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视网膜色素变性中VSIG 4基因变异对小胶质细胞功能的影响及其作用机制

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中华实验眼科杂志 2024年第10期42卷 898-908页

作者：徐春龙张国伟杜君贾珍王静萍王梓文李杨陆宏南通大学附属医院眼科南通大学医学院南通226001

目的研究视网膜色素变性(RP)中的V-set和免疫球蛋白结构域4(VSIG 4)基因变异对小胶质细胞功能的影响及其作用机制。方法利用免疫荧光染色检测VSIG4在小鼠视网膜中的定位。给HMC3细胞(人小胶质细胞系)转染野生型(Len-WT)、突变型(Len-Mut... 详细信息

目的研究视网膜色素变性(RP)中的V-set和免疫球蛋白结构域4(VSIG 4)基因变异对小胶质细胞功能的影响及其作用机制。方法利用免疫荧光染色检测VSIG4在小鼠视网膜中的定位。给HMC3细胞(人小胶质细胞系)转染野生型(Len-WT)、突变型(Len-Mut)VSIG 4基因以及转染空载病毒(Len-Cont),并通过有或无脂多糖(LPS)刺激HMC3细胞分为对照组、LPS-Len-WT组、LPS-Len-Mut组、LPS-Len-Cont组、Len-WT组、Len-Mut组和Len-Cont组。采用实时荧光定量PCR检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达水平;采用Western blot法检测核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核转录因子κB(NF-κB)p65亚单位(P65)和磷酸化P65(PP65)的蛋白表达水平;采用吞噬实验检测细胞吞噬功能;采用细胞划痕和Transwell实验检测细胞迁移能力。将LPS刺激状态下的HMC3细胞与661W细胞(小鼠视网膜感光细胞)共培养,采用Western blot法检测B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平,采用凋亡实验检测661W细胞的凋亡数量。结果VSIG4定位于小鼠视网膜小胶质细胞。实时荧光定量PCR检测结果显示,与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Western blot检测结果显示,与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞Nrf2、HO-1、GPX4的蛋白表达水平均显著降低,PP65/P65比值显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。吞噬实验检测结果显示,Len-Cont组、LPS-Len-Cont组、LPS-Len-WT组和LPS-Len-Mut组细胞吞噬率分别为(35.67±3.22)%、(63.67±10.07)%、(84.00±3.46)%和(64.67±2.31)%,各组HMC3细胞吞噬率总体比较差异有统计学意义(F=59.06,P<0.001)。与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞吞噬率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。细胞划痕和Transwell实验检测结果显示,与LPS-Len-WT组相比,LPS-Len-Mut组HMC3细胞24、48 h时迁移率和24 h时单位面积侵袭细胞数显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与LPS-Len-WT组相比,共培养系统中LPS-Len-Mut组Bax/Bcl-2蛋白表达量比值及细胞凋亡数量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论VSIG4定位于小鼠视网膜小胶质细胞。RP中的VSIG 4基因变异后,LPS刺激状态下的HMC3细胞NF-κB信号通路激活,Nrf2/HO-1信号通路活化程度减弱,细胞分泌炎症因子增多;吞噬和迁移能力减弱;共培养系统中细胞凋亡增加。

关键词： V-set和免疫球蛋白结构域4 基因变异视网膜色素变性小胶质细胞吞噬

低危骨髓增生异常综合征患者应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗贫血的疗效和安全性分析

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 290-293页

作者：吕悦林赠华杨力刘红南通大学附属医院血液内科、南通大学医学院南通226001

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血,提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,与... 详细信息

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血,提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,与传统红细胞生成素不同,罗沙司他通过多种途径纠正贫血。本研究回顾性分析罗沙司他使用前后低危骨髓增生异常综合征患者贫血、铁代谢、血脂及炎症指标等变化,以评价其治疗效果及安全性,为罗沙司他在低危骨髓增生异常综合征中的应用提供理论及实践数据。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病疗效和安全性红细胞生成素造血干细胞效果及安全性提高生活质量炎症指标

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超短回波时间MRI用于肺部疾病研究进展

中国医学影像技术 2024年

作者：赵秀全崔磊南通大学医学院南通大学第二附属医院放射科

对肺部疾病进行准确分期有助于指导治疗及改善预后。目前CT为临床随访肺部疾病的常规手段，但累积辐射可增加白血病和脑肿瘤风险。超短回波时间（UTE）MRI能显示肺部结构和功能异常，有助于评估肺部疾病分期及预后。本文就UTE MRI用于... 详细信息

对肺部疾病进行准确分期有助于指导治疗及改善预后。目前CT为临床随访肺部疾病的常规手段，但累积辐射可增加白血病和脑肿瘤风险。超短回波时间（UTE）MRI能显示肺部结构和功能异常，有助于评估肺部疾病分期及预后。本文就UTE MRI用于肺部疾病研究进展进行综述。

关键词：肺疾病磁共振成像回波时间

超敏结核分枝杆菌和利福平耐药基因检测技术在结核病诊断中的应用进展

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中国感染与化疗杂志 2024年第4期24卷 469-475页

作者：张永恒岳菀潞秦刚南通大学医学院江苏南通226000 南通大学附属医院感染科

1结核病现状结核病是严重危害人类健康的传染性疾病之一,是仅次于新型冠状病毒感染的第二大传染病杀手,是全球第13大死因[1]。2022年10月27日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布《2022全球结核病报告》[2](以下简称报告... 详细信息

1结核病现状结核病是严重危害人类健康的传染性疾病之一,是仅次于新型冠状病毒感染的第二大传染病杀手,是全球第13大死因[1]。2022年10月27日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布《2022全球结核病报告》[2](以下简称报告)指出,2021年全球新发结核病患者约1060万人,其中儿童约120万人。受新型冠状病毒的影响,全球结核病发病率与2020年相比上升了3.6%,打破了过去20年间每年约2%的下降趋势。2019年至2021年,全球因结核病死亡人数有所增加,2021年全球共有160万人死于结核病,相当于倒退到2017年的水平。2020年至2021年全球耐药结核病负担增加了3%,2021年报告了45万例利福平耐药结核病例,需要治疗的耐药结核患者中仅有36%的人接受了治疗,并且全球耐药结核的成功治疗率只有60%。2021年全球结核病基本医疗服务支出也从2019年的60亿美元下降至54亿美元,而2022年所需的费用为130亿美元[2],资金缺口巨大。

关键词：结核病分子生物学超敏结核分枝杆菌和利福平耐药基因快速诊断

干细胞治疗促血管形成修复脊髓损伤的作用研究进展

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中华创伤杂志 2024年第8期40卷 743-752页

作者：赵玉麟王恒卢洋陈诚陈晓庆南通大学附属医院脊柱外科南通大学医学院南通226001

脊髓损伤是最严重的神经系统疾病之一。脊髓损伤后血运重建为维持神经元网络的稳态提供了营养支持,有利于神经功能恢复。促进血管形成是修复脊髓损伤的关键策略。然而,脊髓损伤后血管的自我修复能力有限,常需要外部干预促进脊髓损伤后... 详细信息

脊髓损伤是最严重的神经系统疾病之一。脊髓损伤后血运重建为维持神经元网络的稳态提供了营养支持,有利于神经功能恢复。促进血管形成是修复脊髓损伤的关键策略。然而,脊髓损伤后血管的自我修复能力有限,常需要外部干预促进脊髓损伤后血管形成。药物和物理治疗是常见的促进脊髓损伤后血管形成的方式,但治疗效果十分有限。干细胞治疗是促进脊髓损伤后血管修复的重要方式,其细胞来源丰富,如神经干细胞(NSC)、间充质干细胞(MSC)等。学者通常利用干细胞旁分泌细胞因子、外泌体(EVs)促进脊髓损伤后血管形成。此外,干细胞本身具有多重分化能力,能够有效分化为内皮细胞从而达到促进血管形成的作用。目前,对脊髓损伤后干细胞促血管形成作用缺乏全面的认识。为此,笔者对干细胞促血管形成途径、脊髓损伤后干细胞治疗促血管形成作用的研究进展进行综述,为干细胞促进脊髓损伤后血管形成的相关基础研究及临床治疗提供参考。

关键词：干细胞脊髓损伤新生血管化,生理性旁分泌细胞细胞间通讯外泌体

间充质干细胞预处理策略及其在脊髓损伤修复中应用的研究进展

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中华创伤杂志 2024年第9期40卷 850-857页

作者：吴正超王恒卢洋陈诚陈晓庆南通大学附属医院脊柱外科南通大学医学院南通226001

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤,可导致患者感觉和运动功能部分或全部丧失。其治疗方法包括椎板切开减压术、大剂量静脉注射甲基强的松龙等,但疗效均不理想。间充质干细胞(MSCs)具有可塑性、低免疫原性、强大的旁分泌能力及多向... 详细信息

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤,可导致患者感觉和运动功能部分或全部丧失。其治疗方法包括椎板切开减压术、大剂量静脉注射甲基强的松龙等,但疗效均不理想。间充质干细胞(MSCs)具有可塑性、低免疫原性、强大的旁分泌能力及多向分化能力,是有前景的脊髓损伤修复策略,但移植后依然存在存活率低、定向迁移能力低和不可预测的细胞分化等问题。通过基因过表达、理化因素刺激、三维培养、细胞的预分化等方法在体外预先处理MSCs以增强其疗效的策略已经在多项脊髓损伤修复的研究中应用,但目前尚未有较完整的总结。笔者对MSCs预处理策略及其在脊髓损伤修复中的研究进展进行综述,为脊髓损伤修复的相关基础研究及临床治疗提供参考。

关键词：脊髓损伤间质干细胞移植预处理

血清尿酸水平对冻融胚胎移植妊娠结局影响的研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 285-290页

作者：李瑾然相佳慧何美华黄敏孙晓莉南通大学附属医院生殖医学中心南通226001 南通大学医学院妇产科教研室南通226001

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中血清尿酸水平对妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2017年1月至2022年6月期间在南通大学附属医院生殖医学中心行FET的患者临床资料。尿酸>340μmol/L定义为高... 详细信息

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中血清尿酸水平对妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2017年1月至2022年6月期间在南通大学附属医院生殖医学中心行FET的患者临床资料。尿酸>340μmol/L定义为高尿酸组(n=157),其余患者纳入对照组(n=899)。利用倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)及多因素logistic回归分析对导致不良妊娠结局的危险因素进行筛选。结果高尿酸组患者超重比例[60.5%(95/157)]、抗苗勒管激素水平[4.59(3.23,6.32)μg/L]、窦卵泡计数[21(15,28)]、流产率[43.7%(38/87)]均高于对照组[13.2%(119/899),P<0.001;4.46(2.51,5.27)μg/L,P=0.024;19(12,25),P=0.003;23.6%(120/509),P<0.001],基础卵泡刺激素[(6.73±2.04)U/L]、转化日雌二醇水平[232.97(147.13,358.40)pmol/L]、活产率[31.2%(49/157)]均低于对照组[(7.42±2.29)U/L,P<0.001;285.80(189.11,393.52)pmol/L,P=0.001;43.3%(389/899),P=0.005]。PSM后,高尿酸组患者流产率[43.7%(38/87)]仍显著高于对照组[23.0%(17/74),P=0.006],且PSM前后高尿酸均导致FET患者流产的风险显著上升(PSM前:OR=2.193,95%CI:1.301~3.697,P=0.003;PSM后:OR=3.482,95%CI:1.620~7.483,P=0.001)。结论孕前高尿酸可能是引起FET患者流产的重要原因之一,在FET前控制患者尿酸水平或许可以减少流产的发生。

关键词：尿酸胚胎移植流产妊娠结局

泡沫细胞及其调控对脊髓损伤病理进程影响的研究进展

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中华创伤杂志 2024年第6期40卷 569-576页

作者：周煜辰王恒卢洋徐涛陈晓庆南通大学附属医院脊柱外科南通226001 南通大学医学院南通226001

脊髓损伤是一种严重致残性疾病,其病理生理过程主要包括原发性损伤和继发性损伤,原发性损伤主要由瞬时机械损伤引起,继发性损伤主要由长期的炎症级联反应导致。在原发性机械损伤和继发性炎症损伤对髓鞘的破坏下,损伤局部存在大量富含胆... 详细信息

脊髓损伤是一种严重致残性疾病,其病理生理过程主要包括原发性损伤和继发性损伤,原发性损伤主要由瞬时机械损伤引起,继发性损伤主要由长期的炎症级联反应导致。在原发性机械损伤和继发性炎症损伤对髓鞘的破坏下,损伤局部存在大量富含胆固醇的髓鞘碎片,这些髓鞘碎片主要被骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)吞噬。由于BMDMs自身胆固醇的处理能力有限及外排功能不足,其胞内会形成大量由中性脂肪构成的脂质小滴,使得BMDMs表现出"泡沫样"形态,发展为泡沫细胞。泡沫细胞进一步加重损伤局部炎症,使得炎症迁延,并促进局部瘢痕的形成,从而阻碍神经再生及感觉、运动功能恢复。目前,对脊髓损伤中泡沫细胞的形成、作用机制及干预措施尚无较完整的总结。为此,笔者就泡沫细胞对脊髓损伤病理进程影响及其调控的研究进展进行综述,为脊髓损伤的相关基础研究及临床治疗提供新的思路。

关键词：脊髓损伤泡沫细胞巨噬细胞炎症髓鞘碎片

阿托伐他汀在乳腺癌辅助治疗及预防监测中研究进展

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中华医学杂志 2024年第30期104卷 2842-2847页

作者：周奕延周煜辰王斐然何志贤南通大学附属医院甲乳外科南通226001 南通大学医学院南通226001

他汀类药物是目前临床应用最广泛的降脂类药物,同时能抑制包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤的发生发展,但他汀类药物种类繁多且对癌症的疗效各不相同。本文汇总了脂溶性他汀类药物——阿托伐他汀近年来在乳腺癌领域的相关研究,目前研究发... 详细信息

他汀类药物是目前临床应用最广泛的降脂类药物,同时能抑制包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤的发生发展,但他汀类药物种类繁多且对癌症的疗效各不相同。本文汇总了脂溶性他汀类药物——阿托伐他汀近年来在乳腺癌领域的相关研究,目前研究发现阿托伐他汀可以抑制乳腺癌的增殖及迁移,增加乳腺癌对放化疗的敏感性及减少放化疗带来的不良反应,还能对乳腺癌的发生有预防监测作用。因此,加深对该药物的认识将有利于人们更好地应用该药物,对于乳腺癌的治疗具有重要的临床意义。

关键词：阿托伐他汀乳腺癌细胞增殖化疗放疗