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泛素连接酶Cullin3对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制探讨

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1868-1878页

作者：何志贤李晶王沁凡程乾倪苏婕南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学附属医院心电图室南通南通大学附属医院肿瘤化疗科南通

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(... 详细信息

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(NC)(n=572)中的表达及其与临床预后的关系。通过CCK8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测过表达CUL3对TNBC细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过免疫共沉淀(IP)联合质谱分析筛选出可能与CUL3相互作用的蛋白质, 确定CUL3调控的底物蛋白为谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1);通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GSTP1对TNBC细胞迁移及侵袭能力的影响, 探索过表达CUL3是否可以逆转GSTP1对细胞迁移及侵袭能力的影响;通过Western 印迹和IP检测CUL3对GSTP1蛋白泛素化修饰的影响, 验证CUL3调控GSTP1表达影响TNBC迁移和侵袭的分子机制。结果 CUL3在TNBC中表达量显著增高(P<0.000 1), CUL3高表达与TNBC患者预后不良相关, 高表达CUL3的TNBC患者总生存期(OS)、无病生存期(RFS)均更短(OS, P=0.018;RFS, P=0.008);过表达CUL3可显著增加TNBC细胞增殖(231细胞组F=11.97, P=0.002;468细胞组F=51.92, P<0.001)、迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(74.7±4.0)、(128.0±6.1)个, 而空白对照(NC)组分别为(21.0±2.7)、(70.0±6.6)个, 231和468细胞组t分别为-19.24和-11.23, P均<0.001]和侵袭能力(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为56.6%±4.4%、51.6%±3.7%, 而NC组分别为40.5%±2.9%、32.9%±4.8%, 231细胞组t=-5.26, P=0.006 3;468细胞组t=-5.38, P=0.005 8);GSTP1在TNBC表达中降低, 上调GSTP1可抑制TNBC细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(16.3±6.5)、(33.0±6.2)个, 而NC组分别为(34.3±2.5)、(77.3±5.0)个, 231细胞组t=5.44, P=0.006;468细胞组t=7.20, P=0.002]和侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为49.6%±1.7%、36.2%±1.4%, 而NC组分别为59.4%±4.7%、53.0%±1.7%, 231细胞组t=3.42, P=0.027;468细胞组t=13.18, P<0.001), 而上调CUL3可逆转GSTP1对细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(37.0±1.0)、(67.0±5.3)个, 231细胞组t=-3.97, P=0.017;468细胞组t=-6.12, P=0.004]、侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为71.9%±3.6%、59.4%±2.1%, 231和468细胞组t值分别为-9.61和-16.01, P均<0.001)的抑制作用;CUL3通过增加GSTP1泛素化修饰, 促进泛素-蛋白酶体系统降解GSTP1蛋白, 从而降低GSTP1蛋白的稳定性。结论过表达CUL3通过促进GSTP1泛素化降解诱导细胞迁移和侵袭, 从而促进TNBC发生发展。

关键词：乳腺肿瘤 Cullin蛋白质类谷胱甘肽S-转移酶P1 泛素化

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靶免时代远处转移甲状腺癌治疗策略

中国实用外科杂志 2024年第6期 657-664页

作者：陈嘉莹王宇复旦大学附属肿瘤医院头颈外科

甲状腺癌是最常见内分泌系统肿瘤。晚期甲状腺癌病人无法做到手术根治，碘难治以及放化疗不敏感,因而缺少有效的治疗手段。病人的预后较差，每年的死亡病例主要集中在此类病人中。对肿瘤分子生物学的深入理解和驱动基因的发现引领了远... 详细信息

甲状腺癌是最常见内分泌系统肿瘤。晚期甲状腺癌病人无法做到手术根治，碘难治以及放化疗不敏感,因而缺少有效的治疗手段。病人的预后较差，每年的死亡病例主要集中在此类病人中。对肿瘤分子生物学的深入理解和驱动基因的发现引领了远处转移甲状腺癌精准治疗的飞速发展。驱动基因是甲状腺癌发生发展的根本驱动因素，BRAF、TERT、RET融合等基因突变的发现为晚期分化型甲状腺（DTC）、低分化甲状腺癌（PTDC）、甲状腺髓样癌（MTC）、未分化甲状腺癌（ATC）病人的高效精准治疗的指导提供了依据。同时，相关的靶向和免疫药物也在蓬勃发展，晚期甲状腺癌的治疗已经进入了靶向治疗的时代。目前，有多个多靶点酪氨酸激酶抑制剂和高选择性抑制剂被批准用于晚期及转移性甲状腺癌的治疗。程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂的治疗也在特定病理学类型的甲状腺癌中探索应用。在临床实践中，需要根据病人的疾病发展、病理和分子特征，合理选择用药实际和用药策略，来提高晚期病人的生存率和生活质量。

关键词：甲状腺癌远处转移靶向治疗免疫治疗

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甲状腺癌的过度诊断不应被过度解读

中华医学杂志 2024年第18期104卷 1561-1565页

作者：吴宇福建医科大学附属肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院头颈外科福州

近日, 甲状腺癌"过度诊断"的话题再次引发医疗学术圈的争议, 也引发了来自患者以及普通人群的广泛讨论, 在一定程度上, 甲状腺癌的过度诊断被过度解读了。本文从甲状腺外科医师的角度出发, 对如何正确理解甲状腺癌的过度诊断进行详细论... 详细信息

近日, 甲状腺癌"过度诊断"的话题再次引发医疗学术圈的争议, 也引发了来自患者以及普通人群的广泛讨论, 在一定程度上, 甲状腺癌的过度诊断被过度解读了。本文从甲状腺外科医师的角度出发, 对如何正确理解甲状腺癌的过度诊断进行详细论述。笔者认为甲状腺癌的过度诊断发生存在的两个要素为人体内存在大型的惰性肿瘤"沉默库"和提高检出率的医疗手段。近年来, 甲状腺癌成为全球发病率增加最快的恶性肿瘤, 指数型的增长方式使得甲状腺癌被过度诊断, 也不可避免地成为学术界的热门话题, 但甲状腺癌的过度诊断与甲状腺癌早筛早诊并不矛盾。关于甲状腺癌的过度诊断要被科学看待、理性思考, 尤其要避免过度解读。

关键词：甲状腺肿瘤过度诊断过度治疗过度解读

男性甲状腺微小乳头状癌临床特点及中央区淋巴结转移危险因素分析

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中国眼耳鼻喉科杂志 2024年第2期24卷 107-111页

作者：季振华蒋斌陈卫贤戴文成张钦鑫南通大学附属肿瘤医院头颈外科南通226000

目的分析男性甲状腺微小乳头状癌的临床特点,并探讨其发生中央区淋巴结转移的危险因素。方法回顾分析2018年1月—2022年12月我科收治的首次手术治疗的甲状腺微小乳头状癌患者共743例,男性152例作为研究组,女性591例作为对照组,比较2组... 详细信息

目的分析男性甲状腺微小乳头状癌的临床特点,并探讨其发生中央区淋巴结转移的危险因素。方法回顾分析2018年1月—2022年12月我科收治的首次手术治疗的甲状腺微小乳头状癌患者共743例,男性152例作为研究组,女性591例作为对照组,比较2组患者的临床病理资料,并使用单因素和多因素统计学方法分析男性甲状腺微小乳头状癌患者中央区淋巴结转移的危险因素。结果2组患者年龄、肿瘤最大径、肿瘤多灶性、肿瘤分布及颈侧区淋巴结转移差异均无统计学意义(P值均>0.05),2组患者肿瘤包膜侵犯、合并桥本甲状腺炎及中央区淋巴结转移情况差异均具有统计学意义(P值均肿瘤最大径>5 mm、多灶、双侧分布、有包膜侵犯为男性甲状腺微小乳头状癌患者中央区淋巴结转移的危险因素,二元logistic多因素回归分析显示肿瘤最大径>5 mm、包膜侵犯为男性甲状腺微小乳头状癌患者发生中央区淋巴结转移的独立危险因素。结论相对于女性甲状腺微小乳头状癌患者,男性甲状腺微小乳头状癌患者更易出现包膜侵犯,中央区淋巴结转移率更高。临床对于肿瘤最大径>5 mm、有包膜侵犯的男性甲状腺微小乳头状癌患者要尤为重视中央区淋巴结的清扫。

关键词：男性甲状腺微小乳头状癌中央区淋巴结转移

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甲状旁腺癌术后休克致急性肾功能不全1例

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期59卷 41-43页

作者：刘琴国马德寿耿智华贞玉素甫·买买提马志军青海大学研究生院西宁810016 青海大学附属医院肿瘤外科西宁810012 湖北省肿瘤医院头颈外科武汉430079

甲状旁腺癌(parathyroid carcinoma,PC)是罕见的内分泌恶性肿瘤,常引起骨代谢异常、血钙升高、肾功能损害等病理变化,而其最常见的心血管系统表现是高血压。本文报道1例术前有高血压病史的PC患者,完整切除肿物后48 h并发休克致急性肾功... 详细信息

甲状旁腺癌(parathyroid carcinoma,PC)是罕见的内分泌恶性肿瘤,常引起骨代谢异常、血钙升高、肾功能损害等病理变化,而其最常见的心血管系统表现是高血压。本文报道1例术前有高血压病史的PC患者,完整切除肿物后48 h并发休克致急性肾功能不全,在给予吸氧、升压及充分液体复苏、补钙、补钾等对症治疗后,血压逐渐恢复,急性肾功能不全得到纠正,考虑其术后休克与术前PC过度激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和血管平滑肌高反应引起的高血压相关。该病例提示术前有高血压病史的PC患者术后有发生休克并诱发多器官功能衰竭的风险,应密切监测其血压、血钙及甲状旁腺激素水平,必要时给予充分补钙补液等对症治疗以避免严重并发症的发生。

关键词：急性肾功能不全多器官功能衰竭甲状旁腺癌并发休克甲状旁腺激素肾功能损害血管平滑肌对症治疗

局部晚期分化型甲状腺癌累及喉神经处理策略专家共识

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中华医学杂志 2024年第2期104卷 125-131页

作者：中国医疗保健国际交流促进会甲状腺疾病学分会中华预防医学会甲状腺疾病防治专业委员会中华医学会耳鼻咽喉-头颈外科学分会头颈学组房居高刘绍严钟琦倪松马泓智冯凌何时知时倩赵延明沈茜茜王海舟王哓艳不详首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院头颈外科北京100021 中国医学科学院肿瘤医院头颈外科

喉神经是局部晚期分化型甲状腺癌最常累及的周围结构,经常需要更大的切除范围和相应的重建,由此出现一系列并发症及后遗症。因此,治疗策略必须在保证生存获益的同时,兼顾功能保护或重建,在术前进行全面详尽评估,针对不同情况科学分层,... 详细信息

喉神经是局部晚期分化型甲状腺癌最常累及的周围结构,经常需要更大的切除范围和相应的重建,由此出现一系列并发症及后遗症。因此,治疗策略必须在保证生存获益的同时,兼顾功能保护或重建,在术前进行全面详尽评估,针对不同情况科学分层,制定与之相应的周密的治疗计划。本共识面向甲状腺外科相关医师、嗓音学医师、麻醉医师、康复师和护士等人群,规范累及喉神经的晚期分化型甲状腺癌的诊断、治疗及康复技术标准和流程,使广大甲状腺癌患者获益。

关键词：甲状腺肿瘤喉上神经喉返神经术中神经监测喉神经重建

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V型折叠颏下皮瓣修复口腔缺损的临床应用

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 273-278页

作者：卢若煌邓浩斌郭新程戴捷甘平平中南大学湘雅三医院口腔科长沙410013 湖南省肿瘤医院头颈外科/肿瘤整形外科长沙410006 中南大学湘雅医院肿瘤科长沙410008

目的:口腔中小型缺损修复一直是一个难题,游离皮瓣和远位带蒂组织瓣难以满足临床需求,传统颏下皮瓣存在供区损伤风险。本研究旨在探讨V型折叠颏下皮瓣修复口腔中小型缺损的疗效。方法:回顾性分析2019年3月至2022年12月中南大学湘雅三医... 详细信息

目的:口腔中小型缺损修复一直是一个难题,游离皮瓣和远位带蒂组织瓣难以满足临床需求,传统颏下皮瓣存在供区损伤风险。本研究旨在探讨V型折叠颏下皮瓣修复口腔中小型缺损的疗效。方法:回顾性分析2019年3月至2022年12月中南大学湘雅三医院口腔科收治的28例口腔黏膜病变患者的临床资料。根据颏下皮瓣手术方式的不同将患者分为V型折叠组(17例)和传统组(11例),V型折叠组采用V型折叠颏下皮瓣进行术后软组织修复,传统组采用传统颏下皮瓣进行修复,患者术后随访6~48个月。比较2组皮瓣存活情况、皮瓣修复时间以及皮瓣修复效果。结果:2组皮瓣存活率、皮瓣大小、制瓣时间、修复手术时间和术后住院时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后6个月,V型折叠组无抬头困难和下唇外翻,无皮肤“猫耳”畸形,疤痕隐藏于下颌骨下缘处,创面美观度、功能评分均明显高于传统组(均P<0.05)。结论:V型折叠颏下皮瓣具有设计灵活、制备简单、血供可靠、保护供区等优点,可以有效维持颏部美观和避免功能障碍。

关键词： V型折叠颏下皮瓣黏膜缺损创面修复

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梨状窝瘘继发下行性坏死性纵隔炎及脓胸1例

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 388-391页

作者：胡祎徐铭璐孔旭辉黄永久南通大学医学院南通226001 南京医科大学附属泰州人民医院耳鼻咽喉头颈外科泰州225300

本文报道1例发生于老年男性的梨状窝瘘继发下行性坏死性纵隔炎及脓胸。患者男,70岁,因“咽痛伴呼吸不畅5 d”就诊。颈胸部增强CT示:颈部软组织积气,纵隔积气,双侧胸腔积液。行双侧胸腔穿刺引流,后咽颈部肿痛消退。细菌培养为鲍曼不动杆... 详细信息

本文报道1例发生于老年男性的梨状窝瘘继发下行性坏死性纵隔炎及脓胸。患者男,70岁,因“咽痛伴呼吸不畅5 d”就诊。颈胸部增强CT示:颈部软组织积气,纵隔积气,双侧胸腔积液。行双侧胸腔穿刺引流,后咽颈部肿痛消退。细菌培养为鲍曼不动杆菌,改用敏感抗生素。内镜检查见右梨状窝瘘口,下通纵隔并积脓,经瘘口插入引流管冲洗引流。患者症状逐渐好转,依次拔除胸腔和纵隔腔引流,感染治愈,随访10个月无复发。

关键词：双侧胸腔积液内镜检查梨状窝瘘脓胸穿刺引流敏感抗生素老年男性积脓

雌激素相关受体α介导的脂噬对鼻咽癌细胞增殖和迁移能力的影响

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肿瘤研究与临床 2024年第2期36卷 105-111页

作者：孔秀枝单颖尤易文顾苗肖海娟尤梦蝶游波南通大学医学院临床医学系南通226001 南通大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科、南通大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科研究所南通226001

目的探讨雌激素相关受体α(ESRRA)介导的脂噬对鼻咽癌细胞增殖、迁移能力的影响。方法选取2021年至2023年南通大学附属医院经病理确诊的临床样本16例,其中正常鼻咽黏膜8例,鼻咽癌8例;选择永生化的正常鼻咽上皮细胞株NP69和鼻咽癌细胞C66... 详细信息

目的探讨雌激素相关受体α(ESRRA)介导的脂噬对鼻咽癌细胞增殖、迁移能力的影响。方法选取2021年至2023年南通大学附属医院经病理确诊的临床样本16例,其中正常鼻咽黏膜8例,鼻咽癌8例;选择永生化的正常鼻咽上皮细胞株NP69和鼻咽癌细胞C666-1、CNE2、TW03-EBV、TW03。将鼻咽癌C666-1、CNE2细胞株分别分为siR-NC组(转染小干扰RNA阴性对照序列)和siR-ESRRA组(转染针对ESRRA基因的小干扰RNA)。采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测ESRRA蛋白相对表达水平;EdU实验检测C666-1、CNE2细胞增殖能力;Transwell实验检测C666-1、CNE2细胞迁移能力;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ESRRA、围脂滴蛋白3(PLIN3)mRNA的相对表达水平;透射电镜观察C666-1、CNE2细胞脂噬的形成;使用氟硼荧染料(Bodipy)标记脂滴后,通过细胞免疫荧光实验观察脂滴与LC3、PLIN3、LAMP2的共定位情况;双荧光素酶报告基因实验验证ESRRA与PLIN3的靶向关系。结果鼻咽癌组织中ESRRA蛋白相对表达量(1.15±0.75)高于正常鼻咽黏膜组织(0.32±0.21),差异有统计学意义(t=3.02,P=0.009)。鼻咽癌细胞株C666-1、CNE2、TW03-EBV、TW03中ESRRA蛋白相对表达量分别为1.539±0.044、1.420±0.030、2.867±0.044、1.323±0.022,均高于正常鼻咽上皮细胞NP69(0.094±0.002),差异有统计学意义(F=34.08,P<0.001)。EdU实验结果显示,siR-NC组和siR-ESRRA组CNE2细胞中EdU标记阳性细胞比例分别为(70.44±4.06)%和(51.51±0.92)%(t=7.88,P=0.001),C666-1细胞中分别为(62.25±3.89)%和(54.91±0.27)%(t=3.26,P=0.031)。Transwell实验结果显示,CNE2、C666-1细胞中siR-ESRRA组迁移细胞数均少于siR-NC组[CNE2细胞:(181±7)个比(261±21)个;C666-1细胞:(201±16)个比(256±7)个],差异均有统计学意义(t=6.30,P=0.003;t=5.43,P=0.006)。qRT-PCR检测结果显示,siR-ESRRA组PLIN3 mRNA相对表达量较siR-NC组高(CNE2细胞:1.58±0.16比0.83±0.17,t=5.59,P=0.005;C666-1细胞:1.37±0.12比1.06±0.06,t=3.86,P=0.018)。双荧光素酶报告基因实验结果显示ESRRA与PLIN3有靶向结合关系。透射电镜观察敲低ESRRA后细胞中脂滴含量增加,与自噬小体结合减少;免疫荧光实验结果显示,与siR-NC组比较,siR-ESRRA组LC3和LAMP2与脂滴的共定位减少、PLIN3与脂滴的共定位增加。结论ESRRA在鼻咽癌组织和细胞中高表达,作为转录抑制子抑制PLIN3转录,降低脂滴稳定性,介导脂噬,促进鼻咽癌增殖、迁移。

关键词：鼻咽癌细胞增殖细胞迁移分析雌激素相关受体α 围脂滴蛋白3 自噬