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MicroRNA调控在溶瘤病毒疗法中的应用与展望

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中国生物工程杂志 2024年第1期44卷 98-106页

作者：赵灿阳林燕真程通王玮厦门大学公共卫生学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心厦门361102 厦门大学附属中山医院厦门361004 厦门大学生命科学学院厦门361102

MicroRNA(miRNA)是一类内源性的、能够特异性调控真核生物细胞内转录后基因表达的非编码单链RNA。近年来,miRNA的调控作用已被广泛应用于溶瘤病毒的设计。一方面,通过在病毒基因组中插入肿瘤内表达下调的组织特异性miRNA的靶序列,可以... 详细信息

MicroRNA(miRNA)是一类内源性的、能够特异性调控真核生物细胞内转录后基因表达的非编码单链RNA。近年来,miRNA的调控作用已被广泛应用于溶瘤病毒的设计。一方面,通过在病毒基因组中插入肿瘤内表达下调的组织特异性miRNA的靶序列,可以改变溶瘤病毒的组织趋向性,在达到减毒效果的同时保留其抗肿瘤活性。另一方面,通过在病毒基因组中插入表达天然或人工改造的miRNA,可以促进病毒复制,改善肿瘤微环境,从而增强溶瘤病毒的疗效。讨论目前miRNA调控在溶瘤病毒领域中的应用进展,为优化溶瘤病毒疗法策略提供参考。

关键词： MicroRNA 溶瘤病毒靶向调控病毒治疗

H9N2亚型禽流感病毒流行特征及疫苗研究进展

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中国人兽共患病学报 2024年第4期40卷 369-376页

作者：唐宁馨陈聪洁韩玲玉陈俊煜陈毅歆厦门大学国家传染病诊断与疫苗工程技术研究中心厦门361102 厦门大学公共卫生学院厦门361102 厦门大学生命科学学院厦门361102

H9N2是一种对全球家禽业造成重要影响的低致病性禽流感病毒,1994年至今,其作为一种人畜共患病原体在我国持续流行变异,对家禽产业和人类生命健康构成严重危害。尤其是H9N2病毒与其他流感病毒间发生的基因重排或重组事件,使禽流感病毒可... 详细信息

H9N2是一种对全球家禽业造成重要影响的低致病性禽流感病毒,1994年至今,其作为一种人畜共患病原体在我国持续流行变异,对家禽产业和人类生命健康构成严重危害。尤其是H9N2病毒与其他流感病毒间发生的基因重排或重组事件,使禽流感病毒可能跨越物种屏障感染人类和其他哺乳动物,给全球公共卫生带来新的威胁。因此,本文对H9N2的流行特征及其疫苗研发进展进行综述,希望对保护禽类产业经济健康和全球公共卫生安全提供参考。

关键词：禽流感 H9N2 流行病学疫苗

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人脑替代模型研究的伦理和治理建议

厦门大学学报（自然科学版） 2024年第5期63卷 983-992页

作者：马永慧徐雅洁吕建伟厦门大学医学院生命伦理中心福建厦门361102 厦门大学医学院福建厦门361102 厦门大学生命科学学院福建厦门361102

[背景]人脑组织无疑是分析人脑发育和疾病机制的最佳资源,但人脑的研究长期面临样本获取困难及人类胚胎研究受限于“14天原则”的困境.近年来神经科学家们开发了新型人脑模型,为预防、治疗导致人类痛苦的神经系统疾病和精神疾病带来了希... 详细信息

[背景]人脑组织无疑是分析人脑发育和疾病机制的最佳资源,但人脑的研究长期面临样本获取困难及人类胚胎研究受限于“14天原则”的困境.近年来神经科学家们开发了新型人脑模型,为预防、治疗导致人类痛苦的神经系统疾病和精神疾病带来了希望.该领域迅猛发展的同时,也面临着自身固有的道德两难,即在摆脱“不像人脑”困难的同时,因逐渐“太像人脑”而陷入更危险的伦理困境,这也是影响神经科学发展的关键伦理难题之一.[进展]本文首先介绍了脑科学进展和5种人脑替代模型,即基因编辑非人动物、人-非人动物神经嵌合体、人脑类器官、鲜活离体脑组织和类脑人工智能.然后从生命伦理视角出发,系统论述了其所引发的道德地位、死亡判定、知情同意、隐私保护,以及人-非人动物神经嵌合体的福利和利益5个方面的伦理学问题.最后提出6条涉及人脑模型研究的伦理指导原则作为治理框架.[展望]坚持伦理先行风险前瞻,可扭转伦理作为科技活动之外的“旁观者”角色和侧重“事后”反思批判的范式,对推动我国伦理治理体系从被动应对型向主动预防型转变有重要意义,也为参与全球新兴科技伦理治理提供中国方案.

关键词：人脑替代模型生命伦理道德地位知情同意伦理治理

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假病毒包装系统发展及新兴应用

病毒学报 2024年第3期40卷 631-640页

作者：葛慧敏蒋雯玲方中岳李少伟顾颖厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室公共卫生学院厦门361102 厦门大学生命科学学院厦门361102

假病毒是一种人工制造的嵌合重组病毒颗粒。根据研究需要,可基于不同病毒载体包装系统,使病毒颗粒表面携带其它病毒的包膜蛋白/衣壳蛋白。重组假病毒颗粒具有与活病毒相似的结构及功能,可作为活病毒的替代品用于病毒学研究。本文综述了... 详细信息

假病毒是一种人工制造的嵌合重组病毒颗粒。根据研究需要,可基于不同病毒载体包装系统,使病毒颗粒表面携带其它病毒的包膜蛋白/衣壳蛋白。重组假病毒颗粒具有与活病毒相似的结构及功能,可作为活病毒的替代品用于病毒学研究。本文综述了基于不同病毒载体包装系统的常用假病毒构建策略、影响假病毒构建/滴度的因素及假病毒的新兴应用,以期为高致病性、高传染性病毒的安全研究提供参考思路。

关键词：假病毒包装系统影响因素新兴应用

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基于文献计量的人地系统耦合研究动态及热点

生态学报 2024年第6期44卷 2660-2671页

作者：赵金羽萨娜田野郑拴宁付晓吴钢桑卫国中央民族大学生命与环境科学学院北京100081 中国科学院城市环境研究所厦门361021 中国科学院生态环境研究中心北京100085

为深入探究人地系统的研究动态及热点,借助VOSviewer可视化软件,基于Web of Science Core collection(WoSCC)数据库,对1994—2023年国际上人地系统耦合相关文献的逐年发表数量、主要研究力量、关键词共现情况及突现词等进行可视化分析,... 详细信息

为深入探究人地系统的研究动态及热点,借助VOSviewer可视化软件,基于Web of Science Core collection(WoSCC)数据库,对1994—2023年国际上人地系统耦合相关文献的逐年发表数量、主要研究力量、关键词共现情况及突现词等进行可视化分析,并运用活力指数(activity index,AI)和吸引力指数(attraction index,AAI)评价不同国家在该领域的研究效率和学术影响力。研究发现:(1)人地耦合研究分为三个阶段:起步阶段(1994—1999年)、波动增长阶段(2000—2008年)、快速发展阶段(2009—2023年),研究数量、尺度及方法都在不断提升。(2)中国在人地耦合领域的研究强度呈现迅猛增加的趋势,但学术影响力及国际合作仍有待加强。(3)城镇化背景下的生态系统保护、修复及管理是当前人地耦合领域的研究重点,未来应尤其注意中、大尺度的多要素、多系统耦合分析方法、框架及模型的研发,同时以要素间、系统间的耦合机制为科学基础,构建以自然保护为根本、社会高质量发展为目标、政策制度为重要手段的自然-经济-社会系统一体化管理模式。此外,应加强耦合理论、方法的实践应用,结合实例对耦合相关理论进行验证、优化与总结。结果将为人与自然协调发展的相关战略、规划和政策的制定提供参考。

关键词：文献计量人与自然耦合系统可视化分析 VOSviewer 研究热点

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疫苗的结构基础和分子设计

厦门大学学报（自然科学版） 2024年第3期63卷 369-377页

作者：李婷婷顾颖李少伟厦门大学公共卫生学院生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心福建厦门361102

[背景]结构疫苗学方法是逆向疫苗学的逻辑演进,其核心是利用保护性决定因子来有选择地设计抗原,进而重新设计和简化,以纳入疫苗组合中.该技术旨在开发创新性传染病疫苗和设计具有广谱保护的疫苗免疫原,尤其对于目前仍无疫苗能用于防控... 详细信息

[背景]结构疫苗学方法是逆向疫苗学的逻辑演进,其核心是利用保护性决定因子来有选择地设计抗原,进而重新设计和简化,以纳入疫苗组合中.该技术旨在开发创新性传染病疫苗和设计具有广谱保护的疫苗免疫原,尤其对于目前仍无疫苗能用于防控的艾滋病毒(HIV)、寨卡病毒、结核杆菌及多种耐药菌引发的严重威胁人类健康的传染病具有重大应用前景.[进展]目前重大传染病疫苗的研发困难主要集中在病原体抗原表位的变异性,然而随着利用结构生物学疫苗设计的初步成功,结构疫苗学技术在疫苗研发陷入困境的情况下展现出巨大的应用潜力.许多重要病原体如HIV、新型冠状病毒、流感病毒的抗体-抗原复合物结构得到解析,许多有潜力的候选抗原表位陆续被发现.本文主要介绍疫苗的结构基础和如何基于结构进行理性分子设计.[展望]如何将这些表位应用于抗原改造,设计出保护性集中的免疫原或疫苗是结构疫苗学下一步需要努力的目标.结构疫苗学结合现代计算和人工智能技术的应用,可为21世纪的医学和科技挑战提供前所未有的解决方案,疫苗研发领域有望实现重大飞跃.

关键词：结构疫苗学保护性表位免疫原免疫复合物疫苗设计

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戊型肝炎的实验室诊断指标与临床应用

中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 210-215页

作者：应东夏宁邵郑子峥厦门大学公共卫生学院/生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心国家药监局传染性疾病检测技术研究与评价重点实验室厦门361104

戊型肝炎病毒(HEV)感染引起的戊型肝炎已成为我国最主要的急性病毒性肝炎之一。近年来HEV各检测指标, 包括HEV RNA、HEV抗原、抗-HEV IgM及抗HEV-IgG等指标, 在方法学上有了新进展及在实验室诊断中有了新发现。急性戊型肝炎患者、慢性... 详细信息

戊型肝炎病毒(HEV)感染引起的戊型肝炎已成为我国最主要的急性病毒性肝炎之一。近年来HEV各检测指标, 包括HEV RNA、HEV抗原、抗-HEV IgM及抗HEV-IgG等指标, 在方法学上有了新进展及在实验室诊断中有了新发现。急性戊型肝炎患者、慢性戊型肝炎患者、肝外临床症状患者诊断以及病原体携带者、相关职业体检人员检测等不同人群中应进行多指标联合诊断。不同人群各指标检测结果有各自的临床意义。

关键词：肝炎病毒戊型戊型肝炎抗体戊型肝炎抗原病原学诊断

长白山温带森林生态系统关键要素耦合及演替过程动态模拟

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生态学报 2024年第12期44卷 5377-5388页

作者：杨岚寇旭阳付晓郑栓宁吴钢陆兆华桑卫国中央民族大学生命与环境科学学院北京100081 中国科学院生态环境研究中心北京100085 中国科学院城市环境研究所厦门361021 中国矿业大学(北京) 北京100083

认识生态系统内和生态系统间耦合机制,揭示复合生态系统功能规律,对促进我国山水林田湖草沙项目一体化修复和保护实践具有重要的意义。针对目前修复和保护工程中出现的缺乏系统性、连续性等问题,以拥有丰富生态资源的长白山温带森林生... 详细信息

认识生态系统内和生态系统间耦合机制,揭示复合生态系统功能规律,对促进我国山水林田湖草沙项目一体化修复和保护实践具有重要的意义。针对目前修复和保护工程中出现的缺乏系统性、连续性等问题,以拥有丰富生态资源的长白山温带森林生态系统为研究区域,对其关键要素“水土气生”进行耦合建模。通过分析模型的运行机理,探究重要子模块之间的相互作用以及子模块内部生态关键要素的耦合机制,并以长白山温带落叶阔叶林的组成树种和环境因素为对象构建模型参数,通过运行林窗模型1000次,得出长白山温带森林的动态演替过程。结果表明:在森林生态系统的演替过程中,“水土气生”体现为模型中有效积温、干旱天数(低于土壤凋萎点的天数)、土壤可利用氮以及可利用光,这些关键要素之间相互影响,综合决定着每棵树木的更新、生长、死亡过程。模拟结果显示在长白山温带针阔混交林的动态演替过程中0—70 a, 70—170 a, 170—280 a, 280—400 a四个阶段分别有不同的树种组成特征,与真实演替过程比较发现模拟林具有明显的阶段性。白桦、山杨为演替先锋树种,0—70 a期间生物量共占比为55%,70 a后生物量减少最后消失;紫椴、蒙古栎、水曲柳等为过渡树种,这些树种进一步改变了生长环境。红松在170 a前生物量占比仅为3%左右,随演替的发展生物量持续增加,170—280 a期间生物量占比15%,280 a之后红松生物量占总林分的50%。该结果模拟森林动态过程符合演替规律,充分说明多关键要素“水土气生”耦合机制的合理性,对于促进生态系统尺度上多生态要素耦合的相关研究提供了科学理论基础以及方法技术。

关键词：生命共同体长白山温带森林生态系统关键要素耦合耦合机制分析林窗模型

靶向MDM2:腹膜后脂肪肉瘤重要的治疗策略

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中华普通外科杂志 2024年第7期39卷 573-576页

作者：王悦张耕颜广婷庄奥博李文岗厦门大学医学院厦门361102 厦门大学抗癌研究中心厦门361102 厦门大学附属翔安医院厦门361102

腹膜后脂肪肉瘤(retroperitoneal liposarcoma,RPLPS)是一种间叶组织来源的罕见恶性肿瘤,复发率极高,无特异性临床表现,并且预后较差。RPLPS分为高分化(well-differentiated liposarcoma,WDLPS)、去分化(dedifferentiated liposarcoma,DDLPS)、黏液样和多形性亚型,并且具有多样化的基因组特性,其中WDLPS和DDLPS是RPLPS最常见的组织学亚型,两者均具有结构异常的染色体和12q13-15染色体区域MDM2基因的特征性扩增。大量研究表明MDM2是一种致癌基因,MDM2基因高拷贝扩增与患者的不良预后相关。因此,以MDM2作为WDLPS和DDLPS的治疗靶点,并开发多种靶向抑制MDM2的药物,对于分子导向的精准医学治疗为RPLPS患者带来更光明的应用前景。本文对MDM2的作用机制和相关靶向药物最新进展进行了总结,以期为靶向MDM2的RPLPS治疗提供新思路。

关键词：腹膜后脂肪肉瘤精准医学 MDM2 治疗策略多形性黏液样结构异常靶向药物