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泛素连接酶Cullin3对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制探讨

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1868-1878页

作者：何志贤李晶王沁凡程乾倪苏婕南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学附属医院心电图室南通南通大学附属医院肿瘤化疗科南通

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(... 详细信息

目的探讨泛素化连接酶E3蛋白(Cullin3, CUL3)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于生物信息学方法获取TNBC组织中CUL3基因和蛋白的表达数据, 评估CUL3在TNBC患者肿瘤组织(n=160)中和正常乳腺组织(NC)(n=572)中的表达及其与临床预后的关系。通过CCK8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验检测过表达CUL3对TNBC细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过免疫共沉淀(IP)联合质谱分析筛选出可能与CUL3相互作用的蛋白质, 确定CUL3调控的底物蛋白为谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1);通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GSTP1对TNBC细胞迁移及侵袭能力的影响, 探索过表达CUL3是否可以逆转GSTP1对细胞迁移及侵袭能力的影响;通过Western 印迹和IP检测CUL3对GSTP1蛋白泛素化修饰的影响, 验证CUL3调控GSTP1表达影响TNBC迁移和侵袭的分子机制。结果 CUL3在TNBC中表达量显著增高(P<0.000 1), CUL3高表达与TNBC患者预后不良相关, 高表达CUL3的TNBC患者总生存期(OS)、无病生存期(RFS)均更短(OS, P=0.018;RFS, P=0.008);过表达CUL3可显著增加TNBC细胞增殖(231细胞组F=11.97, P=0.002;468细胞组F=51.92, P<0.001)、迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(74.7±4.0)、(128.0±6.1)个, 而空白对照(NC)组分别为(21.0±2.7)、(70.0±6.6)个, 231和468细胞组t分别为-19.24和-11.23, P均<0.001]和侵袭能力(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为56.6%±4.4%、51.6%±3.7%, 而NC组分别为40.5%±2.9%、32.9%±4.8%, 231细胞组t=-5.26, P=0.006 3;468细胞组t=-5.38, P=0.005 8);GSTP1在TNBC表达中降低, 上调GSTP1可抑制TNBC细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(16.3±6.5)、(33.0±6.2)个, 而NC组分别为(34.3±2.5)、(77.3±5.0)个, 231细胞组t=5.44, P=0.006;468细胞组t=7.20, P=0.002]和侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为49.6%±1.7%、36.2%±1.4%, 而NC组分别为59.4%±4.7%、53.0%±1.7%, 231细胞组t=3.42, P=0.027;468细胞组t=13.18, P<0.001), 而上调CUL3可逆转GSTP1对细胞迁移[231细胞系和468细胞系过表达组穿膜细胞数分别为(37.0±1.0)、(67.0±5.3)个, 231细胞组t=-3.97, P=0.017;468细胞组t=-6.12, P=0.004]、侵袭(231细胞系和468细胞系过表达组48 h细胞增殖率分别为71.9%±3.6%、59.4%±2.1%, 231和468细胞组t值分别为-9.61和-16.01, P均<0.001)的抑制作用;CUL3通过增加GSTP1泛素化修饰, 促进泛素-蛋白酶体系统降解GSTP1蛋白, 从而降低GSTP1蛋白的稳定性。结论过表达CUL3通过促进GSTP1泛素化降解诱导细胞迁移和侵袭, 从而促进TNBC发生发展。

关键词：乳腺肿瘤 Cullin蛋白质类谷胱甘肽S-转移酶P1 泛素化

SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌根治性切除全腹腔镜Overlap吻合与腹腔镜辅助端侧吻合的短期安全性比较:多中心回顾性队列研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第1期27卷 47-53页

作者：周海鲲高晓鹏时飞宇王靖宇杨秦川李世森柳金强纪盼盼王伟东余鹏飞高瑞祺郭欣季刚卫江鹏空军军医大学第一附属医院胃肠外科西安710032 山西省运城市中心医院胃肠外科运城044000 西安交通大学第一附属医院普通外科西安710061

目的比较Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌根治性切除后全腹腔镜Overlap吻合与腹腔镜辅助端侧吻合两种消化道重建方式的短期安全性。方法本研究采用回顾性队列研究的方法。其中空军军医大学第一附属医院2021年11月至2023年7月收治89例、西... 详细信息

目的比较Siewert Ⅱ型食管胃结合部腺癌根治性切除后全腹腔镜Overlap吻合与腹腔镜辅助端侧吻合两种消化道重建方式的短期安全性。方法本研究采用回顾性队列研究的方法。其中空军军医大学第一附属医院2021年11月至2023年7月收治89例、西安交通大学第一附属医院2020年12月至2021年6月期间收治36例和山西省运城市中心医院2021年9月至2022年11月期间收治14例, 共计139例行根治性手术切除的SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌患者临床资料纳入分析。全组男性107例(77.0%), 女性32例(23.0%);年龄(62.5±9.3)岁。48例行全腹腔镜Overlap吻合(Overlap吻合组), 91例行腹腔镜辅助端侧吻合(端侧吻合组)。比较两组患者的临床资料、手术信息、病理结果、术后恢复情况及相关并发症发生情况。结果 Overlap吻合组与端侧吻合组患者的一般临床资料比较差异无统计学意义(均P>0.05), 两组具有可比性。Overlap吻合组与端侧吻合组的手术时间比较, 差异无统计学意义[(267.2±60.1)min比(262.8±70.6)min, t=0.370, P=0.712], 但Overlap吻合组的术中出血量更少[100(50, 100)ml比100(50, 175)ml, Z=2.776, P=0.005]。与端侧吻合组比较, Overlap吻合组可获得更长的肿瘤距离上切缘[(1.7±1.0)cm比(1.3±0.9)cm, t=2.487, P=0.014], 更长的肿瘤距离下切缘[(9.5±2.9)cm比(7.9±3.5)cm, t=2.667, P=0.009]。与端侧吻合组比较, Overlap吻合组患者术后首次下床活动时间更早[1.0(1.0, 2.0)d比2.0(1.0, 3.0)d, Z=3.117, P=0.002], 首次饮水时间更早[(4.7±2.6)d比(6.2±3.0)d, t=2.851, P=0.005], 首次进食时间更早[(6.0±2.7)d和(7.1±3.0)d, t=2.170, P=0.032], 差异均有统计学意义(均P0.05)。Overlap吻合组与端侧吻合组手术相关并发症的发生率分别为22.9%(11/48)和19.8%(18/91), 两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.187, P=0.831);进一步比较并发症Clavien-Dindo分级, 差异也无统计学意义(Z=0.406, P=0.685)。结论全腹腔镜Overlap吻合和腹腔镜辅助端侧吻合均可用于SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌的根治手术, 全腹腔镜Overlap吻合可获得更好的上切缘和下切缘, 更有利于术后恢复;但端侧吻合费用更低。

关键词：食管胃结合部肿瘤胃癌根治术腹腔镜食管空肠吻合术

一项基于全国多中心前瞻性登记队列研究(PACAGE)的中国胃癌和结直肠癌患者术后并发症现状分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 247-260页

作者：张书勤吴舟桥霍博文徐惠宁赵康靖昌庆刘凤林余江李正荣张健臧潞蒿汉坤郑朝辉李勇樊林黄华梁品吴斌朱甲明牛兆建朱玲华宋武尤俊燕速李子禹青海大学医学部公共卫生系青海大学附属医院西宁810001 北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心北京100142 青海大学附属医院胃肠肿瘤外科西宁810001 山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科济南250021 复旦大学附属肿瘤医院胃外科上海200025 南方医科大学附属南方医院普通外科广州510515 南昌大学附属第一医院胃肠外科南昌330006 浙江大学附属第一医院胃肠外科杭州310003 上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科上海200025 复旦大学附属华山医院胃肠外科上海200040 福建医科大学附属协和医院胃外科福州350001 广东省人民医院胃肠外科广州510080 西安交通大学附属第一医院普通外科西安710061 大连医科大学附属第一医院胃肠外科大连116011 中国协和医科大学附属协和医院基本外科北京100032 中国医科大学第一附属医院胃肠肿瘤外科沈阳110002 青岛大学附属医院胃肠外科青岛266000 浙江大学附属邵逸夫医院胃肠外科杭州310009 中山大学第一附属医院胃肠外科广州510062 厦门大学第一附属医院胃肠肿瘤外科厦门361003 徐州医科大学附属宿迁医院感染管理科

目的探讨我国胃癌和结直肠癌患者术后并发症的发生率,并评估其危险因素。方法本研究采用全国多中心前瞻性数据登记队列研究方法,数据来自中国胃肠肿瘤外科联盟发起的胃肠外科手术后腹部并发症现状研究数据库(PACAGE)。PACAGE数据库自201... 详细信息

目的探讨我国胃癌和结直肠癌患者术后并发症的发生率,并评估其危险因素。方法本研究采用全国多中心前瞻性数据登记队列研究方法,数据来自中国胃肠肿瘤外科联盟发起的胃肠外科手术后腹部并发症现状研究数据库(PACAGE)。PACAGE数据库自2018年12月至2020年12月期间,前瞻性收集了20家医学中心胃癌和结直肠癌患者一般人口统计学数据、围手术期治疗及术后并发症相关数据,根据是否发生术后并发症进行分组,参照胃肠肿瘤外科术后并发症相关专家共识和Clavien-Dindo分级标准,对并发症进行分类及分级。通过绘制热图,将不同分级的术后并发症发生率可视化;采用多因素非条件logistic回归模型,分析发生术后并发症的独立危险因素。结果共纳入3926例胃癌和结直肠癌患者,657例患者共发生876例次术后并发症,总体并发症发生率16.7%(657/3926),Ⅲ级及以上严重并发症发生率4.0%(156/3926),Ⅴ级并发症发生率0.2%(7/3926)。胃癌患者2271例,术后并发症发生率18.1%(412/2271),严重并发症发生率4.7%(106/2271);结直肠癌患者1655例,术后并发症发生率14.8%(245/1655),严重并发症发生率3.0%(50/1655)。胃癌和结直肠癌患者吻合口漏的发生率分别是3.3%(74/2271)和3.4%(56/1655)。腹腔感染在各类并发症中占比最高,在胃癌和结直肠癌患者中分别为28.7%(164/572)和39.5%(120/304)。在所有术后并发症严重程度分级中,Ⅱ级并发症占比最高,胃癌和结直肠癌分别占65.4%(374/572)和56.6%(172/304)。多因素分析显示:(1)胃癌组患者发生术后并发症的独立影响因素包括:有术前合并症(OR=2.54,95%CI:1.51~4.28,P180 min(OR=1.81,95%CI:1.42~2.31,P50 ml(OR=1.29,95%CI:1.01~1.63,P=0.038)和相比于全胃切除术的远端胃切除(OR=0.65,95%CI:0.51~0.83,P<0.001);(2)肠癌组患者发生术后并发症的独立影响因素包括:女性(OR=0.60,95%CI:0.44~0.80,P<0.001)、有术前合并症(OR=2.73,95%CI:1.25~5.99,P=0.030)、接受新辅助治疗(OR=1.83,95%CI:1.23~2.72,P=0.008)、腹腔镜手术(OR=0.47,95%CI:0.30~0.72,P=0.022)和相比于低位前切术的腹会阴联合切术(OR=2.74,95%CI:1.71~4.41,P<0.001)。结论胃癌和结直肠癌患者术后各类感染相关的并发症最为常见,虽然两者术后发生并发症的危险因素各有不同,但有术前合并症、行新辅助治疗以及手术切除范围,是胃癌和结直肠癌患者术后发生并发症的共同影响因素。

关键词：胃肿瘤结直肠肿瘤术后并发症风险因素

基于膜解剖理论的胸、腹腔镜联合食管癌根治术

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中国微创外科杂志 2024年第1期24卷 1-6页

作者：王敬涛高不郎王国俊李瑞欣张云飞丁恒轩郑州大学第一附属医院胃肠外科郑州450022

目的探讨膜解剖理论应用于胸、腹腔镜联合食管癌根治术的可行性及临床意义。方法回顾性分析2018年12月~2021年10月行基于膜解剖理论的胸、腹腔镜联合食管癌根治术142例资料。将食管系膜、食管癌以及食管系膜内的神经、血管、淋巴系统、... 详细信息

目的探讨膜解剖理论应用于胸、腹腔镜联合食管癌根治术的可行性及临床意义。方法回顾性分析2018年12月~2021年10月行基于膜解剖理论的胸、腹腔镜联合食管癌根治术142例资料。将食管系膜、食管癌以及食管系膜内的神经、血管、淋巴系统、脂肪组织、胃上部、胃左系膜、胃左淋巴结作为一个整体切除。术中可见食管周围含疏松结缔组织的间隙为食管筋膜融合间隙。前10例使用纳米炭示踪标记,显示食管淋巴液引流至胃左淋巴结。结果142例手术顺利,手术时间150~230(184.6±21.3)min,术中出血量20~100(46.7±16.8)ml,清扫淋巴结12~41(23.5±7.3)枚,97例淋巴结阳性;术后胸腔引流时间3~10(7.1±2.5)d,经口进流食时间5~10(7.6±1.7)d,总住院时间9~20(14.0±4.6)d。术后并发症发生率21.8%(31/142),包括吻合口漏7例(4.9%),吻合口狭窄9例(6.3%),声音嘶哑9例(6.3%),残胃炎6例(4.2%)。无术后出血、乳糜漏、感染或术后30 d内死亡。142例随访11~35个月,中位数26个月,无复发和死亡。结论食管周围存在构成“信封”的系膜结构,膜解剖理论适用于食管癌的治疗,基于膜解剖理论的食管癌根治术安全、有效、可行。

关键词：食管肿瘤食管系膜胸腔镜手术腹腔镜手术膜解剖食管癌根治术

小肠系膜扇形固定术在小肠系膜扭转治疗中的体会

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 510-513页

作者：周良弼罗云冯文浩万治力黄龙李桂忠刘彬曾海平罗立杰王伟广州中医药大学第一附属医院重庆医院外一科重庆400700 广州中医药大学第一附属医院胃肠外科广州510405

目的报告本团队近10年开展小肠系膜固定术治疗小肠系膜扭转的初步结果,重点介绍小肠系膜扇形固定术预防小肠系膜扭转复发的情况。方法对广州中医药大学第一附属医院重庆医院2010年12月至2022年3月期间的12例术前急诊CT确诊或剖腹探查确... 详细信息

目的报告本团队近10年开展小肠系膜固定术治疗小肠系膜扭转的初步结果,重点介绍小肠系膜扇形固定术预防小肠系膜扭转复发的情况。方法对广州中医药大学第一附属医院重庆医院2010年12月至2022年3月期间的12例术前急诊CT确诊或剖腹探查确诊为全小肠系膜扭转患者,行小肠系膜扇形固定术预防小肠系膜扭转复发。该技术适应证为术前急诊CT确诊或剖腹探查确诊为全小肠系膜扭转患者,经系膜扭转复位后小肠系膜及肠管无坏死的病例。小肠系膜扇形固定术包括以下4个部分:(1)剖腹探查,检查肠管有无坏死以及除扭转外有无其他病变;(2)肠扭转复位;(3)小肠系膜线性固定,将小肠系膜的右后下缘(末端回肠系膜)间断缝合固定于右下腹的后腹膜,增加小肠系膜根部的宽度;(4)小肠系膜扇形固定,将小肠系膜向左下方扇形展开,呈扇形固定于后腹膜,缩短系膜长度并进一步增加系膜与后腹膜固定的宽度。结果12例患者共施行15次小肠系膜扭转手术。其中行小肠大部分切除3例,无复发;单纯性肠扭转复位术3例共4次,2例复发,其中1例2次复发;肠扭转复位+线性固定术4例,1例复发;肠扭转复位+小肠系膜扇形固定术4例,无复发。结论小肠系膜扇形固定术可能是降低或避免术后复发的一种有效治疗方式。

关键词：小肠扭转诊断治疗扇形固定

结肠癌根治术后严重并发症危险因素分析及动态列线图预测模型构建

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 416-425页

作者：史益凡沈晓明杨增辉夏李许炳华鲍传庆江南大学附属医院胃肠外科江苏无锡214122

目的探讨结肠癌根治术后综合并发症指数(CCI)≥26.2分的独立危险因素,以此建立动态网页列线图预测模型并进行验证。方法回顾性收集2020年11月-2022年4月于江南大学附属医院接受根治性手术的结肠癌患者的临床资料,基于入院时间分为主要队... 详细信息

目的探讨结肠癌根治术后综合并发症指数(CCI)≥26.2分的独立危险因素,以此建立动态网页列线图预测模型并进行验证。方法回顾性收集2020年11月-2022年4月于江南大学附属医院接受根治性手术的结肠癌患者的临床资料,基于入院时间分为主要队列(2020年11月-2021年10月,n=438)与验证队列(2021年11月-2022年4月,n=196)。根据CCI计算器(http://***)得出所有患者的CCI评分,采用单因素和多因素logistic回归分析结肠癌患者术后CCI≥26.2的危险因素,并构建列线图模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、C指数及校准曲线评估列线图模型的区分度和一致性,决策曲线分析评估模型的临床获益,并对模型进行内部验证。结果主要队列438例患者中,63例(14.4%)术后CCI≥26.2分。多因素logistic回归分析显示,年龄≥60岁(OR=2.662,95%CI 1.341~5.285,P=0.005)、低第3腰椎旁骨骼肌指数(L3MI)(OR=4.572,95%CI 2.435~8.583,P一致性;内部验证显示模型具有良好的区分度(C指数=0.722,AUC=0.795)和预测一致性;决策曲线分析显示该预测模型具有临床获益和应用价值。结论基于4个独立危险因素构建的动态列线图模型能够便捷、可靠地预测结肠癌术后CCI≥26.2分的概率,有助于优化术前评估体系,制定精准的个体化诊疗方案,促进患者快速康复。

关键词：结肠癌综合并发症指数骨骼肌指数列线图模型

辩题一：胃癌新辅助化疗2～3 程有效后应继续化疗还是尽快手术

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 678-680页

作者：林书萌刘合利杨廷宋武中南大学湘雅医院胃肠外科长沙中山大学附属第一医院胃肠外科广州

【导语】胃癌的新辅助治疗是近年来胃癌外科的主要进展, 已经被胃外科医生广为接受。其肿瘤降期、延缓肿瘤进展和提高手术R0切除率等疗效已经得到证实。目前, 关于胃癌新辅助治疗2～3程有效后, 是尽快手术还是继续化疗仍存在争议。

关键词：

面动脉穿支V-Y推进皮瓣在修复中面部皮肤缺损中的应用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第3期59卷 238-242页

作者：徐新江汤明明陈庆文施靖天韩靓蒋斌南通大学附属肿瘤医院头颈外科南通226361

目的探讨应用面动脉穿支V-Y推进皮瓣修复中面部皮肤缺损的方法及临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2023年4月就诊于南通大学附属肿瘤医院头颈外科的18例面部皮肤癌患者,男性11例,女性7例,年龄65~83岁。原发灶切除后形成中大型或复合... 详细信息

目的探讨应用面动脉穿支V-Y推进皮瓣修复中面部皮肤缺损的方法及临床效果。方法回顾性分析2020年1月至2023年4月就诊于南通大学附属肿瘤医院头颈外科的18例面部皮肤癌患者,男性11例,女性7例,年龄65~83岁。原发灶切除后形成中大型或复合型中面部皮肤缺损,根据缺损部位、大小及面动静脉定位信息,设计适当形状的面动脉穿支V-Y推进皮瓣。术中将面动、静脉主干及其穿支保留于皮瓣蒂部,解剖保护好面神经分支,根据实际所需推进量决定是否进一步裸化血管蒂,皮瓣推进后无张力修复中面部缺损区。术后随访,观察皮瓣成活情况、并发症、肿瘤复发转移情况。结果肿瘤切除后缺损面积为3.0 cm×3.5 cm~6.5 cm×7.5 cm,缺损累及一个或多个亚区;皮瓣大小为3.5 cm×9.0 cm~7.0 cm×18.0 cm。术后除1例患者皮瓣出现暂时性局部瘀青外,所有皮瓣均完全成活。术后随访4~40个月,在12例病变侵及下眼睑、内眦的患者中,5例出现下睑外翻,均未出现暴露性角膜炎。随访期内1例低分化鳞状细胞癌患者出现颌下区淋巴结转移,再次行颈淋巴清扫术,其余未出现复发或转移。结论面动脉穿支V-Y推进皮瓣可以很好地修复中面部各种中大型及复合型皮肤缺损,皮瓣成活率高,手术方式安全可靠。

关键词：皮肤肿瘤穿支皮瓣中面部修复

腹腔镜单吻合口胃旁路术治疗肥胖与代谢综合征的近期疗效

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中华普通外科杂志 2024年第4期39卷 263-267页

作者：彭成娟黄洁周启阳穆丽茜苏州大学附属第一医院胃肠外科苏州215006

目的分析腹腔镜单吻合口胃旁路术治疗肥胖与代谢综合征的近期疗效。方法回顾性分析2020年10月至2022年9月期间行腹腔镜单吻合口胃旁路术治疗肥胖与代谢综合征患者的临床资料。结果本组91例肥胖患者均成功实施腹腔镜单吻合口胃旁路手术,... 详细信息

目的分析腹腔镜单吻合口胃旁路术治疗肥胖与代谢综合征的近期疗效。方法回顾性分析2020年10月至2022年9月期间行腹腔镜单吻合口胃旁路术治疗肥胖与代谢综合征患者的临床资料。结果本组91例肥胖患者均成功实施腹腔镜单吻合口胃旁路手术,与术前相比,术后3个月患者的体重、BMI、多余体重减轻百分比均明显下降[(108.0±21.8)kg比(88.5±14.6)kg,F=100.740,P<0.05;(38.9±6.3)kg/m^(2)比(31.9±3.9)kg/m^(2),F=194.708,P<0.05;(52.6%±8.1%)],差异均有统计学意义。与术前相比,患者术后12个月空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白、尿酸均显著下降[(7.4±2.7)mmol/L比(5.1±0.4)mmol/L,F=35.910,P<0.05;(7.1%±1.8%)比(5.0%±0.4%),F=61.242,P<0.05;(2.5±1.3)mmol/L比(1.4±0.5)mmol/L,F=32.221,P<0.05;(3.5±0.8)mmol/L比(2.6±0.6)mmol/L,F=37.277,P<0.05;(446.7±79.9)μmol/L比(347.9±77.7)μmol/L,F=40.086,P<0.05],高密度脂蛋白明显上升[(1.0±0.2)mmol/L比(1.4±0.1)mmol/L,F=102.623,P<0.05],差异均有统计学意义。在45例2型糖尿病患者中,1年后39例患者达到疾病缓解。术后共发生并发症7例,其中Clavien-DindoⅡ级及以上并发症4例,均通过相应处理后恢复。结论腹腔镜单吻合口胃旁路术具有良好的减重效果,并能有效改善代谢症状。

关键词：肥胖症,病态胃旁路术代谢综合征营养不良