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基于SHOX2和RASSF1A甲基化水平的机器学习算法预测早期肺腺癌病理类型

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中国胸心血管外科临床杂志 2025年第1期 67-72页

作者：黄润棋强光亮刘益飞史加海南通大学附属医院临床研究中心南通大学医学院北京大学第三医院胸外科南通大学附属医院病理科南通大学附属医院胸心外科

目的探讨基于SHOX2和RASSF1A甲基化水平的机器学习算法预测早期肺腺癌病理类型的准确性。方法回顾性分析2021年1月—2023年1月在南通大学附属医院接受肺部肿瘤切除手术患者的石蜡包埋（formalin-fixed paraffin-embedded,FFPE）标本... 详细信息

目的探讨基于SHOX2和RASSF1A甲基化水平的机器学习算法预测早期肺腺癌病理类型的准确性。方法回顾性分析2021年1月—2023年1月在南通大学附属医院接受肺部肿瘤切除手术患者的石蜡包埋（formalin-fixed paraffin-embedded,FFPE）标本。根据肿瘤的病理学分类，将患者分为3组：良性肿瘤/原位腺癌（benign tumor/adenocarcinoma in situ,BT/AIS）组、微浸润腺癌（minimally invasive adenocarcinoma,MIA）组和浸润性腺癌（invasive adenocarcinoma,IA）组。使用LungMe试剂盒通过甲基化特异性PCR(MS-PCR)测量FFPE标本的SHOX2和RASSF1A甲基化水平。以SHOX2和RASSF1A的甲基化水平为预测变量，采用机器学习算法（包括逻辑回归、XGBoost、随机森林、朴素贝叶斯）预测不同的肺腺癌病理类型，并构建网络服务器供临床使用。结果共纳入272例患者，BT/AIS组、MIA组和IA组患者的平均年龄分别为57.97岁、61.31岁和63.84岁；女性患者占比分别为55.38%、61.11%和61.36%。基于SHOX2和RASSF1A甲基化水平建立的早期肺腺癌预测模型中，随机森林与XGBoost模型在预测各病理类型时表现良好。随机森林模型的C统计量在BT/AIS组、MIA组和IA组分别为0.71、0.72和0.78。XGBoost模型的C统计量在BT/AIS组、MIA组和IA组分别为0.70、0.75和0.77。朴素贝叶斯模型仅在IA组表现较为稳健，C统计量为0.73，具有一定的预测能力。逻辑回归模型在各组中的表现最差，对各组均无预测能力。通过决策曲线分析，随机森林模型在BT/AIS和MIA病理类型的预测中展示了较高的净收益，表明其在临床应用中具有潜在价值。结论基于SHOX2和RASSF1A甲基化水平的机器学习算法预测早期肺腺癌病理类型具有较高的准确性。

关键词：肺腺癌 SHOX2 RASSF1A 甲基化侵袭性

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基于生物信息学探讨五味子乙素抑制铁死亡改善蛋氨酸胆碱缺乏诱导脂肪肝模型小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 74-83页

作者：朱智峰李文婷曹拥军凌园园刘益飞南通大学医学院云南中医药大学南京中医药大学南通附属医院南通大学附属医院

目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝损伤，铁死亡参与了NAFLD的发生发展，通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制，可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法：通过检索有机小分子生物活性数据（PubChem）平台获取... 详细信息

目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种代谢应激性肝损伤，铁死亡参与了NAFLD的发生发展，通过探究五味子乙素治疗NAFLD的疗效及作用机制，可为NAFLD的防治寻求有效方案。方法：通过检索有机小分子生物活性数据（PubChem）平台获取五味子乙素的分子结构，经小分子药物靶点预测在线平台（SwissTargetPrediction）预测相关靶点，并通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、高通量中药实验参考数据库（HERB）数据库进行补充，对活性成分的靶点进行预测；采用基因数据库（GeneCards）、铁死亡数据库（FerrDb）分别获取NAFLD疾病、铁死亡靶点；然后经交集映射筛选出核心靶点，并构建靶点间蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析图，采用生物学信息注释数据库（DAVID）对核心靶点进行基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；最后将五味子乙素-核心靶点分子对接并计算结合能。使用蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饲养C57BL/6小鼠建立NAFLD模型，随机分为正常组、模型组、阳性药（易善复）组、五味子乙素低剂量组、五味子乙素高剂量组，检测给药后小鼠的体质量、肝脏指数；生化试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织匀浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、亚铁离子（Fe2+）水平，苏木素-伊红（HE）及红油O染色观察肝组织病理改变，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-1β、IL-6及4-羟基壬烯醛（4-HNE）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Realtime PCR）检测肝组织中铁死亡溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、转铁蛋白（Transferrin）、重链铁蛋白（FTH）相关蛋白及mRNA表达。结果：中药单体五味子乙素，共筛选得到五味子乙素作用2 370个靶点、NAFLD疾病靶点2 547个、铁死亡靶点1 451个，五味子乙素-NAFLD-铁死亡共同靶点90个；获取GO富集505个，KEGG通路富集92条；分子对接提示五味子乙素与铁死亡关键靶点SLC7A11、SLC3A2具有良好结合力。动物实验发现，五味子乙素干预NAFLD小鼠可显著降低小鼠肝脏指数，降低ALT、AST、TC、TG、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，改善模型小鼠肝细胞气球样变及炎细胞浸润，小鼠肝脏的脂质蓄积；此外，五味子乙素亦可显著降低MDA、4-HNE、Fe2+水平，升高GSH；五味子乙素可显著升高肝组织SLC7A11、SLC3A2、GPX4蛋白及mRNA水平，降低Transferrin蛋白及mRNA水平。结论：五味子乙素可通过抑制肝细胞铁死亡缓解NAFLD。

关键词：非酒精性脂肪性肝病五味子乙素铁死亡氧化应激炎症

面动脉穿支V-Y推进皮瓣在修复中面部皮肤缺损中的应用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 238-242页

作者：徐新江汤明明陈庆文施靖天韩靓蒋斌南通大学附属肿瘤医院头颈外科南通226361

目的探讨应用面动脉穿支V-Y推进皮瓣修复中面部皮肤缺损的方法及临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2023年4月就诊于南通大学附属肿瘤医院头颈外科的18例面部皮肤癌患者,男性11例,女性7例,年龄65~83岁。原发灶切除后形成中大型或复合... 详细信息

目的探讨应用面动脉穿支V-Y推进皮瓣修复中面部皮肤缺损的方法及临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2023年4月就诊于南通大学附属肿瘤医院头颈外科的18例面部皮肤癌患者,男性11例,女性7例,年龄65~83岁。原发灶切除后形成中大型或复合型中面部皮肤缺损,根据缺损部位、大小及面动静脉定位信息,设计适当形状的面动脉穿支V-Y推进皮瓣。术中将面动、静脉主干及其穿支保留于皮瓣蒂部,解剖保护好面神经分支,根据实际所需推进量决定是否进一步裸化血管蒂,皮瓣推进后无张力修复中面部缺损区。术后随访,观察皮瓣成活情况、并发症、肿瘤复发转移情况。结果肿瘤切除后缺损面积为3.0 cm×3.5 cm~6.5 cm×7.5 cm,缺损累及一个或多个亚区;皮瓣大小为3.5 cm×9.0 cm~7.0 cm×18.0 cm。术后除1例患者皮瓣出现暂时性局部瘀青外,所有皮瓣均完全成活。术后随访4~40个月,在12例病变侵及下眼睑、内眦的患者中,5例出现下睑外翻,均未出现暴露性角膜炎。随访期内1例低分化鳞状细胞癌患者出现颌下区淋巴结转移,再次行颈淋巴清扫术,其余未出现复发或转移。结论面动脉穿支V-Y推进皮瓣可以很好地修复中面部各种中大型及复合型皮肤缺损,皮瓣成活率高,手术方式安全可靠。

关键词：皮肤肿瘤穿支皮瓣中面部修复

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前列腺癌肾盂输尿管转移1例报告

中华泌尿外科杂志 2023年第10期44卷 787-788页

作者：朱金锋陈志刚王小林南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院泌尿外科南通226361

前列腺癌最常见的转移部位是骨、淋巴结、肝、胸腔等。本文报道1例75岁患者,最初诊断为转移性前列腺癌。经过12个月戈舍瑞林+比卡鲁胺治疗后疾病进展,改行6个月戈舍瑞林+阿比特龙治疗。患者突发剧烈腹痛,影像学检查提示急性肾破裂出血... 详细信息

前列腺癌最常见的转移部位是骨、淋巴结、肝、胸腔等。本文报道1例75岁患者,最初诊断为转移性前列腺癌。经过12个月戈舍瑞林+比卡鲁胺治疗后疾病进展,改行6个月戈舍瑞林+阿比特龙治疗。患者突发剧烈腹痛,影像学检查提示急性肾破裂出血、左侧肾盏内恶性病灶。急诊行左肾输尿管切除术。术后病理证实为前列腺癌肾盏和输尿管转移。术后1个月复查PSA降至最低值2.7ng/ml。晚期前列腺癌患者出现肾输尿管积水时,要高度警惕肿瘤可能会转移至肾盏、肾盂和近端输尿管。

关键词：转移性前列腺癌肾孟转移肾盂积水输尿管转移

三种指标联合检测对中晚期宫颈鳞癌患者预后的预测价值

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中华放射肿瘤学杂志 2022年第10期31卷 904-909页

作者：邵佳何爱琴张璨姚涓南通大学附属肿瘤医院肿瘤妇科南通226361

目的探讨治疗前外周血血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及鳞状细胞癌抗原(SCC)联合检测对行根治性放疗的中晚期宫颈鳞癌患者预后的预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2019年2月在南通大学附属肿瘤医院接受根... 详细信息

目的探讨治疗前外周血血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及鳞状细胞癌抗原(SCC)联合检测对行根治性放疗的中晚期宫颈鳞癌患者预后的预测价值。方法回顾性分析2016年1月至2019年2月在南通大学附属肿瘤医院接受根治性放疗的127例中晚期宫颈鳞癌患者的临床资料,根据治疗结束后3年末的生存情况将入组病例分为生存组和死亡组。收集治疗前外周血实验室指标,计算出PLR、NLR,比较两组患者临床参数的差异。建立预测模型,通过受试者操作特征(ROC)曲线比较PLR、NLR、SCC单独预测及联合预测模型对中晚期宫颈鳞癌患者3年总生存(OS)的预测效能。通过logistic回归模型进行预后的单因素及多因素分析。结果共127例中晚期宫颈鳞癌患者纳入研究,生存组96例,死亡组31例。两组患者在FIGO分期、肿瘤最长径、淋巴结转移、PLR、NLR和SCC方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PLR、NLR、SCC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.660、0.712、0.700,PLR+NLR+SCC联合预测模型的AUC可提高至0.784。logistic多因素分析显示,FIGOⅢ期、FIGOⅣ期、淋巴结转移、PLR≥205.555、NLR≥3.060及SCC≥6.950 ng/ml是影响中晚期宫颈鳞癌患者3年OS的独立危险因素(P<0.05)。结论PLR、NLR、SCC对预测中晚期宫颈鳞癌患者的3年OS具有较好的价值,PLR+NLR+SCC联合预测模型的预测价值更高。

关键词：宫颈肿瘤,中晚期血小板/淋巴细胞比值中性粒细胞/淋巴细胞比值鳞状细胞癌抗原预后

改良V-Y推进皮瓣在面部皮肤缺损修复中的应用

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第1期35卷 44-48页

作者：徐新江汤明明韩靓蒋斌南通大学附属肿瘤医院头颈外科江苏南通226361

目的:探讨改良V-Y推进皮瓣在面部皮肤缺损修复中的临床应用效果。方法:38例面部皮肤肿瘤患者,依据病理类型、病变深度,选择个性化方案切除肿瘤。根据缺损部位、大小设计合适的V-Y推进皮瓣,一期修复皮肤缺损。其中经典皮下蒂V-Y推进皮瓣9... 详细信息

目的:探讨改良V-Y推进皮瓣在面部皮肤缺损修复中的临床应用效果。方法:38例面部皮肤肿瘤患者,依据病理类型、病变深度,选择个性化方案切除肿瘤。根据缺损部位、大小设计合适的V-Y推进皮瓣,一期修复皮肤缺损。其中经典皮下蒂V-Y推进皮瓣9例,改良皮下蒂V-Y推进皮瓣24例,穿支V-Y推进皮瓣5例。结果:38例患者中,34例一期愈合,2例皮瓣边缘部分坏死,局部修剪后换药愈合;局部感染2例,均经过短期换药后愈合。术后发生轻度睑外翻2例,口角移位1例。术后随访6~36个月,功能、外形恢复良好,1例局部复发,3例出现腮腺区淋巴结转移,再次行手术切除并补充放疗。结论:V-Y推进皮瓣经过改良设计,扩大了面部缺损修复范围,同时可获得良好的外形、功能的修复效果。

关键词： V-Y推进皮瓣皮肤肿瘤面部缺损修复外科手术

一种胰腺实质血流阻断技术在腹腔镜胰腺肿瘤局部切除术中的初步应用效果

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 72-75页

作者：刘晗郭文毅魏勤庚李澄清武家豪王磊山东大学齐鲁医院胰腺外科济南

作为一种保留功能的胰腺手术, 腹腔镜胰腺肿瘤局部切除术被广泛应用于各类良性和低度恶性胰腺肿瘤的治疗[1, 2]。与标准的胰腺节段切除相比, 其减少了正常胰腺实质的损失, 最大限度保护了胰腺的内外分泌功能[3, 4]。然而对于胰腺实质深...

作为一种保留功能的胰腺手术, 腹腔镜胰腺肿瘤局部切除术被广泛应用于各类良性和低度恶性胰腺肿瘤的治疗[1, 2]。与标准的胰腺节段切除相比, 其减少了正常胰腺实质的损失, 最大限度保护了胰腺的内外分泌功能[3, 4]。然而对于胰腺实质深部的肿瘤, 切除过程颇具挑战性。胰腺组织的血供极其丰富, 在进行深部切除时极易出血, 会干扰腹腔镜下的手术视野, 增加主胰管损伤的风险, 引发术后顽固性胰瘘。为此, 我们尝试了一种胰腺实质血流阻断技术, 可以在相对无血的视野下切除胰腺颈体深部肿瘤, 现将初步应用效果报告如下。

关键词：

葡萄糖调节蛋白78在胃癌组织中的表达及其临床意义

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中华肿瘤杂志 2013年第11期35卷 837-842页

作者：杨磊杨书云季建美曹永峰季从飞季进锋徐薇薇王建红南通大学附属肿瘤医院肿瘤内科 226361

目的探讨葡萄糖调节蛋白78（GRP78）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2006年1月至2010年5月237例胃癌患者的临床资料。采用免疫组化法检测GRP78在胃癌组织中表达的情况，采用三磷酸腺苷生物荧光法（ATP—TCA）检测胃癌常用化... 详细信息

目的探讨葡萄糖调节蛋白78（GRP78）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2006年1月至2010年5月237例胃癌患者的临床资料。采用免疫组化法检测GRP78在胃癌组织中表达的情况，采用三磷酸腺苷生物荧光法（ATP—TCA）检测胃癌常用化疗药物及化疗方案的敏感性，分析GRP78表达与胃癌患者临床病理特征、化疗药物敏感性和无病生存时间（DFS）的关系。结果GRP78在胃癌组织中的阳性表达率为68．8％（163／237）。GRP78表达与胃癌患者年龄和性别无关，与肿瘤浸润深度、组织学分级、TNM分期和淋巴结转移有关（均P〈0．05），且其高表达与胃癌细胞对化疗药物的耐药性有关。GRP78阴性和阳性患者的DFS分别为（53．6±0．9）个月和（38．3±0．8）个月，差异有统计学意义（P=0．041）。进一步的亚组分析显示，在术后采用含紫杉类药物化疗组中，GRP78阴性和GRP78阳性患者的DFS分别为（58．6±2．6）个月和（49．1±2．7）个月，但差异无统计学意义（P=0．111）。在术后采用不含紫杉类药物化疗组中，GRP78阴性和阳性患者的DFS分别为（45．5±1．9）个月和（35．1±2．2）个月，差异有统计学意义（P=0．038）。在GRP78阳性的胃癌患者中，含紫杉类药物化疗组和不含紫杉类药物化疗组患者的DFS分别为（49．1±2．7）个月和（35．1±2．2）个月，差异有统计学意义（P=0．017）。单因素分析显示，组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、GRP78表达与胃癌患者DFS有父（均P〈0．05）。多因素分析显示，GRP78表达和TNM分期是影响胃癌患者DFS的独立因素（均P〈0．05）。结论GRP78可作为衡量胃癌恶性程度和化疗药物敏感性的分子标志物，检测GRP78的表达可能有助于指导胃癌患者的化疗及预后判断。

关键词：胃肿瘤葡萄糖调节蛋白78 外科手术药物疗法抗药性肿瘤预后

肝癌术后应用白介素12及白介素2诱导的自体肿瘤浸润淋巴细胞的临床观察

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中华医学杂志 2008年第14期88卷 973-976页

作者：张一心汪晓莺刘继斌张素青陈易人南通大学附属肿瘤医院肝胆肿瘤科 226361 南通大学免疫学教研室苏州大学第一附属医院普外科

目的观察肝癌患者术后单用白细胞介素2（IL-2）培养和IL-12＋IL-2培养的自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）输注后，其特异性杀伤力、增殖能力、细胞因子的改变以及细胞免疫功能和临床症状的变化。方法将手术切除的原发性肝癌组织进行体... 详细信息

目的观察肝癌患者术后单用白细胞介素2（IL-2）培养和IL-12＋IL-2培养的自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）输注后，其特异性杀伤力、增殖能力、细胞因子的改变以及细胞免疫功能和临床症状的变化。方法将手术切除的原发性肝癌组织进行体外分离，分别用含IL-2的培养液和含IL-12＋IL-2的培养液培养，诱导TIL的生长。培养10～14d测定细胞杀伤率、细胞因子和增殖能力，待细胞扩增达10^8-9／ml时进行输注，随访观察临床疗效。结果①输注IL-12＋IL-2组TIL对自体肝癌细胞的细胞杀伤率、细胞扩增能力、细胞因子IFN-γ和TNF-α水平均比IL-2组明显增高；②输注IL-12＋IL-2诱导的TIL组与IL-2诱导的TIL组输注后CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋均升高，以CD3^＋、CD8^＋升高为主。与输注前比较，差异均有统计学意义；IL-12＋IL-2组与IL-2组间比较，前者CD3^＋、CD8^＋、CD56^＋上明显高于后者，差异均有统计学意义。③输注后两组患者的临床症状均比输注前改善明显，但两组间比较无明显差异。④接受TIL自体输注治疗的患者，其1年、3年、5年生存率均有所提高，IL-12＋IL-2组与IL-2组与同期非TIL治疗组相比较（P〈0．05）。结论白介素12诱导肝癌TIL可明显增强TIL细胞的特异性细胞毒作用且增殖能力明显增强。肝癌患者术后输注IL-12＋IL-2诱导的自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞比输注IL-2诱导的肝癌肿瘤浸润淋巴细胞能更有效地提高肝癌患者机体免疫机能，延长1年生存期，减少复发。

关键词：肝细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗白细胞介素12