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子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)临床病理学特征

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中华病理学杂志 2022年第9期51卷 881-883页

作者：刘丹阳卫颖泽赵晨燕周先荣王超复旦大学附属妇产科医院病理科上海200090 南通大学附属肿瘤医院南通市肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)的临床病理特点、治疗及预后。方法对2例子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤进行病理形态学观察、免疫组织化学及短串联重复序列(short tandem repeat,STR)分型检测,结合临床特... 详细信息

目的探讨子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)的临床病理特点、治疗及预后。方法对2例子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤进行病理形态学观察、免疫组织化学及短串联重复序列(short tandem repeat,STR)分型检测,结合临床特征进行分析总结。结果患者年龄分别为35岁和29岁,临床表现为反复阴道流血和急腹症症状。HE切片显示肿瘤中含有成熟和未成熟的胚层成分,例1的未成熟成分表现为幼稚的间叶组织,未见神经组织;例2见原始神经外胚层组织。2例均见卵黄囊瘤成分。免疫组织化学显示肿瘤细胞SALL4、Glypican3阳性、CDX2局灶阳性、甲状腺转录因子1局灶阳性。STR检测结果显示例1肿瘤组织的遗传接合性为杂合性,例2为纯合性。结论子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)非常罕见,形态学、免疫表型、分子病理学分析相互结合方可明确诊断,手术切除及联合化疗是主要治疗手段。

关键词：卵黄囊瘤未成熟畸胎瘤间叶组织甲状腺转录因子1 联合化疗分型检测免疫组织化学短串联重复序列

SEMA5A对肝细胞癌增殖及凋亡的影响及可能机制

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中华肿瘤防治杂志 2023年第7期30卷 397-405页

作者：王燕张曙章建国靳钦南通大学附属医院病理科江苏南通226001

目的探讨信号素5A(SEMA5A)对人肝细胞癌(HCC)增殖及凋亡的影响并初步探讨可能的发生机制。方法应用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测2021-01-01-06-30南通大学附属医院30例新鲜HCC组织及配对癌旁肝组织和2020-06-01-2021-12-31... 详细信息

目的探讨信号素5A(SEMA5A)对人肝细胞癌(HCC)增殖及凋亡的影响并初步探讨可能的发生机制。方法应用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测2021-01-01-06-30南通大学附属医院30例新鲜HCC组织及配对癌旁肝组织和2020-06-01-2021-12-31收集30例正常肝组织中SEMA5A mRNA的表达;应用蛋白质印迹法检测人HCC细胞株HepG2、Huh7、SK-HEP1、Hep3B及正常肝细胞株LO2中SEMA5A蛋白的表达;转染SEMA5A siRNA沉默HCC细胞株中SEMA5A的表达,qRT-PCR检测沉默效率;四甲基偶氮唑(MTT)比色实验及克隆形成实验检测细胞增殖;碘化丙啶染色流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹检测沉默后SEMA5A、Cleaved caspase-3及Cleaved caspase-9的蛋白表达。结果新鲜HCC组织中SEMA5A mRNA的表达(0.77±0.26)低于配对的癌旁肝组织(1.46±0.38)及正常肝组织(1.56±0.36),差异有统计学意义,t值分别为8.030和9.574,均P<0.001。SEMA5A mRNA表达既可以区分HCC及癌旁肝组织,灵敏度和特异度分别为83.33%和93.33%;也可以区分HCC及正常肝组织,灵敏度和特异度分别为96.67%和86.67%。LO2、HepG2、Huh7、SK-HEP1和Hep3B细胞株中的SEMA5A的蛋白相对表达量分别为1.02±0.12、0.72±0.06、0.73±0.05、0.37±0.09及0.23±0.05,与LO2细胞株相比,4株HCC细胞株中SEMA5A的蛋白表达水平下降,差异有统计学意义,F=50.230,P<0.001。沉默SEMA5A的HepG2(F_(处理组)=366.400,P<0.001;F_(时间点)=508.100,P<0.001;F_(处理组×时间点)=2.009,P=0.186)及Huh7(F_(处理组)=60.110,P=0.001;F_(时间点)=699.600,P<0.001;F_(处理组×时间点)=9.417,P=0.004)细胞增殖活力高于对照组,差异有统计学意义。与对照组比较,沉默SEMA5A后,HepG2[(46.33±3.51)%]及Huh7[(43.67±4.04)%]细胞的克隆形成率更高,差异有统计学意义,F值分别为28.840和10.640,P值分别为0.008和0.011;沉默SEMA5A后HepG2及Huh7细胞的凋亡率分别为(1.34±0.19)%及(2.45±0.23)%,低于对照组,差异有统计学意义,F值分别为195.500和300.900,均P<0.001。沉默SEMA5A后,HepG2细胞内SEMA5A、Cleaved caspase-3及Cleaved caspase-9的蛋白相对表达水平为0.34±0.04、0.19±0.01及0.33±0.04,低于对照组,差异有统计学意义,F值分别为120.500、84.960和205.100,均P<0.001。Huh7细胞内3种蛋白相对表达水平为0.36±0.05、0.24±0.07、0.27±0.02,低于对照组,差异有统计学意义,F值分别为98.260、27.790和129.700,均P<0.001。结论SEMA5A在HCC中表达下降,沉默SEMA5A表达可促进HCC的细胞增殖,抑制细胞凋亡;该作用可能与Cleaved caspase 3及Cleaved caspase 9的蛋白表达下降相关。

关键词： SEMA5A HCC siRNA 增殖凋亡

基于原位杂交和蛋白质表达谱的胃癌分子分型探讨

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中华消化杂志 2023年第7期43卷 481-487页

作者：曹洁汪玥桑秋霞康颖杨其昌南通大学第二附属医院病理科南通226001

基于原位杂交EB病毒编码的小RNA(EBER)和多种蛋白质表达谱将南通大学第二附属医院2012年2月至2016年9月89例早期胃癌和151例进展期胃癌划分为EB病毒阳性、错配修复表达缺失(dMMR)、上皮钙黏着蛋白表达异常(E-cad-a)、p53表达异常(p53-a)... 详细信息

基于原位杂交EB病毒编码的小RNA(EBER)和多种蛋白质表达谱将南通大学第二附属医院2012年2月至2016年9月89例早期胃癌和151例进展期胃癌划分为EB病毒阳性、错配修复表达缺失(dMMR)、上皮钙黏着蛋白表达异常(E-cad-a)、p53表达异常(p53-a)和p53表达正常(p53-n)5个分子分型,对各分子分型胃癌患者的临床病理特征与预后进行相关性分析。结果显示早期胃癌组中E-cad-a型的Lauren分型弥漫型比例高于EB病毒阳性、dMMR、p53-a、p53-n型[5/6比0、0、4.1%(2/49)、9.1%(2/22)],差异均有统计学意义(χ^(2)=6.13、14.09、22.73、14.68,均P0.05);进展期胃癌组dMMR型患者的预后优于E-cad-a、p53-a、p53-n型患者[累积生存率分别为11/16、31.0%(9/29)、37.0%(27/73)和25.0%(5/20),平均生存期分别为66、39、49和39个月],差异均有统计学意义(χ^(2)=6.99、5.12、6.80,均P病理科常规开展胃癌分子分型的检测和评估具有可行性和合理性。

关键词：胃肿瘤分子分型免疫组织化学原位杂交预后

浆膜腔积液中SMARCA4缺失胸部未分化肿瘤的细胞病理学特点

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中华病理学杂志 2024年第2期53卷 143-148页

作者：王维娜刘雪婷梁月勉河北大学附属医院病理科保定071000

目的探讨浆膜腔积液中SMARCA4缺失胸部未分化肿瘤的细胞病理学特点,及浆膜腔积液细胞学结合免疫组织化学在该肿瘤的诊断价值。方法收集河北大学附属医院2018年1月至2023年7月以浆膜腔积液细胞学为首次诊断依据的SMARCA4缺失胸部未分化肿... 详细信息

目的探讨浆膜腔积液中SMARCA4缺失胸部未分化肿瘤的细胞病理学特点,及浆膜腔积液细胞学结合免疫组织化学在该肿瘤的诊断价值。方法收集河北大学附属医院2018年1月至2023年7月以浆膜腔积液细胞学为首次诊断依据的SMARCA4缺失胸部未分化肿瘤11例的临床及病理学资料,分析浆膜腔积液细胞形态、免疫组织化学特征,并分析患者相应的原发或转移病灶的组织学标本病理特征,对部分病例进行二代测序基因检测。结果患者均为男性,年龄54~77岁,中位年龄64岁,9例有长期吸烟史。多伴咳嗽、发憋、胸痛症状,均伴胸腔或心包积液。影像学提示原发部位肺部9例,纵隔1例,肺及胸壁均累及1例。其中3例有外院肺肿瘤手术史,1例有对侧肺腺癌手术史。浆膜腔积液肿瘤细胞大且异型性明显,核质比增大,核大圆形,核仁明显,部分核形不规则,胞质嗜酸性。免疫组织化学SMARCA4/BRG1均失表达,广谱细胞角蛋白、细胞角蛋白7均阴性,SMARCB1/INI1均阳性;7例CD34阳性,4例突触素弱阳性,2例SALL4弱阳性。组织学标本瘤细胞黏附性差,不规则片状或巢状排列,横纹肌样,核分裂象多见,伴肿瘤性坏死。部分肿瘤细胞呈合体细胞样,部分细胞胞质空亮。免疫组织化学表达与浆膜腔积液细胞一致,6例行PD-L1(22C3)检测均阴性。二代测序6例均有SMARCA4移码突变及TP53突变,部分病例检测到STK11、CDKN2A、MET突变及ERBB2扩增,BRCA2部分外显子缺失。随访时间2~24个月,患者均发生不同程度区域淋巴结转移,或肝、肾、肾上腺、颅脑、骨转移,4例死亡,4例经手术根治性切除或射频消融的病例生存时间均超过13个月。结论SMARCA4缺失胸部未分化肿瘤恶性程度高,患者预后差,形态有横纹肌样特征。浆膜腔积液细胞诊断困难,选取针对性的免疫组织化学指标可协助诊断。工作中应提高对此病的警惕性,避免漏诊及误诊,以达到早诊断、合理治疗的目的。

关键词：胸部肿瘤细胞诊断学胸腔积液预后 SMARCA4缺失

RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征

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中华病理学杂志 2023年第2期52卷 124-128页

作者：谈杞季煜王晓莉王振威齐晓薇刘彦魁江南大学附属医院病理科无锡214122

目的探讨RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征及治疗与预后。方法选取2018年8月至2020年4月江南大学附属医院存档的非小细胞肺癌标本1089例,采用多种基因融合检测试剂盒(荧光PCR法)检测1089例石蜡包埋组织标本中RET、表皮... 详细信息

目的探讨RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的临床病理学特征及治疗与预后。方法选取2018年8月至2020年4月江南大学附属医院存档的非小细胞肺癌标本1089例,采用多种基因融合检测试剂盒(荧光PCR法)检测1089例石蜡包埋组织标本中RET、表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1、KRAS、BRAF和HER2等基因状态。采用免疫组织化学法检测患者组织标本中PD-L1和错配修复相关蛋白的表达。分析患者RET基因融合与年龄、性别、吸烟史、分期、分化程度、病理学类型以及PD-L1、错配修复蛋白等表达的相关性。结果1089例非小细胞肺癌患者中共发现RET基因融合阳性患者22例(2.02%),男性和女性各11例,中位年龄63.5岁。22例RET基因融合阳性患者有20例腺癌,其中腺泡亚型11例,实体亚型5例,贴壁生长型4例;另有鳞状细胞癌(非角化型)和肉瘤样癌(多形性癌)各1例。临床分期Ⅰ~Ⅱ期6例,Ⅲ~Ⅳ期16例。伴有淋巴结转移16例,远处转移11例。RET基因融合阳性患者中有1例伴HER2突变。RET基因融合阳性肺癌患者中PD-L1的阳性比例分数≥1%的占54.5%(12/22)。未发现RET基因融合阳性非小细胞肺癌患者的错配修复蛋白表达存在缺陷。4例RET基因融合阳性患者(腺泡亚型2例、实体亚型2例)接受了普拉替尼靶向治疗,观察到其中2例患者从靶向治疗中获益。结论RET基因融合阳性患者的组织学亚型倾向于腺泡亚型以及实体亚型。RET基因融合阳性患者往往发生于临床分期较晚的患者,通常伴有淋巴结转移。RET基因融合阳性患者可从RET特异性抑制剂靶向治疗中获益。

关键词：癌,非小细胞肺基因融合基因,肿瘤 PD-L1

胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌临床病理学特征

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 52-57页

作者：杨洁真郭欣欣徐晨侯英勇袁伟复旦大学附属中山医院厦门医院病理科厦门361015 复旦大学附属中山医院病理科上海200032

目的:探讨胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌的临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属中山医院2021年1月至2022年12月确诊的胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌4例,复习其组织形态学特征、免疫组织化学、EB病毒编码的RNA(EBER)原... 详细信息

目的:探讨胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌的临床病理学特征。方法:收集复旦大学附属中山医院2021年1月至2022年12月确诊的胃SWI/SNF复合体缺失的产甲胎蛋白腺癌4例,复习其组织形态学特征、免疫组织化学、EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交、二代测序结果及临床治疗经过,总结其临床病理特征及治疗,并进行文献复习。结果:4例患者中男性3例,女性1例,临床主诉腹痛、嗳气和黑便,其中3例血清甲胎蛋白显著升高,内镜均显示溃疡型病变。镜下观察肿瘤细胞呈弥漫性片状或巢状生长,表现为典型肝样腺癌特征;2例部分区域呈腺样生长,腺样区域胞质透亮,表现为肠母细胞分化。肿瘤细胞核显著异型,可见显著大核仁,核分裂象易见。免疫组织化学结果显示肝样腺癌标志物甲胎蛋白、GPC3和SALL4均阳性,广谱细胞角蛋白和E-cadherin均未见缺失表达。SWI/SNF复合体亚基表达蛋白免疫组织化学检测,即INI1(SMARCB1)、BRG1(SMARCA4)、BRM(SMARCA2)、ARID1A蛋白,4例肝样腺癌区域及肠母细胞分化区域均为SMARCA2缺失表达,其中1例肠母细胞分化区域合并ARID1A缺失,未见SMARCB1、SMARCA4缺失。4例p53蛋白均呈弥漫阳性,Ki-67阳性指数80%~90%。错配修复蛋白检测均无缺失表达,HER2检测仅1例为3+,EBER均阴性。4例病例二代测序均未检测到SWI/SNF复合体相关亚基的突变。4例中2例因手术时存在远处转移,行姑息性手术,另外2例行根治性切除,3例随访患者术后辅助化疗。结论:产甲胎蛋白腺癌是一组少见的胃癌亚型,可合并SWI/SNF复合体缺失,病理形态学表现与经典SWI/SNF复合体缺失的伴有横纹肌样特征的未分化癌不同。

关键词：胃肿瘤腺癌甲胎蛋白类 SWI/SNF复合体缺失

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嗜酸细胞性乳头状肾癌19例临床病理学分析

中华病理学杂志 2022年第10期51卷 981-986页

作者：张伟张龙宵杨桐邹玉玮刘小玲于文娟蒋艳霞李玉军海军第九七一医院病理科青岛266071 青岛大学附属医院病理科青岛266003

目的探讨嗜酸细胞性乳头状肾癌(oncocytic papillary renal cell carcinoma,OPRCC)的临床病理、免疫表型及分子学特征,并与1型乳头状肾细胞癌(PRCC)比较。方法收集2003年10月至2021年2月青岛大学附属医院(16例)和海军第九七一医院(3例)... 详细信息

目的探讨嗜酸细胞性乳头状肾癌(oncocytic papillary renal cell carcinoma,OPRCC)的临床病理、免疫表型及分子学特征,并与1型乳头状肾细胞癌(PRCC)比较。方法收集2003年10月至2021年2月青岛大学附属医院(16例)和海军第九七一医院(3例)共19例具有嗜酸细胞形态乳头状肾癌的临床病理资料,进行组织学、免疫组织化学及分子学分析,并与同期诊断的15例1型PRCC比较。结果男性15例,女性4例,年龄47~78岁(中位年龄61岁)。13例系体检发现,4例因无痛性肉眼血尿、2例因腰痛就诊。病理分期:14例pT1期,1例pT2a期,3例pT3a期,1例pT4期。肿瘤直径1.7~14.0 cm,边界清楚,切面灰黄、灰红色,质软。镜下观察:瘤组织呈乳头状(10%~100%)和腺泡(管)状排列,瘤细胞胞质强嗜酸性,核圆形或不规则,核仁多明显[WHO/国际泌尿病理协会(ISUP)核分级Ⅲ级],2例伴有肉瘤样分化,所有病例均可见泡沫样巨噬细胞聚集。免疫组织化学:19例α-甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR)均弥漫强阳性,肾细胞癌标志物(RCC,18/19)、CD10(17/19)、波形蛋白(16/19)、PAX8(17/19)在绝大多数肿瘤阳性,细胞角蛋白(CK)7(11/19)在约50%的病例表达。14例荧光原位杂交显示,8例存在第7号染色体三体、7例存在第17号染色体三体,二者同时发生的有7例,13例男性中8例Y染色体缺失。19例随访8~120个月,3例于术后8、62和82个月因转移死亡,1例术后36个月复发。与1型PRCC相比,OPRCC往往具有较高的核分级、间质泡沫细胞聚集更常见(P<0.05),CD10和上皮细胞膜抗原(EMA)在两者表达差异有统计学意义(P<0.01)。两组病例累积生存率差异无统计学意义(P=0.239)。结论OPRCC具有独特的形态学特点,免疫表型与1型PRCC有重叠但存在差异,分子学结果支持其属于PRCC的形态学变异。该肿瘤与1型PRCC具有相似的生物学行为,出现肉瘤样分化时预后较差。

关键词：肾肿瘤诊断,鉴别免疫组织化学预后

诊断困难的乳腺纤维上皮性肿瘤病理学特点及TERT启动子突变的临床病理学意义

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中华病理学杂志 2023年第2期52卷 153-159页

作者：王继纲户燕姣管静静刘红云毕忠君张龙宵刘艺璇邢晓明青岛大学附属医院病理科青岛266555 青岛市市立医院病理科青岛266071 威海市立医院病理科威海264200

目的探讨诊断困难的乳腺纤维上皮性肿瘤的病理学特点,分析TERT检测的临床病理学意义。方法收集青岛大学附属医院病理科2013—2021年93例诊断结果不确定的乳腺纤维上皮性肿瘤患者的年龄、肿瘤大小等信息;重新复习病理切片,对间质细胞密... 详细信息

目的探讨诊断困难的乳腺纤维上皮性肿瘤的病理学特点,分析TERT检测的临床病理学意义。方法收集青岛大学附属医院病理科2013—2021年93例诊断结果不确定的乳腺纤维上皮性肿瘤患者的年龄、肿瘤大小等信息;重新复习病理切片,对间质细胞密度、间质细胞不典型性、核分裂象及间质生长程度等形态学指标进行判读;采用Sanger测序检测TERT启动子突变,采用免疫组织化学染色研究TERT蛋白在间质细胞中的表达情况,分析TERT启动子突变及TERT蛋白表达水平同临床病理参数的相关性。结果本组病例年龄30~71岁,平均年龄46岁;肿瘤最大径1.2~8.0 cm(平均3.8 cm);病理学特点:纤维腺瘤区域中存在分叶状结构,或者间质细胞中至重度丰富;一部分病例肿瘤边界的判读存在困难;TERT启动子突变,在年龄≥50岁、肿瘤≥4 cm、出现4倍及10倍物镜下无上皮区间质生长的病例中发生率更高,这些特点更符合叶状肿瘤;TERT蛋白表达水平与临床病理特点以及TERT启动子的突变无相关性。结论对分叶状结构的判断争议以及间质细胞丰富肿瘤的分类争议,是乳腺纤维上皮性肿瘤诊断困难的原因;结合形态学特点及TERT启动子等分子指标进行综合评估,有助于明确诊断以及更好地评估复发风险。

关键词：乳腺肿瘤纤维腺瘤叶状肿瘤

血管内大B细胞淋巴瘤及其碰撞瘤5例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2024年第1期53卷 22-28页

作者：刘佳刘广珍夏蕾王鸿雁张晓芳刘慧徐州医科大学附属医院病理科徐州221006 西安交通大学第一附属医院病理科西安710061 山东大学齐鲁医院病理科济南250012

目的:探讨血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma,IVLBCL)及其碰撞瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:收集徐州医科大学附属医院病理科(3例)、山东大学齐鲁医院病理科(1例)、西安交通大学第一附属医院病理科(1... 详细信息

目的:探讨血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma,IVLBCL)及其碰撞瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:收集徐州医科大学附属医院病理科(3例)、山东大学齐鲁医院病理科(1例)、西安交通大学第一附属医院病理科(1例)诊断的5例IVLBCL,其中2例为碰撞瘤,1例合并肝硬化,分析总结其形态及免疫表型特点,并复习相关文献。结果:5例患者年龄53~73岁(中位年龄65岁),男女比3∶2。肿瘤分别位于双下肢、右侧小脑半球、左肾、双侧鼻腔及肝脏,其中例2和例3分别因脑膜肿瘤、肾癌手术而偶然发现于脑膜瘤、透明细胞性肾细胞癌组织中,为碰撞瘤;例5发生于肝硬化基础上。形态上异型淋巴细胞均位于小血管和毛细血管腔内,细胞体积大、胞质少、核染色深,可见明显核仁及核分裂象。免疫组织化学瘤细胞均表达CD20、PAX5,2例CD5阳性;1例为生发中心B细胞(GCB)表型,4例为非GCB表型;C-MYC均阳性表达(阳性率10%~40%),4例PD-L1阳性(阳性率60%~90%);Ki-67阳性指数70%~90%;广谱细胞角蛋白(CKpan)、CD3、末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)、CD34均阴性。例2脑膜瘤细胞孕激素受体(PR)、上皮细胞膜抗原(EMA)、波形蛋白阳性,CKpan、PD-L1阴性;例3肾透明细胞癌细胞CKpan、PAX8、EMA、波形蛋白、碳酸酐酶Ⅸ(CAⅨ)、CD10均阳性,PD-L1阴性。5例原位杂交检测EB病毒编码的RNA均阴性,荧光原位杂交检测C-MYC基因均未见断裂。3例患者随访1~13个月,均死亡。结论:IVLBCL临床表现非特异,侵袭性高、预后差,该肿瘤的碰撞瘤极其罕见,病理医师应提高对其认识,行充分的鉴别诊断避免误诊及漏诊。

关键词：淋巴瘤,大B细胞,弥漫性脑膜瘤癌,肾细胞免疫组织化学诊断,鉴别