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泛素连接酶Cullin3对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制探讨

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1868-1878页

作者：何志贤李晶王沁凡程乾倪苏婕南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学附属医院心电图室南通南通大学附属医院肿瘤化疗科南通

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(... 详细信息

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(NC)(n=572)中的表达及其与临床预后的关系。通过CCK8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测过表达CUL3对TNBC细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过免疫共沉淀(IP)联合质谱分析筛选出可能与CUL3相互作用的蛋白质, 确定CUL3调控的底物蛋白为谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1);通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GSTP1对TNBC细胞迁移及侵袭能力的影响, 探索过表达CUL3是否可以逆转GSTP1对细胞迁移及侵袭能力的影响;通过Western 印迹和IP检测CUL3对GSTP1蛋白泛素化修饰的影响, 验证CUL3调控GSTP1表达影响TNBC迁移和侵袭的分子机制。结果 CUL3在TNBC中表达量显著增高(P<0.000 1), CUL3高表达与TNBC患者预后不良相关, 高表达CUL3的TNBC患者总生存期(OS)、无病生存期(RFS)均更短(OS, P=0.018;RFS, P=0.008);过表达CUL3可显著增加TNBC细胞增殖(231细胞组F=11.97, P=0.002;468细胞组F=51.92, P<0.001)、迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(74.7±4.0)、(128.0±6.1)个, 而空白对照(NC)组分别为(21.0±2.7)、(70.0±6.6)个, 231和468细胞组t分别为-19.24和-11.23, P均<0.001]和侵袭能力(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为56.6%±4.4%、51.6%±3.7%, 而NC组分别为40.5%±2.9%、32.9%±4.8%, 231细胞组t=-5.26, P=0.006 3;468细胞组t=-5.38, P=0.005 8);GSTP1在TNBC表达中降低, 上调GSTP1可抑制TNBC细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(16.3±6.5)、(33.0±6.2)个, 而NC组分别为(34.3±2.5)、(77.3±5.0)个, 231细胞组t=5.44, P=0.006;468细胞组t=7.20, P=0.002]和侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为49.6%±1.7%、36.2%±1.4%, 而NC组分别为59.4%±4.7%、53.0%±1.7%, 231细胞组t=3.42, P=0.027;468细胞组t=13.18, P<0.001), 而上调CUL3可逆转GSTP1对细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(37.0±1.0)、(67.0±5.3)个, 231细胞组t=-3.97, P=0.017;468细胞组t=-6.12, P=0.004]、侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为71.9%±3.6%、59.4%±2.1%, 231和468细胞组t值分别为-9.61和-16.01, P均<0.001)的抑制作用;CUL3通过增加GSTP1泛素化修饰, 促进泛素-蛋白酶体系统降解GSTP1蛋白, 从而降低GSTP1蛋白的稳定性。结论过表达CUL3通过促进GSTP1泛素化降解诱导细胞迁移和侵袭, 从而促进TNBC发生发展。

关键词：乳腺肿瘤 Cullin蛋白质类谷胱甘肽S-转移酶P1 泛素化

锁定加压钢板固定治疗老年股骨远端假体周围骨折的效果分析

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中华创伤骨科杂志 2024年第9期26卷 790-796页

作者：刘雅克周振宇陶然曹毅朱建炜王友华陆跃徐华徐嘉诚马洪冬沈冀宁赵丰翔吴可凡刘璠南通大学附属医院骨科南通

目的探讨锁定加压钢板(LCP)固定治疗老年股骨远端假体周围骨折(PPF)的临床效果。方法回顾性分析2012年6月至2023年5月期间南通大学附属医院骨科采用LCP固定治疗的31例老年股骨远端PPF患者资料。男4例, 女27例;年龄(80.2±6.1)岁;按PPF... 详细信息

目的探讨锁定加压钢板(LCP)固定治疗老年股骨远端假体周围骨折(PPF)的临床效果。方法回顾性分析2012年6月至2023年5月期间南通大学附属医院骨科采用LCP固定治疗的31例老年股骨远端PPF患者资料。男4例, 女27例;年龄(80.2±6.1)岁;按PPF通用分型系统(UCS)分型:人工全膝关节置换术后V.3B1型18例, V.3B2型6例;髋关节置换术后Ⅳ.3C型7例。内固定方式:股骨外侧单钢板固定25例, 内外侧双钢板固定6例。记录患者的手术时间、术中出血量、住院时间、术后下地负重时间、骨折愈合时间、膝关节功能及随访期间并发症发生情况等。结果 25例单钢板固定患者的手术时间为(58.7±7.9)min, 术中出血量为(78.0±15.1)mL, 住院时间为(6.9±1.6)d, 术后下地负重时间为(5.9±1.4)d, 随访时间为37(15, 51)个月;6例双钢板固定患者分别为(186.6±9.8)min、(1 256.7±231.2)mL、(17.8±3.3)d、(3.6±0.6)d、17(16, 21)个月。单钢板和双钢板固定患者的骨折愈合时间分别为(14.9±2.0)、(18.7±2.6)周。末次随访时根据美国特种外科医院评分标准评定膝关节功能:25例单钢板固定患者中, 优10例, 良15例;6例双钢板固定患者均为良。随访期间无一例患者发生切口感染、骨折不愈合及内固定失效等并发症。结论 LCP固定治疗老年股骨远端PPF可获得满意疗效。股骨外侧单钢板固定适用于大部分老年股骨远端PPF患者, 可作为首选。双钢板固定可提供更坚强的稳定性, 但应严格掌握其适应证。

关键词：股骨骨折骨折固定术, 内骨板关节成形术,置换锁定加压钢板

粪菌移植抑制NF-κB/NLRP3改善大鼠脓毒症相关脑病

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中华急诊医学杂志 2024年第6期33卷 792-799页

作者：袁晓宇赵红睿王国华徐峰苏州大学附属第一医院急诊医学科苏州215006 南通大学附属医院急诊医学科南通226006 南通大学急诊教研室南通226004 南通大学特种医学研究院南通226019

目的探索粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)通过调节肠道菌群对SAE大鼠的神经保护作用。方法30只SD大鼠分为假手术、SAE、SAE+FMT、SAE+FMT+NF-κB激动剂,SAE+FMT+NLRP3激动剂组。通过16S rRNA测序、神经行为学评分、水... 详细信息

目的探索粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)通过调节肠道菌群对SAE大鼠的神经保护作用。方法30只SD大鼠分为假手术、SAE、SAE+FMT、SAE+FMT+NF-κB激动剂,SAE+FMT+NLRP3激动剂组。通过16S rRNA测序、神经行为学评分、水迷宫测试、尼氏染色、定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹试验等分析大鼠肠道菌群,神经功能及炎症反应改变。采用SPSS软件对组间多样本行单因素方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验。结果①与假手术组相比,SAE大鼠α多样性降低(P手术组减少,FMT后增加。②与假手术组相比,SAE大鼠mNSS降低(P手术组相比,SAE组大鼠肝肾功能指标、炎症相关因子、血脑屏障蛋白、NLRP3通路蛋白、NF-κB通路蛋白表达增加(P<0.05),FMT降低以上指标(P<0.05),④NF-κB和NLRP3激动剂干预后抵消了FMT的作用(P<0.05)。结论FMT通过调节肠道菌群并抑制脑内NF-κB/NLRP3信号通路。这为SAE的治疗提供了新的见解,同时强调了在临床治疗中考虑肠道微生物的重要性。

关键词：粪菌移植肠道菌群微生物 NF-κB/NLRP3 脓毒症相关脑病炎症神经保护脑肠轴

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枕叶星形胶质细胞瘤双侧视路侵犯1例

中华眼科杂志 2024年第1期60卷 84-87页

作者：李嘉欣朱俊陈辉管怀进季敏南通大学附属医院眼科南通226000

患者女性,33岁。因右眼眶周红肿、疼痛12 h就诊眼科。CT表现为右侧视神经增粗、肿大;头颅MRI可见胝体压部、双侧海马、丘脑、基底节、颞顶叶及左侧额叶异常信号;眼部B超可见右侧玻璃体腔高回声信号、视盘隆起。患者2年前有左侧枕叶胶质... 详细信息

患者女性,33岁。因右眼眶周红肿、疼痛12 h就诊眼科。CT表现为右侧视神经增粗、肿大;头颅MRI可见胝体压部、双侧海马、丘脑、基底节、颞顶叶及左侧额叶异常信号;眼部B超可见右侧玻璃体腔高回声信号、视盘隆起。患者2年前有左侧枕叶胶质瘤手术、放疗、化疗病史,病理结果提示星形胶质细胞瘤(世界卫生组织分级Ⅱ级)。结合病史,确诊为左侧枕叶星形胶质细胞瘤右侧海绵窦侵犯,左侧枕叶星形胶质细胞瘤双侧视路侵犯,右侧玻璃体腔星形胶质细胞瘤种植。

关键词：脑肿瘤星形细胞瘤枕叶肿瘤浸润视通路

神经介入治疗左侧甲状腺下动脉代偿左侧椎动脉1例

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中华神经科杂志 2024年第10期57卷 1160-1162页

作者：郝绪奇蒋艺郁超南通大学医学院(南通大学附属医院神经外科) 南通南京医科大学附属泰州人民医院脑血管病中心泰州南通大学附属医院卒中中心南通

椎动脉和甲状颈干同为锁骨下动脉分支。椎动脉向上走行, 在颅内两条椎动脉汇合形成基底动脉为大脑供血。椎动脉狭窄闭塞患者可出现脑供血不足、肢体麻木等神经系统症状。而甲状腺下动脉代偿椎动脉供血临床上较为罕见, 关于其治疗方式目... 详细信息

椎动脉和甲状颈干同为锁骨下动脉分支。椎动脉向上走行, 在颅内两条椎动脉汇合形成基底动脉为大脑供血。椎动脉狭窄闭塞患者可出现脑供血不足、肢体麻木等神经系统症状。而甲状腺下动脉代偿椎动脉供血临床上较为罕见, 关于其治疗方式目前有一定的争议。文中报道了1例神经介入治疗左侧甲状腺下动脉汇入左侧椎动脉代偿为颅内供血的病例。

关键词：椎动脉动脉闭塞性疾病脑血管造影术球囊扩张术

血清尿酸水平对冻融胚胎移植妊娠结局影响的研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 285-290页

作者：李瑾然相佳慧何美华黄敏孙晓莉南通大学附属医院生殖医学中心南通226001 南通大学医学院妇产科教研室南通226001

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中血清尿酸水平对妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2017年1月至2022年6月期间在南通大学附属医院生殖医学中心行FET的患者临床资料。尿酸>340μmol/L定义为高... 详细信息

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中血清尿酸水平对妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2017年1月至2022年6月期间在南通大学附属医院生殖医学中心行FET的患者临床资料。尿酸>340μmol/L定义为高尿酸组(n=157),其余患者纳入对照组(n=899)。利用倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)及多因素logistic回归分析对导致不良妊娠结局的危险因素进行筛选。结果高尿酸组患者超重比例[60.5%(95/157)]、抗苗勒管激素水平[4.59(3.23,6.32)μg/L]、窦卵泡计数[21(15,28)]、流产率[43.7%(38/87)]均高于对照组[13.2%(119/899),P<0.001;4.46(2.51,5.27)μg/L,P=0.024;19(12,25),P=0.003;23.6%(120/509),P<0.001],基础卵泡刺激素[(6.73±2.04)U/L]、转化日雌二醇水平[232.97(147.13,358.40)pmol/L]、活产率[31.2%(49/157)]均低于对照组[(7.42±2.29)U/L,P<0.001;285.80(189.11,393.52)pmol/L,P=0.001;43.3%(389/899),P=0.005]。PSM后,高尿酸组患者流产率[43.7%(38/87)]仍显著高于对照组[23.0%(17/74),P=0.006],且PSM前后高尿酸均导致FET患者流产的风险显著上升(PSM前:OR=2.193,95%CI:1.301~3.697,P=0.003;PSM后:OR=3.482,95%CI:1.620~7.483,P=0.001)。结论孕前高尿酸可能是引起FET患者流产的重要原因之一,在FET前控制患者尿酸水平或许可以减少流产的发生。

关键词：尿酸胚胎移植流产妊娠结局

乳腺钙化诊断良恶性疾病的临床钼靶X线分析——附380例报告

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中国实用医药 2024年第2期19卷 85-88页

作者：郜玉书严芳朱建波南通大学附属泰州妇产医院放射线科 225300 南通大学附属泰州妇产医院乳外科 225300

目的分析乳腺疾病患者的乳腺钙化性质及钼靶X线影像表现,为临床提供最佳治疗方案具有重要意义。方法回顾型分析经穿刺、麦默通、手术临床病理证实且资料完整的380例乳腺疾病患者的临床资料,所有病例均行钼靶X线检查,对其钙化形状、边... 详细信息

目的分析乳腺疾病患者的乳腺钙化性质及钼靶X线影像表现,为临床提供最佳治疗方案具有重要意义。方法回顾型分析经穿刺、麦默通、手术临床病理证实且资料完整的380例乳腺疾病患者的临床资料,所有病例均行钼靶X线检查,对其钙化形状、边缘、大小、密度、数目、分布及周围临近组织影像改变进行回顾性综合分析。结果 380例患者中良性钙化296例,占78%,其中纤维囊性变41例、乳导管钙化69例、血管钙化17例、皮脂腺钙化3例、脂肪瘤3例、手术缝合线钙化4例、外伤瘢痕钙化3例,出血机化2例,结节钙化68例,退行性变14例,纤维腺瘤72例;恶性钙化84例,占22%,其中浸润导管癌56例、髓样癌18例、浸润小叶癌6例、囊腺癌4例。乳腺钙化分腺体组织内钙化和腺体组织外钙化,腺体组织内(导管内或小叶腺泡内)345例、腺体组织外35例,其中血管钙化17例、外伤瘢痕钙化3例、手术缝合线钙化4例、积乳囊肿7例、皮脂腺钙化3例、脂肪瘤3例。斑片状、点状钙化密度较高、边缘清晰,泥沙样、针尖样蠕虫样钙化,密度较低、边缘欠清晰;圆环形、双轨样钙化形状固定。结论分析乳腺良恶性钙化征,对乳腺良恶性病变诊断鉴别诊断,特别是微小乳腺癌、导管浸润癌的早期诊断早治疗具有重要临床意义。

关键词：良恶性钙化早期诊断沿乳叶分布簇状钙化结构聚集

前臂桡侧皮瓣和股前外侧皮瓣修复口腔癌切除后软组织缺损临床效果比较

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中华整形外科杂志 2024年第9期40卷 992-1001页

作者：朱江须无双马子涵项毓铖石婉莹吴森斌宋冬惠南通大学附属医院口腔科南通226000

目的比较前臂桡侧皮瓣与股前外侧皮瓣在口腔癌术后软组织缺损中的修复效果, 并探讨其适应证。方法回顾性分析南通大学附属医院口腔科2019年5月至2023年2月收治的口腔癌患者临床资料, 根据修复方法分为前臂桡侧皮瓣组和股前外侧皮瓣组。... 详细信息

目的比较前臂桡侧皮瓣与股前外侧皮瓣在口腔癌术后软组织缺损中的修复效果, 并探讨其适应证。方法回顾性分析南通大学附属医院口腔科2019年5月至2023年2月收治的口腔癌患者临床资料, 根据修复方法分为前臂桡侧皮瓣组和股前外侧皮瓣组。从以下几个方面对2组进行比较:(1)手术情况(包括口腔癌切除后缺损面积、皮瓣面积、皮瓣制备时间、手术时间)及住院时间。(2)术前1 d和术后1 d炎性指标, 包括白细胞介素6和C反应蛋白含量。(3)皮瓣成活情况。(4)术后6个月内皮瓣供区并发症和口腔受区感染发生率。(5)术后6个月, 由1位参与治疗的主治医生参考华盛顿大学生存质量问卷(UW-QOL)评估患者口腔功能, 包括口腔开颌、言语、饮食功能。每一项总分均为0~10分, 评分越高表明口腔功能恢复越好。(6)术后2、4、6个月, 由1位参与治疗的主治医生通过简明健康状况调查问卷(SF-36)评估患者生活质量, 从生理、心理、社会功能3个方面综合评估, 满分100分, 得分越高表明术后患者生活质量越高。(7)术后6个月, 调查患者满意度, 包括满意、基本满意、不满意3个等级, 计算满意率[(满意+基本满意)例数/各组总例数×100%]。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料采用例和(或)百分比表示, 组间比较采用χ^(2)检验。P0.05)。前臂桡侧皮瓣组口腔癌切除后缺损面积为(39.0±1.3) cm^(2), 小于股前外侧皮瓣组的(40.3±2.2) cm^(2)(t=3.32, P=0.001);2组皮瓣面积、皮瓣制备作时间、住院时间比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05);前臂桡侧皮瓣组手术时间为(5.1±1.1) h, 少于股前外侧皮瓣组的(6.8±2.8) h(t=0.26, P0.05)。前臂桡侧皮瓣组和股前外侧皮瓣组术后皮瓣成活例数分别为47例(97.9%)和30例(93.8%), 2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后供区并发症主要为感染、色素沉着、瘙痒等, 前臂桡侧皮瓣组供区总体并发症发生率[33.3%(16/48)]高于股前外侧皮瓣组[12.5%(4/32)], 差异有统计学意义(χ^(2)=4.44, P=0.035)。2组口腔受区感染发生率差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月, 2组患者口腔开颌、言语、饮食功能平均分均大于7分, 2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后2、4、6个月, 2组患者生活质量随着时间延长均得到提高, 术后6个月时2组生活质量平均分均大于90分, 2组各时间点评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后6个月, 前臂桡侧皮瓣组患者满意率为91.7%(44/48), 股前外侧皮瓣组为90.6%(29/32), 差异无统计学意义(P>0.05)。结论前臂桡侧皮瓣和股前外侧皮瓣修复口腔癌切除后软组织缺损均能获得较好的临床效果, 显著提升了患者口腔功能。股前外侧皮瓣能提供充足的组织量, 适用于缺损面积较大的患者;而前臂桡侧皮瓣适用于口腔癌切除后缺损面积较小的患者, 其手术操作难度相对较低, 在缩短手术时间上更具优势, 但其供区并发症高于股前外侧皮瓣。

关键词：口腔肿瘤前臂桡侧皮瓣股前外侧皮瓣软组织缺损治疗结果并发症

BCL7A在肝细胞癌中的表达及对患者预后、肝癌细胞侵袭、迁移的影响

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中华肝胆外科杂志 2024年第1期30卷 56-61页

作者：姜佳炜黄伟陈婧马韬宣晗颜杨王若淳刘金霞南通大学附属医院消化内科南通226001

目的:分析B细胞淋巴瘤7A(BCL7A)在肝细胞癌中的表达以及与预后的关系,以及BCL7A表达对肝癌细胞侵袭、迁移的影响和机制。方法:前瞻性收集2017年11月至2018年3月于南通大学附属医院肝胆外科行根治性肝切除术的40例肝细胞癌患者的癌组织... 详细信息

目的:分析B细胞淋巴瘤7A(BCL7A)在肝细胞癌中的表达以及与预后的关系,以及BCL7A表达对肝癌细胞侵袭、迁移的影响和机制。方法:前瞻性收集2017年11月至2018年3月于南通大学附属医院肝胆外科行根治性肝切除术的40例肝细胞癌患者的癌组织及癌旁组织用于提取蛋白质,其中男性29例,女性11例,年龄(58.5±10.4)岁。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载374例肝细胞癌和50例癌旁组织样本信息,肝癌细胞系Hep3B、SMMC-7721分别转染过表达BCL7A质粒及空载体质粒(阴性对照)。Western印迹和免疫组化检测BCL7A表达,Western印迹检测上皮间质转化相关蛋白表达(神经钙黏素、上皮钙黏素、锌指转录因子)。Transwell以及细胞划痕实验检测细胞侵袭迁移能力。结果:TCGA中50例肝细胞癌患者(癌组织与癌旁组织匹配),与癌旁组织相比,癌组织中BCL7A的mRNA相对表达显著升高,差异具有统计学意义( t=13.38, P手术标本,癌组织中BCL7A蛋白相对表达也高于癌旁组织。显微镜下(×20),与对照组比较,肝癌细胞Hep3B和SMMC-7721的BCL7A过表达组侵袭的细胞数更多(153.7±1.3)个比(63.7±4.7)个、(307.7±25.1)个比(72.3±12.5)个,差异均具有统计学意义( t=7.97、8.38,均 P=0.001)。细胞划痕实验结果与Transwell侵袭检测结果一致。肝癌细胞BCL7A过表达组神经钙黏素、锌指转录因子表达高于对照组,上皮钙黏素低于对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。结论:肝细胞癌患者癌组织中BCL7A表达升高,并且与不良预后相关。BCL7A可能通过促进上皮间质转化促进肝癌细胞转移和侵袭能力。

关键词：癌,肝细胞预后上皮间质转化免疫浸润 B细胞淋巴瘤7A