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过表达LncRNAMEG3通过促进铁死亡增强肝癌细胞对顺铂的化疗敏感性

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 17-24页

作者：朱权黄柏胜位磊艳罗奇志中南大学基础医学院免疫学系湖南长沙410008 中南大学基础医学院生理学系湖南长沙410008

目的探讨过表达LncRNAMEG3对肝癌细胞HepG2和LM3增殖、迁移和顺铂化疗敏感性的影响及机制。方法生物信息学在线网站分析MEG3在健康人群与肝细胞癌(HCC)患者的表达情况;将HepG2和LM3细胞各自分成2组,NC组:转染pcDNA3.1(+)空载体的细胞;ME... 详细信息

目的探讨过表达LncRNAMEG3对肝癌细胞HepG2和LM3增殖、迁移和顺铂化疗敏感性的影响及机制。方法生物信息学在线网站分析MEG3在健康人群与肝细胞癌(HCC)患者的表达情况;将HepG2和LM3细胞各自分成2组,NC组:转染pcDNA3.1(+)空载体的细胞;MEG3-OE组:转染pcDNA3.1(+)-MEG3质粒的细胞。另外在检测活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)实验中,将上述两组细胞分别各自给予顺铂(DDP)或铁死亡抑制剂Fer-1处理,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中MEG3的表达;CCK8和划痕实验检测肝癌细胞的增殖和迁移;另外采用CCK8实验检测DDP对肝癌细胞的抑制率;活性氧荧光探针(DCFH-DA)检测肝癌细胞中ROS的表达,MDA试剂盒检测肝癌细胞中MDA的浓度;Westernblotting实验检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和铁蛋白重链1(FTH1)的蛋白表达水平。结果MEG3在肝癌细胞中的表达显著低于LO2细胞,与生物信息学分析结果一致(P<0.05);与阴性对照组相比,MEG3-OE组肝癌细胞增殖迁移能力降低(P<0.05)、DDP的抑制率增高(P<0.05)、ROS水平升高、MDA表达水平升高(P<0.05);MEG3-OE组肝癌细胞GPX4和FTH1蛋白表达均显著降低。结论肝癌细胞中LncRNA-MEG3表达降低,过表达MEG3可抑制肝癌细胞增殖与迁移,增强DDP的化疗敏感性,其机制与促进肝癌细胞铁死亡有关。

关键词：肝细胞癌 LncRNAMEG3 顺铂化疗敏感性铁死亡

机械敏感离子通道蛋白Piezo家族在机械痒中的作用

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：胡君怡张国花上海交通大学医学院临床医学系上海交通大学医学院解剖学与生理学系

机械痒是一种由皮肤上的轻触觉刺激（压力、触摸或振动）引起的瘙痒。痒觉异化是指长期病理条件下痒觉感受器敏化，轻微的触觉刺激即可引起持久且严重瘙痒的病理现象，会诱发瘙痒、抓挠和炎症的恶性循环，严重影响患者的身心健康和生活... 详细信息

机械痒是一种由皮肤上的轻触觉刺激（压力、触摸或振动）引起的瘙痒。痒觉异化是指长期病理条件下痒觉感受器敏化，轻微的触觉刺激即可引起持久且严重瘙痒的病理现象，会诱发瘙痒、抓挠和炎症的恶性循环，严重影响患者的身心健康和生活质量。作为最先在哺乳动物中发现的机械门控通道，Piezo蛋白家族可将外界的机械刺激转换为电化学信号从而影响细胞行为，进而参与机体多种生命活动的调节。本文总结了近年来有关Piezo蛋白家族参与机械痒形成的研究进展，为痒觉异化的治疗提供思路和依据。

关键词：机械痒痒觉异化 Piezo

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代谢重编程对腹主动脉瘤的影响

生理学报 2024年第3期 457-474页

作者：王歌王美丽首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)早期起病隐匿，急性破裂时常危及患者生命。目前，AAA缺乏有效的药物治疗手段，深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程，... 详细信息

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)早期起病隐匿，急性破裂时常危及患者生命。目前，AAA缺乏有效的药物治疗手段，深入探索其发病机制成为解决问题的关键。代谢重编程是细胞为满足自身物质和能量需要而改变代谢模式的过程，主要包括糖代谢、脂质代谢和氨基酸代谢三个方面，其在心血管疾病尤其是AAA中的调节作用近年来备受关注。本文聚焦近年血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)和巨噬细胞的代谢重编程对AAA发生、发展的影响的研究进展，特别是其在VSMCs凋亡和表型转化、细胞外基质重塑、氧化应激和炎症反应等主要病理过程中的作用，以期从代谢角度为AAA的机制研究和临床治疗提供新思路。

关键词：腹主动脉瘤代谢重编程血管平滑肌细胞巨噬细胞

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结直肠癌病理研究五十年:世界与中国

科学通报 2024年

作者：来茂德浙江大学医学院病理学与病理生理学系浙江大学医学院附属邵逸夫医院病理科

五十年来,结直肠癌病理学发展经历了组织病理学类型的确定,分子改变特征的解析,分子检测指导个体化治疗和液体活检引导动态治疗4个阶段.常规手术切除标本和内镜黏膜下剥离术/内镜黏膜下切除术标本规范的病理检查和诊断是临床治疗的基础... 详细信息

五十年来,结直肠癌病理学发展经历了组织病理学类型的确定,分子改变特征的解析,分子检测指导个体化治疗和液体活检引导动态治疗4个阶段.常规手术切除标本和内镜黏膜下剥离术/内镜黏膜下切除术标本规范的病理检查和诊断是临床治疗的基础.目前对微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI), ras、Braf、PIK3CA、cmet等突变, HER2扩增或突变和ALK、NTRK融合基因表达的检测,可以指导病人的个体化治疗,获得最佳的临床结果.右半结肠癌、左半结肠癌和直肠癌在发生机制、预后和药物治疗反应上不同.依据三分类详细的临床观察和分层治疗,将使结直肠癌个体化治疗更精细化.肝转移是晚期结直肠癌治疗的关键问题,转移的分子机制阐释和干预,需要多学科的共同探索.肿瘤病人的分子分层、循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA, ctDNA)、单细胞测序和空间组学、类器官和人工智能(artificial intelligence, AI)辅助诊断应用是近期研究的热点.基于多组学方法,高频微卫星不稳定性病人的分层研究和微卫星稳定病人的转化研究,是目前亟须深入研究的课题,使更多病人从免疫治疗中获益而又避免治疗的毒性和超进展.以ctDNA检测为主要手段的液体活检,能帮助确定微小残留病变(minimal residual disease, MRD),并指导临床实施动态治疗,使晚期结直肠癌转化为一种慢性病.单细胞测序和空间组学为我们更好地认识肿瘤微环境和时空异质性提供了新的手段.类器官作为一个“活的生物银行”对测试新的治疗方法提供可能. AI技术的应用使我们看到,可以用更简便的方法来对病人进行分层,并实施个体化治疗.这种分层的基础是分子改变所呈现的形态学表型改变.因此AI辅助病理诊断和分型将使病理学进入一个新的阶段.

关键词：病理学结直肠癌分子诊断分子分型

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神经节苷脂GM3的血管保护作用

科学通报 2024年第15期69卷 1983-1985页

作者：祝敏哲付毅孔炜北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室北京100191

神经节苷脂是一类富含唾液酸的糖化鞘脂,是细胞膜的重要组成部分.1935年,德国化学家克伦克(E.Klenk)首次在尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)和泰萨二氏病(TaySachs disease,TSD)的患者大脑中分离出这种糖脂,由于其在神经节细胞中... 详细信息

神经节苷脂是一类富含唾液酸的糖化鞘脂,是细胞膜的重要组成部分.1935年,德国化学家克伦克(E.Klenk)首次在尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)和泰萨二氏病(TaySachs disease,TSD)的患者大脑中分离出这种糖脂,由于其在神经节细胞中含量丰富,所以将这类糖脂命名为神经节苷脂[1].

关键词：神经节苷脂尼曼匹克病神经节细胞德国化学家糖脂唾液酸

五子衍宗丸通过下调IL-17通路减少细胞凋亡治疗少弱精子症

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药物评价研究 2024年第7期 1540-1555页

作者：毛静张立新王文凯陈霞南通大学医学院

目的探究五子衍宗丸（WZYZP）治疗少弱精子症（OAS）的药效与作用机制。方法应用环磷酰胺（CTX）诱导的SD大鼠作为OAS的体内模型，通过ig 0.5、1.5 g·kg-1 WZYZP探究其治疗OAS大鼠的体内药效与作用机制。通过全自动精子分析系统检测... 详细信息

目的探究五子衍宗丸（WZYZP）治疗少弱精子症（OAS）的药效与作用机制。方法应用环磷酰胺（CTX）诱导的SD大鼠作为OAS的体内模型，通过ig 0.5、1.5 g·kg-1 WZYZP探究其治疗OAS大鼠的体内药效与作用机制。通过全自动精子分析系统检测大鼠精子参数；应用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中睾酮的量，通过HE染色法观察给药后OAS大鼠睾丸组织形态学改变。采用网络药理学预测WZYZP治疗OAS的具体靶点。应用酶联免疫吸附法测定大鼠睾丸组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；通过TUNEL染色测定大鼠睾丸组织中细胞凋亡情况；免疫组织化学染色检测睾丸组织白细胞介素17(IL-17)表达情况；Western blotting检测Caspase-3、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p-p38和p38的表达水平。使用HPLC检测WZYZP中的主要活性成分并与网络药理学所得靶点进行分子对接模拟以探索其具体机制。结果体内实验结果表明，WZYZP可显著改善CTX诱导的OAS大鼠精子参数、血清睾酮水平（P理学结果表明WZYZP与OAS的关键通路为IL-17，关键靶点为Caspase3、p38、NF-κB、HSP90和ERK1/2。TUNEL染色结果表明，1.5 g·kg-1 WZYZP可显著降低OAS大鼠睾丸组织细胞凋亡（P<0.05）。WesternBlotting结果显示，与模型组相比，1.5g·kg-1WZYZP组Caspase-3 (P<0.001)和HSP90AA1(P <0.01)的表达水平明显降低，NF-κB(P <0.05)、ERK1/2(P <0.05)和p38(P <0.05)磷酸化水平明显降低。分子对接模拟结果发现，8种主要活性成分（槲皮素、五味子醇甲、金丝桃苷、山柰酚、紫云英苷、五味子甲素、异槲皮素和绿原酸）和IL-17通路5种相关靶点（HSP90AA1、ERK、p38、NF-κB和Caspase3）的结合能均小于-20.92 kJ·mol-1，具有较好的结合亲和力。结论 WZYZP可通过下调IL-17通路减少细胞凋亡发挥治疗OAS作用。

关键词：五子衍宗丸少弱精子症白细胞介素细胞凋亡分子对接五味子醇甲金丝桃苷紫云英苷五味子甲素

敲除组织蛋白酶K基因改善高脂饮食小鼠缺血性血管生成

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生理学报 2024年第1期76卷 45-51页

作者：王心怡王旭何震杰陈士票李伟健崔仁善姜海英浙江中医药大学基础医学院杭州310000 嘉兴大学医学院嘉兴314000 延边大学生理学教研室延吉133000

本文旨在探讨组织蛋白酶K(cathepsin K,Cat K)对高脂饮食小鼠缺血性血管生成的作用及机制。利用高脂饮食Cat K基因敲除(Cat K^(-/-))小鼠制备单侧下肢缺血模型,利用激光多普勒血流测定仪观察缺血后不同时间段血流恢复程度;免疫组织化学... 详细信息

本文旨在探讨组织蛋白酶K(cathepsin K,Cat K)对高脂饮食小鼠缺血性血管生成的作用及机制。利用高脂饮食Cat K基因敲除(Cat K^(-/-))小鼠制备单侧下肢缺血模型,利用激光多普勒血流测定仪观察缺血后不同时间段血流恢复程度;免疫组织化学染色法观察缺血下肢新生毛细血管数量;免疫印迹法检测胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)、p-Akt、Akt及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等信号蛋白表达。首先观察高脂饮食对野生型小鼠缺血性血管生成的影响。野生型小鼠随机分为对照组和高脂饮食组,分别以普通饲料或60%高脂肪饲料饲养16周。结果表明,与对照组相比,高脂饮食组小鼠体重明显增加,缺血下肢血流恢复程度明显减弱,血浆Cat K浓度及缺血侧骨骼肌中Cat K基因表达显著升高(P<0.05)。接着利用野生型和Cat K^(-/-)高脂饮食小鼠进一步观察Cat K对高脂肪负荷下缺血性血管生成的作用及机制。结果表明,Cat K^(-/-)小鼠缺血下肢的血流恢复程度明显强于野生型小鼠,缺血14天后缺血下肢的CD31阳性细胞显著增多(P<0.05);同时观察到Cat K^(-/-)小鼠缺血侧骨骼肌IRS-1、p-Akt及VEGF蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。上述结果提示,敲除Cat K基因可能通过IRS-1-Akt-VEGF信号通路改善高脂饮食小鼠缺血性血管生成过程。

关键词：组织蛋白酶K 高脂肪血管生成胰岛素受体底物-1

癌症生存者重返工作社会支持真实体验的Meta整合

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军事护理 2024年第3期41卷 14-18页

作者：苏晓琴郭瑜洁阙文倩蒯本鑫南通大学医学院护理学院江苏南通226001

目的系统整合癌症生存者重返工作社会支持真实体验,为开展社会支持提供参考。方法全面检索知网、万方、PubMed、Embase、Scopus、Web of Science、CINAHL、Cochrane Library等数据库,纳入有关癌症生存者重返工作社会支持真实体验的质性... 详细信息

目的系统整合癌症生存者重返工作社会支持真实体验,为开展社会支持提供参考。方法全面检索知网、万方、PubMed、Embase、Scopus、Web of Science、CINAHL、Cochrane Library等数据库,纳入有关癌症生存者重返工作社会支持真实体验的质性研究。检索时限为2012年11月至2022年11月,采用JBI(Joanna Briggs Institute)质性研究质量评价工具进行文献质量评价,并对文献进行Meta整合。结果共纳入26篇文章,归纳为9个新类别,合成2个整合结果,即积极的支持体验和消极的支持体验。结论应充分关注癌症生存者在重返工作过程中的社会支持体验和需求,建立支持干预措施,完善癌症生存者职业保障制度,促进其重返工作重返社会。

关键词：癌症生存者重返工作社会支持质性研究 Meta整合

重视葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎模型的病理学评价

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中国药学杂志 2024年

作者：来茂德浙江大学医学院病理学与病理生理学系浙江大学附属邵逸夫医院病理科

化学诱导小鼠结肠炎模型是人类炎症性肠病最常用的动物模型，其中葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型应用最广。在葡聚糖硫酸钠诱导模型制备中，不同浓度的葡聚糖硫酸钠、不同品系的小鼠，在不同小鼠的肠段所呈现的病变严重程度不一样。因此... 详细信息

化学诱导小鼠结肠炎模型是人类炎症性肠病最常用的动物模型，其中葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型应用最广。在葡聚糖硫酸钠诱导模型制备中，不同浓度的葡聚糖硫酸钠、不同品系的小鼠，在不同小鼠的肠段所呈现的病变严重程度不一样。因此，取某一肠段的样本进行病理学评价是不合理的，应该将整个大肠制成“瑞士卷”，分上段、中段和下段结肠全面评价病理改变。肛管病变严重，应该单独评价。全面正确评价肠道病变，才能正确评价药物的治疗效果。

关键词：炎症性肠病溃疡性结肠炎克罗恩病动物模型葡聚糖硫酸钠病理学评价