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泛素连接酶Cullin3对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制探讨

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1868-1878页

作者：何志贤李晶王沁凡程乾倪苏婕南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学附属医院心电图室南通南通大学附属医院肿瘤化疗科南通

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(... 详细信息

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(NC)(n=572)中的表达及其与临床预后的关系。通过CCK8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测过表达CUL3对TNBC细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过免疫共沉淀(IP)联合质谱分析筛选出可能与CUL3相互作用的蛋白质, 确定CUL3调控的底物蛋白为谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1);通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GSTP1对TNBC细胞迁移及侵袭能力的影响, 探索过表达CUL3是否可以逆转GSTP1对细胞迁移及侵袭能力的影响;通过Western 印迹和IP检测CUL3对GSTP1蛋白泛素化修饰的影响, 验证CUL3调控GSTP1表达影响TNBC迁移和侵袭的分子机制。结果 CUL3在TNBC中表达量显著增高(P<0.000 1), CUL3高表达与TNBC患者预后不良相关, 高表达CUL3的TNBC患者总生存期(OS)、无病生存期(RFS)均更短(OS, P=0.018;RFS, P=0.008);过表达CUL3可显著增加TNBC细胞增殖(231细胞组F=11.97, P=0.002;468细胞组F=51.92, P<0.001)、迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(74.7±4.0)、(128.0±6.1)个, 而空白对照(NC)组分别为(21.0±2.7)、(70.0±6.6)个, 231和468细胞组t分别为-19.24和-11.23, P均<0.001]和侵袭能力(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为56.6%±4.4%、51.6%±3.7%, 而NC组分别为40.5%±2.9%、32.9%±4.8%, 231细胞组t=-5.26, P=0.006 3;468细胞组t=-5.38, P=0.005 8);GSTP1在TNBC表达中降低, 上调GSTP1可抑制TNBC细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(16.3±6.5)、(33.0±6.2)个, 而NC组分别为(34.3±2.5)、(77.3±5.0)个, 231细胞组t=5.44, P=0.006;468细胞组t=7.20, P=0.002]和侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为49.6%±1.7%、36.2%±1.4%, 而NC组分别为59.4%±4.7%、53.0%±1.7%, 231细胞组t=3.42, P=0.027;468细胞组t=13.18, P<0.001), 而上调CUL3可逆转GSTP1对细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(37.0±1.0)、(67.0±5.3)个, 231细胞组t=-3.97, P=0.017;468细胞组t=-6.12, P=0.004]、侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为71.9%±3.6%、59.4%±2.1%, 231和468细胞组t值分别为-9.61和-16.01, P均<0.001)的抑制作用;CUL3通过增加GSTP1泛素化修饰, 促进泛素-蛋白酶体系统降解GSTP1蛋白, 从而降低GSTP1蛋白的稳定性。结论过表达CUL3通过促进GSTP1泛素化降解诱导细胞迁移和侵袭, 从而促进TNBC发生发展。

关键词：乳腺肿瘤 Cullin蛋白质类谷胱甘肽S-转移酶P1 泛素化

传承张謇办医精神厚植医院文化底蕴——以南通大学附属医院110年院庆为例浅谈院庆的意义

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中国医学人文 2024年第5期10卷 38-42页

作者：吴晓芳江苏南通大学附属医院党委办公室

本文以南通大学附属医院建院110周年庆祝活动为例,从寻根、传承、弘扬、深化四个角度阐述了对张謇办医精神的诠释和展示。医院以“节俭、高效、务实”的原则,举办了系列活动,涵盖医疗、教学、科研、管理、文化、基础建设等各个方面,既... 详细信息

本文以南通大学附属医院建院110周年庆祝活动为例,从寻根、传承、弘扬、深化四个角度阐述了对张謇办医精神的诠释和展示。医院以“节俭、高效、务实”的原则,举办了系列活动,涵盖医疗、教学、科研、管理、文化、基础建设等各个方面,既是对创始人张謇以及历代先辈的致敬和追随,也是医院深厚的文化底蕴、独特的文化气质的体现。

关键词：张謇办医精神医院文化院庆

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双眼渐进性坏死性黄色肉芽肿1例

中华眼科杂志 2024年第5期60卷 447-450页

作者：杨文钰陈辉任若昕谢伊王君慧吴丝季敏南通大学附属医院眼科南通226000

1例主诉为双眼睁眼困难半年的55岁男性患者就诊眼科,查体发现患者双眼眼睑、胸部多发性黄瘤样斑块和结节,并伴有角膜炎和葡萄膜炎。胸部皮损组织病理学检查示真皮内黄色瘤性肉芽肿伴渐进性坏死。骨髓活检示套细胞淋巴瘤。结合病史,确诊... 详细信息

1例主诉为双眼睁眼困难半年的55岁男性患者就诊眼科,查体发现患者双眼眼睑、胸部多发性黄瘤样斑块和结节,并伴有角膜炎和葡萄膜炎。胸部皮损组织病理学检查示真皮内黄色瘤性肉芽肿伴渐进性坏死。骨髓活检示套细胞淋巴瘤。结合病史,确诊为渐进性坏死性黄色肉芽肿伴套细胞淋巴瘤。患者全身应用苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗6个月后眼部症状有所缓解。

关键词：渐进性坏死性黄肉芽肿淋巴瘤,膜细胞

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枕叶星形胶质细胞瘤双侧视路侵犯1例

中华眼科杂志 2024年第1期60卷 84-87页

作者：李嘉欣朱俊陈辉管怀进季敏南通大学附属医院眼科南通226000

患者女性,33岁。因右眼眶周红肿、疼痛12 h就诊眼科。CT表现为右侧视神经增粗、肿大;头颅MRI可见胝体压部、双侧海马、丘脑、基底节、颞顶叶及左侧额叶异常信号;眼部B超可见右侧玻璃体腔高回声信号、视盘隆起。患者2年前有左侧枕叶胶质... 详细信息

患者女性,33岁。因右眼眶周红肿、疼痛12 h就诊眼科。CT表现为右侧视神经增粗、肿大;头颅MRI可见胝体压部、双侧海马、丘脑、基底节、颞顶叶及左侧额叶异常信号;眼部B超可见右侧玻璃体腔高回声信号、视盘隆起。患者2年前有左侧枕叶胶质瘤手术、放疗、化疗病史,病理结果提示星形胶质细胞瘤(世界卫生组织分级Ⅱ级)。结合病史,确诊为左侧枕叶星形胶质细胞瘤右侧海绵窦侵犯,左侧枕叶星形胶质细胞瘤双侧视路侵犯,右侧玻璃体腔星形胶质细胞瘤种植。

关键词：脑肿瘤星形细胞瘤枕叶肿瘤浸润视通路

南通大学附属海门医院2020—2021年胃镜检查确诊上消化道恶性肿瘤流行病学分析

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中国当代医药 2024年第5期31卷 99-102页

作者：袁健张健南通大学附属海门医院消化科江苏海门226100 南通大学附属海门医院病理科江苏海门226100

目的分析2020—2021年南通大学附属海门医院胃镜结合病理确诊上消化道恶性肿瘤患者的流行病学特点,为该地区上消化道恶性肿瘤的防治提供依据。方法收集南通大学附属海门医院消化内镜中心2020年1月至2021年12月所有电子胃镜检查病例,结... 详细信息

目的分析2020—2021年南通大学附属海门医院胃镜结合病理确诊上消化道恶性肿瘤患者的流行病学特点,为该地区上消化道恶性肿瘤的防治提供依据。方法收集南通大学附属海门医院消化内镜中心2020年1月至2021年12月所有电子胃镜检查病例,结合活检病理确诊恶性肿瘤的病例资料,分析其性别、年龄、胃镜诊断及病理结果等资料,排除既往已确诊上消化道恶性肿瘤及一人多次检查病例。采用Graphpad Prism 5进行数据分析。结果确诊上消化道恶性肿瘤1.64%(291/17712),男73.54%(214/291),女26.46%(77/291),年龄分布以65~二指肠球部癌3例,十二指肠降部癌1例;早期食管癌与胃癌37例,早癌诊断率为12.71%(37/291)。食管癌好发于食管中段59.16%(42/71),其次为食管下段胃结合部35.21%(25/71),食管上段癌发病率最低5.63%(4/71),病理分型以鳞癌为主90.14%(64/71)。胃癌病理分型均为腺癌,好发部位依次是胃窦45.05%(91/202)、胃体21.29%(43/202)、胃角19.8%(40/202)、贲门13.86%(28/202)。食管癌与胃癌平均检出年龄分别为(71.43±7.14)、(66.85±11.06)岁,胃癌的总体检出年龄低于食管癌,差异有统计学意义(t=2.566,P=0.013)。男女食管癌平均检出年龄分别为(71.05±7.37)、(74.21±7.89)岁,男性的食管癌检出年龄低于女性,差异有统计学意义(t=2.557,P=0.031);男女胃癌平均检出年龄分别为(66.43±10.58)、(66.84±12.53)岁,两组的检出年龄比较,差异无统计学意义(t=1.145,P=0.257)。结论南通大学附属海门医院确诊的上消化道恶性肿瘤主要为食管癌与胃癌,发病率男性高于女性,65~<75岁为上消化道恶性肿瘤高发年龄段,发病年龄胃癌低于食管癌,食管癌发病年龄男性低于女性,胃癌发病年龄男女无明显差异,胃癌发病年轻化及早癌检出率低需要重视。

关键词：胃镜检查胃癌食管癌早癌检出率

基于CT灌注扫描彩色血流图预测经血管内治疗急性缺血性卒中患者术后脑水肿程度的价值

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放射学实践 2024年第6期39卷 727-732页

作者：范羡王天乐朱丽李小龙邹俊珺汪晗南通大学第二附属医院影像科江苏226000 南通大学第二附属医院神经内科江苏226000

目的:探讨基于CT灌注扫描彩色血流图在预测经血管内治疗前循环狭窄所致缺血性卒中脑水肿程度的价值,并建立诺谟图风险模型评估中重度脑水肿风险。方法:回顾性分析本院63例经血管内治疗(术后mTICI分级≥2b级)的前循环狭窄所致急性缺血性... 详细信息

目的:探讨基于CT灌注扫描彩色血流图在预测经血管内治疗前循环狭窄所致缺血性卒中脑水肿程度的价值,并建立诺谟图风险模型评估中重度脑水肿风险。方法:回顾性分析本院63例经血管内治疗(术后mTICI分级≥2b级)的前循环狭窄所致急性缺血性卒中患者,所有患者行颅脑CT灌注(CTP)扫描,基于CTP扫描源数据重建彩色血流图(FVM)并进行评分。基于DSA检查行ASITN/SIR侧支循环评估。基于复查CT患者脑肿胀程度进行评分(0~3分),将0~1分定义为轻度水肿组;2~3分定义为中重度水肿组。统计两组间在心血管危险因素、NIHSS评分、ASPECT评分、FVM评分、核心梗死区体积、低灌注区体积、缺血半暗带体积之间的差异,二元logistic回归用于分析中重度脑水肿发生的危险因素,并构建诺谟图(Nomogram)风险模型,建立受试者工作特征曲线及校准曲线验证其效能。结果:轻度水肿组44人,中重度水肿组19人。单因素分析显示轻度水肿组年龄、核心梗死区体积小于中重度水肿组(P>0.05);FVM评分高于中重度水肿组(P>0.05)。二元logistics分析显示核心梗死区体积(OR=1.038,95%CI=1.006~1.072,P=0.021)、FVM评分(OR=0.268,95%CI=0.116~0.623,P=0.002)是中重度水肿的独立预测因素。基于独立预测因素构建的诺谟图模型曲线下面积为0.893(95%CI=0.817~0.969,P<0.01)。校准曲线及Hosmer-Lemeshow检验显示该模型预测符合度(P=0.723)良好。结论:低FVM评分、高核心梗死区体积是经血管内治疗急性前循环闭塞AIS患者发生中重度脑水肿的独立危险因素,基于两者构建的Nomogram模型可以有效评估中重度脑水肿风险。

关键词：彩色血流图缺血性卒中脑水肿体层摄影术,X线计算机

低危骨髓增生异常综合征患者应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗贫血的疗效和安全性分析

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 290-293页

作者：吕悦林赠华杨力刘红南通大学附属医院血液内科、南通大学医学院南通226001

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血,提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,与... 详细信息

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血,提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,与传统红细胞生成素不同,罗沙司他通过多种途径纠正贫血。本研究回顾性分析罗沙司他使用前后低危骨髓增生异常综合征患者贫血、铁代谢、血脂及炎症指标等变化,以评价其治疗效果及安全性,为罗沙司他在低危骨髓增生异常综合征中的应用提供理论及实践数据。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病疗效和安全性红细胞生成素造血干细胞效果及安全性提高生活质量炎症指标

LINC00475在多发性骨髓瘤中的表达与临床意义

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 789-793页

作者：卢玲郭丹洪乐旻蒋钰雯范洪明黄春群卢金凤陈洁徐宏慧黄红铭南通大学附属医院血液内科江苏南通226001

目的:探讨LINC00475在多发性骨髓瘤(MM)患者血清中的相对表达水平及临床意义。方法:用实时荧光定量PCR技术检测108例MM患者血清及RPMI 8226、NCI-H929、U266、OPM2、CAG这5个MM细胞系中LINC00475的表达情况,受试者工作特征曲线评估其对M... 详细信息

目的:探讨LINC00475在多发性骨髓瘤(MM)患者血清中的相对表达水平及临床意义。方法:用实时荧光定量PCR技术检测108例MM患者血清及RPMI 8226、NCI-H929、U266、OPM2、CAG这5个MM细胞系中LINC00475的表达情况,受试者工作特征曲线评估其对MM的诊断价值,并结合患者的临床资料分析LINC00475与患者临床特征的关系。结果:与健康对照组相比,MM患者血清及MM细胞系中LINC00475的表达明显上调(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,LINC00475的最佳截断值为262.4,曲线下面积为0.924(95%CI:0.884-0.964),灵敏度83.3%,特异度91.7%,表明LINC00475在MM患者中具有良好的评估价值。与LINC00475低表达组的MM患者相比,高表达组的患者具有较高水平的β2-微球蛋白和胱抑素C(均P<0.05),但白蛋白水平较低(P<0.05)。与ISS分期Ⅰ期的MM患者相比,Ⅱ期和Ⅲ期患者LINC00475的表达水平均明显增高(均P<0.05)。结论:检测LINC00475的相对表达水平有助于区分MM患者和正常人群,其相对表达水平与MM患者的β2-微球蛋白、白蛋白、ISS分期等预后指标相关。

关键词：多发性骨髓瘤 LINC00475 长链非编码RNA

MRI预测乳腺癌转录因子E2F2高表达的价值

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中华放射学杂志 2024年第5期58卷 510-516页

作者：张铭张莉华喻晓庆钱金锋盛美红南通大学第二附属医院(南通市第一人民医院)影像科南通226001 南通大学第二附属医院(南通市第一人民医院)病理科南通226001

目的探讨MRI诊断乳腺癌转录因子E2F2高表达的价值,以及进一步评估乳腺癌的生物侵袭性。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2014年10月至2020年12月在南通大学第二附属医院病理诊断为乳腺癌的92例患者的临床及影像资料。患者均为女性,年... 详细信息

目的探讨MRI诊断乳腺癌转录因子E2F2高表达的价值,以及进一步评估乳腺癌的生物侵袭性。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2014年10月至2020年12月在南通大学第二附属医院病理诊断为乳腺癌的92例患者的临床及影像资料。患者均为女性,年龄32~82(56±11)岁,均接受MRI,包括T 1WI、T 2WI、扩散加权成像(DWI)和动态增强MRI。根据免疫组化结果将患者分为转录因子E2F2高表达组和E2F2低表达组。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验比较2组患者的临床资料、MRI特征及病理学特征。将单因素分析中P≤0.1的特征纳入多因素logistic回归筛选预测乳腺癌转录因子E2F2高表达的独立危险因素。结果92例患者中E2F2高表达组68例、E2F2低表达组24例。2组在瘤周水肿、时间-信号强度曲线类型构成比、雌激素受体表达、人表皮生长因子受体2表达、脉管内癌栓及分子分型构成比方面差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析显示仅瘤周水肿(OR=7.061,95%CI 1.837~27.144,P=0.004)是预测乳腺癌转录因子E2F2高表达的独立危险因素。结论MRI上显示瘤周水肿是预测乳腺癌转录因子E2F2高表达的独立危险因素,其与乳腺癌的侵袭性有关。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像 E2F2转录因子侵袭性瘤周水肿