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益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬减轻糖尿病肾病足细胞损伤

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南方医科大学学报 2025年

作者：郭克磊李颖利宣晨光侯紫君叶松山李林运陈丽平韩立卞华南阳理工学院张仲景国医国药学院南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室南阳市中医院肾病风湿免疫科

目的探讨益气养阴化浊通络方（YYHT）对高糖诱导小鼠肾足细胞（MPC5）损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5，分为对照组（5.5 mmol/L D... 详细信息

目的探讨益气养阴化浊通络方（YYHT）对高糖诱导小鼠肾足细胞（MPC5）损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5，分为对照组（5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清）、模型组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清）、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitorNC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清）。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达，Western blotting检测足细胞标志蛋白（Nephrin、Podocin）及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达，MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清）、miR-21a-5p-mimic组（30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清）、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清)，荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控，RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果与对照组相比，模型组miR-21a-5p表达升高（P<0.05）,FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低（P<0.05）,FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低（P<0.05）；与模型组相比，不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达（P<0.05），抑制miR-21a-5p表达（P<0.05），增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光（P<0.05）。与miR-21a-5p-NC组相比，miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录（P<0.05），促进miR-21a-5p与FoxO1的结合（P<0.05）；与miR-21a-5p组相比，YYHT含药血清组促进FoxO1转录（P<0.05），抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合（P<0.05）。结论益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬，减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。

关键词：糖尿病肾病益气养阴化浊通络方线粒体自噬足细胞损伤 miR-21a-5p/FoxO1/PINK1

蠲痹汤含药血清调控线粒体自噬抑制白细胞介素1β诱导的关节软骨细胞损伤

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2882-2891页

作者：郑永智陈飞飞康乾晋春阳王若秦河南省中医院关节病科河南省郑州市450000 河南省胸科医院结核内科河南省郑州市450000

背景:软骨细胞线粒体自噬的缺陷会引起细胞凋亡和基质消失等软骨细胞退行性病变的变化。目的:探讨蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β诱导的大鼠膝关节软骨细胞炎症反应和凋亡的影响及可能作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机给予生理盐水、... 详细信息

背景:软骨细胞线粒体自噬的缺陷会引起细胞凋亡和基质消失等软骨细胞退行性病变的变化。目的:探讨蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β诱导的大鼠膝关节软骨细胞炎症反应和凋亡的影响及可能作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机给予生理盐水、蠲痹汤低、中、高剂量(1.24,2.48,4.96 g/kg)、塞来昔布(阳性药物),连续灌胃2周后获得含药血清。①分离软骨细胞,将其随机分为对照组、白细胞介素1β组、蠲痹汤低、中、高剂量含药血清组及阳性药物血清组。CCK-8法检测细胞存活率、免疫荧光双染检测线粒体自噬水平、免疫荧光检测磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶水平、Western blot检测PTEN诱导激酶1/Parkin通路相关蛋白和裂解的半胱氨酸蛋白酶蛋白3表达、ELISA检测炎症因子水平;②分别采用PTEN诱导激酶1 siRNA和Compound C进行干预,探究AMPK/PTEN诱导激酶1/Parkin通路在蠲痹汤含药血清调控线粒体自噬中的作用。结果与结论:①与对照组比较,白细胞介素1β组软骨细胞存活率、Ⅱ型胶原蛋白表达、磷酸化腺苷酸激活蛋白激酶、PTEN诱导激酶1、Parkin和微管相关蛋白1轻链3蛋白水平以及线粒体自噬水平明显降低(P<0.05),而裂解的半胱氨酸蛋白酶蛋白3蛋白水平、白细胞介素6、白细胞介素8和肿瘤坏死因子α水平显著升高(P<0.05);与白细胞介素1β组比较,蠲痹汤各剂量含药血清组和阳性药物血清组上述各项指标呈现相反的变化(P<0.05);②PTEN诱导激酶1 siRNA可显著抑制蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β处理软骨细胞线粒体自噬的影响,降低蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β诱导的软骨细胞炎症与凋亡的保护作用;Compound C逆转了蠲痹汤含药血清对白细胞介素1β处理软骨细胞中PTEN诱导激酶1/Parkin信号通路的影响。结论:蠲痹汤含药血清通过影响线粒体自噬水平来抑制软骨细胞炎症和凋亡,从而减轻白细胞介素1β诱导的软骨细胞退化,其机制可能与调控AMPK/PTEN诱导激酶1/Parkin通路有关。

关键词：蠲痹汤软骨细胞线粒体自噬腺苷酸激活蛋白激酶 AMPK PTEN诱导激酶1/Parkin

异钩藤碱减轻帕金森病小鼠多巴胺能神经元损伤的作用机制

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安徽医药 2025年第1期29卷 23-28页

作者：刘崇刘亚婷张壮周国平南阳市第一人民医院神经内二科河南南阳473000 南阳市中心医院神经外科河南南阳473000

目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组1... 详细信息

目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组10只。异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠分别灌胃给药20、40、80 mg/kg的异钩藤碱混悬液(0.9%氯化钠溶液配制),对照组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。采用爬杆实验和旷场实验评定各组小鼠行为学变化;ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及脑组织中多巴胺(DA)水平;TUNEL法检测黑质区神经细胞凋亡;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测黑质区微RNA-376b-3p(miR-376b-3p)、转录因子SP1(SP1)和亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)的mRNA相对表达量;蛋白质印迹法检测黑质区SP1、LRRK2、α-突触核蛋白(α-syn)和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达情况。结果与对照组(4.58±0.27)μg/L比较,模型组(1.35±0.13)μg/L小鼠DA水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,异钩藤碱低剂量组(1.86±0.17)μg/L、中剂量组(2.56±0.21)μg/L和高剂量组(3.40±0.29)μg/L小鼠DA水平显著升高(均P<0.05),且以异钩藤碱高剂量组最佳。与模型组比较,异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠爬杆时间、IL-1β、TNF-α水平、神经细胞凋亡率、SP1和LRRK2 mRNA和蛋白表达水平、α-syn蛋白水平降低,运动总距离、miR-376b-3p以及TH蛋白水平升高(P<0.05),且以异钩藤碱高剂量组效果最佳(P<0.05)。结论异钩藤碱能够在一定程度上改善PD小鼠运动功能障碍,减轻神经炎症反应,降低神经细胞凋亡率,可能是通过影响miR-376b-3p/SP1/LRRK2信号系统发挥作用。

关键词：钩藤属帕金森病异钩藤碱神经元损伤转录因子SP1 亮氨酸重复序列激酶2

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重庆地区慢性萎缩性胃炎危险因素、中医证素分布与内镜病理的相关性研究

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中国中西医结合消化杂志 2025年第01期 30-34页

作者：田锋亮刘薇李延萍陶扬刘西洋李成菊王俊伟郭琳重庆市中医院脾胃病科重庆市北碚区中医院脾胃病科垫江县中医院脾胃病科重庆市大足区中医院脾胃病科云阳县中医院脾胃病科重庆市合川区中医院脾胃病科

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)患者的相关危险因素、中医证素与内镜病理的相关性。方法:以重庆地区经胃镜、病理确诊的606例CAG患者为研究对象，收集患者的临床资料、危险因素、中医症状、胃镜及病理诊断... 详细信息

目的:探讨慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)患者的相关危险因素、中医证素与内镜病理的相关性。方法:以重庆地区经胃镜、病理确诊的606例CAG患者为研究对象，收集患者的临床资料、危险因素、中医症状、胃镜及病理诊断结果。先对危险因素进行描述性分析，然后对CAG相关的危险因素、中医证素与萎缩范围及肠化进行单因素相关性分析，最后对相关性分析中差异有统计学意义的因素进一步采用二项logistic回归分析风险比。结果:描述性统计分析显示，危险因素中辛辣饮食、油腻饮食、饮酒、吸烟、幽门螺杆菌感染与CAG相关，且CAG伴发失眠的比例为55.0%,其中部分患者合并焦虑、抑郁；病位证素上，脾、胃为主；病性证素上，气滞证最高，湿证、热证、气虚证、气逆证、燥证、瘀血证占比次之。单因素相关分析显示，胆汁反流、瘀血证、燥证与萎缩范围相关，吸烟、饮酒、胆汁反流、瘀血证、热证与肠化相关，饮酒与热证相关，吸烟与燥证相关，胆汁反流与气逆证、热证相关；二项logistic回归分析显示，胆汁反流有引起萎缩范围增大的风险(OR=3.098),燥证、瘀血证与萎缩范围大小密切相关(OR=2.935、1.885);胆汁反流、吸烟、饮酒、瘀血证、热证与肠化密切相关(OR=13.638、1.551、2.142、1.886、2.301)。结论:危险因素中年龄、辛辣饮食、油腻饮食、饮酒、吸烟、幽门螺杆菌感染与CAG相关，应加强健康宣教；CAG病位重在脾、胃，病性以气滞证、气虚证、湿证、热证、燥证、瘀血证为主，治疗可从益气健脾和胃，行气活血，清热利湿，润燥兼顾入手。

关键词：慢性萎缩性胃炎肠上皮化生中医证素

尿α1-MG与血清Cys-C、NEFA在糖尿病肾病预后评估中的应用研究

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黑龙江医药科学 2025年第01期 97-98+102页

作者：王莹徐孝敏郑贞王明明周口市中医院检验科

目的：探究尿α1-微球蛋白(α1-MG)与血清胱抑素(Cys-C)、游离脂肪酸(nonesterified fatty acid,NEFA)在糖尿病肾病(DN)预后评估中的应用价值。方法：选取2021年1月至2023年6月周口市中医院收治的123例DN患者(研究组)及35例糖尿病患者(... 详细信息

目的：探究尿α1-微球蛋白(α1-MG)与血清胱抑素(Cys-C)、游离脂肪酸(nonesterified fatty acid,NEFA)在糖尿病肾病(DN)预后评估中的应用价值。方法：选取2021年1月至2023年6月周口市中医院收治的123例DN患者(研究组)及35例糖尿病患者(对照组)为研究对象，比较两组尿α1-MG、血清Cys-C、NEFA水平，依据DN患者预后不同分为预后良好组(n=91)及预后不良组(n=32),对比不同预后DN患者尿α1-MG、血清Cys-C、NEFA水平，Logistic回归分析及ROC曲线分析尿α1-MG、血清Cys-C、NEFA在DN患者预后评估中的应用价值。结果：研究组尿α1-MG、血清Cys-C、NEFA水平均较对照组高(P<0.05)。预后不良组尿α1-MG、血清Cys-C、NEFA水平均较预后良好组高(P<0.05)。α1-MG、血清Cys-C、NEFA水平是DN患者预后的独立影响因素(P<0.05)。尿α1-MG与血清Cys-C、NEFA水平三项联合检测对DN患者预后的预测价值较高。结论：尿α1-MG与血清Cys-C、NEFA在DN预后评估中有较高价值。

关键词：糖尿病肾病尿α1-MG Cys-C NEFA 预后

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中药防治血管内皮功能障碍的研究进展

中草药 2025年第1期 340-348页

作者：左的于王铭沈鹏李逊佳重庆市中医院康复科重庆市中医院心内科重庆市中医院普外科重庆市中医院肾病科

血管内皮功能障碍是一种病理状态，其主要表现为内皮依赖性血管舒张功能下降，因调节内皮正常功能的活性物质合成和释放能力发生障碍所致。血管内皮功能障碍被认为是冠状动脉硬化、高血压、2型糖尿病血管病变的始发和进展的关键危险因... 详细信息

血管内皮功能障碍是一种病理状态，其主要表现为内皮依赖性血管舒张功能下降，因调节内皮正常功能的活性物质合成和释放能力发生障碍所致。血管内皮功能障碍被认为是冠状动脉硬化、高血压、2型糖尿病血管病变的始发和进展的关键危险因素。通过对中西医对血管内皮功能障碍的认识，中药单体和复方治疗血管内皮功能障碍的研究现状进行综述，旨在探讨中药治疗血管内皮功能障碍的有效性和机制。

关键词：血管内皮功能障碍中医认识中药单体中药复方内质网应激

基于XGBoost算法探究混合磨玻璃结节型肺腺癌浸润程度的关键影像学特征

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 23-28页

作者：陈凯吴天晨宋德胤沈广澍梁艳江苏省南京市中医院影像科 210022

目的基于XGBoost算法探究混合磨玻璃结节(mGGN)型肺腺癌浸润程度的关键影像学特征。方法回顾性选取2020年1月—2023年1月南京市中医院心胸外科收治的mGGN型肺腺癌患者104名,收集患者的性别、年龄及影像学特征。按照肿瘤细胞有无基底膜... 详细信息

目的基于XGBoost算法探究混合磨玻璃结节(mGGN)型肺腺癌浸润程度的关键影像学特征。方法回顾性选取2020年1月—2023年1月南京市中医院心胸外科收治的mGGN型肺腺癌患者104名,收集患者的性别、年龄及影像学特征。按照肿瘤细胞有无基底膜浸润将患者分为腺体前驱期组(n=21)和浸润性病变期组(n=83)。对两位资深病理学专家判定mGGN型肺腺癌浸润程度的结果进行一致性检验。按照3∶7的比例将104例mGGN型肺腺癌患者分为训练集(n=31)和测试集(n=73),其中训练集进行XGBoost算法,并构建暗箱模型,绘制ROC曲线以评价暗箱模型对测试集mGGN型肺腺癌浸润性病变期的预测价值,采用R包计算每个特征变量的SHAP值。结果两位资深病理学专家诊断mGGN型肺腺癌浸润程度的组内相关系数(ICC)为0.97。腺体前驱期组与浸润性病变期组患者结节边缘影像学征象、结节长径、结节短径、结节长短径均值、结节实性部分长径比较,差异有统计学意义(P病变期的风险分别升高65.3%、61.9%、45.0%;出现结节边缘毛刺征、结节边缘分叶征时,mGGN型肺腺癌浸润性病变期的风险分别升高38.1%、37.7%。ROC曲线分析结果显示,该暗箱模型预测测试集mGGN型肺腺癌浸润性病变期的AUC为0.88[95%CI(0.75~0.96)]。结论结节长径、结节实性部分长径、结节边缘毛刺征、结节边缘分叶征、结节实性部分/结节长径比值是mGGN型肺腺癌浸润程度的关键影像学特征。

关键词：肺腺癌混合磨玻璃结节影像学特征 XGBoost算法

奥硝唑合剂联合单次根管治疗对牙髓病患者的疗效与牙周微生态影响分析

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临床研究 2025年第1期33卷 58-61页

作者：高崇王智源杨永飞刘洋周口市中医院口腔科河南周口466099

目的探究奥硝唑合剂与单次根管手术相结合对牙髓疾病患者治疗效果及牙周微生物平衡的潜在作用。方法选取2022年1月至2023年12月周口市中医院口腔科接收的64名牙体牙髓疾病患者作为实验样本。通过随机数字表法,将患者平均分为对照组和观... 详细信息

目的探究奥硝唑合剂与单次根管手术相结合对牙髓疾病患者治疗效果及牙周微生物平衡的潜在作用。方法选取2022年1月至2023年12月周口市中医院口腔科接收的64名牙体牙髓疾病患者作为实验样本。通过随机数字表法,将患者平均分为对照组和观察组,每组各32人。对照组接受单次根管治疗,而观察组在对照组治疗基础上额外使用奥硝唑合剂。评估两组患者的临床治疗效果、咬合力量、咀嚼功能、牙龈沟液中的炎症指标[白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、牙周微生物指标[牙龈指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)]及并发症的发生情况(感染、牙龈炎症、咬合不适和疼痛)。结果观察组治疗有效率(100.00%)高于对照组(78.12%),差异有统计学意义(P0.05);治疗后,两组咬合力与咀嚼效能均有显著增加,且观察组咬合力与咀嚼效能均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,两组IL-6和TNF-α水平均降低,且观察组IL-6和TNF-α水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,两组GI、SBI水平均降低,且观察组GI、SBI水平低于对照组,差异有统计学意义(P病效果显著,可增强患者的咬合力和咀嚼功能,改善牙周健康状况及炎症反应,减少并发症发生情况。

关键词：奥硝唑根管治疗牙髓病咬合力炎性指标

骨化三醇对早期糖尿病肾病患者疗效及炎性因子的影响

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慢性病学杂志 2017年第3期17卷 321-323页

作者：李彦熹南阳市西峡县中医院糖尿病科河南南阳474500

目的探讨骨化三醇对早期糖尿病肾病(DN)患者疗效及炎性因子的影响。方法选取2013年1月—2016年9月河南省南阳市西峡县中医院收治的90例早期DN患者作为研究对象,按照随机数字表法将90例早期DN患者均分为A、B、C三组,每组30例,其中A组行... 详细信息

目的探讨骨化三醇对早期糖尿病肾病(DN)患者疗效及炎性因子的影响。方法选取2013年1月—2016年9月河南省南阳市西峡县中医院收治的90例早期DN患者作为研究对象,按照随机数字表法将90例早期DN患者均分为A、B、C三组,每组30例,其中A组行缬沙坦治疗,B组行骨化三醇治疗,C组行缬沙坦+骨化三醇治疗,比较三组治疗效果。结果 C组(90.00%)患者总有效率显著高于A、B两组(63.33%、66.67%),差异有统计学意义(P<0.05);C组患者治疗后尿微量蛋白、尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)水平显著低于A、B两组,差异有统计学意义(P<0.05);B、C两组患者治疗前后血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平显著低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在缬沙坦治疗基础上加用骨化三醇能够有效提高对早期DN的治疗效果、肾功能和血清炎性因子的改善效果。

关键词：早期糖尿病肾病骨化三醇缬沙坦炎性因子