其靶向药物的应用,以期为胃癌靶向治疗药物的研发和临床应用提供参考。

关键词：胃癌驱动基因靶向治疗临床试验综述

肿瘤mRNA疫苗及其递送载体在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展

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中国癌症杂志 2024年第5期34卷 509-516页

作者：辛美仪林玉红赵凯黑龙江大学生命科学学院农业微生物技术教育部工程研究中心黑龙江省寒区植物基因与生物发酵重点实验室黑龙江哈尔滨150080 台州学院生命科学学院浙江省植物进化生态学与保护重点实验室台州市生物医药与高端剂型重点实验室浙江台州318000

由于传统抗肿瘤手段在临床应用中具有特异度低、不良反应大的缺点,新型的抗肿瘤免疫疗法受到关注并逐渐得以应用。肿瘤免疫疗法通过调节机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫应答以实现对肿瘤的控制和杀伤。肿瘤免疫疗法包括免疫检查点阻断疗法... 详细信息

由于传统抗肿瘤手段在临床应用中具有特异度低、不良反应大的缺点,新型的抗肿瘤免疫疗法受到关注并逐渐得以应用。肿瘤免疫疗法通过调节机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫应答以实现对肿瘤的控制和杀伤。肿瘤免疫疗法包括免疫检查点阻断疗法、过继细胞免疫治疗和肿瘤疫苗。其中,肿瘤疫苗通过递送肿瘤细胞特异性抗原刺激免疫系统产生特异性免疫细胞或抗体从而消除肿瘤细胞以达到治疗肿瘤的目的。近年来,mRNA疫苗相关领域迅速发展,所需的mRNA在合成及制备方面的工艺日趋成熟,为肿瘤mRNA疫苗的研究奠定了良好的基础。因mRNA具有易被降解、无法自主进入细胞等特点,此类疫苗需要合适的递送载体才能成功地被细胞摄取并发挥功效。因此,mRNA疫苗递送系统的发展成为其能否被更好地利用的关键,这也是在肿瘤治疗领域里mRNA疫苗能否被开发利用至临床阶段的重要一环。本文简要介绍肿瘤的免疫治疗方法、肿瘤疫苗种类和肿瘤mRNA疫苗的作用机制及制备方法,介绍用于肿瘤治疗的免疫疗法中mRNA疫苗及其常见的递送系统的研究进展和相关应用,并对进入临床试验阶段的肿瘤mRNA疫苗进行归纳和整理,以期为今后针对肿瘤的mRNA疫苗的研究工作提供帮助。

关键词： mRNA疫苗递送系统抗肿瘤治疗免疫治疗

激活型近红外荧光探针用于肝癌中二肽基肽酶活性检测

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有机化学 2024年

作者：张飞梅煜丁雪峰李再峰张鹏丁彩凤光电传感与生命分析教育部重点实验室山东省生化分析重点实验室山东省生命分析高校重点实验室青岛科技大学化学与分子工程学院

二肽基肽酶(DPP-IV)作为一种癌细胞中过量表达的跨膜糖蛋白,常被用于肿瘤早期检测的重要生物标志物.本文开发了一种能够灵敏检测肝癌细胞中DPP-IV的开启型近红外荧光探针(MB-DPP).该探针以亚甲基蓝为荧光团,以对氨基苯甲醇为连接臂,通... 详细信息

二肽基肽酶(DPP-IV)作为一种癌细胞中过量表达的跨膜糖蛋白,常被用于肿瘤早期检测的重要生物标志物.本文开发了一种能够灵敏检测肝癌细胞中DPP-IV的开启型近红外荧光探针(MB-DPP).该探针以亚甲基蓝为荧光团,以对氨基苯甲醇为连接臂,通过脱水缩合反应键合甘氨酰-L-脯氨酸作为DPP-IV的特异性酶切位点,从而实现DPP-IV触发的荧光“开启”反应,探针MB-DPP与DPP-IV作用后在691nm处发出强烈的近红外荧光.光谱实验表明,探针MB-DPP对DPP-VI表现出较高的选择性和检测灵敏度(检测限为1.12ng/mL).生物成像研究显示,MB-DPP不仅能实现了肝癌细胞内DPP-IV的活性荧光成像分析,也可用于肝癌活体肿瘤内DPP-IV的活性成像.可见探针MB-DPP的开发将有助于肝癌的早期诊断.

关键词：二肽基肽酶近红外荧光探针亚甲基蓝肝癌活细胞成像活体成像

粪便微生物宏基因组来源L-天冬酰胺酶的性质表征及应用研究

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微生物学报 2024年第7期64卷 2539-2553页

作者：梁师思夏娆高艳蒋海波张呈波黄遵锡许波云南师范大学生命科学学院云南昆明650500 生物能源持续开发利用教育部工程研究中心云南昆明650500 云南省生物质能与环境生物技术重点实验室云南昆明650500

L-天冬酰胺酶是氨基酸代谢的关键酶,广泛应用于食品和医药领域,肠道菌群及其产生的L-天冬酰胺酶与宿主健康和疾病关系密切。【目的】获取肠道微生物来源的新型L-天冬酰胺酶,并对其进行性质表征和应用研究。【方法】以西黑冠长臂猿粪便... 详细信息

L-天冬酰胺酶是氨基酸代谢的关键酶,广泛应用于食品和医药领域,肠道菌群及其产生的L-天冬酰胺酶与宿主健康和疾病关系密切。【目的】获取肠道微生物来源的新型L-天冬酰胺酶,并对其进行性质表征和应用研究。【方法】以西黑冠长臂猿粪便微生物宏基因组为模板,克隆L-天冬酰胺酶基因,并在大肠杆菌中表达;对表达出的酶进行酶学性质研究,并用于处理薯条和癌细胞。【结果】克隆获得L-天冬酰胺酶基因NCasn5,全长996 bp,重组酶NCasn5分子量大小为37.296 k Da,最适p H为8.0,最适温度为60℃,K_(m)和V_(max)值分别为(3.33±0.21)mmol/L和(836.30±13.91)μmol/(min·mg),37℃体外血清半衰期约69 h。NCasn5能降低薯条中69.35%的丙烯酰胺含量,抑制人肝癌细胞QGY-7703和人恶性黑色素瘤细胞A-375细胞的生长。【结论】本研究获得的新型L-天冬酰胺酶,具有良好的热稳定性和较长的血清半衰期,不仅无谷氨酰胺酶活性,还能减少油炸薯条中丙烯酰胺的含量,也能诱导癌细胞QGY-7703和A-375凋亡,在食品加工及医药领域具有潜在的应用价值。

关键词： L-天冬酰胺酶粪便微生物宏基因组丙烯酰胺抑制抗肿瘤活性