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正电子核素标记Annexin Ⅴ的研究进展

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原子能科学技术 2011年第8期45卷 908-914页

作者：郭飞虎陈大明刘卓温凯杜进中国原子能科学研究院原子高科股份有限公司北京102413 中国同位素公司北京100045

AnnexinⅤ是一种磷脂结合蛋白,能与细胞凋亡过程中翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸(PS)特异性结合,因此AnnexinⅤ是检测细胞早期凋亡的灵敏指针。利用正电子核素对AnnexinⅤ进行标记后,通过与PS的结合可检测细胞凋亡,实现活体无创正电子发射... 详细信息

AnnexinⅤ是一种磷脂结合蛋白,能与细胞凋亡过程中翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸(PS)特异性结合,因此AnnexinⅤ是检测细胞早期凋亡的灵敏指针。利用正电子核素对AnnexinⅤ进行标记后,通过与PS的结合可检测细胞凋亡,实现活体无创正电子发射计算机断层显像(PET),从而进行人体细胞凋亡研究,达到疾病早期诊断的目的。本文就正电子核素标记AnnexinⅤ用于凋亡显像的研究现状进行综述。

关键词：细胞凋亡 Annexin Ⅴ 正电子发射计算机断层显像

^(99)Tc^m(CO)_3-BPHRGD的制备及其在荷M21人黑色素瘤裸鼠体内的生物分布

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原子能科学技术 2015年第7期49卷 1170-1177页

作者：卿晶胡骥梁积新罗联哲费月英阳国桂洪业中国原子能科学研究院同位素研究所北京102413 原子高科股份有限公司北京102413

制备了99 Tcm(CO)3-BPHRGD,并进行了荷M21人黑色素瘤裸鼠体内生物学评价。在pH=7、75℃条件下反应30min,99 Tcm(CO)3-BPHRGD的标记率大于80%,纯化后标记物的放化纯度大于98%。体外稳定性实验结果显示,37℃下,标记物在生理盐水、人血清... 详细信息

制备了99 Tcm(CO)3-BPHRGD,并进行了荷M21人黑色素瘤裸鼠体内生物学评价。在pH=7、75℃条件下反应30min,99 Tcm(CO)3-BPHRGD的标记率大于80%,纯化后标记物的放化纯度大于98%。体外稳定性实验结果显示,37℃下,标记物在生理盐水、人血清中具有很好的稳定性。荷M21人黑色素瘤裸鼠体内分布显示,注射99 Tcm(CO)3-BPHRGD后0.5、1、2、4h,标记物的瘤/血比分别为0.70±0.45、0.87±0.05、1.10±0.19、1.68±0.04。随着时间的延长,靶与非靶的放射性摄取比(T/NT)增大,表明该标记物在肿瘤细胞中的清除速度慢于其他组织。通过进一步结构修饰,改变其体内代谢途径及药代动力学性质,99 Tcm(CO)3-BPHRGD非常有希望成为一种新型肿瘤显像剂。

关键词： RGD 99Tcm 黑色素瘤生物分布

两种^(18)F标记苯乙烯基吡啶衍生物前体化合物的合成研究

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原子能科学技术 2014年第S1期48卷 102-107页

作者：李忠勇沈浪涛崔海平原子高科股份有限公司北京102413 中国原子能科学研究院同位素研究所北京102413

18F-AV45是首个FDA批准上市的阿兹海默症(AD)显像用PET药物,其异构体18F-YG也可能具有更好的性能。为促进18F-AV45的国产化及评价其异构体18F-YG在AD显像方面的性能,本工作合成了两者的标记前体化合物。具体方法为:以4-氨基苯乙烯为原料... 详细信息

18F-AV45是首个FDA批准上市的阿兹海默症(AD)显像用PET药物,其异构体18F-YG也可能具有更好的性能。为促进18F-AV45的国产化及评价其异构体18F-YG在AD显像方面的性能,本工作合成了两者的标记前体化合物。具体方法为:以4-氨基苯乙烯为原料,经过碳酸叔丁基保护和碘甲烷甲基化,得到BOC保护的对甲胺基苯乙烯;该苯乙烯结构双键上的氢原子被TEG链修饰过的碘吡啶取代后,以对甲苯磺酸基保护TEG侧链羟基,得到目标产物AV105和YGQT,总产率分别为57%和66%。ESI-MS、1 H NMR验证结果显示,两种前体化合物结构正确。前体化合物AV105和YGQT的合成为进一步研究18F-AV45及其异构体18F-YG在AD显像方面的性能提供了基础。

关键词：阿兹海默症 PET显像药物 18F-AV45 18F-YG 标记前体

用于制备高纯度^(123)I的^(124)Xe气体靶系统研制

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原子能科学技术 2016年第7期50卷 1324-1328页

作者：邓雪松赵贵植张宝琦刘玉平刘涉洋李明光梁成虎温凯郭飞虎叶肇云张文在罗志福尹卫樊红强原子高科股份有限公司北京102413 中国原子能科学研究院同位素研究所北京102413

在CIAE-30加速器上建立了用于制备高纯度^(123)I的^(124) Xe气体靶系统。该系统包括^(124) Xe气体靶站和与之相连的30 MeV质子束流传输线、靶密封窗和束流线真空窗的He冷却循环系统、水冷却系统、靶腔真空系统、^(124) Xe处理系统和^(12... 详细信息

在CIAE-30加速器上建立了用于制备高纯度^(123)I的^(124) Xe气体靶系统。该系统包括^(124) Xe气体靶站和与之相连的30 MeV质子束流传输线、靶密封窗和束流线真空窗的He冷却循环系统、水冷却系统、靶腔真空系统、^(124) Xe处理系统和^(123)I化学处理系统,以及外围的^(124) Xe气体保留系统、液氮传输系统、氦气配送系统和^(124) Xe气体补充系统,还有辐射防护和检测系统、加速器束流调节、测量和气体靶控制系统。系统调试及批量试生产结果显示,该系统生产^(123)I的批产能达111~148 GBq(3~4Ci),产额大于296 MBq/(μA·h)(8mCi/(μA·h))。^(123)I核纯度大于99.8%,放化纯度大于95%,满足规模化生产的要求。

关键词： ^124Xe气体靶 ^123I 加速器

c-Gluc-Lys([Fe^(18)F]NOTA)-TOCA的制备及初步生物学评价

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原子能科学技术 2012年第B09期46卷 89-96页

作者：郭飞虎梁积新温凯杜进中国原子能科学研究院同位素研究所北京102413 原子高科股份有限公司北京102413 中国同辐股份有限公司北京100045

生长抑素类似物与肿瘤细胞上的生长抑素受体(SSTR)能够特异性地结合。因此,用18 F标记的生长抑素类似物可作为肿瘤示踪剂对生长抑素受体阳性肿瘤进行诊断、分期和疗效评价。为开发一种可用于生长抑素受体阳性肿瘤诊断、能够高效快速合成... 详细信息

生长抑素类似物与肿瘤细胞上的生长抑素受体(SSTR)能够特异性地结合。因此,用18 F标记的生长抑素类似物可作为肿瘤示踪剂对生长抑素受体阳性肿瘤进行诊断、分期和疗效评价。为开发一种可用于生长抑素受体阳性肿瘤诊断、能够高效快速合成的18 F标记生长抑素类似物,本文用Fe18 F复合物和偶联了双功能螯合剂1,4,7-三氮环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)的糖基化生长抑素类似物c-Gluc-Lys(NOTA)-TOCA通过螯合反应制备了c-Gluc-Lys([Fe18 F]NOTA)-TOCA,放化反应合成时间为25～30min,标记率为40%,最终产品经HLB柱纯化后放化纯大于95%。标记物亲水性良好(lg P=-4.18±0.15),但体外稳定性差。正常鼠体内分布实验表明:标记物主要通过肾代谢,肝中摄取很低,在生长抑素受体高表达的胰腺中有高摄取,血液和肌肉本底低,骨中摄取高。本工作为进一步研究18 F金属复合物标记的生长抑素类似物作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。

关键词：生长抑素类似物糖基化 Fe18F复合物正电子发射计算机断层显像

[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108的制备及初步生物学评价

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原子能科学技术 2021年第S02期55卷 282-291页

作者：高菲张蕴瀚宋志浩董瑞林陈孟毅邱珊珊吴建爽王成龙成伟华原子高科股份有限公司北京102413

放射性核素标记的生长抑素类似物可与神经内分泌肿瘤(NETs)细胞表面的生长抑素受体(SSTR)特异性结合,因此可用作NETs显像或治疗的靶点。本研究通过双功能螯合剂1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)螯合Al^(18)F复合物设计合成了一种... 详细信息

放射性核素标记的生长抑素类似物可与神经内分泌肿瘤(NETs)细胞表面的生长抑素受体(SSTR)特异性结合,因此可用作NETs显像或治疗的靶点。本研究通过双功能螯合剂1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)螯合Al^(18)F复合物设计合成了一种新型靶向SSTR的放射性探针[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108。[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108的合成时间为30 min左右,标记率为60%~80%(未校正),经Sep-pak C-18 light柱纯化后,放化纯度>95%。[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108呈水溶性(lg P=-1.67±0.07),在生理盐水及小牛血清中孵育2 h后放化纯度>95%。在SSTR阳性AR42J和BON1肿瘤细胞中,[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108探针与受体结合的亲和力(K_(d))分别为(1.34±0.60)、(1.45±0.51)μmol/L,且能被特异性抑制,展现出较高的SSTR靶向能力。[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108在正常KM小鼠肝脏和肾脏中具有高放射性聚集,说明探针主要通过肝肾代谢,在SSTR表达较高的肾上腺和胰腺中有较高的放射性浓集,在BON1荷瘤鼠体内也具有相同的代谢途径,且在血液和肌肉中的本底低,而在肿瘤部位有较高的放射性摄取,具有高的靶与非靶比。以上结果为进一步研究Al^(18)F复合物标记的生长抑素类似物作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。

关键词：神经内分泌肿瘤生长抑素受体 Al^(18)F复合物 KE108多肽

用活性碳纤维从^(99)Mo中提取^(99)Tc^m

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核化学与放射化学 2018年第2期40卷 132-138页

作者：阳国桂胡骥中国原子能科学研究院同位素研究所北京102413 原子高科股份有限公司北京102413

使用色层法从有载体^(99)Mo料液中提取医用同位素^(99)Tc^m是应对当前裂变^(99)Mo供应危机的新途径。本研究采用静态吸附实验和动态吸附淋洗实验,研究了利用活性碳纤维从^(99)Mo中吸附分离其衰变子体^(99)Tc^m的工艺和性能。结果表明:... 详细信息

使用色层法从有载体^(99)Mo料液中提取医用同位素^(99)Tc^m是应对当前裂变^(99)Mo供应危机的新途径。本研究采用静态吸附实验和动态吸附淋洗实验,研究了利用活性碳纤维从^(99)Mo中吸附分离其衰变子体^(99)Tc^m的工艺和性能。结果表明:活性碳纤维可以在3mol/L NaOH体系的钼酸钠溶液中选择性吸附高锝酸根离子,静态吸附平衡时间约500s,吸附过程符合准二级动力学模型,饱和吸附容量为32.47mg/g。在动态吸附淋洗实验中,1.0g装柱量的活性碳纤维色层柱的漏穿体积为70mL,使用40mL水即可将活性碳纤维色层柱上吸附的锝淋洗下来。本实验结果表明,不使用有机溶剂即能用活性碳纤维色层柱完成钼和锝分离,锝的淋洗效率为98%,洗脱液中钼的残留为3.5mg/L。

关键词：活性碳纤维吸附锝钼

新型SPECT/MRI双模态显像剂SPION-DMSA-RGD-99Tcm的合成与生物评价

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原子能科学技术 2015年第11期49卷 1932-1938页

作者：王晓崔海平史旭东梁积新孙钰林申一鸣沈浪涛中国原子能科学研究院国家同位素工程技术研究中心北京102413 原子高科股份有限公司北京102413

为制备纳米材料SPION-DMSA-RGD及其标记物SPION-DMSA-RGD-99 Tcm,探讨该标记物作为SPECT/MRI双模态显像剂的可能性,在水溶性纳米颗粒SPION-DMSA上连接c(RGDfC),得到了SPION-DMSA-RGD,并进行了结构表征。用99 Tcm对SPION-DMSA-RGD进行标记,并对该标记物进行了正常鼠和荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠的生物分布研究,及荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠的MRI和SPECT显像研究。研究结果表明,SPION-DMSA-RGD具有超顺磁性,99 Tcm标记率约为98%。正常鼠和荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠的生物分布结果表明,SPION-DMSA-RGD-99 Tcm在血液中清除较快,在肝脏中摄取较高,在肿瘤中有摄取。荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠的MRI和SPECT显像结果表明,SPION-DMSA-RGD和SPION-DMSA-RGD-99 Tcm的肿瘤主动靶向作用明显。以上结果提示,对于荷U87MG人脑神经胶质瘤裸鼠,SPION-DMSA-RGD-99 Tc m是一种SPECT/MRI双模态显像剂。

关键词：超顺磁氧化铁纳米颗粒二巯基丁二酸 c(RGDfC) 99 Tcm SPECT/MRI双模态显像剂

基于^(64)Cu和超顺磁性氧化铁纳米粒子的PET/MRI双模态淋巴显像探针的研究

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原子能科学技术 2016年第12期50卷 2130-2137页

作者：孙钰林刘陆梁积新陈玉清沈浪涛中国原子能科学研究院国家同位素工程技术研究中心北京102413 原子高科股份有限公司北京102413

采用共沉淀法先合成了由葡聚糖包覆的超顺磁氧化铁纳米粒子(IO-Dex),再用^(64)Cu标记二硫代氨基甲酸二磷酸盐(DTCBP),获得了^(64)Cu(DTCBP)2。然后,利用DTCBP中二磷酸基团与氧化铁牢固结合的特点,将预标记的^(64)Cu(DTCBP)2与IO-Dex结合... 详细信息

采用共沉淀法先合成了由葡聚糖包覆的超顺磁氧化铁纳米粒子(IO-Dex),再用^(64)Cu标记二硫代氨基甲酸二磷酸盐(DTCBP),获得了^(64)Cu(DTCBP)2。然后,利用DTCBP中二磷酸基团与氧化铁牢固结合的特点,将预标记的^(64)Cu(DTCBP)2与IO-Dex结合,制备出一种用于淋巴结显像的PET/MRI双模态影像探针^(64)Cu(DTCBP)2-IO-Dex。经分离纯化,^(64)Cu(DTCBP)2-IO-Dex的放化纯度大于99%。该影像探针在Balb/C小鼠体内的生物分布结果显示:^(64)Cu(DTCBP)2-IO-Dex 1h时在腘窝淋巴结(PLN)和髂淋巴结(ILN)的吸收较高,分别为2.31%ID和1.84%ID;肝脏摄取最高,达15.41%ID/g;脾脏在3h前无摄取。在PET/CT和MRI模式下,均能清晰地观察到腘窝淋巴结的摄取。

关键词：显像探针氧化铁纳米粒子二磷酸盐淋巴显像