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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

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公立医院预算管理体系建设思考

合作经济与科技 2025年第1期 102-104页

作者：许杭琪浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江杭州

新政府会计制度的出台为行政事业单位开展会计核算提供新的规范。公立医院作为我国行政事业单位的一员,应按照新政府会计制度对自身会计核算模式进行调整,基于双功能、双基础、双报告的模式开展工作,在该基础上建立新的预算管理体系,为... 详细信息

新政府会计制度的出台为行政事业单位开展会计核算提供新的规范。公立医院作为我国行政事业单位的一员,应按照新政府会计制度对自身会计核算模式进行调整,基于双功能、双基础、双报告的模式开展工作,在该基础上建立新的预算管理体系,为医院做好预算工作奠定基石。本文就公立医院预算存在问题,基于新政府会计制度视角,给出预算管理体系构建思路,以发挥预算管理在公立医院经营中的作用。

关键词：公立医院政府会计制度预算管理体系

在改进的等离子体源质谱仪中加入电光离子检测器(英文)

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光谱学与光谱分析 2002年第5期22卷 828-837页

作者： David A.Solyom James H.Barnes Ole A.Grn Gary M.Hieftje 美国印第安纳大学化学系

从整个质谱学的历史来看 ,阵列检测器一直用来进行同时和连续的质谱测量研究。利用阵列检测器获取多道数据的好处已为人们所熟知 ,这包括较大的占空因素、借助比值和内标技术改善的精度以及对快信号瞬变过程较好的定量分析。由于有这些... 详细信息

从整个质谱学的历史来看 ,阵列检测器一直用来进行同时和连续的质谱测量研究。利用阵列检测器获取多道数据的好处已为人们所熟知 ,这包括较大的占空因素、借助比值和内标技术改善的精度以及对快信号瞬变过程较好的定量分析。由于有这些好处 ,多种基于阵列检测器的测量仪器得到开发 ,包括光学的和质谱仪。本文描述配备多道电光离子检测器的等离子体源Mattauch Herzog质谱仪改善了的性能。所有的实验均采用一个辉光放电源。过去报道的这台质谱仪的基于阵列检测器的数据在质量方面受到严重的局限 ,谱峰形状和分辨率都极差。本文将介绍与阵列检测器有关的几个性能指数 ,这包括灵敏度、分辨率、谱峰形状以及同位素灵敏度。所有这些性能指数都得到明显的改善。

关键词：等离子体源质谱仪电光离子检测器 Mattauch-Herzog质谱仪阵列检测器

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基于统计学习的影像遗传学方法综述

自动化学报 2018年第1期44卷 13-24页

作者：郝小可李蝉秀严景文沈理张道强南京航空航天大学计算机科学与技术学院印第安纳大学医学院美国印第安纳波利斯46202

近年来随着多模态神经影像技术和基因检测技术的发展,影像遗传学这一交叉学科的研究能够运用脑影像技术将人类大脑的结构与功能作为表型来评价基因对个体的影响,使得人们可以在脑的宏观结构上以更客观的测量手段理解基因对行为或精神疾... 详细信息

近年来随着多模态神经影像技术和基因检测技术的发展,影像遗传学这一交叉学科的研究能够运用脑影像技术将人类大脑的结构与功能作为表型来评价基因对个体的影响,使得人们可以在脑的宏观结构上以更客观的测量手段理解基因对行为或精神疾病的影响.而统计学习方法作为基于数据驱动的关联分析强有力工具,能够充分利用生物标志数据内在的结构信息构建模型来分析易感基因与大脑结构或者功能的相关性,从而更好地揭示脑认知行为或者相关疾病的产生机制.本文首先简要介绍了影像遗传学的研究背景和基本原理,然后回顾了单变量方法在影像遗传学研究中的应用,随后对基于多变量统计学习的基因–影像关联的研究思路和建模方法进行了归纳总结,最后对遗传影像学的未来研究发展方向进行了分析和展望.

关键词：影像遗传学统计学习结构化稀疏学习多变量分析关联分析

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肠道菌群失调与感染性疾病关系的研究进展

中国病原生物学杂志 2025年第2期 262-266+271页

作者：刘梦张国安郭庆伟李冉董轩赵现伟赵洪礼山东第一医科大学临床医学院(山东医学科学院) 济宁医学院法医学与医学检验学院山东大学附属儿童医院山东第一医科大学附属消化病医院

肠道菌群是一个复杂的微生物群落，在维持宿主健康方面发挥着关键作用。肠道菌群的组成与功能直接影响宿主的免疫系统和对感染的反应。肠道菌群失调被认为与多种感染性疾病的发病机制密切相关，本文综述了肠道菌群失调对感染性疾病的影... 详细信息

肠道菌群是一个复杂的微生物群落，在维持宿主健康方面发挥着关键作用。肠道菌群的组成与功能直接影响宿主的免疫系统和对感染的反应。肠道菌群失调被认为与多种感染性疾病的发病机制密切相关，本文综述了肠道菌群失调对感染性疾病的影响，探索肠道菌群在宿主免疫反应中的作用，旨在理解感染性疾病的发病机制并降低感染风险。

关键词：肠道菌群肠道菌群失调感染性疾病综述

骨桥蛋白和p38MAPK信号通路在多房棘球蚴原头节发育中的作用

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动物医学进展 2025年第1期46卷 9-15页

作者：徐刚毛艺胡帅葛宇飞徐志张玉梦谢士伟张宏伟张示杰石河子大学第一附属医院新疆石河子832000 石河子大学医学院新疆石河子832000

为明确骨桥蛋白(OPN)和多房棘球蚴(Echinococcus multilocularis,Em)p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在Em发育过程的作用,剖检感染Em 4~6月的长爪沙鼠,提取Em原头节后,分别用不同浓度的p38MAPK抑制剂(SB202190)处理Em原头节,选... 详细信息

为明确骨桥蛋白(OPN)和多房棘球蚴(Echinococcus multilocularis,Em)p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在Em发育过程的作用,剖检感染Em 4~6月的长爪沙鼠,提取Em原头节后,分别用不同浓度的p38MAPK抑制剂(SB202190)处理Em原头节,选取合适的SB202190浓度后在体外将原头节分为DMSO组、anti-p38MAPK组、PBS组、OPN组、OPN+anti-p38MAPK组,采用伊红染色、caspase-3试剂盒检测caspase-3、EDU和Hoechst染色、活性氧(ROS)检测探针检测原头节的活性、凋亡和增殖情况。结果显示,抑制Em的SB202190适宜浓度为20μmol/L,SB202190增加Em的伊红染色率、caspase-3水平,减少EDU阳性、ROS水平,OPN可减少Em伊红染色率、caspase-3水平,增加EDU阳性率、ROS水平,且SB202190可逆转OPN对Em的结果,这些结果表明SB202190可抑制Em的活性和增殖、促进凋亡并与浓度正相关,而OPN可促进Em的活性和增殖、抑制凋亡,且SB202190可逆转OPN对Em的作用。研究结果为OPN和p38MAPK信号通路可能成为治疗多房棘球蚴病的新分子靶点提供证据。

关键词：多房棘球蚴多房棘球蚴病骨桥蛋白 p38丝裂原活化蛋白激酶

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经典名方藿朴夏苓汤处方考证与应用分析

中国实验方剂学杂志 2025年第3期 192-200页

作者：于淼张慧康齐晓凡李付平周计春河北中医药大学基础医学院药学院护理学院

藿朴夏苓汤是治疗湿温的经典名方，被收录于《古代经典名方目录（第一批）》。通过文献计量学方法搜集整理藿朴夏苓汤相关文献，共检索出相关文献16条，涉及医籍5部，从方剂源流、方名、处方组成、药物剂量、方义分析、药物基原与炮制... 详细信息

藿朴夏苓汤是治疗湿温的经典名方，被收录于《古代经典名方目录（第一批）》。通过文献计量学方法搜集整理藿朴夏苓汤相关文献，共检索出相关文献16条，涉及医籍5部，从方剂源流、方名、处方组成、药物剂量、方义分析、药物基原与炮制、主治病证等方面对藿朴夏苓汤进行考证。结果表明，藿朴夏苓汤出自清代石芾南所著《医原》，后由何廉臣命名并扩展应用。处方药物组成建议与《医原》记载一致。各药物基原基本明确，厚朴选用木兰科植物厚朴Magnolia officinalis的干皮、根皮，泽泻为泽泻科植物东方泽泻Alisma orientale的干燥块茎，苦杏仁为杏Prunus armeniaca的干燥成熟种子，豆蔻为姜科植物白豆蔻Amomum kravanh的干燥成熟果实，半夏、茯苓、薏苡仁、猪苓、通草基原与2020年版《中华人民共和国药典》一致，土藿香基原与2018年版《上海市中药饮片炮制规范》一致。药物折算剂量为土藿香7.46 g、厚朴3.73 g、姜半夏8.39 g、茯苓11.19 g、燀苦杏仁11.19 g、薏苡仁14.92 g、豆蔻2.61 g、猪苓5.60 g、泽泻5.60 g、通草14.92 g。藿朴夏苓汤最初用于治疗湿温初起，后扩展为治疗湿蒙、湿温化痢疾等，但总以肺脾湿热为病机。现代临床应用更为广泛，用于消化、呼吸、内分泌、神经系统等多类疾病，尤以慢性胃炎、胃痛、发热使用较多。该文通过梳理藿朴夏苓汤传统古籍文献，考证处方关键信息，以期为藿朴夏苓汤的临床应用及药物研发提供文献参考。

关键词：经典名方藿朴夏苓汤处方组成炮制方法药物基原临床应用功效主治

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千里光通过抑制肥大细胞P2X7受体缓解炎性疼痛

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 131-137页

作者：叶凡廖利辉唐婧玥陈佳慧成江陈功锡唐宗湘吉首大学药学院湖南吉首416000 武陵山区药用资源化学与药理湖南省高校重点实验室湖南吉首416000 南京中医药大学医学院·整合医学学院江苏南京210000

目的探讨千里光对肥大细胞P2X7受体介导的炎症性疼痛的影响。方法采用高浓度ATP诱导脚掌炎症性疼痛模型,利用免疫荧光染色技术,甲苯胺蓝染色技术,探究千里光对肥大细胞上P2X7受体是否有抑制作用。利用钙离子成像实验技术,探究千里光是... 详细信息

目的探讨千里光对肥大细胞P2X7受体介导的炎症性疼痛的影响。方法采用高浓度ATP诱导脚掌炎症性疼痛模型,利用免疫荧光染色技术,甲苯胺蓝染色技术,探究千里光对肥大细胞上P2X7受体是否有抑制作用。利用钙离子成像实验技术,探究千里光是否可以抑制小鼠腹膜肥大细胞上P2X7受体激活引起的细胞内钙离子富集。利用全细胞膜片钳技术,探究千里光是否可以抑制小鼠腹膜肥大细胞上P2X7受体激活后引起的内向电流。结果体内实验结果显示,千里光(3.9 g·kg^(-1))明显缓解ATP诱导的炎性疼痛(P<0.05);千里光(3.9 g·kg^(-1))明显抑制P2X7受体阳性肥大细胞的浸润(P<0.01);敲除肥大细胞可以消减千里光(3.9 g·kg^(-1))的镇痛效果(P=0.645)。体外实验结果显示,千里光明显抑制肥大细胞P2X7受体介导的钙离子内流(300 mg·L^(-1),P<0.05;1 g·L^(-1),P<0.01;3 g·L^(-1):P<0.01);千里光(1 g·L^(-1))明显抑制肥大细胞P2X7受体介导的内向电流(P<0.01)。结论千里光通过抑制肥大细胞P2X7受体功能缓解ATP诱导的炎性疼痛。

关键词：千里光疼痛肥大细胞 P2X7受体炎症 ATP

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细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊疗中的作用

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1523-1530页

作者：曹玥叶鑫健李碧瑶张苡宁冯剑颖浙江中医药大学口腔医学院浙江省杭州市310053 浙江大学医学院附属口腔医院·浙江大学口腔医学院·浙江省口腔疾病临床医学研究中心·浙江省口腔生物医学研究重点实验室·浙江大学癌症研究院浙江省杭州市310006

背景:细胞外囊泡在不同的生理和病理生理条件下由多种细胞类型(包括肿瘤细胞)分泌到细胞外环境中,存在着广泛的生物学信号及细胞之间的信号传导。肿瘤衍生的细胞外囊泡可能会加剧癌症的进展、存活、侵袭和促进血管生成。目的:综述细胞... 详细信息

背景:细胞外囊泡在不同的生理和病理生理条件下由多种细胞类型(包括肿瘤细胞)分泌到细胞外环境中,存在着广泛的生物学信号及细胞之间的信号传导。肿瘤衍生的细胞外囊泡可能会加剧癌症的进展、存活、侵袭和促进血管生成。目的:综述细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌诊疗中的研究进展。方法:由第一作者在Pub Med、万方和中国知网数据库中进行文献检索,关键词为“EVs,Oral squamous cell carcinoma,Diagnosis and treatment,Biopsy,Tissue engineering”及“细胞外囊泡,口腔鳞状细胞癌,诊疗,活检,组织工程”,最终纳入63篇文献进行分析。结果与结论:(1)在口腔鳞状细胞癌唾液活检中,细胞外囊泡作为肿瘤细胞与周围微环境间的信息传递工具,携带包括可溶性蛋白、脂质、DNA和RNA在内的多种生物分子,对口腔鳞状细胞癌的进展起着至关重要的作用,这些微小囊泡不仅在肿瘤的生长和扩散中扮演着关键角色,还提供了有关肿瘤生物学特性的重要信息。(2)唾液活检作为一种非侵入性诊断方法,通过分析其中的细胞外囊泡,可以为口腔鳞状细胞癌的早期诊断和靶向治疗开辟新的可能性。(3)研究发现,细胞外囊泡内含的生物活性分子,如micro RNAs(mi RNAs)和特定蛋白质,能作为口腔鳞状细胞癌的生物标志物,提高早期诊断的准确性。细胞外囊泡中的特定蛋白质如EHD2,CAVIN1,PF4V1和CXCL7等显示了作为新型预测性生物标志物的潜力。(4)此外,文章还强调了细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌治疗中的应用潜力,通过工程化改造,细胞外囊泡可以作为新一代纳米级药物输送系统,增强肿瘤靶向治疗的效率和特异性。(5)未来的研究将进一步深入探索细胞外囊泡在口腔鳞状细胞癌治疗中的作用及其机制,有望改善患者的生存率和生活质量。

关键词：细胞外囊泡口腔鳞状细胞癌诊疗活检组织工程药物载体 miRNA 外泌体唾液检测顺铂耐药