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基于AMPK/SIRT1通路探究苦参碱对阿尔茨海默病Aβ_(25-35)诱导PC12细胞氧化损伤和凋亡的影响

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中国医科大学学报 2024年第8期53卷 741-746,751页

作者：刘景祎李富慧宋彦南阳市中心医院神经内科河南南阳473000 南阳市第二人民医院神经内科河南南阳473000

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白(Aβ)_(25-35)诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响,并分析其与AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(SIRT1)通路的作用机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞生长的影响... 详细信息

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白(Aβ)_(25-35)诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响,并分析其与AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(SIRT1)通路的作用机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞生长的影响,最终选择0.5、1.0和1.5 mmol/L苦参碱进行实验。将PC12细胞分为Con组(空白培养细胞),Aβ25-35组(20μmol/L的Aβ_(25-35)处理细胞),Aβ_(25-35)+Matrine-L组、Aβ_(25-35)+Matrine-M组、Aβ_(25-35)+Matrine-H组(20μmol/L的Aβ_(25-35)和0.5 mmol/L、1.0 mmol/L、2.0 mmol/L苦参碱处理细胞)。用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(ROS)含量,酶联免疫吸附法检测超氧化的物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达。结果与Con组相比,Aβ_(25-35)组24 h、48 h的吸光度(OD)值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性均降低,凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达增加,p-AMPK、SIRT1蛋白表达上调(均P<0.05);与Aβ_(25-35)组相比,Aβ_(25-35)+Matrine-L组、Aβ_(25-35)+Matrine-M组、Aβ_(25-35)+Matrine-H组24 h、48 h的OD值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性增加(P<0.05),凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达降低,p-AMPK、SIRT1蛋白表达下调(P<0.05)。结论苦参碱可能通过抑制AMPK/SIRT1通路激活,减轻Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞凋亡和氧化损伤。

关键词：苦参碱阿尔茨海默病细胞凋亡氧化应激炎症反应

miR-576-5p通过结合CADM2调节胃腺癌DNA损伤和放化疗敏感性

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1673-1679页

作者：裴正浩王耿泽夏西超张虎王钧郝阳南阳市中心医院胃肠外科河南南阳473000 平顶山学院医学院

目的探究miR-576-5p通过调控细胞黏附分子(CADM)2基因对胃腺癌DNA损伤和放化疗敏感性的影响。方法 GEO2R分析胃腺癌数据集(GSE26595、GSE6174)中表达上调的基因,GSEA分析miR-576-5p与细胞增殖和DNA损伤的关系。按照转染物的不同,分为... 详细信息

目的探究miR-576-5p通过调控细胞黏附分子(CADM)2基因对胃腺癌DNA损伤和放化疗敏感性的影响。方法 GEO2R分析胃腺癌数据集(GSE26595、GSE6174)中表达上调的基因,GSEA分析miR-576-5p与细胞增殖和DNA损伤的关系。按照转染物的不同,分为空白对照组(miR-NC)和miR-576-5p模拟物组(miR-576-5p),向miR-576-5p组的BGC-823、SGC-7901细胞中转染miR-576-5p模拟物组,miR-NC组细胞仅转染对应的对照片段。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测BGC-823、SGC-7901细胞中miR-576-5p的表达水平,细胞计数试剂盒(CCK8)检测细胞活力。将miR-576-5p过表达的BGC-823细胞皮下注射至裸鼠体内,成瘤后检测小鼠瘤重和体积,qRT-PCR检测肿瘤组织中miR-576-5p表达水平。以不同剂量的γ射线照射BGC-823、SGC-7901细胞,Western印迹检测γH2AX的蛋白表达。CCK8检测细胞对多柔比星化疗的敏感性。双荧光素酶活性实验验证miR-576-5p和CADM2的关系,qRT-PCR和Western印迹检测转染miR-576-5p模拟物的BGC-823、SGC-7901细胞中CADM2表达。向miR-576-5p高表达的BGC-823、SGC-7901细胞中转染CADM2过表达质粒,设为miR-576-5p+CADM2组,Western印迹检测CADM2的表达,CCK8检测细胞活力。结果与miR-NC组相比,miR-576-5p组细胞活力显著增强(P<0.05)。体内实验结果表明,miR-576-5p过表达显著诱导了胃腺癌BGC-823细胞的肿瘤体内增殖,肿瘤体积和质量显著增加(P<0.05),miR-576-5p在miR-576-5p过表达的肿瘤组织中显著上调(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-576-5p组γH2AX蛋白表达显著下调,且呈照射剂量依赖性。同时剂量依赖性抑制胃腺癌细胞对多柔比星的化疗敏感性,抑制细胞活力(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-576-5p组荧光素酶活性被显著抑制(P<0.05),miR-576-5p过表达显著抑制了CADM2 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-576-5p组CADM2的表达显著下调,而与miR-576-5p组相比,miR-576-5p+CADM2组CADM2表达上调。与miR-NC组相比,miR-576-5p组细胞活性显著增强,而与miR-576-5p组相比,miR-576-5p+CADM2组细胞活性显著被抑制(P<0.05)。结论 miR-576-5p在胃腺癌中高表达,通过靶向抑制CADM2的表达促进胃腺癌细胞体内外增殖,抑制DNA损伤和降低对放化疗的敏感性。

关键词： miR-576-5p 细胞黏附分子2 胃腺癌 DNA损伤化疗敏感性

血液灌流联合序贯血液透析滤过对糖尿病肾病患者胰岛β细胞功能、营养状态及炎症反应的影响

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新乡医学院学报 2024年第6期41卷 533-537页

作者：谷裕徐光石新慧李真任东升南阳市中心医院肾病内科河南南阳473000 南阳市疾病预防控制中心检验科河南南阳473000

目的探讨血液灌流联合序贯血液透析滤过对糖尿病肾病(DN)患者胰岛β细胞功能、营养状况及炎症反应的影响。方法选择2020年2月至2023年2月南阳市中心医院收治的100例DN患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组50... 详细信息

目的探讨血液灌流联合序贯血液透析滤过对糖尿病肾病(DN)患者胰岛β细胞功能、营养状况及炎症反应的影响。方法选择2020年2月至2023年2月南阳市中心医院收治的100例DN患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者采用序贯血液透析滤过治疗,观察组患者采用序贯血液透析滤过联合血液灌流治疗。分别于治疗前、治疗6个月后,测量2组患者的体质量和身高,计算体质量指数(BMI);应用皮脂厚度计测量肱三头肌皮皱厚度(TSF);采用主观综合性营养评分(SCA)评估患者营养状况;抽取2组患者空腹静脉血,采用放射免疫分析法测定空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型胰岛素分泌指数(HOMA-β);应用全自动生化分析仪测定血胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;酶联免疫吸附法测定血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果治疗前,对照组与观察组患者的HOMA-β、FINS、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后的FINS、HOMA-IR显著低于治疗前,HOMA-β显著高于治疗前(P0.05)。治疗后,2组患者的BMI、TSF、SGA显著高于治疗前,且观察组患者的BMI、TSF、SGA显著高于对照组(P0.05)。2组患者治疗后的TC、TG、LDL-C水平显著低于治疗前,HDL-C水平显著高于治疗前(P0.05)。治疗后,2组患者的血清CRP、TNF-α、IL-6水平显著低于治疗前,且观察组患者的血清CRP、TNF-α、IL-6水平显著低于对照组(P<0.05)。结论序贯血液透析滤过联合血液灌流可显著改善DN患者胰岛β细胞功能、营养状况和脂代谢水平,抑制炎症反应。

关键词：糖尿病肾病序贯血液透析血液灌流胰岛β细胞营养状态炎症因子

NICU新生儿家长疾病不确定感调查及与心理弹性和感知护士支持的相关性

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中国健康心理学杂志 2024年

作者：薛云丽马登慧辛苑梦赵伟路尧常俊明南阳市中心医院NICU

目的：调查分析重症监护室（NICU）新生儿家长疾病不确定感调查以及与心理弹性和感知护士支持的相关性。方法：采用随机抽样法抽取2022年5月至2024年1月南阳市中心医院NICU科的122例新生儿家长为研究对象，采用中文版父母用疾病不确定... 详细信息

目的：调查分析重症监护室（NICU）新生儿家长疾病不确定感调查以及与心理弹性和感知护士支持的相关性。方法：采用随机抽样法抽取2022年5月至2024年1月南阳市中心医院NICU科的122例新生儿家长为研究对象，采用中文版父母用疾病不确定感量表（PPUS）、中文版心理弹性量表（CD-RISC）、护士对患儿家长支持量表（NPST）分别调查疾病不确定感调查、心理弹性以及感知护士支持情况，分析疾病不确定感与心理弹性、感知护士支持之间的相关性，并进行多因素分析，探讨NICU新生儿家长疾病不确定感相关影响因素。结果：122例NICU新生儿家长PPUS评分为（94.85±11.36）分，其中女性、年龄＜25岁、分娩时孕龄＜37周的PPUS评分相对更高（t=2.010、2.003、2.070，P＜0.05），经相关性分析，NICU新生儿家长疾病不确定感与心理弹性以及感知护士支持之间存在负相关性（r=-0.480、-0.466，P＜0.05），经多因素分析，性别、CD-RISC、NPST评分均为导致NICU新生儿家长产生疾病不确定感的独立影响因素（β=-0.953、-1.977、-1.635，SE=0.411、0.756、0.709，P＜0.05）。结论：NICU新生儿家长普遍存在疾病不确定感，且与心理弹性、感知护士支持之间呈负相关性，临床可通过加强患儿家属心理弹性，优化护理干预措施层面减轻疾病不确定感，具有较好的临床指导价值。

关键词： NICU 新生儿家长疾病不确定感心理弹性

四神丸联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎48例临床观察

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中国肛肠病杂志 2024年第9期44卷 50-52页

作者：马杭南阳市中心医院

目的:探讨四神丸联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:选取2022年1月至2023年7月，本院治疗的96例溃疡性结肠炎患者。随机分为观察组和对照组，每组各48例。对照组口服美沙拉嗪肠溶片治疗，观察组在对照组基础上联合四神丸口... 详细信息

目的:探讨四神丸联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:选取2022年1月至2023年7月，本院治疗的96例溃疡性结肠炎患者。随机分为观察组和对照组，每组各48例。对照组口服美沙拉嗪肠溶片治疗，观察组在对照组基础上联合四神丸口服治疗。比较2组临床疗效，肠道菌群和临床症状等情况。结果:治疗后，观察组大肠杆菌和肠球菌数量显著低于对照组(P<0.05),乳酸杆菌和双歧杆菌数量显著高于对照组(P<0.05),临床症状积分显著低于对照组(P<0.05)。结论:四神丸联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎临床效果良好，可明显改善患者肠道菌群，减轻临床症状。

关键词：溃疡性结肠炎四神丸美沙拉嗪疗效

美罗培南治疗革兰氏阴性杆菌血流感染患者的临床观察

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中国临床医生杂志 2024年第10期52卷 1200-1204页

作者：陈都段东奎刘宏坤河南省南阳市中心医院西药药学部河南南阳473005 河南省南阳市中心医院胸外科河南南阳473005

目的观察分析美罗培南治疗革兰氏阴性杆菌血流感染的疗效及对患者血清白细胞计数、可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)水平的影响。方法选取2022年1月至2024年1月河南省南阳市中心医院收治的革兰氏阴性杆菌血流感染患者60例作为研究对... 详细信息

目的观察分析美罗培南治疗革兰氏阴性杆菌血流感染的疗效及对患者血清白细胞计数、可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)水平的影响。方法选取2022年1月至2024年1月河南省南阳市中心医院收治的革兰氏阴性杆菌血流感染患者60例作为研究对象,依据不同治疗方法分为美罗培南组(29例)和常规组(31例)。对比两组患者血液流变学、炎性因子、白细胞计数、临床疗效、心肌损伤、血流动力学、sTREM-1、氧化应激、免疫功能。结果治疗后,两组患者的血液流变学、炎性因子、白细胞计数、血流动力学、sTREM-1、氧化应激、免疫功能、心肌损伤等指标均明显改善,但美罗培南组患者的改善程度优于常规组;其中过氧化氢酶、白细胞计数、心肌损伤、血液流变学、炎性因子、sTREM-1水平,美罗培南组患者的低于常规组;而总抗氧化能力、血流动力学、免疫功能水平,美罗培南组患者的高于常规组,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。美罗培南组患者的临床疗效优于常规组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论美罗培南在革兰氏阴性杆菌血流感染患者的应用可明显降低白细胞计数、sTREM-1水平,改善免疫功能、血流动力学、血液流变学情况,减轻炎症及氧化应激反应,保护心肌功能。

关键词：美罗培南革兰氏阴性杆菌血流感染白细胞计数血清可溶性髓样细胞触发受体1 血流动力学

红景天苷抑制动脉平滑肌细胞增殖、迁移、分泌表型的分子机制研究

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3356-3364页

作者：张永杰闫志刚林飞刘慧兵赵国安南阳市中心医院河南南阳473009 巩义市人民医院河南巩义450015 新乡医学院第一附属医院河南新乡453100

探讨红景天苷(salidroside, SAL)抗血小板源性生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)诱导人主动脉平滑肌细胞(human aortic smooth muscle cells, HASMC)表型转化,并对其药理机制进行探析。应用乳酸脱氢酶释放实验筛选SAL的安全有效浓度。应用PDGF-BB诱导HASMC建立细胞表型转化体外模型。分为对照组、模型组、SAL组。应用CCK-8法检测细胞增殖率,Transwell检测细胞迁移,荧光标记的鬼笔环肽对F-肌动蛋白(fibrous actin, F-actin)染色观察细胞骨架结构,Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、迁移相关蛋白基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)、纤维粘连蛋白(Fibronectin)、表型转换标志物α-肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、骨桥蛋白(osteopontin, OPN)。由结果可知造模使HASMC增殖明显、迁移增加并促使HASMC由收缩表型转变成分泌表型,使其细胞骨架结构排列紊乱。加入SAL后HASMC增殖、迁移能力减弱,“收缩表型标志物”α-SMA表达增加,“分泌表型标志物”OPN表达减少、细胞骨架结构排列紊乱改善。机制研究细胞信号相关通路Akt、mTOR,以及Akt/mTOR信号通路上下游相关蛋白磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homologue, PTEN)、血小板源性生长因子受体β(platelet-derived growth factor receptor β,PDGFR-β)及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达。模型组HASMC信号通路Akt、mTOR蛋白磷酸增加,PTEN、HIF-1α、PDGFR-β相对表达量显著增高。SAL组磷酸化Akt、mTOR表达减少,PTEN、PDGFR-β、HIF-1α蛋白的表达降低。综上所述,SAL对PDGF-BB诱导的HASMC具有保护作用,可能与HASMC的PDGFR-β/Akt/mTOR/HIF-1α信号通路相关。

关键词：红景天苷血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB) 人主动脉血管平滑肌细胞细胞表型转化支架内再狭窄

槐杞黄颗粒联合纤维支气管镜治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床疗效及对患儿炎症因子、免疫功能的影响

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中国合理用药探索 2024年第3期21卷 8-13页

作者：贾晓丹刘阳陈朴宋哲南阳市中心医院儿一科南阳473000 南阳市中心医院儿科急诊南阳473000

目的:探讨槐杞黄颗粒联合纤维支气管镜(FOB)治疗儿童肺炎支原体肺炎(MPP)的临床疗效及对患儿炎症因子、免疫功能等的影响。方法:选取2020年6月~2022年7月期间于某院治疗的90例MPP患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为FOB组和联合组,每... 详细信息

目的:探讨槐杞黄颗粒联合纤维支气管镜(FOB)治疗儿童肺炎支原体肺炎(MPP)的临床疗效及对患儿炎症因子、免疫功能等的影响。方法:选取2020年6月~2022年7月期间于某院治疗的90例MPP患儿作为研究对象,采用随机数字表法分为FOB组和联合组,每组45例。两组患儿入院后均给予祛痰、止咳、退热、补液等常规对症治疗,FOB组患儿给予FOB治疗,联合组在FOB组基础上口服槐杞黄颗粒,两组均连续治疗2周。比较两组患儿肺泡灌洗液中细胞因子[白介素-8(IL-8)、白介素-17(IL-17)、Toll样受体2(TLR2)]水平、免疫球蛋白[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)]、T细胞亚群(CD3^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患儿IL-8、IL-17、TLR2水平均降低(P0.05)。结论:相比于单用FOB治疗,槐杞黄颗粒联合FOB治疗MPP患儿临床疗效更好,可有效缓解患儿临床症状,降低IL-8、IL-17、TLR2水平,提高免疫力。

关键词：槐杞黄颗粒纤维支气管镜儿童肺炎支原体肺炎炎症因子疗效

基于SIRT1/Nrf2信号通路探究山奈酚对蛛网膜下腔出血大鼠脑损伤的保护作用

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中国老年学杂志 2024年第15期 3739-3743页

作者：何红丽任丽敏孙军南阳医学高等专科学校南阳市中心医院神经内科

目的探究山奈酚对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑损伤的保护作用及沉默信息调节因子(SIRT)1/核因子E2相关因子(Nrf)2信号通路的影响。方法构建SAH大鼠模型，将建模成功的56只大鼠随机分为模型组、山奈酚低(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组... 详细信息

目的探究山奈酚对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠脑损伤的保护作用及沉默信息调节因子(SIRT)1/核因子E2相关因子(Nrf)2信号通路的影响。方法构建SAH大鼠模型，将建模成功的56只大鼠随机分为模型组、山奈酚低(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组、尼莫地平(40 mg/kg)组，每组14只。另取14只正常大鼠仅分离动脉，不穿刺血管作为对照组。各组大鼠给予相应药物灌胃，1次/d,连续2 w。对大鼠进行神经功能评分；原位末端标记法(TUNEL)染色和苏木素-伊红(HE)染色分别检测大鼠神经元凋亡和脑组织病理学变化；酶联免疫吸附试验检测脑组织中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平；试剂盒检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平；荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测脑组织中SIRT1、Nrf2 mRNA水平；蛋白印迹法检测脑组织中SIRT1、Nrf2蛋白水平。结果与对照组相比，模型组脑组织神经元空泡样变性明显，细胞核固缩，炎症细胞浸润，神经功能评分、脑组织中SOD、SIRT1、Nrf2 mRNA和蛋白表达显著降低(P0.05)。结论山奈酚能减轻SAH大鼠炎症反应和氧化应激，改善神经功能和神经元损伤，其机制可能通过激活SIRT1/Nrf2信号通路来实现。

关键词：山奈酚蛛网膜下腔出血沉默信息调节因子1 核因子E2相关因子2 脑损伤