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磷酸蛋白酶1基因在恶性肿瘤中的作用及其研究进展

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安徽医药 2025年第1期29卷 1-6页

作者：李会于鹏杰杨捷骆玉霜青海大学附属医院肿瘤内科青海西宁810001 青海大学附属医院胃肠外科青海西宁810001 青海大学临床医学院青海西宁810001

磷酸蛋白酶1(SPP1)是糖蛋白家族成员之一,广泛表达于肺腺癌、胃癌、食管鳞状细胞癌等肿瘤组织,在多种肿瘤中具有生物标志物的特性。SPP1通过与配体相互作用,影响下游信号通路,使肿瘤免疫微环境处于抑制状态,从而介导多种恶性肿瘤生长、... 详细信息

磷酸蛋白酶1(SPP1)是糖蛋白家族成员之一,广泛表达于肺腺癌、胃癌、食管鳞状细胞癌等肿瘤组织,在多种肿瘤中具有生物标志物的特性。SPP1通过与配体相互作用,影响下游信号通路,使肿瘤免疫微环境处于抑制状态,从而介导多种恶性肿瘤生长、浸润和转移;SPP1亦可通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路介导卵巢癌、肝细胞癌出现耐药,而研究表明SPP1抑制剂可以逆转肿瘤耐药,减慢肿瘤发展过程。SPP1有希望成为恶性肿瘤潜在的诊断治疗靶点之一,该研究就SPP1基因在恶性肿瘤研究中进展作一综述。

关键词：骨桥蛋白质磷酸蛋白酶1 肿瘤免疫抑制肿瘤标志物耐药

癌基因CTTN编码蛋白Cortactin与大肠癌细胞内吞作用的关系

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中华医学杂志 2011年第6期91卷 385-390页

作者：朱建伟马利林黄宝玉刘培根汝凯曹翔钱飞南通大学附属医院胃肠外科南通226001

目的分析Cortactin分子与大肠癌细胞内吞作用的关系，了解癌组织高表达Cortactin的内在意义。方法采用免疫组化和蛋白印迹检测大肠癌组织、癌旁组织及大肠癌细胞系中Cortactin表达水平；采用小干扰RNA抑制癌细胞Cortactin表达，并构建Co... 详细信息

目的分析Cortactin分子与大肠癌细胞内吞作用的关系，了解癌组织高表达Cortactin的内在意义。方法采用免疫组化和蛋白印迹检测大肠癌组织、癌旁组织及大肠癌细胞系中Cortactin表达水平；采用小干扰RNA抑制癌细胞Cortactin表达，并构建Cortactin不同功能区缺失突变体，检测各种癌细胞Tfn内吞作用的变化；采用免疫荧光化学方法分析Cortactin与癌细胞内吞作用路径的关系。结果大肠癌组织Cortactin表达高于癌旁组织，表达率分别为77．5％及47．5％（P〈0．05）。siRNA处理的癌细胞Tfn摄取值为0．61±0．02，对照为1．01±0．16（P〈0．05）。高表达Cortactin的大肠癌细胞为实现正常的内吞作用，需要足够数量和结构完整的Cortactin蛋白；Cortactin参与内吞物质的胞内运输过程。结论大肠癌细胞的内吞作用依赖Cortactin分子功能的发挥，高表达Cortactin有利于大肠癌细胞基于内吞作用的信号传导、侵袭和转移。

关键词：结肠肿瘤皮质蛋白内吞作用

L3骨骼肌质量指数与控制营养状况评分对胃癌患者术后预后的预测价值

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现代肿瘤医学 2023年第21期31卷 3985-3991页

作者：钱雪蔚朱琴琴江晓晖南通大学附属肿瘤医院胃肠外科江苏南通226000

目的:探讨第三腰椎骨骼肌质量指数(L3-skeletal muscle mass index,L3-SMI)和控制营养状况(controlling nutritional status,CONUT)评分对胃癌患者术后预后的预测价值。方法:收集2017年01月至2020年12月于我院行胃癌手术的528例患者的... 详细信息

目的:探讨第三腰椎骨骼肌质量指数(L3-skeletal muscle mass index,L3-SMI)和控制营养状况(controlling nutritional status,CONUT)评分对胃癌患者术后预后的预测价值。方法:收集2017年01月至2020年12月于我院行胃癌手术的528例患者的临床及生存资料,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定不同性别患者术前L3-SMI的最佳截断值,比较不同L3-SMI、CONUT评分水平患者的临床病理特征。使用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox比例风险模型进行单因素和多因素回归分析胃癌患者术后预后的影响因素。应用R软件构建胃癌患者术后总生存时间(overall survival,OS)列线图预测模型,计算C指数评估模型的准确性,绘制校准图评价模型的预测效能。结果:术前L3-SMI预测胃癌患者预后的最佳截断值:男性为43.95 cm^(2)/m^(2)、女性为37.6 cm^(2)/m^(2),曲线下面积(area under the curve,AUC)值分别为0.729(95%CI为0.672~0.785)和0.680(95%CI为0.607~0.753)。术前低L3-SMI水平胃癌患者1、3、5年累积总生存率分别为97.1%、69.4%、33.6%,高L3-SMI水平患者1、3、5年累积总生存率分别为98.4%、78.4%、52.3%,差异有统计学意义(χ^(2)=31.718,P<0.001)。术前低CONUT评分水平胃癌患者1、3、5年累积总生存率分别为98.8%、80.2%、56.4%,高CONUT评分水平患者1、3、5年累积总生存率分别为96.7%、67.6%、29.0%,差异有统计学意义(χ^(2)=48.240,P<0.001)。单因素及多因素Cox回归分析结果显示:L3-SMI水平(高:HR=0.581,95%CI为0.459~0.735)及CONUT评分水平(高:HR=1.999,95%CI为1.574~2.539)是胃癌患者术后OS的独立影响因素(P<0.001)。根据多因素Cox回归分析构建胃癌患者术后OS的列线图预测模型,其C指数为0.671(95%CI为0.639~0.703),校准曲线显示预测曲线和真实曲线拟合度较好。结论:术前L3-SMI、CONUT评分是胃癌患者术后预后的独立影响因素,早期检测L3-SMI、CONUT评分有助于预测胃癌患者术后预后情况,为临床决策提供参考和帮助。

关键词：骨骼肌质量指数控制营养状况评分胃癌预后

纳米碳显影联合动脉血管入路法在直肠癌淋巴结分检中的技术优势分析

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中华胃肠外科杂志 2017年第6期20卷 680-683页

作者：赵玉洲韩广森李剑顾焱晖马鹏飞刘晨宇霍明科张俊立曹养辉张世甲郑州大学附属肿瘤医院胃肠外科 450008

目的探讨纳米碳显影联合动脉血管入路法在直肠癌淋巴结分检中的技术优势。方法 2015年12月至2016年6月，河南省肿瘤医院普通外科70例直肠癌患者随机分为纳米碳显影联合动脉血管入路组（动脉血管入路组）和传统方法组。动脉血管入路组... 详细信息

目的探讨纳米碳显影联合动脉血管入路法在直肠癌淋巴结分检中的技术优势。方法 2015年12月至2016年6月，河南省肿瘤医院普通外科70例直肠癌患者随机分为纳米碳显影联合动脉血管入路组（动脉血管入路组）和传统方法组。动脉血管入路组将手术标本置于分检台上，自肠系膜下动脉根部开始解剖左结肠动脉、乙状结肠动脉和直肠上动脉，沿着动脉血管走形仔细查找黑染淋巴结和未被染色的淋巴结（可能呈粉红色、淡黄色、乳白色或淡褐色等），采用视觉和触觉相结合的方法辨认淋巴结。自肠系膜下动脉根部分检中央组淋巴结，沿血管走形分检血管旁淋巴结，在直肠周围寻找肠旁淋巴结。正面寻找结束后将标本反转在背面进行淋巴结分检。传统方法组按常规方法分检淋巴结，对照两组检出淋巴结总数、平均检出淋巴结数、阳性淋巴结数和淋巴结〈12枚患者数等指标。结果 70例直肠癌患者中，男性37例，女性33例，中位年龄57（32~88）岁；行直肠癌前切除（Dixon）46例，行腹会阴联合直肠癌根治术（Miles）24例。全组共分检出淋巴结1 105枚，其中动脉血管入路组641枚，传统方法组464枚，差异有统计学意义（t= 20.717，P= 0.000）。动脉血管入路组淋巴结分检时间（12.6 ± 3.9）min，少于传统方法组的（18.2 ± 4.1）min（t= 12.464，P= 0.000）。动脉血管入路组直径〈 5 mm淋巴结共142枚，分检率22.2%（142/641），其中29枚为阳性（20.4%）；传统方法组直径〈 5 mm淋巴结共37枚，分检率8.0%（37/464），其中6枚为阳性（16.2%）。动脉血管入路组和传统方法组第1站淋巴结总数分别为282枚（44.0%）和169枚（36.4%），第2站淋巴结总数分别为230枚（35.9%）和180枚（38.8%），第3站淋巴结总数分别为129枚（20.1%）和115枚（24.8%）。结论采用纳米碳显影联合动脉血管入路方法在直肠癌淋巴结分检中具有操作简便，获取淋巴结数目多，更有利于准确病理分期等优点。

关键词：纳米碳直肠肿瘤病理淋巴结分检

三针法预防性横结肠造口在直肠癌前切除手术中的应用

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中华胃肠外科杂志 2017年第4期20卷 439-442页

作者：赵玉洲韩广森霍明科卫莉邹启云张玉姬李剑顾焱晖曹养辉张世甲郑州大学附属肿瘤医院胃肠外科 450008

目的探讨三针法预防性横结肠造口方法在直肠癌低位前切除手术中的应用。方法前瞻性纳入2015年5月至2016年3月间河南省肿瘤医院普通外科连续收治的拟行直肠癌低位前切除并预防性横结肠造口手术的70例患者，按随机数字表法分为三针法横结... 详细信息

目的探讨三针法预防性横结肠造口方法在直肠癌低位前切除手术中的应用。方法前瞻性纳入2015年5月至2016年3月间河南省肿瘤医院普通外科连续收治的拟行直肠癌低位前切除并预防性横结肠造口手术的70例患者，按随机数字表法分为三针法横结肠造口组（35例）和传统横结肠造口组（35例）。三针法造口：首先自内侧切口皮肤上中1／3交汇处在距皮0．5-1．0cm处7号丝线缝合一针，自切口外侧进针，内侧出针，连缝针带线穿过横结肠边缘处的系膜无血管区；然后在切口外侧皮肤中上1／3交汇处再缝合一针，内侧进针外侧出针，再由无血管区穿至对侧；最后在造口上下两端各将横结肠浆肌层与皮肤缝合一针固定。比较两组患者造口手术操作时间以及术后相关造口并发症的发生率。结果两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（均P〉0．05）。三针法造口组造口时间较传统造口明显缩短[（3．2±1．3）min比（15．5±3．4）min，P〈0．05]，术后造口皮肤黏膜分离、皮炎和造口回缩的发生率显著低于传统造口组[分别为5．7％（2／35）比34-3％（12／35），P=0．007；8．6％（3／35）比31．4％（11／35），P=0．036；0比17．1％（6／35），P=0．025]，而造口脱垂和造口旁疝发生率的差异两组则无统计学意义（均P〉0．05）。结论三针法预防性结横结肠造口在直肠癌低位前切除中较传统横结肠造口方法更具操作优势，且可显著减少术后造口相关并发症。

关键词：直肠肿瘤低位前切除手术横结肠造口

面动脉穿支V-Y推进皮瓣在修复中面部皮肤缺损中的应用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 238-242页

作者：徐新江汤明明陈庆文施靖天韩靓蒋斌南通大学附属肿瘤医院头颈外科南通226361

目的探讨应用面动脉穿支V-Y推进皮瓣修复中面部皮肤缺损的方法及临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2023年4月就诊于南通大学附属肿瘤医院头颈外科的18例面部皮肤癌患者,男性11例,女性7例,年龄65~83岁。原发灶切除后形成中大型或复合... 详细信息

目的探讨应用面动脉穿支V-Y推进皮瓣修复中面部皮肤缺损的方法及临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2023年4月就诊于南通大学附属肿瘤医院头颈外科的18例面部皮肤癌患者,男性11例,女性7例,年龄65~83岁。原发灶切除后形成中大型或复合型中面部皮肤缺损,根据缺损部位、大小及面动静脉定位信息,设计适当形状的面动脉穿支V-Y推进皮瓣。术中将面动、静脉主干及其穿支保留于皮瓣蒂部,解剖保护好面神经分支,根据实际所需推进量决定是否进一步裸化血管蒂,皮瓣推进后无张力修复中面部缺损区。术后随访,观察皮瓣成活情况、并发症、肿瘤复发转移情况。结果肿瘤切除后缺损面积为3.0 cm×3.5 cm~6.5 cm×7.5 cm,缺损累及一个或多个亚区;皮瓣大小为3.5 cm×9.0 cm~7.0 cm×18.0 cm。术后除1例患者皮瓣出现暂时性局部瘀青外,所有皮瓣均完全成活。术后随访4~40个月,在12例病变侵及下眼睑、内眦的患者中,5例出现下睑外翻,均未出现暴露性角膜炎。随访期内1例低分化鳞状细胞癌患者出现颌下区淋巴结转移,再次行颈淋巴清扫术,其余未出现复发或转移。结论面动脉穿支V-Y推进皮瓣可以很好地修复中面部各种中大型及复合型皮肤缺损,皮瓣成活率高,手术方式安全可靠。

关键词：皮肤肿瘤穿支皮瓣中面部修复

人类皮层肌动蛋白基因siRNA干预结肠癌细胞侵袭能力的研究

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中华胃肠外科杂志 2011年第11期14卷 887-891页

作者：邱烽朱建伟马利林南通大学附属医院胃肠外科 226001

目的探讨通过慢病毒载体介导的人类皮层肌动蛋白基因（EMS1）siRNA沉默皮层肌动蛋白（Cortactin）的表达对结肠癌细胞侵袭能力的影响。方法构建针对Cortactin的编码基因EMS1的siRNA慢病毒载体转染结肠癌细胞HCT8，分为3组：EMS1-siRNA... 详细信息

目的探讨通过慢病毒载体介导的人类皮层肌动蛋白基因（EMS1）siRNA沉默皮层肌动蛋白（Cortactin）的表达对结肠癌细胞侵袭能力的影响。方法构建针对Cortactin的编码基因EMS1的siRNA慢病毒载体转染结肠癌细胞HCT8，分为3组：EMS1-siRNA转染组、空载体组，以及未转染组。Western blot检测3组Cortactin蛋白的表达：采用Transwell小室．观察3组癌细胞的侵袭能力的变化。取4～6周龄的裸鼠共30只，随机分成3组。每组10只。通过尾静脉分别注射上述3种细胞，6周后处死并观察这3组动物的肺转移灶形成情况。结果EMS1-siRNA转染细胞的Cortactin表达以及其侵袭能力较另外两组细胞明显降低（P〈0．05）。转染组、空载体组和未转染组裸鼠的肺转移率分别为20％、80％和80％，转染组肺转移率明显下降（P〈0．05）。结论Cortactin的表达减少可以降低结肠癌细胞的侵袭能力．并能降低肿瘤在动物体内器官转移的能力。

关键词：结直肠肿瘤人类皮层肌动蛋白基因 RNA干扰慢病毒载体

术后腹腔粘连形成机制及间充质干细胞外泌体的治疗前景

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 147-155页

作者：张兴洲魏明董国强杜为罗依雯张楠天津市南开医院胃肠外科天津市300100 天津市南开医院妇产科天津市300100 天津市血液细胞治疗技术企业重点实验室天津市300100 天津医科大学临床学院天津市300270

背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转... 详细信息

背景:术后腹腔粘连的形成是一个复杂的过程,预防术后粘连是临床上亟待解决的问题。目的:旨在从细胞及分子水平分析粘连的发生机制,为间充质干细胞外泌体预防和治疗粘连提供理论依据。方法:以“腹腔粘连,盆腔粘连,术后粘连,上皮间充质转化,间充质干细胞,干细胞外泌体,间充质干细胞外泌体”为中文检索词,以“Abdominal adhesion,pelvic adhesion,postoperative adhesion,epithelial mesenchymal transformation,mesenchymal stem cell,stem cell exosomes,mesenchymal stem cell exosomes”为英文检索词,检索PubMed、中国知网和中国生物医学文献数据库,筛选各数据库建库至2023年8月发表的术后腹腔粘连及间充质干细胞外泌体干预研究的相关文章,并进行系统的整理分析,最终纳入54篇文献进行综述。结果与结论:(1)任何腹膜炎症、机械损伤、组织缺血和异物植入等病理因素均可引起腹膜表面的损伤,引起术后腹腔粘连;腹腔粘连的形成过程包括腹膜间皮细胞修复、炎性反应、纤溶系统及凝血途径等过程的相互作用,涉及多种细胞因子及信号通路,包括Wnt/β-catenin通路能诱导纤维化和血管生成,并与转化生长因子β/Smads信号通路相互协同,能刺激成纤维细胞增殖,引起腹膜纤维化;同时,核转录因子kB信号通路上调细胞炎症因子的表达,促进成纤维细胞增生,组织纤维化的过程中发挥关键作用。(2)干细胞的旁分泌功能是目前以再生医学为基础的分子干预腹腔粘连的重要方向,可以参与作用于腹腔粘连中的多种复杂细胞因子及信号通路。(3)相对于传统治疗腹腔粘连的方法,间充质干细胞外泌体具有生物活性、使用安全、无需特殊培养和扩增、更低的免疫原性及较长的稳定性等优势,能通过多种途径引导一种正常的修复和愈合。(4)间充质干细胞外泌体在以往研究中均被证明可以参与调节粘连形成的上述各过程,在临床研究中显示出潜在的应用前景,但需要进一步临床研究以探索适当的间充质干细胞外泌体治疗方案,来解决临床转化的问题。

关键词：术后腹腔粘连上皮间质转化炎症反应纤溶系统间充质干细胞外泌体肿瘤坏死因子α 白细胞介素生长因子转化生长因子β/Smads信号通路 Wnt/β-catenin 核转录因子kB信号通路

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前列腺癌肾盂输尿管转移1例报告

中华泌尿外科杂志 2023年第10期44卷 787-788页

作者：朱金锋陈志刚王小林南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院泌尿外科南通226361

前列腺癌最常见的转移部位是骨、淋巴结、肝、胸腔等。本文报道1例75岁患者,最初诊断为转移性前列腺癌。经过12个月戈舍瑞林+比卡鲁胺治疗后疾病进展,改行6个月戈舍瑞林+阿比特龙治疗。患者突发剧烈腹痛,影像学检查提示急性肾破裂出血... 详细信息

前列腺癌最常见的转移部位是骨、淋巴结、肝、胸腔等。本文报道1例75岁患者,最初诊断为转移性前列腺癌。经过12个月戈舍瑞林+比卡鲁胺治疗后疾病进展,改行6个月戈舍瑞林+阿比特龙治疗。患者突发剧烈腹痛,影像学检查提示急性肾破裂出血、左侧肾盏内恶性病灶。急诊行左肾输尿管切除术。术后病理证实为前列腺癌肾盏和输尿管转移。术后1个月复查PSA降至最低值2.7ng/ml。晚期前列腺癌患者出现肾输尿管积水时,要高度警惕肿瘤可能会转移至肾盏、肾盂和近端输尿管。

关键词：转移性前列腺癌肾孟转移肾盂积水输尿管转移