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泛素连接酶Cullin3对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制探讨

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1868-1878页

作者：何志贤李晶王沁凡程乾倪苏婕南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学附属医院心电图室南通南通大学附属医院肿瘤化疗科南通

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(... 详细信息

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(NC)(n=572)中的表达及其与临床预后的关系。通过CCK8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测过表达CUL3对TNBC细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过免疫共沉淀(IP)联合质谱分析筛选出可能与CUL3相互作用的蛋白质, 确定CUL3调控的底物蛋白为谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1);通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GSTP1对TNBC细胞迁移及侵袭能力的影响, 探索过表达CUL3是否可以逆转GSTP1对细胞迁移及侵袭能力的影响;通过Western 印迹和IP检测CUL3对GSTP1蛋白泛素化修饰的影响, 验证CUL3调控GSTP1表达影响TNBC迁移和侵袭的分子机制。结果 CUL3在TNBC中表达量显著增高(P<0.000 1), CUL3高表达与TNBC患者预后不良相关, 高表达CUL3的TNBC患者总生存期(OS)、无病生存期(RFS)均更短(OS, P=0.018;RFS, P=0.008);过表达CUL3可显著增加TNBC细胞增殖(231细胞组F=11.97, P=0.002;468细胞组F=51.92, P<0.001)、迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(74.7±4.0)、(128.0±6.1)个, 而空白对照(NC)组分别为(21.0±2.7)、(70.0±6.6)个, 231和468细胞组t分别为-19.24和-11.23, P均<0.001]和侵袭能力(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为56.6%±4.4%、51.6%±3.7%, 而NC组分别为40.5%±2.9%、32.9%±4.8%, 231细胞组t=-5.26, P=0.006 3;468细胞组t=-5.38, P=0.005 8);GSTP1在TNBC表达中降低, 上调GSTP1可抑制TNBC细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(16.3±6.5)、(33.0±6.2)个, 而NC组分别为(34.3±2.5)、(77.3±5.0)个, 231细胞组t=5.44, P=0.006;468细胞组t=7.20, P=0.002]和侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为49.6%±1.7%、36.2%±1.4%, 而NC组分别为59.4%±4.7%、53.0%±1.7%, 231细胞组t=3.42, P=0.027;468细胞组t=13.18, P<0.001), 而上调CUL3可逆转GSTP1对细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(37.0±1.0)、(67.0±5.3)个, 231细胞组t=-3.97, P=0.017;468细胞组t=-6.12, P=0.004]、侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为71.9%±3.6%、59.4%±2.1%, 231和468细胞组t值分别为-9.61和-16.01, P均<0.001)的抑制作用;CUL3通过增加GSTP1泛素化修饰, 促进泛素-蛋白酶体系统降解GSTP1蛋白, 从而降低GSTP1蛋白的稳定性。结论过表达CUL3通过促进GSTP1泛素化降解诱导细胞迁移和侵袭, 从而促进TNBC发生发展。

关键词：乳腺肿瘤 Cullin蛋白质类谷胱甘肽S-转移酶P1 泛素化

CircFN1调节miR-375/CBX3轴对食管鳞状细胞癌细胞放射敏感性的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 345-353页

作者：易琼俞岑明魏晟邰国梅南通大学附属肿瘤医院(南通市肿瘤医院)放疗科江苏南通226361

目的探讨CircFN1调节miR-375/染色框同源物3(CBX3)轴对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞放射敏感性的影响。方法将si-NC、si-CircFN1、si-CircFN1+inhibitor NC和si-CircFN1+miR-375 inhibitor分别转染至ESCC细胞(KYSE-150),分别作为si-NC组、si-CircFN1组、si-CircFN1+inhibitor NC组和si-CircFN1+miR-375 inhibitor组。细胞转染后用2、4、6和8 Gy 6 MV-X射线照射。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞CircFN1和miR-375表达;蛋白质印迹法检测细胞CBX3蛋白表达;克隆形成实验检测KYSE-150细胞受照后的克隆形成能力;CCK8检测KYSE-150细胞活力;Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力;双荧光素酶报告基因实验验证CircFN1与miR-375以及miR-375与CBX3的关系。数据以6次重复实验的X±S表示,单因素方差分析和SNK-q检验比较多组间差异。结果 2、4、6和8 Gy照射后,si-CircFN1组较si-NC组KYSE-150细胞克隆形成率降低,si-CircFN1+miR-375 inhibitor组较si-CircFN1组和si-CircFN1+inhibitor NC组克隆形成率升高(P<0.05),si-CircFN1组、si-CircFN1+inhibitor NC组和si-CircFN1+miR-375 inhibitor组放射增敏比(SER)分别为为1.352、1.374和1.011。在0 Gy 6 MV-X射线照射下,si-CircFN1组较si-NC组相比,CircFN1与CBX3水平、迁移率和侵袭细胞数量均下降(P<0.05),miR-375表达量增高(P<0.05);D(450 nm)值(0.51±0.05 vs 0.97±0.11)降低,q=14.196,P<0.001;凋亡率[(16.51±1.45)%vs(5.97±0.62)%]升高,q=22.412,P<0.001。与si-CircFN1+inhibitor NC组相比,si-CircFN1+miR-375 inhibitor组CBX3水平、迁移率、侵袭细胞数量上升(P<0.05),miR-375表达量下降(P<0.05),D(450 nm)值(0.94±0.09 vs 0.53±0.05)升高(q=12.653,P<0.001),凋亡率[(6.23±0.67)%vs(15.76±1.55)%]下降,q=20.207,P<0.001。在4 Gy 6 MV-X射线照射下,si-CircFN1组与si-NC组相比,CircFN1与CBX3水平、迁移率和侵袭细胞数量均下降(P<0.05),miR-375表达量升高(P<0.05),D(450 nm)值(0.23±0.02 vs 0.77±0.08)下降(q=25.456,P<0.001),凋亡率[(22.23±2.58)%vs(9.77±0.98)%]升高,q=15.263,P<0.001;与si-CircFN1+inhibitor NC组相比,si-CircFN1+miR-375 inhibitor组CBX3水平、迁移率、侵袭细胞数量上升(P<0.05),miR-375表达量均下降(P<0.05),D(450 nm)值(0.73±0.06 vs 0.22±0.02)上升(q=24.042,P<0.001),凋亡率[(10.34±1.23)%vs(23.67±2.62)%]下降,q=16.329,P<0.001。且4 Gy照射后各组KYSE-150细胞CBX3水平、D(450 nm)、迁移率和侵袭细胞数量低于对应的0 Gy各组,miR-375表达量和凋亡率高于对应的0 Gy各组,均P<0.05。结论沉默CircFN1可能通过上调miR-375来抑制CBX3表达,进而增加ESCC细胞放射敏感性。

关键词： CircFN1 miR-375 CBX3 食管鳞状细胞癌放射敏感性增殖凋亡

二维超声联合彩色多普勒超声预测乳腺癌Ki-67表达水平的研究

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中国临床医学影像杂志 2024年第4期35卷 234-237页

作者：陈桂芳钱红燕张晴冒玉香朱鹏飞何英南通大学附属肿瘤医院江苏南通226361

目的:基于超声声像图特征预测乳腺癌患者Ki-67表达水平。方法:回顾性分析南通大学附属肿瘤医院收治的172例乳腺癌患者资料,<50岁51例、≥50岁121例。根据手术病理免疫组化结果分为Ki-67高表达组(n=108)及低表达组(n=64),所有患者术前均... 详细信息

目的:基于超声声像图特征预测乳腺癌患者Ki-67表达水平。方法:回顾性分析南通大学附属肿瘤医院收治的172例乳腺癌患者资料,肿瘤最大直径、内部回声及Adler血流分级这3个超声声像图特征的差异具有统计学意义(P<0.05),三者联合预测模型ROC曲线下面积达到0.825。并且联合模型AUC值与单一特征模型相比差异具有统计学意义,提示该预测模型有能力区分Ki-67表达情况。结论:基于超声的临床预测模型对乳腺癌患者Ki-67表达水平预测效能较好,临床应用价值较高。

关键词：乳腺肿瘤 Ki-67抗原超声检查

地舒单抗对比唑来膦酸用于乳腺癌护骨治疗的快速卫生技术评估

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中国医院药学杂志 2024年第3期44卷 327-332页

作者：王慧芳宋志颖董馨蔚左瑶瑶顾海娟南通大学附属肿瘤医院药剂科江苏南通226300 南通大学附属肿瘤医院肿瘤内科江苏南通226300

目的:评估地舒单抗vs.唑来膦酸(zoledronic acid,ZA)在乳腺癌护骨治疗中的获益与风险,为临床决策提供循证依据。方法:系统检索卫生技术评估(health technology assessment,HTA)相关网站、PubMed、万方数据、Cochrane Library、中国知网... 详细信息

目的:评估地舒单抗vs.唑来膦酸(zoledronic acid,ZA)在乳腺癌护骨治疗中的获益与风险,为临床决策提供循证依据。方法:系统检索卫生技术评估(health technology assessment,HTA)相关网站、PubMed、万方数据、Cochrane Library、中国知网数据库,纳入地舒单抗与ZA用于乳腺癌骨改良治疗的系统评价/Meta分析、HTA报告以及药物经济学研究,由2名研究员依据纳入排除标准独立筛选文献、提取数据并评价质量后,对结果进行综合性定性分析与比较。结果:纳入6篇系统评价/Meta分析和5篇经济学研究。在乳腺癌骨转移人群中,与ZA相比,地舒单抗在延缓骨相关事件(skeletal-related events,SREs)首次发生时间和复发时间、降低SREs发生率方面更加有效。地舒单抗可降低接受芳香化酶抑制剂治疗的绝经后乳腺癌人群的骨折发生率,而ZA无此优势。与ZA相比,地舒单抗的发热、骨痛、水肿和肾功能衰竭的不良反应更轻微,但可能增加颌骨坏死发生率。在国内外医疗环境下,地舒单抗相比ZA可能更具成本效用优势。结论:与ZA相比,地舒单抗在乳腺癌护骨治疗中更具安全性、有效性与经济性。

关键词：地舒单抗唑来膦酸骨折乳腺癌快速卫生技术评估

子宫内膜癌相关放射性直肠损伤的多因素分析与风险预测模型构建

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老年医学与保健 2024年第3期30卷 626-632页

作者：李燕徐海波李银霞秦云霞南通大学附属肿瘤医院肿瘤妇科江苏南通226001 南通大学附属肿瘤医院外科江苏南通226001

目的分析子宫内膜癌放疗致放射性直肠损伤(RRI)的影响因素,并进行风险预测模型构建及验证。方法选取2020年2月—2023年2月于南通大学附属肿瘤医院收治的子宫内膜癌行盆腔放疗的老年患者86例,根据RTOG/EORTC分级,将0~1级患者划归为75岁... 详细信息

目的分析子宫内膜癌放疗致放射性直肠损伤(RRI)的影响因素,并进行风险预测模型构建及验证。方法选取2020年2月—2023年2月于南通大学附属肿瘤医院收治的子宫内膜癌行盆腔放疗的老年患者86例,根据RTOG/EORTC分级,将0~1级患者划归为75岁、肿瘤直径≥4 cm、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、HAD评分高(11~21分)、SSRS评分低(分值0.05),预测模型的AUC为0.912,95%CI为0.856~0.962,表明子宫内膜癌放疗致≥2级RRI的预测模型有较好的拟合度和预测效能(P肿瘤直径、临床分期、HAD评分、SSRS评分、直肠mean≥40 Gy、浸润程度及放疗时间等因素相关,根据各危险因素构建模型可以较好地预测子宫内膜癌放疗后≥2级RRI概率。

关键词：老年子宫内膜癌盆腔放疗放射性直肠损伤危险因素

2013—2022年南通市肿瘤医院恶性肿瘤患者人口学特征分析

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中国肿瘤 2024年

作者：吴喻许容芳陆雁周建萍顾敏慧陈海珍陈建国启东肝癌防治研究所/启东市人民医院/南通大学附属启东医院南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院

[目的]分析2013—2022年南通市肿瘤医院首诊恶性肿瘤患者的人口学特征。[方法]对符合纳入标准的67 684例患者的临床资料进行统计，分析不同性别、年龄、诊断结果和地区构成患者情况及变化趋势。住院患者历年的增长趋势采用非参数的游程... 详细信息

[目的]分析2013—2022年南通市肿瘤医院首诊恶性肿瘤患者的人口学特征。[方法]对符合纳入标准的67 684例患者的临床资料进行统计，分析不同性别、年龄、诊断结果和地区构成患者情况及变化趋势。住院患者历年的增长趋势采用非参数的游程检验。[结果]恶性肿瘤住院患者收治数呈现逐年增长的趋势，从2013年5 303例增加到2022年的7 507例，年平均增长率为3.94%。男性患者多于女性，男女性别比1.08∶1。恶性肿瘤好发年龄集中在50～79岁之间，男女性患者年龄组高峰均为65～69岁。男性恶性肿瘤排名前5位分别为肺癌、食管癌、胃癌、肝癌和结肠癌，女性排名前5位分别为宫颈癌、乳腺癌、肺癌、食管癌和胃癌。除性别特有的癌种外，各部位恶性肿瘤的男性病例数均高于其女性病例数。肺癌病例数在所有恶性肿瘤中位居首位，并有逐年增长的趋势（P南通市辖区各县区中，户籍为如皋的恶性肿瘤患者最多，为18 793例；港闸区的恶性肿瘤患者最少，为2 724例。[结论]南通市肿瘤医院恶性肿瘤住院患者数呈逐年增长的趋势，尤以男性及老年恶性肿瘤患者为甚。肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌为主要收治癌种。

关键词：恶性肿瘤住院人口学特征病例管理南通市肿瘤医院江苏

1977—2021年江苏省启东市宫颈癌发病趋势分析

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中国肿瘤 2024年

作者：陈建国朱健张永辉王军陈永胜丁璐璐徐源佑启东肝癌防治研究所/启东市人民医院/南通大学附属启东医院南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院

[目的]分析1977—2021年江苏省启东市宫颈癌发病率的长期趋势。[方法]基于启东市1977—2021年宫颈癌登记病例数据库，计算粗发病率、中国人口标化率（简称中标率）、世界人口标化率（简称世标率）、35～64岁截缩率、0～74岁累积发病率... 详细信息

[目的]分析1977—2021年江苏省启东市宫颈癌发病率的长期趋势。[方法]基于启东市1977—2021年宫颈癌登记病例数据库，计算粗发病率、中国人口标化率（简称中标率）、世界人口标化率（简称世标率）、35～64岁截缩率、0～74岁累积发病率、累积发病风险等，并进行出生队列发病率分析。用Joinpoint 4.***.0.0软件进行Joinpoint回归分析，计算宫颈癌发病率年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）。[结果]启东市1977—2021年共计发生宫颈癌2 253例，占全人群恶性肿瘤发病例数的1.62%，占女性恶性肿瘤发病病例数的4.03%，粗发病率为8.75/10万，中标率为4.54/10万，世标率为6.01/10万，35～64岁截缩率为15.09/10万，0～74岁累积发病率为0.63%，累积发病风险为0.63%。1977—2021年宫颈癌各年龄组发病率随年龄增长而不断升高。平均发病年龄为55.36岁，其中最低的2010年为47.51岁。时间趋势结果显示，宫颈癌粗发病率总AAPC为6.010%(95%CI:4.951%～7.081%)(P<0.001)，其中1977—1999年间呈下降趋势，APC为-2.507%,1999—2017年间呈上升趋势，APC为14.436%(P<0.001)；中标率和世标率的升降趋势与粗发病率相似。年龄组及时期分析显示，早期的高发病率年龄组在老年组，而最近15年来的高发年龄组出现在45～54岁组；25～64岁之间各年龄组的AAPC均呈上升趋势（P<0.05）。出生队列结果显示，1937—1941年出生队列者的宫颈癌发病率最低，各年龄组的出生队列发病率呈现“V”型趋势。[结论]启东市宫颈癌发病率呈现先缓慢下降，后快速上升的变化，且发病年龄有年轻化的趋势。分析还提示宫颈癌的HPV感染病因已经并且将继续对区域性的流行趋势产生影响，降低HPV病毒感染及加强疫苗接种等防控措施值得进一步加强。

关键词：宫颈癌发病率趋势流行病学江苏

1972—2021年江苏省启东市肝癌发病年龄-时期-队列趋势分析

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中国肿瘤 2024年第6期33卷 430-438页

作者：朱健严永锋王军陈永胜丁璐璐张永辉徐源佑唐红萍陈建国启东市人民医院/启东肝癌防治研究所/南通大学附属启东医院南通市肿瘤医院/南通大学附属肿瘤医院

[目的]分析江苏省启东市1972—2021年全人群肝癌发病变化趋势，评估其年龄、时期和队列效应。[方法]从启东市癌症登记病例数据库中提取1972—2021年肝癌发病登记资料，计算粗发病率、世界人口标化率（世标率）和平均年度变化百分比（AAP... 详细信息

[目的]分析江苏省启东市1972—2021年全人群肝癌发病变化趋势，评估其年龄、时期和队列效应。[方法]从启东市癌症登记病例数据库中提取1972—2021年肝癌发病登记资料，计算粗发病率、世界人口标化率（世标率）和平均年度变化百分比（AAPC）。采用年龄-时期-队列模型分析启东市1972—2021年肝癌发病率的年龄、时期和队列效应。[结果]启东市1972—2021年共计发生肝癌36 127例，世标率从1972—1981年的56.93/10万下降至2012—2021年的29.87/10万。其中男性26 710例，世标率从1972—1981年的91.06/10万下降至2012—2021年的44.27/10万；女性9 417例，世标率从1972—1981年的26.28/10万下降至2012—2021年的16.21/10万。50年世标率的AAPC为-1.47%（男性-1.67%，女性-1.02%）(P均<0.001)。净漂移值为-2.65%（男性-2.95%，女性-2.10%），均呈下降趋势；局部漂移表现为15～59岁年龄段（男性15～64岁，女性15～54岁）呈下降趋势。年龄效应表现为男性曲线为双峰型，第一峰在45～49岁年龄组（发病率为216.35/10万），第二峰在80岁及以上年龄组（发病率为186.35/10万）；女性为单峰型，最高峰在75～79岁年龄组（发病率为108.75/10万）。时期效应以1992—1996年为参考组，1972—1976年RR为2.10（男性2.20，女性1.99），后逐渐下降，至2017—2021年至最低点，RR为0.50 （男性0.46，女性0.62）。出生队列效应以1952—1956年出生组为参考组，1932—1936年为最高点，RR为1.18，后逐渐下降，至1982年后一直处于低位。APC模型的Waldχ2检验结果显示，男女合计、男性和女性肝癌发病风险的年龄效应、时期效应和出生队列效应趋势变化差异均具有统计学意义（P均<0.001）。[结论]启东肝癌发病率下降趋势明显，年龄、时期和队列均是影响启东肝癌发病的主要因素，老年人群及男性中年人群是肝癌防控重点关注对象，同时需继续监测肝癌发生的高危因子。

关键词：肝癌发病率趋势年龄-时期-队列模型江苏

香砂八珍汤对老年食管癌放疗患者的治疗疗效观察

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辽宁中医杂志 2024年

作者：羌曹霞顾军王培陆卓越江苏省南通市肿瘤医院(南通大学附属肿瘤医院)中医科

目的：探究香砂八珍汤对老年食管癌放疗患者的治疗疗效。方法：2021年1月～2022年12月期间，选取老年食管癌放疗患者120例，采用随机数表法分为观察组（62例）和对照组（58例）。对照组接受常规化疗，观察组在常规化疗基础上，给予香砂... 详细信息

目的：探究香砂八珍汤对老年食管癌放疗患者的治疗疗效。方法：2021年1月～2022年12月期间，选取老年食管癌放疗患者120例，采用随机数表法分为观察组（62例）和对照组（58例）。对照组接受常规化疗，观察组在常规化疗基础上，给予香砂八珍汤治疗。对比两组治疗疗效以及不良反应发生情况。治疗前后，检测患者中医证候评分、营养指标[白蛋白（ALB）、转铁蛋白（TRF）以及血红蛋白（Hb）]、免疫指标(CD4+、CD8+)和转录因子（NF-kB p65、NF-kB p50）蛋白含量变化。结果：观察组、对照组疾病控制率（DCR）分别为66.13%、50.00%，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组吞咽哽噎、四肢困乏、食欲不振和舌苔薄腻证候评分均低于对照组（P＜0.05），证候脉弦紧、胸膈痞满得分无差异（P＞0.05）。治疗后，观察组血清ALB、Hb和TRF浓度高于对照组，血浆CD4+、CD4+/CD8+表达水平高于对照组，血浆CD8+低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组癌组织NF-kB p50、NF-kB p65蛋白含量低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组恶心呕吐、白细胞下降不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：香砂八珍汤可有效改善老年食管癌放疗患者的营养状况和机体免疫功能，降低癌组织中NF-κB蛋白含量和不良反应发生风险，对肿瘤控制的影响并无显著。

关键词：香砂八珍汤老年食管癌免疫功能营养状况核因子-kB 不良反应