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海马miR-143-PUMA信号通路在乌司他丁减轻老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用

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中国老年学杂志 2024年第19期 4771-4776页

作者：郭宗晓洪小丽郭宗锋王祥南通大学附属海安医院骨科南通大学附属海安医院麻醉科

目的探究miR-143-凋亡调控因子(PUMA)信号通路在乌司他丁减轻老年大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠300只，采用随机数字表法分为对照(C)组、手术(O)组、手术+生理盐水(N)组、手术+乌司他丁(U)组和手术+... 详细信息

目的探究miR-143-凋亡调控因子(PUMA)信号通路在乌司他丁减轻老年大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠300只，采用随机数字表法分为对照(C)组、手术(O)组、手术+生理盐水(N)组、手术+乌司他丁(U)组和手术+乌司他丁+miR-143激动剂(J)组。C组不作任何处理，O组在2%异氟烷吸入麻醉下行胫骨骨折开放复位内固定术，U组在胫骨骨折开放复位内固定术前5 min给予10 000 U/kg尾静脉注射乌司他丁；N组在胫骨骨折开放复位内固定术前5 min给予同等剂量的盐水其余同U组；J组于术前经大鼠尾静脉注射miR-143激动剂(25 mg/kg)其余同U组。采用Morris水迷宫法记录大鼠逃避潜伏期和游泳路径，采用旷场实验记录大鼠直立次数和中央格停留时间，采用电镜观察海马血脑屏障微结构，测定脑组织伊文思蓝(EB)含量，采用Western印迹检测海马PUMA、紧密连接蛋白(claudin)-5、闭合蛋白(occludin)、闭合连接蛋白(ZO)-1蛋白含量，采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测海马miR-143和PUMA mRNA表达。结果与C组比较，O、N、U和J组术后逃避潜伏期、游泳路径、中央格停留时间延长，直立次数减少，脑组织EB含量增加，海马PUMA、claudin-5、occludin和ZO-1的表达下调，miR-143表达上调和PUMA mRNA表达下调，差异显著(P<0.05);与O组相比较，U组和J组术后逃避潜伏期、游泳路径、中央格停留时间缩短，直立次数增多，脑组织EB含量减少，海马PUMA、claudin-5、occludin和ZO-1的表达上调，miR-143的表达下调和PUMA mRNA的表达上调，差异显著(P<0.05);与U组相比较，J组术后逃避潜伏期、游泳路径、中央格停留时间延长，直立次数减少，脑组织EB含量增加，海马PUMA、claudin-5、occludin和ZO-1的表达下调，miR-143的表达上调和PUMA mRNA的表达下调，差异显著(P<0.05)。与术前相比，O、N、U和J组术后各时间点逃避潜伏期、游泳路径、中央格停留时间延长，直立次数减少，脑组织EB含量增加，海马PUMA、claudin-5、occludin和ZO-1的表达下调，miR-143的表达上调和PUMA mRNA的表达下调，差异显著(P<0.05)。结论乌司他丁可改善老龄大鼠术后认知功能，其机制可能与miR-143的表达下调导致靶基因PUMA的表达上调，从而调控血脑屏障claudin-5的表达上调有关。

关键词：胰蛋白酶抑制剂术后认知障碍 miR-143 凋亡调节蛋白质类

乙型肝炎病毒相关肝癌釉丛蛋白和KLF-5过表达及其临床病理特征

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 148-154页

作者：杨君伶方蓉菲谢群邰伯军姚登福姚敏南通大学附属医院临床医学研究中心和医学院免疫学系南通226001 南通大学附属医院消化内科南通226001 海安市人民医院感染性疾病科海安226600 南通大学附属医院感染性疾病科南通226001

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织中釉丛蛋白(TUFT1)和锌指蛋白家族Krüppel样因子5(KLF5)表达,评估其对HCC的临床价值。方法依据The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库资料,比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态... 详细信息

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织中釉丛蛋白(TUFT1)和锌指蛋白家族Krüppel样因子5(KLF5)表达,评估其对HCC的临床价值。方法依据The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库资料,比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态,分析组间差异及其预后价值;经伦理委员会批准,收集术后肝癌及其配对癌周组织制作组织芯片,以免疫组织化学法验证KLF5和TUFT1表达及其细胞内定位;以免疫印迹法分析组织中表达及其临床病理学特征;以SPSS软件行单/多因素分析其与患者预后的关系。结果依据TCGA资料,HCC组TUFT1或KLF5 mRNA转录水平均显著高于非癌组(P<0.001)。免疫组织化学检查和蛋白质印迹法证实人HCC组织TUFT1和KLF5过表达,主要定位于细胞质和细胞膜。HCC组织中TUFT1阳性率为87.1%(χ^(2)=18.563,P<0.001),KLF5阳性率为95.2%(χ^(2)=96.435,P<0.001),二者均显著高于癌旁组;在国际抗癌联盟的标准III~IV期其表达强度均高于I~II期(P<0.01)。临床病理特征显示,二者异常均与患者HBV感染、瘤体大小、伴肝外转移、TNM分期及伴腹水显著相关。单因素分析均与瘤体大小、HBV感染和患者生存率相关;多因素分析均是HCC患者的独立预后因素。结论TUFT1和KLF5可能均为HBV相关HCC诊断和预后具有临床价值的新标志物。

关键词：肝细胞癌乙型肝炎病毒 TUFT1 KLF5 临床病理学特征预后

sTfR、TNFR与DN的相关性及临床意义

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国际泌尿系统杂志 2024年第2期44卷 301-306页

作者：仲海峰周永华王德琴李小飞高健申宜梅南通大学附属海安医院肾内科海安226600 南通大学附属海安医院内分泌科海安226600

目的探讨可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、肿瘤坏死因子受体(TNFR)与糖尿病肾病(DN)的相关性及临床意义。方法选取2020年5月至2022年5月在本院收治的50例DN患者作为DN组,同期收治50例单纯2型糖尿病患者作为糖尿病组,另选50例体检健康者作为... 详细信息

目的探讨可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、肿瘤坏死因子受体(TNFR)与糖尿病肾病(DN)的相关性及临床意义。方法选取2020年5月至2022年5月在本院收治的50例DN患者作为DN组,同期收治50例单纯2型糖尿病患者作为糖尿病组,另选50例体检健康者作为健康组。分析并比较三组患者的一般资料,采用多因素logistic回归模型研究影响DN的风险因素,采用Pearson检验进行相关性分析,比较不同DN病情进展程度患者(分为尿蛋白正常组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组)的TNFRl、TNFR2、sTfR水平差异,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估TNFRl、TNFR2、sTfR预测DN的效能。结果与健康组比较,糖尿病组、DN组的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、24 h尿白蛋白排泄率(24 h UAER)、TNFRl、TNFR2、sTfR增高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、估算肾小球滤过率(eGFR)降低(均P<0.05)。与糖尿病组比较,DN组的糖尿病病程、24 h UAER、TNFRl、TNFR2、sTfR增高,而eGFR降低(均P<0.05)。logistic回归分析结果显示,糖尿病病程、24 h UAER、eGFR、TNFRl、TNFR2、sTfR是发生DN的影响因素(均P<0.05)。微量蛋白尿组的TNFRl、TNFR2、sTfR高于尿蛋白正常组(均P<0.05)。大量蛋白尿组的TNFRl、TNFR2、sTfR高于微量蛋白尿组(均P<0.05)。TNFRl、TNFR2、sTfR与DN风险及病情进展均呈正相关(均P<0.05)。三项指标联合应用时,其预测效能(AUC=0.882)高于各指标单独应用及两项指标联合应用,预测灵敏度及特异度为68.05%、87.95%,临界点分别为109.16 pg/mL、381.31 pg/mL、1.41 mg/L。结论TNFRl、TNFR2、sTfR在DN患者的外周血中明显上调,均为DN发病的危险因素,三者联合预测DN时具有较高的灵敏度与特异度,有望成为临床评价DN风险及疾病进展的新指标。

关键词：糖尿病肾病受体,转铁蛋白受体,肿瘤坏死因子

恶性肿瘤放化疗中心静脉导管置管患者血清HBP和pro-ADM水平在血流感染监测中的应用价值

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中华医院感染学杂志 2024年第6期34卷 832-836页

作者：徐源源邵春燕储红梅刘地发李春香南通大学附属海安市人民医院肿瘤科江苏南通226600

目的探讨恶性肿瘤放化疗中心静脉导管置管患者血清肝素结合蛋白(HBP)、肾上腺髓质素前体(proADM)在血流感染监测中的价值。方法选取2019年1月—2021年1月南通大学附属海安市人民医院恶性肿瘤放化疗治疗中心静脉导管置管后发生血流感... 详细信息

目的探讨恶性肿瘤放化疗中心静脉导管置管患者血清肝素结合蛋白(HBP)、肾上腺髓质素前体(proADM)在血流感染监测中的价值。方法选取2019年1月—2021年1月南通大学附属海安市人民医院恶性肿瘤放化疗治疗中心静脉导管置管后发生血流感染患者52例纳入感染组,未发生血流感染患者30例纳入未感染组,并将感染组患者依照其28 d内生存情况分为生存组37例、死亡组15例,比较不同组别血清HBP、pro-ADM表达水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估血清指标对疾病预后的评估价值。结果感染组血清HBP、pro-ADM水平高于未感染组(P<0.05);革兰阴性菌感染患者血清HBP水平高于革兰阳性菌感染患者(P<0.05);死亡组感染发生后第1天、第3天、第5天血清HBP、pro-ADM表达水平均高于生存组(P<0.05);感染发生后第3天、第5天血清HBP、pro-ADM联合预测患者预后状态ROC曲线下面积分别为0.840、0.852高于第1天的0.744(P<0.05)。结论恶性肿瘤放化疗中心静脉导管置管发生血流感染患者血清HBP、pro-ADM水平升高,其动态监测对于患者预后评估具有重要价值。

关键词：恶性肿瘤中心静脉导管置管血流感染肝素结合蛋白肾上腺髓质素前体

海安地区缺血性卒中患者远隔缺血治疗依从性及影响因素分析

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华南预防医学 2024年第1期50卷 72-75页

作者：王影周小燕吕霞葛春霞朱国云南通大学附属海安医院江苏海安226600 南通大学附属医院

目的调查缺血性卒中患者远隔缺血(RIC)治疗的依从性,分析影响治疗依从性的危险因素,以期为制定提高患者治疗依从性的对策提供参考。方法采用方便抽样的方法将2020年8月至2021年9月海安市2家三级医院就诊并接受RIC治疗的缺血性卒中患者... 详细信息

目的调查缺血性卒中患者远隔缺血(RIC)治疗的依从性,分析影响治疗依从性的危险因素,以期为制定提高患者治疗依从性的对策提供参考。方法采用方便抽样的方法将2020年8月至2021年9月海安市2家三级医院就诊并接受RIC治疗的缺血性卒中患者作为研究对象,对其开展RIC治疗依从性调查。采用单、多因素分析方法分析影响RIC治疗依从性的影响因素。结果512例患者的RIC治疗依从性伴随治疗时间延长而变化,1个月时依从性为53.91%(276例),3个月时为52.34%(268例),6个月时为47.02%(245例),12个月时为44.92%(230例)。多因素logistic回归分析结果显示,本科及以上文化程度(OR=1.902)、家庭月收入高(OR=2.578)、独居(OR=0.582)、随访次数越多(OR=2.498)、Kolcaba得分高(OR=1.128)均为RIC治疗依从性的影响因素。结论缺血性卒中RIC患者治疗依从性较差,文化程度、经济情况、独居、吸烟史、饮酒史是依从性不佳的影响因素,其中与RIC治疗相关的随访次数和生理不适是患者依从性的独立影响因素,RIC方案及其相应的护理模式有待进一步研究。

关键词：患者依从性远隔缺血影响因素缺血性卒中

血清微小RNA-124和微小RNA-199a水平有助于评估急性缺血性脑卒中病情和预后

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内科急危重症杂志 2024年第1期30卷 71-74页

作者：曹爱萍周小燕南通大学附属海安医院神经内科江苏海安226600

目的:探讨血清微小RNA(miR)-124和miR-199a水平与急性缺血性脑卒中(AIS)患者病情及预后的关系。方法:选取84例AIS患者,为观察组,选择同期行健康体检者45例,为对照组;观察组根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对不同病情患者进行分组... 详细信息

目的:探讨血清微小RNA(miR)-124和miR-199a水平与急性缺血性脑卒中(AIS)患者病情及预后的关系。方法:选取84例AIS患者,为观察组,选择同期行健康体检者45例,为对照组;观察组根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对不同病情患者进行分组,轻度组34例(15分)。观察组根据随访6个月的改良Rankin量表(mRS)评分,又分为预后良好组39例(≤2分)和预后不良组45例(>2分)。比较不同病情程度和不同预后AIS患者血清miR-124和miR-199a水平,分析其在AIS病情演变和预后评估中的价值。结果:观察组入院时的血清miR-124水平低于对照组,miR-199a水平高于对照组(P均<0.05)。AIS患者入院后血清miR-124水平呈下降趋势,miR-199a水平呈升高趋势,分别在入院24 h达到谷底和峰顶,入院48 h后逐渐恢复;不同时点内重度组的变化幅度高于轻度组和中度组,预后不良组的变化幅度高于预后良好组(P均<0.05);入院24~48 h的血清水平对疾病预后评估的价值较强。结论:血清miR-124和miR-199a水平可帮助评估AIS患者的病情和预后。

关键词： AIS miR-124 miR-199a 病情程度预后评估

沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭模型小鼠心功能的影响及其作用机制

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中国药业 2024年第3期33卷 74-80页

作者：陈静静吉秋霞南通大学附属海安医院江苏南通226600

目的探讨沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭(CHF)模型小鼠心功能的影响及其作用机制。方法通过主动脉缩窄术复制CHF模型小鼠,将40只建模成功的小鼠分为模型组(B组)、沙库巴曲缬沙坦组(C组)、沙库巴曲缬沙坦+EX-527组(D组)、沙库巴曲缬沙坦+C... 详细信息

目的探讨沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭(CHF)模型小鼠心功能的影响及其作用机制。方法通过主动脉缩窄术复制CHF模型小鼠,将40只建模成功的小鼠分为模型组(B组)、沙库巴曲缬沙坦组(C组)、沙库巴曲缬沙坦+EX-527组(D组)、沙库巴曲缬沙坦+Compound C组(E组),各10只;另取10只仅开胸未手术小鼠作为对照组(A组)。C组、D组、E组小鼠均灌胃68 mg/kg沙库巴曲缬沙坦(连续4周),D组和E组小鼠另分别腹腔注射1次5 mg/kg沉默信息调节因子2相关酶类1(Sirt1)抑制剂EX-527和20 mg/kg腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C;A组和B组小鼠均分别灌胃、腹腔注射等量生理盐水。测定小鼠超声心动图指标左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期内径(LVEDd);苏木精-伊红(HE)染色,观察小鼠的心肌组织病理形态;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血浆肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;采用TUNEL法计数小鼠凋亡心肌细胞;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法和免疫印迹(Western blot)法测定小鼠心肌组织胱天蛋白酶3(caspase-3)、Sirt1、AMPK、过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)mRNA和蛋白表达水平。结果与B组比较,C组小鼠心肌细胞变性、炎性细胞浸润程度减轻;LVEF,血浆SOD和GSH-Px水平,心肌组织Sirt1,AMPK,PGC-1αmRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);LVEDd,LVESd,血浆CK-MB,cTnⅠ,IL-6,TNF-α,MDA水平,心肌细胞凋亡率,心肌组织caspase-3 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与C组比较,D组、E组小鼠心肌损伤程度加重;LVEF,血浆SOD和GSH-Px水平,心肌组织Sirt1,AMPK,PGC-1αmRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);LVEDd,LVESd,血浆CK-MB,cTnⅠ,IL-6,TNF-α,MDA水平,心肌细胞凋亡率,心肌组织caspase-3 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦可能通过激活Sirt1/AMPK/PGC-1α信号通路而影响CHF模型小鼠的心功能。

关键词：沙库巴曲缬沙坦慢性心力衰竭沉默信息调节因子2相关酶类1 腺苷酸活化蛋白激酶过氧化物酶体增殖体激活受体γ辅助激活因子-1α

无创通气患者鼻饲过程中喂养不耐受现状及影响因素分析

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临床肺科杂志 2024年第6期29卷 866-871页

作者：王敏周小丽邰小丽李月琴徐露婷南通大学附属海安医院呼吸与危重症医学科江苏海安226600

目的探讨无创通气患者鼻饲过程中喂养不耐受现状及影响因素。方法回顾性分析南通大学附属海安医院2020年6月-2022年6月在重症监护室(ICU)行无创机械通气治疗的156例患者,纳为建模组(喂养不耐受组56例,非喂养不耐受组100例),另将2022年... 详细信息

目的探讨无创通气患者鼻饲过程中喂养不耐受现状及影响因素。方法回顾性分析南通大学附属海安医院2020年6月-2022年6月在重症监护室(ICU)行无创机械通气治疗的156例患者,纳为建模组(喂养不耐受组56例,非喂养不耐受组100例),另将2022年6月-2023年6月医院收治的102例重症患者作为验证组(喂养不耐受组34例,非喂养不耐受组68例)。从医疗系统中收集患者一般人口学资料、临床相关资料及实验室资料,采用Logistic分析无创机械通气患者鼻饲过程中喂养不耐受的影响因素,根据Logistic回归系数建立风险预测模型,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线检验风险预测模型的区分度和校准度,并在验证组中检验该模型的价值。结果在建模组中,喂养不耐受组与非喂养不耐受组在使用益生菌、空腹血糖、白蛋白、C-反应蛋白、胃泌素方面比较有统计学差异(P均0.05)。构建风险预测模型,绘制ROC曲线对模型进行内部验证,结果显示该模型预测无创机械通气患者鼻饲过程中喂养不耐受发生的曲线下面积(AUC)为0.986,95%CI为0.943~0.989,P<0.001;在验证组中检验风险预测模型价值,结果显示,该模型预测无创机械通气患者鼻饲过程中喂养不耐受发生的AUC为0.944,95%CI为0.912~0.975,P<0.001。结论无创机械通气患者鼻饲过程中喂养不耐受发生的影响因素有使用益生菌、空腹血糖、白蛋白与胃泌素,基于这四个因素构建的风险预测模型对无创机械通气患者鼻饲过程中喂养不耐受的预测价值良好。

关键词：无创机械通气鼻饲喂养不耐受危险因素

阿替普酶联合早期肠内营养制剂用于急性脑梗死患者的效果观察

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中国医院用药评价与分析 2024年第6期24卷 697-700,704页

作者：王晶晶葛春霞孙青姜新娣陈小进南通大学附属海安市人民医院神经内科江苏海安226600 南通大学附属医院神经内科江苏南通226006

目的:探讨阿替普酶联合早期肠内营养制剂用于急性脑梗死患者的作用效果。方法:选取2021年1月至2023年6月南通大学附属海安市人民医院收治的急性脑梗死患者98例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各49例。对照组患者在阿替普酶溶栓后... 详细信息

目的:探讨阿替普酶联合早期肠内营养制剂用于急性脑梗死患者的作用效果。方法:选取2021年1月至2023年6月南通大学附属海安市人民医院收治的急性脑梗死患者98例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各49例。对照组患者在阿替普酶溶栓后给予早期常规自制鼻饲流质饮食治疗,观察组患者在阿替普酶溶栓后给予早期鼻饲肠内营养制剂治疗。比较两组患者的临床疗效、营养状况[前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)和总蛋白(TP)]、神经功能[美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表(NIHSS)评分]、神经损伤标志细胞因子[血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100钙结合蛋白β(S100β)和脑源性神经营养因子(BDNF)]水平、格拉斯哥结局评分(GOS)、颅内出血率和住院指标。结果:治疗后,观察组患者的总有效率显著高于对照组[83.7%(41/49)vs. 65.3%(32/49)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.353,P0.05)。结论:阿替普酶联合早期肠内营养制剂对于减轻急性脑梗死患者神经损伤的疗效良好,还有助于促进患者营养状况和预后质量的改善,具有较好的临床应用价值。

关键词：阿替普酶营养制剂急性脑梗死肠内营养临床疗效