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内质网应激、JNK通路在胰岛素抵抗发生中的相关作用

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中华医学杂志 2008年第6期88卷 427-429页

作者：侯志强李宏亮李光伟卫生部中日友好医院内分泌代谢中心北京100029

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退是2型糖尿病（T2DM）发病的两个关键因素，但T2DM的病因和发病机制尚未完全阐明。近年来众多证据表明糖尿病时不同组织中的氧化应激（oxidative stress）和内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ER... 详细信息

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退是2型糖尿病（T2DM）发病的两个关键因素，但T2DM的病因和发病机制尚未完全阐明。近年来众多证据表明糖尿病时不同组织中的氧化应激（oxidative stress）和内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）的水平升高，二者均可通过c-Jun氨基端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）通路的活化在胰岛素抵抗中发挥重要作用。

关键词：胰岛素抵抗内质网应激 JNK通路 β细胞功能减退 2型糖尿病发病机制 c-Jun T2DM

二甲双胍在伴高胰岛素血症原发性高血压人群中降血压作用探讨

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中华内科杂志 2010年第1期49卷 14-18页

作者：邢小燕李玉凤付佐娣陈燕燕王亚非刘雪丽刘伟扬李光伟卫生部中日友好医院内分泌代谢中心北京100029 北京平谷区医院内分泌科

目的探讨二甲双胍单独或与福辛普利联合治疗原发性高血压的可能性。方法140例伴高胰岛素血症的非糖尿病原发性高血压患者被随机分到二甲双胍组（68例）和福辛普利组（72例），分别以二甲双胍500mg，3次／d和福辛普利10mg，1次／d治疗，... 详细信息

目的探讨二甲双胍单独或与福辛普利联合治疗原发性高血压的可能性。方法140例伴高胰岛素血症的非糖尿病原发性高血压患者被随机分到二甲双胍组（68例）和福辛普利组（72例），分别以二甲双胍500mg，3次／d和福辛普利10mg，1次／d治疗，疗程8周。观察两组治疗前后血压、胰岛素敏感性变化。在治疗4周时收缩压（SBP）≥140mmHg（1mmHg：0．133kPa）和（或）舒张压（DBP）／〉90mmHg者，给予上述两种药物联合治疗。结果（1）二甲双胍组和福辛普利组在治疗4周后SBP分别下降（13．0±1．2）mmHg和（15．4±1．4）mmHg，DBP分别下降（9．0±1．0）mmHg和（10．4±1．1）mmHg；在治疗8周后SBP分别下降（17．8±1．5）mmHg和（20．9±1．5）mmHg，DBP分别下降（13．2±0．9）mmHg和（15．3±1．1）mmHg，两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组联合用药率均为54％。（2）与基线比较，空腹、糖负荷后0．5、2h胰岛素、胰岛素曲线下面积在二甲双胍组于治疗4周和8周后明显下降；在福辛普利组于治疗8周后明显下降（P〈0．05）。胰岛素敏感性指数在二甲双胍组于治疗4周后明显高于福辛普利组（P〈0．05），在治疗8周后两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在伴高胰岛素血症的原发性高血压人群中，二甲双胍与福辛普利有类似的降压效应和良好的协同作用。

关键词：二甲双胍高血压高胰岛素血症福辛普利

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关于2型糖尿病早期胰岛素强化治疗的思考

中华内科杂志 2010年第1期49卷 1-2页

作者：李光伟卫生部中日友好医院内分泌代谢中心北京100029

记得2006年笔者和宁光、周智广为共同作者在《中华内分泌代谢杂志》上发表过题为“2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛B细胞功能——是现实还是梦想？”的文章。该文实际上是中国胰岛素分泌研究组当年在三亚举行的学术年会的纪要，因... 详细信息

记得2006年笔者和宁光、周智广为共同作者在《中华内分泌代谢杂志》上发表过题为“2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛B细胞功能——是现实还是梦想？”的文章。该文实际上是中国胰岛素分泌研究组当年在三亚举行的学术年会的纪要，因为有太多的争论才以个人冠名的形式发表。没想到时过几年，在这里又要旧话重谈。这确实是一个饶有兴趣的话题，它有太多的未知并释放出太多的诱惑。它像一个幽灵，不止在中国，而且在全世界糖尿病学界徘徊。

关键词：胰岛素强化治疗 2型糖尿病《中华内分泌代谢杂志》早期胰岛B细胞功能胰岛素分泌学术年会糖尿病学

高糖波动诱导氧化应激及内质网应激损伤胰岛β细胞功能

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中华医学杂志 2008年第28期88卷 2002-2004页

作者：侯志强李宏亮赵家军李光伟卫生部中日友好医院内分泌代谢中心北京100029 山东省立医院内分泌科

目的评价波动性高糖对胰岛β细胞胰岛素合成及分泌功能，及对氧化应激和内质网应激的影响。方法检测波动性（IHG）和持续性高糖（SHG）刺激后INS-1细胞合成及分泌胰岛素的功能，并测定细胞内过氧化物还原酶（PDX）-1、8-OHdG、NT及ATF-... 详细信息

目的评价波动性高糖对胰岛β细胞胰岛素合成及分泌功能，及对氧化应激和内质网应激的影响。方法检测波动性（IHG）和持续性高糖（SHG）刺激后INS-1细胞合成及分泌胰岛素的功能，并测定细胞内过氧化物还原酶（PDX）-1、8-OHdG、NT及ATF-4等表达。结果经过72h孵育，IHG组INS．1细胞的胰岛素分泌指数明显低于SHG组（对照：1．67±0．23，SHG：1．31±0．04，IHG：0．64±0．11，P〈0．05），且是时间依赖性的；IHG和SHG组较对照组细胞内胰岛素含量显著低[对照（12．37±0．37）μU／μg，SHG（11．08±0．03）μU／μg，IHG（10．91±0．14）μU／μg，P〈0．05）]，而且胰岛素和PDX-1的mRNA表达亦明显低；IHG组INS-1细胞较SHG组和对照组的8-OHdG、硝基酪氨酸含量以及ATF-4表达明显高。结论波动性高糖较持续性高糖更能损伤胰岛β细胞功能，这与波动性高糖增高胰岛B细胞内氧化应激及内质网应激水平密切相关。

关键词：氧化性应激内质网高血糖症胰岛β细胞

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长效胰岛素类似物葡萄糖钳夹研究结果分析

中国糖尿病杂志 2010年第2期18卷 158-160页

作者：邢小燕(译) 李光伟(校) 卫生部中日友好医院内分泌代谢中心北京100029

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术通过同时外源性输注胰岛素和葡萄糖，将血糖维持在设定的稳态，最初用于评价机体的胰岛素敏感状况，近年来也用于评估胰岛素制剂的药理学特点，被公认为是评价胰岛素作用的”金标准”。以往常用的基础胰岛索制... 详细信息

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术通过同时外源性输注胰岛素和葡萄糖，将血糖维持在设定的稳态，最初用于评价机体的胰岛素敏感状况，近年来也用于评估胰岛素制剂的药理学特点，被公认为是评价胰岛素作用的”金标准”。以往常用的基础胰岛索制剂-中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）的作用常有明显的峰值，不仅增加了夜问低血糖事件发生的危险，而且作用持续时间一般只有12～14h，每日一次注射常不能满足治疗的需要。

关键词：糖尿病高胰岛索-正葡萄糖钳夹长效胰岛素类似物

类固醇糖尿病——糖皮质激素治疗中必须警惕的不良反应

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中华风湿病学杂志 2009年第12期13卷 801-803页

作者：邢小燕李光伟卫生部中日友好医院内分泌代谢中心北京100029

糖皮质激素（glucocorticoid，GC）是所有药物中对糖代谢影响最大的药物。自20世纪40年代考的松成功治疗类风湿关节炎（RA）后，人工合成的GC制剂如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙及地塞米松等陆续上市，它们以超生理剂量的形式在减轻感染... 详细信息

糖皮质激素（glucocorticoid，GC）是所有药物中对糖代谢影响最大的药物。自20世纪40年代考的松成功治疗类风湿关节炎（RA）后，人工合成的GC制剂如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙及地塞米松等陆续上市，它们以超生理剂量的形式在减轻感染性或非感染性炎性反应、减少渗出、抗过敏和免疫抑制、抗休克、抗毒素等方面发挥了重要的药理作用。但是，GC的药理特性恰是一把“双刃剑”，在发挥治疗作用的同时，也可能产生一系列不良反应如并发糖尿病、各种感染、骨质疏松、消化性溃疡等，这是我们在临床工作中必须要高度重视的问题。

关键词：糖皮质激素治疗类固醇糖尿病不良反应类风湿关节炎非感染性泼尼松龙超生理剂量消化性溃疡

代谢综合征研究中应关注其异质性和临床重要性

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中华医学杂志 2008年第18期88卷 1225-1226页

作者：李光伟卫生部中日友好医院内分泌代谢病中心北京100029

代谢综合征的研究一直为内分泌、糖尿病和心血管病学界乃至基础医学领域学者所青睐。但是近两年来美国糖尿病协会（ADA）／欧洲糖尿病研究协会（EASD）的一项联合声明却使之从命名到其临床的重要性受到广泛的质疑。联合声明认为“代谢... 详细信息

代谢综合征的研究一直为内分泌、糖尿病和心血管病学界乃至基础医学领域学者所青睐。但是近两年来美国糖尿病协会（ADA）／欧洲糖尿病研究协会（EASD）的一项联合声明却使之从命名到其临床的重要性受到广泛的质疑。联合声明认为“代谢综合征（MS）”定义不够准确，未提出确切的病因，不明了是否有一个共同的基础病理过程；整个代谢综合征对预测心血管疾病（CVD）危险性的价值不一定优于单个组分所表达的危险；MS没有特定的治疗等。

关键词：代谢综合征临床重要性欧洲糖尿病研究协会异质性美国糖尿病协会心血管病学心血管疾病医学领域

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多尺度差分特征增强网络的遥感影像变化检测

计算机科学与探索 2025年第1期19卷 211-222页

作者：王杰蒋伏松蒋鹏上海海洋大学工程学院上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌代谢科上海交通大学医学院附属第六人民医院计算机中心

遥感影像变化检测旨在识别不同时期遥感影像中的目标差异，近年来基于卷积神经网络的方法在遥感影像变化检测任务中取得了很大进展。然而，受光照变化和季节更替的影响，不同时期遥感影像中的伪变化问题仍然难以解决。同时，大多方法中... 详细信息

遥感影像变化检测旨在识别不同时期遥感影像中的目标差异，近年来基于卷积神经网络的方法在遥感影像变化检测任务中取得了很大进展。然而，受光照变化和季节更替的影响，不同时期遥感影像中的伪变化问题仍然难以解决。同时，大多方法中未充分利用多尺度特征，导致模型的性能和准确率受到一定程度的限制。针对上述问题，提出一种多尺度差分特征增强的变化检测方法。利用由孪生网络编码器和差分网络编码器组成的并行编码框架分别提取不同层级的特征，将同级的双时特征和差分特征通过拼接的方式建立两者间的互补关系。引入差分特征增强模块获取更具判别性的特征图并将其作为差分网络编码器的补充输入，丰富变化信息的同时增加模型对变化区域的关注度，使其准确地区分地物的真实变化与伪变化。为了增强特征的多样性和表达能力，使用特征错位融合模块实现语义特征的交叉融合，让每个特征中的语义信息得到充分而不同的交互。该方法在CDD数据集和LEVIRCD数据集上的F1分数分别达到了95.45%和92.04%，交并比分别达到了92.26%和82.93%，与其余八种主流方法相比均为最优，实验结果证明了该方法的有效性。

关键词：遥感影像变化检测差分增强并行编码多尺度特征融合

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PERK-eIF2α—ATF4通路在波动性高糖损伤胰岛β细胞分泌功能中的作用

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中华内分泌代谢杂志 2008年第1期24卷 82-85页

作者：侯志强李宏亮潘琳赵家军李光伟卫生部中日友好医院内分泌代谢中心北京100029 山东省立医院内分泌科

目的旨在探讨内质网类似激酶（PERK）一真核细胞翻译启始子2α（eIF2α）-活化转录因子4（ATF4）通路介导的内质网应激在波动性高糖影响胰岛β细胞分泌功能中的作用。方法评价波动性高糖对β细胞分泌功能的影响，并采用实时定量PCR及Wes... 详细信息

目的旨在探讨内质网类似激酶（PERK）一真核细胞翻译启始子2α（eIF2α）-活化转录因子4（ATF4）通路介导的内质网应激在波动性高糖影响胰岛β细胞分泌功能中的作用。方法评价波动性高糖对β细胞分泌功能的影响，并采用实时定量PCR及Western印迹等方法检测内质网应激因子的表达变化。结果经过24和48h孵育后，波动性高糖组（FH组）细胞同正常糖对照组（NG组）相比胰岛素分泌能力明显降低，而持续性高糖组（SH）和NG组相比无显著差别。经过72h孵育后，FH组和SH组细胞分泌胰岛素能力均明显降低，FH组降低得更显著。细胞孵育72h后，FH较SH组和NG组细胞内磷酸化的RNA激活蛋白激酶的PERK、eIF2α及ATF4水平均明显升高。结论波动性高糖通过PERK-eIF2α—ATF4通路诱导内质网应激而损伤胰岛13细胞分泌功能，对胰岛β细胞而言较持续性高糖更具危险性，因此积极地预防和治疗波动性高血糖将成为糖尿病新的临床治疗方向。

关键词： PERK-eIF2α·ATF4通路内质网应激波动性高糖胰岛β细胞