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基于临床指标和MRI特征的列线图预测肝细胞癌患者微血管转移模式的研究

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 248-253页

作者：瞿琦鲁梦恬刘子鑫张继云顾春燕姜吉锋张学琴张涛南通大学附属南通第三医院(南通市第三人民医院)放射科南通226006 南通大学附属南通第三医院(南通市第三人民医院)病理科南通226006

目的基于临床指标和钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI特征构建列线图,探讨该列线图对肝细胞癌(HCC)患者血管包绕肿瘤细胞簇(VETC)阳性和/或微血管侵犯(MVI)阳性的预测价值。方法回顾性分析2014年8月至2021年12月在南通大学附属南通第三... 详细信息

目的基于临床指标和钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强MRI特征构建列线图,探讨该列线图对肝细胞癌(HCC)患者血管包绕肿瘤细胞簇(VETC)阳性和/或微血管侵犯(MVI)阳性的预测价值。方法回顾性分析2014年8月至2021年12月在南通大学附属南通第三医院行肝癌根治性切除术的240例HCC患者的临床资料,其中男性169例,女性71例,年龄(58.4±9.1)岁,年龄范围35~82岁。术后病理结果显示,VETC和/或MVI阳性的HCC患者有121例,VETC和MVI均为阴性的HCC患者有119例。收集患者的性别、年龄、术前维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)水平等临床资料。多因素logistic回归分析确定VETC和/或MVI阳性的风险因素,并构建列线图模型。采用C指数和受试者工作特征(ROC)曲线评价模型的区分度,绘制校准图评价模型的校准度。结果多因素logistic回归结果显示,血清PIVKA-Ⅱ≥40 mAU/ml(OR=3.686,95%CI:1.883~7.217,P<0.001)、瘤周强化(OR=2.513,95%CI:1.154~5.476,P=0.020)、≥50%动脉期低强化成分(OR=3.042,95%CI:1.535~6.028,P=0.001)、肝胆期瘤周低信号(OR=2.682,95%CI:1.250~5.754,P=0.011)及低肝胆期肿瘤-肝实质信号强度比(OR=0.024,95%CI:0.004~0.133,P<0.001)的HCC患者,VETC和/或MVI阳性的风险高。整合上述5个独立危险因素构建列线图模型,其C指数为0.828,ROC曲线下面积为0.83(95%CI:0.77~0.87),且校准图显示模型的预测概率和实际概率之间具有良好的一致性。结论基于Gd-EOB-DTPA增强MRI特征和临床指标建立的列线图对HCC患者VETC和/或MVI阳性的预测效能较好。

关键词：肝肿瘤钆塞酸二钠磁共振成像微血管侵犯血管包绕肿瘤细胞簇

M1型肿瘤相关巨噬细胞在肝细胞癌组织中浸润的意义

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中国癌症杂志 2024年第8期34卷 726-733页

作者：肖锋许桐林朱琳肖静文吴天祺顾春燕南通市第三人民医院南通大学附属南通第三医院病理科江苏南通226006 南通市第三人民医院南通大学附属南通第三医院外科江苏南通226006 南通大学医学院江苏南通226006

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)是肿瘤微环境中的主要基质细胞,在肿瘤进展过程中发挥重要作用,本研究旨在探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中M1型TAM浸润的临床意义。方法:收集2012年1月—2... 详细信息

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)是肿瘤微环境中的主要基质细胞,在肿瘤进展过程中发挥重要作用,本研究旨在探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中M1型TAM浸润的临床意义。方法:收集2012年1月—2020年12月在南通大学附属南通第三医院接受手术的HCC患者石蜡包埋组织样本320例,采用免疫组织化学法检测CD86标记的M1型TAM在HCC组织中分布情况,计算阳性细胞密度,根据细胞密度分组:大于平均密度(29个/mm^(2))判定为高密度组,小于或等于平均密度为低密度组;统计分析M1型TAM密度与HCC临床病理学特征、肿瘤浸润CD8^(+)T淋巴细胞之间的相关性及预后意义;采用免疫组织化学法检测程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达情况,根据CD86、PD-L1细胞密度将病例分4组:CD86^(+)高密度组中PD-L1高密度(CD86^(high)PD-L1^(high))和PD-L1低密度(CD86^(high)PD-L1^(low))组;CD86^(+)低密度组中PD-L1高密度(CD86^(low)PD-L1^(high))和PD-L1低密度(CD86^(low)PDL1^(low))组,分析CD86^(+)M1型TAM密度联合PD-L1表达的预后意义。本研究通过南通大学附属南通第三医院伦理委员会批准(伦理编号:EK2022005)。结果:CD86^(+)M1型TAM主要分布于肿瘤间质中;其高密度率为44.7%(143/320)。CD86^(+)M1型TAM密度与CD8^(+)肿瘤浸润细胞毒性T淋巴细胞密度呈正相关(P<0.001)、与乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)阳性呈负相关(P=0.003),与患者性别、年龄、肝硬化、肿瘤大小、组织学分级、微血管侵犯等临床病理学指标均无明显相关性;CD86^(+)M1型TAM高密度组患者总生存期(overall survival,OS)、无病生存期(disease-free survival,DFS)优于低密度组,差异均有统计学意义(P均<0.001)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,低密度CD86^(+)M1型TAM是评估OS和DFS的独立风险因子(OS:HR=1.468,P=0.022;DFS:HR=2.233,P<0.001)。CD86^(high)PD-L1^(high)组HCC患者OS、DFS差于CD86^(high)PD-L1^(low)组,两者差异有统计学意义(P均<0.05)。CD86^(low)PD-L1^(high)组OS、DFS差于CD86^(low)PD-L1^(low)组,两者OS差异有统计学意义(P<0.05),DFS差异无统计学意义。结论:HCC组织中存在高密度CD86^(+)M1型TAM提示患者预后良好,并且是独立的预后因子。HCC组织表达PD-L1提示肿瘤侵袭性增强,患者预后差。

关键词：巨噬细胞程序性死亡配体1 肝细胞癌预后

QsvR对副溶血弧菌Ⅵ型分泌系统1相关基因的转录调控

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微生物学报 2024年第2期64卷 597-606页

作者：吴燕仇越吴齐敏张苗苗李雪张义全陆仁飞南通大学医学院江苏南通226019 南通市第三人民医院、南通大学附属南通第三医院检验科江苏南通226006 南京医科大学附属常州第二人民医院检验科江苏常州213000

【目的】研究调控蛋白QsvR对副溶血弧菌Ⅵ型分泌系统1(typeⅥsecretion system 1,T6SS1)相关基因的转录调控关系。【方法】提取野生株(wild type,WT)和qsvR突变株(ΔqsvR)的总RNA,采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)研究QsvR对靶基因的调控关系;进而采用引物延伸法定位靶基因的转录起始位点和核心启动子区,并根据引物延伸产物丰度判断QsvR对靶基因的调控关系;将靶基因的调控区DNA序列克隆入pHRP309质粒中的β-半乳糖苷酶基因上游(LacZ重组质粒),并将重组质粒转化入WT和ΔqsvR中,通过LacZ报告基因融合试验研究QsvR对靶基因的调控关系;将LacZ重组质粒分别转化入含有pBAD33或pBAD33-qsvR的大肠杆菌100λpir中,进一步采用LacZ报告基因融合试验研究在异体宿主中QsvR对靶基因的调控关系;PCR扩增靶基因调控区DNA序列,同时表达并纯化His-QsvR重组蛋白,采用凝胶阻滞试验(electrophoresis mobility shift assay,EMSA)研究His-QsvR对靶基因调控区DNA序列是否具有直接的结合作用。【结果】qPCR结果显示,与WT相比,ΔqsvR中T6SS1相关基因VP1388(操纵子VP1388-1390首基因)和hcp1(操纵子VP1393-1406首基因)的转录水平显著性升高,表明QsvR抑制VP1388和hcp1的转录;引物延伸结果显示VP1388和hcp1各有一个转录起始位点,分别为C(-64)和T(-62),且它们的转录活性受QsvR的抑制;LacZ报告基因融合试验结果显示QsvR可以抑制副溶血弧菌和EC100λpir中VP1388和hcp1的启动子区转录活性;EMSA结果显示His-QsvR对VP1388和hcp1的启动子区DNA序列具有直接的结合活性。【结论】QsvR对T6SS1相关操纵子VP1388-1390和VP1393-1406的转录具有直接的抑制作用。

关键词：副溶血弧菌 QsvR Ⅵ型分泌系统1(T6SS1) 转录调控

动脉期不规则环形强化肝细胞癌的病理学特征及早期复发预后

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中国医学影像学杂志 2024年第10期32卷 1032-1039页

作者：徐磊张学琴张涛姜吉锋南通大学附属南通第三医院影像科江苏南通226000 南通市第三人民医院影像科江苏南通226000

目的探讨钆塞酸二钠增强MRI动脉期不规则环形强化肝细胞癌(IRE-HCC)的病理学特征,分析其根治切除术后早期复发情况。资料与方法回顾性收集2015年2月—2021年9月在南通市第三人民医院就诊且经手术病理证实的HCC 131例。依据钆塞酸二钠增... 详细信息

目的探讨钆塞酸二钠增强MRI动脉期不规则环形强化肝细胞癌(IRE-HCC)的病理学特征,分析其根治切除术后早期复发情况。资料与方法回顾性收集2015年2月—2021年9月在南通市第三人民医院就诊且经手术病理证实的HCC 131例。依据钆塞酸二钠增强MRI动脉期强化方式分为IRE-HCC和非IRE-HCC。比较两组患者的临床、病理及影像资料。采用Logistic回归分析与IRE-HCC相关的临床、病理与影像学特征,Kaplan-Meier法评估HCC术后2年内早期无复发生存率,Cox回归分析HCC术后早期复发的危险因素。结果CK19(OR=9.027,95%CI 2.533~32.170,P=0.001)、微血管侵犯(OR=3.606,95%CI 1.024~12.701,P=0.046)和扩散加权成像靶征(OR=10.370,95%CI 3.046~35.303,P=0.000)与IRE-HCC相关。IRE-HCC术后2年累积无复发生存率(24.1%)显著低于非IRE-HCC(55.9%,χ^(2)=19.971,P=0.000)。微血管侵犯(HR=2.206,95%CI1.152~4.226,P=0.017)和IRE(HR=2.454,95%CI 1.408~4.275,P=0.002)是HCC术后早期复发的独立预测指标。结论IREHCC与CK19、微血管侵犯和扩散加权成像靶征相关,且术后早期复发率高、预后差。

关键词：癌,肝细胞磁共振成像钆塞酸二钠预后病理学临床

钆塞酸二钠增强MRI联合血管包绕肿瘤细胞簇预测肝细胞癌术后早期复发的价值

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放射学实践 2024年第10期39卷 1367-1373页

作者：张继云张涛张学琴刘茂童鲁梦恬瞿琦南通大学附属南通第三医院、南通市第三人民医院影像科江苏226000

目的:本研究主要是探讨钆塞酸二钠增强MRI联合血管包绕肿瘤细胞簇(VETC)预测肝细胞癌(HCC)术后早期复发的价值。方法:回顾性分析2013年1月~2022年1月间在本院行肝部分切除术并经病理和免疫组织化学检测诊断为HCC患者234例。其中术后早... 详细信息

目的:本研究主要是探讨钆塞酸二钠增强MRI联合血管包绕肿瘤细胞簇(VETC)预测肝细胞癌(HCC)术后早期复发的价值。方法:回顾性分析2013年1月~2022年1月间在本院行肝部分切除术并经病理和免疫组织化学检测诊断为HCC患者234例。其中术后早期复发患者90例,非早期复发患者144例,记录所有入组患者的术前实验室相关检查指标、VETC状态以及影像学特征。通过COX单因素及多因素回归分析分别确定术前影像学征象联合VETC(with VETC)及仅术前影像学征象(without VETC)预测HCC术后早期复发的危险因素,根据每个危险因素的回归系数β建立风险评分表,依据风险评分模型的早期复发预测值与实际早期复发的观测值一致性采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线检验模型的诊断效能。结果:术前钆塞酸二钠增强MRI联合VETC状态预测HCC术后早期复发的多因素分析结果显示VETC(HR:2.385;95%CI:1.518~3.746)、肿瘤直径(HR:1.089;95%CI:1.003~1.183)、动脉期非环形高强化(HR:1.978;95%CI:1.265~3.093)是预测HCC术后早期复发的独立危险因素。仅术前钆塞酸二钠增强MRI预测HCC术后早期复发的多因素分析结果显示肿瘤直径(HR:1.012;95%CI:1.001~1.284)、动脉期非环形高强化(HR:2.032;95%CI:1.292~3.198)、坏死或缺血严重(HR:1.530;95%CI:1.339~1.828)是预测HCC术后早期复发的独立危险因素。建立两个风险评分模型:风险评分模型(with VETC)和风险评分模型(without VETC),Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示:风险评分模型(with VETC)χ2=4.964,P=0.761,风险评分模型(without VETC)χ2=4.776,P=0.092,表明两个模型预测HCC术后早期复发一致性较好。两个模型的ROC曲线下面积分别为AUC with VETC=0.801,AUC without VETC=0.747,Z=2.783,P=0.025。两个模型的最佳截断值分别为cutoffwith VETC=7,cutoffwithout VETC=5,患者的风险评分≥cutoff值为术后早期复发高风险。结论:影像学特征肿瘤直径、动脉期非环形高强化及VETC状态是HCC术后早期复发的独立危险因素,以此所构建的HCC术后早期复发风险评分模型诊断效能优于仅通过术前影像学特征所构建的风险评分模型。

关键词：癌,肝细胞复发磁共振成像

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 462-467页

作者：牛英杰陆嘉杰严帅陈琳居林玲王建新吴金柱江苏省南通市第三人民医院/南通大学附属南通第三医院肝胆外科江苏南通226001 江苏省南通市第三人民医院/南通大学附属南通第三医院南通大学医学院江苏南通226001 江苏省南通市第三人民医院/南通大学附属南通第三医院肝病研究所江苏南通226001

背景与目的:免疫球蛋白G4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-AIP)是一种较为罕见的胰腺炎,可表现为无痛性梗阻性黄疸或胰腺肿块等,与胰腺癌表现相似,术前影像学诊断较为困难,初诊时易误诊。笔者通过回顾1例IgG4-AIP患者的临床资料和诊断经过,... 详细信息

背景与目的:免疫球蛋白G4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-AIP)是一种较为罕见的胰腺炎,可表现为无痛性梗阻性黄疸或胰腺肿块等,与胰腺癌表现相似,术前影像学诊断较为困难,初诊时易误诊。笔者通过回顾1例IgG4-AIP患者的临床资料和诊断经过,并结合相关文献报道,对本病临床特点进行总结,以期为临床工作提供经验。方法:回顾性分析江苏省南通市第三人民医院2023年2月收治的1例误诊为胆总管胰腺段癌的IgG4-AIP患者的临床资料,结合国内外文献对该病的临床病理特点、诊疗过程及治疗方法进行分析总结。结果:患者,男性,78岁;因上腹部胀痛不适伴皮肤巩膜黄染1周入院。入院查体:皮肤、巩膜中度黄染,腹部无阳性体征。磁共振胰胆管造影示:胰头区增大、内见稍长T1稍长T2信号肿块,弥散加权像呈明显高信号,增强中度均匀强化,胰管及肝内外胆管扩张,胰头占位伴胰管及肝内外胆管扩张。通过讨论分析患者临床表现、实验室检查结果以及影像学资料等,考虑胰头部占位性病变合并梗阻性黄疸,恶性肿瘤不除外,认为有手术探查指征,遂行胰十二指肠切除术。术后病理检查确诊为IgG4相关硬化性疾病/IgG4相关硬化性胰腺炎。结论:IgG4-AIP临床较为少见,临床表现多样,部分肿块型与胆总管胰腺段癌非常相似,影像学有时难以区分,为避免误诊误治,对于梗阻性黄疸原因未明患者,术前应积极检测血清IgG4水平,必要时行超声内镜引导下细针穿刺活检以明确诊断,术后定期随访观察。

关键词：自身免疫性胰腺炎免疫球蛋白G4相关疾病诊断,鉴别

基于LI-RADS v2018及MRI特征对肝细胞癌CK19表达的风险预测及预后评估

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磁共振成像 2024年第3期15卷 107-113,121页

作者：鲁梦恬瞿琦徐磊张继云刘茂童姜吉锋张涛张学琴南通大学南通226006 南通市第三人民医院放射科南通226006

目的探讨2018版肝脏影像报告和数据系统(Liver Imaging Reporting and Data System version 2018,LI-RADS v2018)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)表达的术前预测及预后评估的价值。材料与方法回顾性分析220例术前接受MRI检查并经病理证实为HCC患者的临床、病理及影像资料,包括CK19阳性组59例,CK19阴性组161例。将患者按7∶3比例分为训练集和验证集。通过单因素与多因素logistic回归分析确定CK19阳性表达HCC的独立预测因素并构建列线图评分模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析模型诊断效能,绘制校准曲线、决策曲线评价模型的校准性能和临床适用性。计算患者的列线图得分并进行高低风险分组,采用Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同亚组患者的总体、早期及晚期无复发生存率。结果晕状强化(OR=3.432,P=0.045)、环形动脉期高强化(OR=32.073,P=0.017)、靶样扩散受限(OR=12.941,P=0.006)、不光滑肿瘤边缘(OR=4.590,P=0.014)及肝胆期肿瘤-肝实质相对增强比(the relative enhancement ratio,RER)(OR=0.014,P=0.023)是CK19阳性表达HCC的独立预测因素。预测模型在训练集和验证集的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.884(95%CI:0.823~0.930)、0.748(95%CI:0.625~0.846),校准曲线、决策曲线显示模型的校准性能和临床适用性较好。CK19阳性与阴性组的总体无复发生存率、高与低风险组的总体、早期及晚期无复发生存率之间均存在显著差异(P<0.05)。结论晕状强化、环形动脉期高强化、靶样扩散受限结合不光滑肿瘤边缘、肝胆期增强定量参数可对HCC的CK19表达进行术前风险预测,并有助于评估HCC术后复发。

关键词：原发性肝细胞癌细胞角蛋白19 预测模型肝脏影像报告和数据系统磁共振成像

磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶对原发性肝癌TACE治疗反应的预测作用

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介入放射学杂志 2024年第4期33卷 382-385页

作者：沈建东戴锋王斌王晓维丁苇殷梦杰蒋逢辰付守忠南通市第三人民医院介入血管科江苏南通226001

目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的原发性肝癌患者磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(PIK3CA)的表达及其与TACE治疗反应的相关性。方法从TCGA数据库下载425例肝癌患者PIK3CA的表达量。利用GSE104580数据集内TACE治疗敏感和不敏... 详细信息

目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的原发性肝癌患者磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶(PIK3CA)的表达及其与TACE治疗反应的相关性。方法从TCGA数据库下载425例肝癌患者PIK3CA的表达量。利用GSE104580数据集内TACE治疗敏感和不敏感患者癌组织PIK3CA表达量,分析两组基因表达差异,绘制ROC曲线分析TACE治疗敏感性与PIK3CA表达的相关性。从GSE14520数据集下载具有完整临床资料、接受TACE治疗的肝细胞癌27例,基于PIK3CA的表达量最佳截断值,分成PIK3CA高表达组和PIK3CA低表达组,比较两组患者的临床资料。应用“survminer”R包进行Kaplan-Meier生存分析。结果肝癌组织PIK3CA表达明显高于癌旁组织;TACE不敏感患者癌组织PIK3CA表达量高于TACE敏感患者,TACE治疗敏感性与PIK3CA表达相关性的ROC曲线下面积(AUC)为0.645;生存分析显示PIK3CA表达量越低,患者生存时间越长,且1、2、3年的AUC分别为0.765、0.713、0.633。结论PIK3CA对于肝细胞癌有一定的诊断价值,有可能作为TACE治疗敏感性的预测指标。

关键词：肝细胞肝癌经导管动脉化疗栓塞术磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸肌醇-3-激酶

中药单体川楝素介导hsa-circ-0025583/hsa-miR-671-5p/SYNGR2轴调控乳腺癌生长的分子机制研究

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中华中医药学刊 2024年第6期42卷 216-219页

作者：殷飞倪毅刘伟钱炜伟刘蕾马家礼许桐林南通市第三人民医院(南通大学附属南通第三医院) 江苏南通226001

目的探究中药单体川楝素介导的hsa-circ-0025583/hsa-miR-671-5p/SYNGR2轴调控乳腺癌生长的分子机制。方法选取南通第三人民医院乳腺外科于2020年4月—2022年4月收治的乳腺癌患者40例为研究对象,患者均在医院进行手术,取患者乳腺癌及... 详细信息

目的探究中药单体川楝素介导的hsa-circ-0025583/hsa-miR-671-5p/SYNGR2轴调控乳腺癌生长的分子机制。方法选取南通第三人民医院乳腺外科于2020年4月—2022年4月收治的乳腺癌患者40例为研究对象,患者均在医院进行手术,取患者乳腺癌及癌旁组织作为实验材料,采用定量荧光聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction, qPCR)对其hsa-circ-0025583及SYNGR2的表达水平进行测定;取乳腺癌细胞株T47D细胞,加入不同浓度的川楝素,比较不同浓度川楝素对细胞增殖的抑制率;对所选乳腺癌细胞株系进行预处理,A组不进行特殊处理,B组中加入0.5μmol/L的川楝素,C组对乳腺癌细胞进行转染,敲除hsa-miR-671-5p,并向其中加入0.5μmol/L的川楝素,比较其hsa-circ-0025583及SYNGR2的表达水平,上述实验重复3次。结果与正常癌旁组织相比较,乳腺癌组织中提取的hsa-circ-0025583及SYNGR2 mRNA表达水平均降低,差异有统计学意义(P0.05)。与A、C组相比较,B组24 h及48 h侵袭细胞数量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论川楝素通过介导hsa-circ-0025583/hsa-miR-671-5p/SYNGR2轴调控hsa-circ-0025583及SYNGR2水平,进而影响乳腺癌细胞的增殖及侵袭能力,抑制乳腺癌细胞的生长。

关键词：中药单体川楝素 hsa-circ-0025583 hsa-miR-671-5p SYNGR2 乳腺癌

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