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橘皮素调控PI3K/Akt信号通路介导的自噬对脑缺血/再灌注损伤大鼠神经细胞焦亡的影响

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中国药学杂志 2024年第6期59卷 511-521页

作者：孙军温昌明张丽阳高军张在行陈笛时彩丽兰端云张保朝河南省南阳市中心医院神经内科河南南阳473009 河南省南阳市中心医院优诊室门诊河南南阳473009 河南省南阳市中心医院护理部河南南阳473009 河南省南阳市中心医院内分泌科河南南阳473009

目的探究橘皮素(tangeretin,TAN)对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠神经元细胞焦亡的影响及作用机制。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h后再灌注复制CIRI模型。实验1:将SD大鼠随机分为假手术组(s... 详细信息

目的探究橘皮素(tangeretin,TAN)对脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)大鼠神经元细胞焦亡的影响及作用机制。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h后再灌注复制CIRI模型。实验1:将SD大鼠随机分为假手术组(sham)、CIRI组、TAN-5 mg·kg^(-1)组、TAN-10 mg·kg^(-1)组、TAN-20 mg·kg^(-1)组、阳性对照药依达拉奉组(EDA-10 mg·kg^(-1)),每组各10只,各组大鼠于再灌注24 h后进行指标检测及病理取材。Zea-Longa法进行神经功能缺失评分;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)法检测脑梗死比率;苏木素-伊红(HE)染色观察脑组织形态结构,筛选出TAN最佳给药剂量;碘化丙啶染色(PI)检测神经元焦亡比率;免疫荧光双染检测神经元微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated proteins light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)阳性表达率;Western blot检测脑组织焦亡相关蛋白、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路相关蛋白和自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62)表达。实验2:将SD大鼠随机分为sham组、CIRI组、TAN组、TAN+PI3K抑制剂组(LY294002),每组各10只,各组大鼠于再灌注24 h后进行指标检测及病理取材。Zea-Longa法进行神经功能缺失评分;TTC染色法检测脑梗死比率;Western blot检测脑组织焦亡相关蛋白和自噬相关蛋白表达。结果与CIRI组相比,各给药剂量组大鼠神经功能缺失评分降低、脑梗死体积比率降低、脑组织病理性损伤减轻,筛选得到TAN-20 mg·kg^(-1)为最佳给药剂量组。与CIRI组相比,TAN-20 mg·kg^(-1)组大鼠神经元细胞焦亡率降低,且焦亡相关蛋白表达下调,神经元LC3-Ⅱ阳性细胞率和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达均降低,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p62表达升高。与TAN-20 mg·kg^(-1)组相比,PI3K抑制剂LY294002能够抑制上述指标变化,逆转TAN对CIRI大鼠的神经功能保护作用。结论TAN能够通过调控PI3K/Akt介导的细胞自噬,抑制脑缺血再灌注诱导的神经元细胞焦亡。

关键词：脑缺血/再灌注损伤橘皮素细胞焦亡自噬磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路

老年脑卒中患者卒中后认知功能障碍风险预测模型的决策曲线分析

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 431-435页

作者：任继风谈洪蕾王晓丽赵明媚王婷婷梅喜庆青岛市中心医院神经外科 266042 青岛市中心医院神经内二科

目的基于血清代谢指标建立老年脑卒中患者卒中后认知功能障碍的风险预测模型,采用决策曲线分析其风险模型的预测价值。方法选取2019年8月至2022年8月青岛市中心医院神经外科收治的老年脑卒中患者297例,根据随访结果,最终纳入294例,按照... 详细信息

目的基于血清代谢指标建立老年脑卒中患者卒中后认知功能障碍的风险预测模型,采用决策曲线分析其风险模型的预测价值。方法选取2019年8月至2022年8月青岛市中心医院神经外科收治的老年脑卒中患者297例,根据随访结果,最终纳入294例,按照3:1比例将其分为训练集206例和验证集88例。训练集根据是否发生认知功能障碍分为认知障碍组88例和非认知障碍组118例。采用logistic回归分析老年脑卒中患者卒中后发生认知功能障碍的影响因素,并构建logistic回归预测模型,通过R4.1.3绘制列线图对logistic回归预测模型进行可视化处理,并采用ROC曲线、决策曲线分析logistic回归模型预测效能,通过验证集验证该模型的预测效能。结果多因素logistic回归分析显示,训练集三酰甘油(TG,OR=1.266,95%CI:1.089~1.471,P=0.002)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,OR=1.321,95%CI:1.136~1.537,P=0.000)、血清胱抑素C(Cys C,OR=1.847,95%CI:1.421~2.401,P=0.000)、淀粉样蛋白A(SAA,OR=1.120,95%CI:1.057~1.187,P=0.000)是老年脑卒中患者卒中后发生认知功能障碍的独立危险因素。ROC曲线显示,训练集中TG、LDL-C、Cys C以及SAA对老年脑卒中后认知功能障碍预测的曲线下面积(AUC)分别为0.732、0.726、0.756、0.736,联合预测的AUC为0.891。验证集中TG、LDL-C、Cys C以及SAA对老年脑卒中后认知功能障碍预测的AUC分别为0.759、0.703、0.769、0.756,联合预测的AUC为0.914。2种模型预测的一致性较好,联合预测模型在训练集和验证集中的准确性分别为83.98%、86.36%,均高于单项指标预测模型。决策曲线分析显示,训练集和验证集的阈值概率分别为11%~48%和13%~45%,此时对老年脑卒中患者进行临床干预后可能受益最大。结论TG、LDL-C、Cys C以及SAA是老年脑卒中患者卒中后发生认知功能障碍的独立危险因素,基于血清代谢指标建立的联合决策曲线预测模型具有较高的预测效能。

关键词：卒中认知功能障碍比例危险度模型预测 logistic模型决策支持技术

日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响

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中成药 2024年第2期46卷 620-625页

作者：张丽阳孙军陈笛张在行南阳市中心医院神经内科河南南阳473000

目的研究日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响。方法 C57BL/6J小鼠作为空白对照组,APP/PS1小鼠分为正常饮食组和甜菜碱补充饮食组(含5 g/kg甜菜碱),每组15只,饮食持续3个月。水迷宫实验评估小鼠的记忆行为;免疫荧光法... 详细信息

目的研究日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响。方法 C57BL/6J小鼠作为空白对照组,APP/PS1小鼠分为正常饮食组和甜菜碱补充饮食组(含5 g/kg甜菜碱),每组15只,饮食持续3个月。水迷宫实验评估小鼠的记忆行为;免疫荧光法观察海马和皮质中β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积情况;巢蛋白(Nestin)和双皮质素(DCX)标记法以及神经元核抗原(NeuN)和EdU双标法观察海马神经再生情况;GFP-AAV脑立体注射并用荧光显微镜观察CA1区神经元的棘突情况;电生理记录海马CA1区长时程增强效应(LTP);Western blot法检测海马中突触后致密蛋白-95(PSD-95)、突触小泡蛋白(SYN)、微管相关蛋白(MAP-2)表达。结果与正常饮食组比较,甜菜碱补充饮食组APP/PS1小鼠逃避潜伏期缩短(P神经元数均增多(P神经发生和突触可塑性。

关键词：甜菜碱 APP/PS1转基因小鼠阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白神经发生突触可塑性

普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病患者的效果

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中国民康医学 2024年第3期36卷 30-33页

作者：秦栎媛杜东辉南阳市中心医院神经内二科河南南阳473000

目的:观察普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病患者的效果。方法:选取2021年3月至2023年3月该院收治的86例帕金森病患者进行前瞻性研究,按随机数字表法将其分为研究组和对照组各43例,对照组予以多巴丝肼治疗,研究组在对照组基础上联合普... 详细信息

目的:观察普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病患者的效果。方法:选取2021年3月至2023年3月该院收治的86例帕金森病患者进行前瞻性研究,按随机数字表法将其分为研究组和对照组各43例,对照组予以多巴丝肼治疗,研究组在对照组基础上联合普拉克索治疗,比较两组临床疗效,治疗前后Hoehn-Yahr分级、非运动症状控制[非运动症状评价量表(NMSS)]评分、血清miR-124和miR-137水平、认知功能[蒙特利尔认知量表(MOCA)]评分和生命质量[帕金森患者生活质量问卷(PDQ-39)]评分,以及不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为95.35%(41/43),高于对照组的81.40%(35/43),差异有统计学意义(P0.05)。结论:普拉克索联合多巴丝肼治疗帕金森病患者可提高治疗总有效率、血清miR-124水平和MOCA评分,降低血清miR-137水平、NMSS评分和PDQ-39评分,改善Hoehn-Yahr分级,效果优于单纯多巴丝肼治疗。

关键词：帕金森病多巴丝肼普拉克索认知功能生命质量 Hoehn-Yahr分级非运动症状

急性感染性坏死性胰腺炎微生态免疫制剂肠内营养支持治疗的应用效果

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中华医院感染学杂志 2024年 3402-3407页

作者：和青森钱国武张雪丹史娟闪海霞孙晓林南阳市中心医院神经重症一病区南阳市中心医院普通外科胃肠二病区南阳市中心医院脾脏外科南阳市中心医院感染性疾病一病区南阳市中心医院护理部

目的探究急性感染性坏死性胰腺炎(IPN)微生态免疫制剂肠内营养(EN)支持治疗的应用效果。方法选取2020年12月—2023年10月南阳市中心医院收治的急性IPN患者97例为研究对象,按不同EN治疗方式分为研究组52例(给予常规EN干预及微生态免疫... 详细信息

目的探究急性感染性坏死性胰腺炎(IPN)微生态免疫制剂肠内营养(EN)支持治疗的应用效果。方法选取2020年12月—2023年10月南阳市中心医院收治的急性IPN患者97例为研究对象,按不同EN治疗方式分为研究组52例(给予常规EN干预及微生态免疫制剂治疗)和常规组45例(给予常规EN干预)。对比两组患者干预前后的实验室指标、肠道菌群;比较随访28 d内患者并发症发生率及预后情况。结果两组患者干预后血清免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、血钙水平及厚壁菌门、放线菌门相对丰度均高于干预前(P内压及Ranson评分均低于干预前(P内病死率比较,无统计学差异。结论相较于常规EN支持,微生态免疫制剂EN支持可提高急性IPN患者免疫功能,减轻炎症,缓解病情,改善肠道菌群,降低并发症发生风险,改善预后。

关键词：微生态免疫制剂肠内营养急性感染性坏死性胰腺炎胃肠功能免疫球蛋白

基于TLR4/NLRP3信号通路探讨化浊行血汤促进高血压脑出血患者术后神经功能恢复的作用

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辽宁中医杂志 2024年

作者：胡昱月张晓冬范晶晶南阳市中心医院

目的探究化浊行血汤促进高血压脑出血（HICH）患者术后神经功能恢复的作用及对Toll样受体4（TLR4）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）信号通路的影响。方法研究对象为2021年1月至2023年7月本院收治的120例HICH患者，按随机数字表法分成对照组... 详细信息

目的探究化浊行血汤促进高血压脑出血（HICH）患者术后神经功能恢复的作用及对Toll样受体4（TLR4）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）信号通路的影响。方法研究对象为2021年1月至2023年7月本院收治的120例HICH患者，按随机数字表法分成对照组（60例）和实验组（60例）。对照组予以常规术后治疗，实验组予以化浊行血汤+常规术后治疗，时长均为1个月。比较两组疗效、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Barthel指数（MBI）评分、脑血流动力学（脑血管平均流速、平均流量、血管外周阻力）、氧化应激及炎性因子指标[基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平、TLR4/NLRP3炎性小体表达水平和用药安全性。结果实验组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；实验组治疗后NIHSS评分低于对照组，MBI评分高于对照组（P＜0.05）；实验组治疗后血管外周阻力低于对照组，脑血管平均流速、平均流量高于对照组（P＜0.05）；实验组治疗后MMP-9、TNF-α、MDA、TLR4、NLRP3mRNA表达水平低于对照组，SOD高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。结论化浊行血汤可能通过抑制TLR4/NLRP3信号通路的活化降低炎症及氧化应激反应，改善脑血流动力学，促进HICH患者术后神经功能恢复。

关键词：化浊行血汤高血压脑出血 Toll样受体4 NOD样受体蛋白3 神经功能

灵宝护心丹治疗原发性微血管性心绞痛的疗效观察

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1210-1215页

作者：王海洋杨侃白翠萍张晋玮张志良乔崇范春晖南阳市中心医院河南南阳473000

目的观察研究灵宝护心丹治疗原发性微血管性心绞痛的临床疗效及安全性。方法选取2019年12月—2022年6月就诊于南阳市中心医院的原发性微血管性心绞痛患者76例,按随机数字表法分为对照组(38例)和治疗组(38例)。对照组患者给予冠状动脉... 详细信息

目的观察研究灵宝护心丹治疗原发性微血管性心绞痛的临床疗效及安全性。方法选取2019年12月—2022年6月就诊于南阳市中心医院的原发性微血管性心绞痛患者76例,按随机数字表法分为对照组(38例)和治疗组(38例)。对照组患者给予冠状动脉粥样硬化性心脏病二级预防常规治疗,治疗组在上述治疗基础上口服灵宝护心丹,4粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者西雅图心绞痛调查量表(SQA)评分、运动平板结果和冠脉血流储备(CFR)。结果治疗后,治疗组总有效率为92.11%,明显高于对照组(71.05%,P<0.05)。治疗后,两组SAQ评分在各方面均高于治疗前(P<0.05),且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者运动平板总运动时间明显升高,而ST段最大压低程度明显下降(P<0.05),且治疗组患者运动平板结果改善均显著优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CFR指标比治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组患者冠脉血流储备情况显著高于对照组(P<0.05)。结论灵宝护心丹能够改善微血管心绞痛患者的临床症状,提高冠脉血流储备,增强运动耐量并改善患者生活质量。

关键词：灵宝护心丹微血管心绞痛西雅图心绞痛调查量表运动平板试验冠状动脉血流储备

基于AMPK/SIRT1通路探究苦参碱对阿尔茨海默病Aβ诱导PC12细胞氧化损伤和凋亡的影响

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中国医科大学学报 2024年

作者：刘景祎李富慧宋彦南阳市中心医院神经内科南阳市第二人民医院神经内科

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞... 详细信息

目的探讨苦参碱对阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白（Aβ） 25-35诱导PC12细胞凋亡和氧化损伤的影响，并分析其与AMP活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（SIRT1）通路的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度苦参碱对PC12细胞生长的影响，最终选择0.5、1.0和1.5 mmol/L苦参碱进行实验。将PC12细胞分为Con组（空白培养细胞），Aβ25-35组(20μmol/L的Aβ25-35处理细胞)，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组(20μmol/L的Aβ25-35和0.5 mmol/L、1.0 mmol/L、2.0 mmol/L苦参碱处理细胞)。用MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧（ROS）含量，酶联免疫吸附法检测超氧化的物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-1β （IL-1β）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）表达水平，Western blotting检测B细胞淋巴瘤/白血病-2 （Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 （cleaved caspase-3）、AMPK/SIRT1通路相关蛋白表达。结果与Con组相比，Aβ25-35组24 h、48 h的吸光度（OD）值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性均降低，凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达增加，p-AMPK、SIRT1蛋白表达上调（均P <0.05）；与Aβ25-35组相比，Aβ25-35+Matrine-L组、Aβ25-35+Matrine-M组、Aβ25-35+Matrine-H组24 h、48 h的OD值、Bcl-2蛋白表达、SOD和GSH-Px活性增加（P <0.05），凋亡率、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达、ROS含量、IL-6、IL-1β、TNF-α表达降低，p-AMPK、SIRT1蛋白表达下调（P <0.05）。结论苦参碱可能通过抑制AMPK/SIRT1通路激活，减轻Aβ25-35诱导的PC12细胞凋亡和氧化损伤。

关键词：苦参碱阿尔茨海默病细胞凋亡氧化应激炎症反应

LncRNA CASC9靶向调节miR-195-5p/VEGFA轴对口腔鳞状细胞癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 96-103页

作者：黄文博杜申钊曾静谷耀东南阳市中心医院口腔科河南南阳473000

目的探讨长链非编码RNA癌易感性候选基因(LncRNA CASC)9对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖、凋亡和迁移的影响及作用机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人OSCC组织与细胞中LncRNA CASC9表达,筛选最佳细胞系。体外培养OSCC细... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA癌易感性候选基因(LncRNA CASC)9对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖、凋亡和迁移的影响及作用机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人OSCC组织与细胞中LncRNA CASC9表达,筛选最佳细胞系。体外培养OSCC细胞SCC15,将细胞分为空白对照(Control)组、si-CASC9组、si-NC组、miR-195-5p mimic组、miR-NC组、si-CASC9+NC inhibitor组、si-CASC9+miR-195-5p inhibitor组、miR-195-5p mimics+pcDNA组、miR-195-5p mimics+VEGFA组,qRT-PCR检测LncRNA CASC9、miR-195-5p表达,CCK-8法检测SCC15细胞增殖,流式细胞仪检测SCC15细胞凋亡,Transwell实验检测SCC15细胞迁移;Western印迹法检测SCC15细胞中血管内皮生长因子(VEGF)A、增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-195-5p与LncRNA CASC9、VEGFA的靶向关系。结果LncRNA CASC9在OSCC组织与细胞中表达较癌旁组织显著上调(P<0.05);抑制LncRNA CASC9表达或过表达miR-195-5p可显著抑制SCC15细胞增殖及迁移,促进细胞凋亡(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验显示,LncRNA CASC9、VEGFA与miR-195-5p存在靶向关系(P<0.05);抑制miR-195-5p表达可显著逆转抑制LncRNA CASC9表达对SCC15细胞增殖、凋亡及迁移的作用(P<0.05);上调VEGFA表达可显著逆转过表达miR-195-5p对SCC15细胞增殖、凋亡及迁移的作用(P<0.05)。结论LncRNA CASC9在OSCC组织与细胞中上调表达,抑制LncRNA CASC9表达可通过调节miR-195-5p/VEGFA轴抑制OSCC细胞增殖与迁移,促进细胞凋亡。

关键词：长链非编码RNA癌易感性候选基因9 微小RNA-195-5p 血管内皮生长因子A 口腔鳞状细胞癌增殖凋亡迁移