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M1型肿瘤相关巨噬细胞在肝细胞癌组织中浸润的意义

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中国癌症杂志 2024年第8期34卷 726-733页

作者：肖锋许桐林朱琳肖静文吴天祺顾春燕南通市第三人民医院南通大学附属南通第三医院病理科江苏南通226006 南通市第三人民医院南通大学附属南通第三医院外科江苏南通226006 南通大学医学院江苏南通226006

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)是肿瘤微环境中的主要基质细胞,在肿瘤进展过程中发挥重要作用,本研究旨在探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中M1型TAM浸润的临床意义。方法:收集2012年1月—2... 详细信息

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)是肿瘤微环境中的主要基质细胞,在肿瘤进展过程中发挥重要作用,本研究旨在探究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中M1型TAM浸润的临床意义。方法:收集2012年1月—2020年12月在南通大学附属南通第三医院接受手术的HCC患者石蜡包埋组织样本320例,采用免疫组织化学法检测CD86标记的M1型TAM在HCC组织中分布情况,计算阳性细胞密度,根据细胞密度分组:大于平均密度(29个/mm^(2))判定为高密度组,小于或等于平均密度为低密度组;统计分析M1型TAM密度与HCC临床病理学特征、肿瘤浸润CD8^(+)T淋巴细胞之间的相关性及预后意义;采用免疫组织化学法检测程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达情况,根据CD86、PD-L1细胞密度将病例分4组:CD86^(+)高密度组中PD-L1高密度(CD86^(high)PD-L1^(high))和PD-L1低密度(CD86^(high)PD-L1^(low))组;CD86^(+)低密度组中PD-L1高密度(CD86^(low)PD-L1^(high))和PD-L1低密度(CD86^(low)PDL1^(low))组,分析CD86^(+)M1型TAM密度联合PD-L1表达的预后意义。本研究通过南通大学附属南通第三医院伦理委员会批准(伦理编号:EK2022005)。结果:CD86^(+)M1型TAM主要分布于肿瘤间质中;其高密度率为44.7%(143/320)。CD86^(+)M1型TAM密度与CD8^(+)肿瘤浸润细胞毒性T淋巴细胞密度呈正相关(P<0.001)、与乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)阳性呈负相关(P=0.003),与患者性别、年龄、肝硬化、肿瘤大小、组织学分级、微血管侵犯等临床病理学指标均无明显相关性;CD86^(+)M1型TAM高密度组患者总生存期(overall survival,OS)、无病生存期(disease-free survival,DFS)优于低密度组,差异均有统计学意义(P均<0.001)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,低密度CD86^(+)M1型TAM是评估OS和DFS的独立风险因子(OS:HR=1.468,P=0.022;DFS:HR=2.233,P<0.001)。CD86^(high)PD-L1^(high)组HCC患者OS、DFS差于CD86^(high)PD-L1^(low)组,两者差异有统计学意义(P均<0.05)。CD86^(low)PD-L1^(high)组OS、DFS差于CD86^(low)PD-L1^(low)组,两者OS差异有统计学意义(P<0.05),DFS差异无统计学意义。结论:HCC组织中存在高密度CD86^(+)M1型TAM提示患者预后良好,并且是独立的预后因子。HCC组织表达PD-L1提示肿瘤侵袭性增强,患者预后差。

关键词：巨噬细胞程序性死亡配体1 肝细胞癌预后

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MRI特征评分模型预测增殖型肝细胞癌

中国医学影像技术 2024年第6期40卷 874-879页

作者：鲁梦恬张学琴张涛瞿琦闫祖仪顾春燕徐磊姜吉锋南通大学医学院江苏南通226006 南通市第三人民医院放射科江苏南通226006 南通市第三人民医院病理科江苏南通226006

目的观察MRI特征评分模型预测增殖型肝细胞癌(HCC)的价值。方法回顾性分析241例经病理证实HCC患者,包括90例增殖型HCC、151例非增殖型HCC;采用单因素及多因素logistic回归分析比较组间临床及基于2018版肝脏影像报告和数据系统评估的MRI... 详细信息

目的观察MRI特征评分模型预测增殖型肝细胞癌(HCC)的价值。方法回顾性分析241例经病理证实HCC患者,包括90例增殖型HCC、151例非增殖型HCC;采用单因素及多因素logistic回归分析比较组间临床及基于2018版肝脏影像报告和数据系统评估的MRI表现,筛选增殖型HCC的独立预测因素,根据其权重赋分并构建评分模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估模型预测效能;根据评分最佳截断值将患者分为高、低增殖风险亚组,比较组间及亚组间无复发生存(RFS)率和早期RFS率。结果MRI显示肿瘤晕状强化、动脉期环形高强化、瘤内血管、大量病灶实质低强化及边缘不规则均为增殖型HCC的独立预测因素(OR=3.287、2.362、4.542、2.997、2.379,P均<0.05),分别赋分7、5、9、7、5分,总分0~33分;以之建立的评分模型预测增殖型HCC的AUC为0.818。以9分为最佳截断值进行判断,高、低增殖风险分别为97例及144例。组间、亚组间RFS率及早期RFS率差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论MRI特征评分模型可有效预测增殖型HCC。

关键词：癌肝细胞磁共振成像肝脏影像报告和数据系统

退高黄汤治疗肝胆湿热型原发性胆汁性胆管炎的疗效分析

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辽宁中医杂志 2024年

作者：黄左宇王忠成朱晓红施亚军陈丽燕南通市第三人民医院南通大学附属南通第三医院

目的观察退高黄汤加减治疗肝胆湿热型原发性胆汁性胆管炎患者的疗效。方法80例患者随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组予熊去氧胆酸胶囊，观察组加用退高黄汤加减，比较两组肝功能、凝血功能、肝纤五项、肝细胞坏死程度、界面... 详细信息

目的观察退高黄汤加减治疗肝胆湿热型原发性胆汁性胆管炎患者的疗效。方法80例患者随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组予熊去氧胆酸胶囊，观察组加用退高黄汤加减，比较两组肝功能、凝血功能、肝纤五项、肝细胞坏死程度、界面性肝炎严重程度和纤维化程度。结果治疗后，与对照组相比，观察组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、纤维蛋白原、D-二聚体、层粘蛋白、透明质酸、IV型胶原、III型胶原、纤维结合蛋白、CD3+水平较低；凝血酶原时间和凝血酶时间较短；肝细胞坏死程度、界面性肝炎严重程度、纤维化程度较低（P<0.05）。观察组总有效率90.00%，高于对照组72.50%（P<0.05）。结论退高黄汤加减对肝胆湿热型原发性胆汁性胆管炎有良好效果。

关键词：退高黄汤肝胆湿热型原发性胆汁性胆管炎

基于LI-RADS v2018及MRI特征对肝细胞癌CK19表达的风险预测及预后评估

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磁共振成像 2024年第3期15卷 107-113,121页

作者：鲁梦恬瞿琦徐磊张继云刘茂童姜吉锋张涛张学琴南通大学南通226006 南通市第三人民医院放射科南通226006

目的探讨2018版肝脏影像报告和数据系统(Liver Imaging Reporting and Data System version 2018,LI-RADS v2018)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)表达的术前预测及预后评估的价值。材料与方法回顾性分析220例术前接受MRI检查并经病理证实为HCC患者的临床、病理及影像资料,包括CK19阳性组59例,CK19阴性组161例。将患者按7∶3比例分为训练集和验证集。通过单因素与多因素logistic回归分析确定CK19阳性表达HCC的独立预测因素并构建列线图评分模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析模型诊断效能,绘制校准曲线、决策曲线评价模型的校准性能和临床适用性。计算患者的列线图得分并进行高低风险分组,采用Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同亚组患者的总体、早期及晚期无复发生存率。结果晕状强化(OR=3.432,P=0.045)、环形动脉期高强化(OR=32.073,P=0.017)、靶样扩散受限(OR=12.941,P=0.006)、不光滑肿瘤边缘(OR=4.590,P=0.014)及肝胆期肿瘤-肝实质相对增强比(the relative enhancement ratio,RER)(OR=0.014,P=0.023)是CK19阳性表达HCC的独立预测因素。预测模型在训练集和验证集的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.884(95%CI:0.823~0.930)、0.748(95%CI:0.625~0.846),校准曲线、决策曲线显示模型的校准性能和临床适用性较好。CK19阳性与阴性组的总体无复发生存率、高与低风险组的总体、早期及晚期无复发生存率之间均存在显著差异(P<0.05)。结论晕状强化、环形动脉期高强化、靶样扩散受限结合不光滑肿瘤边缘、肝胆期增强定量参数可对HCC的CK19表达进行术前风险预测,并有助于评估HCC术后复发。

关键词：原发性肝细胞癌细胞角蛋白19 预测模型肝脏影像报告和数据系统磁共振成像

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 462-467页

作者：牛英杰陆嘉杰严帅陈琳居林玲王建新吴金柱江苏省南通市第三人民医院/南通大学附属南通第三医院肝胆外科江苏南通226001 江苏省南通市第三人民医院/南通大学附属南通第三医院南通大学医学院江苏南通226001 江苏省南通市第三人民医院/南通大学附属南通第三医院肝病研究所江苏南通226001

背景与目的:免疫球蛋白G4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-AIP)是一种较为罕见的胰腺炎,可表现为无痛性梗阻性黄疸或胰腺肿块等,与胰腺癌表现相似,术前影像学诊断较为困难,初诊时易误诊。笔者通过回顾1例IgG4-AIP患者的临床资料和诊断经过,... 详细信息

背景与目的:免疫球蛋白G4相关自身免疫性胰腺炎(IgG4-AIP)是一种较为罕见的胰腺炎,可表现为无痛性梗阻性黄疸或胰腺肿块等,与胰腺癌表现相似,术前影像学诊断较为困难,初诊时易误诊。笔者通过回顾1例IgG4-AIP患者的临床资料和诊断经过,并结合相关文献报道,对本病临床特点进行总结,以期为临床工作提供经验。方法:回顾性分析江苏省南通市第三人民医院2023年2月收治的1例误诊为胆总管胰腺段癌的IgG4-AIP患者的临床资料,结合国内外文献对该病的临床病理特点、诊疗过程及治疗方法进行分析总结。结果:患者,男性,78岁;因上腹部胀痛不适伴皮肤巩膜黄染1周入院。入院查体:皮肤、巩膜中度黄染,腹部无阳性体征。磁共振胰胆管造影示:胰头区增大、内见稍长T1稍长T2信号肿块,弥散加权像呈明显高信号,增强中度均匀强化,胰管及肝内外胆管扩张,胰头占位伴胰管及肝内外胆管扩张。通过讨论分析患者临床表现、实验室检查结果以及影像学资料等,考虑胰头部占位性病变合并梗阻性黄疸,恶性肿瘤不除外,认为有手术探查指征,遂行胰十二指肠切除术。术后病理检查确诊为IgG4相关硬化性疾病/IgG4相关硬化性胰腺炎。结论:IgG4-AIP临床较为少见,临床表现多样,部分肿块型与胆总管胰腺段癌非常相似,影像学有时难以区分,为避免误诊误治,对于梗阻性黄疸原因未明患者,术前应积极检测血清IgG4水平,必要时行超声内镜引导下细针穿刺活检以明确诊断,术后定期随访观察。

关键词：自身免疫性胰腺炎免疫球蛋白G4相关疾病诊断,鉴别

经三角肌微创入路与胸大肌三角肌入路肱骨近端锁定内固定系统治疗肱骨近端骨折的效果比较

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中华创伤骨科杂志 2024年第1期26卷 78-84页

作者：王岩松王晓东李宏斌侯建伟应朗南通大学附属南通第三医院骨科南通226000 南通大学第六附属医院(盐城市第三人民医院)骨科盐城224000

目的比较经三角肌微创入路与胸大肌三角肌入路肱骨近端锁定内固定系统(PHILOS)治疗肱骨近端骨折的中长期疗效。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月南通大学附属南通第三医院骨科行手术治疗的65例肱骨近端骨折患者资料。男20例,女45例... 详细信息

目的比较经三角肌微创入路与胸大肌三角肌入路肱骨近端锁定内固定系统(PHILOS)治疗肱骨近端骨折的中长期疗效。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月南通大学附属南通第三医院骨科行手术治疗的65例肱骨近端骨折患者资料。男20例,女45例;年龄(64.6±9.2)岁。根据手术入路不同分为微创组(34例,采用经三角肌微创入路PHILOS固定)与标准组(31例,采用胸大肌三角肌入路PHILOS固定)。比较两组患者的一般资料、手术时间、术中出血量、术后住院时间、骨折愈合时间、术中透视次数、术后2年影像学评分及末次随访时肩关节Constant-Murley评分。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。微创组患者的术中出血量(97.9±16.6)mL显著少于标准组的患者(155.8±27.4)mL,术中透视次数(12.0±1.8)次显著多于标准组患者的(6.7±1.8)次,差异均有统计学意义(P0.05)。所有患者术后获(43.9±5.5)个月随访。两组患者术后2年影像学评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与标准组患者比较,微创组患者肩关节Constant-Murley评分的力量评分显著较低,Neer分型四部分骨折Constant-Murley评分显著较低,差异均有统计学意义(P三角肌入路相比,经三角肌微创入路具有软组织损伤小、术中出血量少、肱骨头血供破坏少等优势。但对于Neer四部分骨折,可能更适合采用胸大肌三角肌入路治疗。

关键词：肱骨骨折骨折固定术,内外科手术,微创骨板

南通市体位性低血压老年患者防跌倒健康教育干预性研究

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中国公共卫生 2024年第6期40卷 750-753页

作者：申海燕黄金燕马雨晨钱湘云南通市第三人民医院南通大学附属南通第三医院南通226006 南通大学医学院南通226000

目的探讨基于保护动机理论的防跌倒健康教育干预方案对老年体位性低血压患者的影响。方法将南通市某三级甲等医院2019年1月—2022年12月收治的400例≥65岁老年体位性低血压患者分为干预组(199例)和对照组(201例),对照组实施常规健康教育... 详细信息

目的探讨基于保护动机理论的防跌倒健康教育干预方案对老年体位性低血压患者的影响。方法将南通市某三级甲等医院2019年1月—2022年12月收治的400例≥65岁老年体位性低血压患者分为干预组(199例)和对照组(201例),对照组实施常规健康教育,干预组在常规健康教育基础上实施基于保护动机理论的健康教育干预方案,采用简明健康调查问卷(SF-36)、老年人跌倒风险评估量表、老年人平衡力测试表,比较2组患者干预前、干预后6个月的跌倒风险、平衡力及生存质量评分情况。结果400例患者平均年龄(66.53±7.51)岁,干预组与对照组在年龄、性别、文化程度、职业、婚姻状况、月收入等社会人口学特征分布差异均无统计学意义(均P>0.05)。干预前2组患者平衡力测试、跌倒风险评估及SF-36得分差异无统计意义(均P>0.05)。干预6个月后,SF-36除健康变化维度外,干预组得分均高于对照组;干预组平衡力及跌倒风险得分均低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论基于保护动机理论的防跌倒健康教育干预方案有助于降低老年体位性低血压患者跌倒风险,提升平衡力,改善生存质量。

关键词：保护动机理论老年人体位性低血压跌倒风险平衡力生存质量

基于锥形束CT的乳腺癌保乳术后调强放疗中使用真空垫与乳腺托架的摆位误差分析

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中国医师杂志 2024年第7期26卷 1017-1021页

作者：周春李伟成俊姜玉玲李明南通市第三人民医院(南通大学附属南通第三医院)放疗科南通226006 南通市肿瘤医院放疗科南通226361

目的基于锥形束CT(CBCT)分析在乳腺癌保乳术后调强放疗中使用真空垫与乳腺托架的摆位误差。方法回顾性选取2020年4月至2022年4月在南通市肿瘤医院放疗科接受乳腺癌保乳术后行调强放疗的患者120例,根据固定方式将患者分组:A组(n=60)采用... 详细信息

目的基于锥形束CT(CBCT)分析在乳腺癌保乳术后调强放疗中使用真空垫与乳腺托架的摆位误差。方法回顾性选取2020年4月至2022年4月在南通市肿瘤医院放疗科接受乳腺癌保乳术后行调强放疗的患者120例,根据固定方式将患者分组:A组(n=60)采用真空垫进行固定,B组(n=60)采用乳腺托架进行固定,均采用CBCT技术进行摆位评估,分析各组摆位误差及放射性皮炎发生情况。结果A、B组在左右方向的平移误差分别为(0.33±0.12)cm和(0.34±0.15)cm,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。腹背方向误差分别为0.32(0.11,0.42)cm和0.15(0.09,0.21)cm,头脚方向分别为0.34(0.16,0.34)cm和0.23(0.15,0.37)cm,B组头脚、腹背平移误差小于A组(均P0.05)。B组左右方向旋转误差小于A组[A组:(0.98±0.12)°,B组:(0.67±0.31)°,P0.05)。B组患者的计划中心点(MIDM),计划中心点水平向左、向右10 cm处(MIDL、MIDR),MIDM向头侧移动8 cm(SM),MIDL向头侧移动8 cm(SL),MIDR点向头侧移动8 cm(SR),MIDM点向足侧移动8 cm(IM),MIDL点向足侧移动8 cm(IL),MIDR点向足侧移动8 cm(IR)处的模体厚度均低于A组(均P<0.05)。在治疗完成时,A组高等级放射性皮炎总发生率为61.67%(37/60),B组高等级放射性皮炎总发生率为41.67%(25/60),B组患者高等级放射性皮炎发生率小于A组(P<0.05)。结论乳腺癌保乳术后使用乳腺托架进行乳房固定,调强放疗中可以减小摆位误差,降低模体厚度及高等级放射性皮炎的发生率,临床应用价值较高。

关键词：锥束计算机体层摄影术乳腺肿瘤放射疗法,调强适形真空垫乳腺托架

QsvR对副溶血弧菌Ⅵ型分泌系统1相关基因的转录调控

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微生物学报 2024年第2期64卷 597-606页

作者：吴燕仇越吴齐敏张苗苗李雪张义全陆仁飞南通大学医学院江苏南通226019 南通市第三人民医院、南通大学附属南通第三医院检验科江苏南通226006 南京医科大学附属常州第二人民医院检验科江苏常州213000

【目的】研究调控蛋白QsvR对副溶血弧菌Ⅵ型分泌系统1(typeⅥsecretion system 1,T6SS1)相关基因的转录调控关系。【方法】提取野生株(wild type,WT)和qsvR突变株(ΔqsvR)的总RNA,采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)研究QsvR对靶基因的调控关系;进而采用引物延伸法定位靶基因的转录起始位点和核心启动子区,并根据引物延伸产物丰度判断QsvR对靶基因的调控关系;将靶基因的调控区DNA序列克隆入pHRP309质粒中的β-半乳糖苷酶基因上游(LacZ重组质粒),并将重组质粒转化入WT和ΔqsvR中,通过LacZ报告基因融合试验研究QsvR对靶基因的调控关系;将LacZ重组质粒分别转化入含有pBAD33或pBAD33-qsvR的大肠杆菌100λpir中,进一步采用LacZ报告基因融合试验研究在异体宿主中QsvR对靶基因的调控关系;PCR扩增靶基因调控区DNA序列,同时表达并纯化His-QsvR重组蛋白,采用凝胶阻滞试验(electrophoresis mobility shift assay,EMSA)研究His-QsvR对靶基因调控区DNA序列是否具有直接的结合作用。【结果】qPCR结果显示,与WT相比,ΔqsvR中T6SS1相关基因VP1388(操纵子VP1388-1390首基因)和hcp1(操纵子VP1393-1406首基因)的转录水平显著性升高,表明QsvR抑制VP1388和hcp1的转录;引物延伸结果显示VP1388和hcp1各有一个转录起始位点,分别为C(-64)和T(-62),且它们的转录活性受QsvR的抑制;LacZ报告基因融合试验结果显示QsvR可以抑制副溶血弧菌和EC100λpir中VP1388和hcp1的启动子区转录活性;EMSA结果显示His-QsvR对VP1388和hcp1的启动子区DNA序列具有直接的结合活性。【结论】QsvR对T6SS1相关操纵子VP1388-1390和VP1393-1406的转录具有直接的抑制作用。

关键词：副溶血弧菌 QsvR Ⅵ型分泌系统1(T6SS1) 转录调控