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人类精子代谢和表观遗传调控通过影响精子活力导致男性不育的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 548-555页

作者：孙非凡张茂翔姜昱王纳任发乔鹏云潍坊医学院附属医院(临床医学院) 潍坊261042 潍坊医学院附属医院生殖医学中心潍坊261041

精子作为男性体内高度分化的单倍体生殖细胞,是生命遗传信息传递的重要载体,其结构完整是正常受精的条件,也是正常代谢产生能量和完成表观遗传的基础。精子代谢被认为是精子运动的“供能站”,保证精子发生、成熟、过活化和精卵结合等生... 详细信息

精子作为男性体内高度分化的单倍体生殖细胞,是生命遗传信息传递的重要载体,其结构完整是正常受精的条件,也是正常代谢产生能量和完成表观遗传的基础。精子代谢被认为是精子运动的“供能站”,保证精子发生、成熟、过活化和精卵结合等生命活动正常进行,代谢异常会直接影响精子活力造成男性不育。而精子表观遗传是一种通过父系遗传来影响后代胚胎发育和繁殖的过程,包括DNA甲基化、染色质重塑和精子携带的小RNA等多种调控方式,它们可在一定程度上影响能量产生,进而导致精子活力和男性生育力下降。因此,精子代谢和表观遗传在维持精子活力方面有着不可分割的联系,本文就人类精子结构、代谢和表观遗传调控方面进行综述,以期为与它们相关的精子活力异常导致的男性不育症相关研究提供理论参考。

关键词：氧化磷酸化活性氧组蛋白 DNA甲基化精子代谢

阿托伐他汀在乳腺癌辅助治疗及预防监测中研究进展

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中华医学杂志 2024年第30期104卷 2842-2847页

作者：周奕延周煜辰王斐然何志贤南通大学附属医院甲乳外科南通南通大学医学院南通

他汀类药物是目前临床应用最广泛的降脂类药物, 同时能抑制包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤的发生发展, 但他汀类药物种类繁多且对癌症的疗效各不相同。本文汇总了脂溶性他汀类药物——阿托伐他汀近年来在乳腺癌领域的相关研究, 目前研究... 详细信息

他汀类药物是目前临床应用最广泛的降脂类药物, 同时能抑制包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤的发生发展, 但他汀类药物种类繁多且对癌症的疗效各不相同。本文汇总了脂溶性他汀类药物——阿托伐他汀近年来在乳腺癌领域的相关研究, 目前研究发现阿托伐他汀可以抑制乳腺癌的增殖及迁移, 增加乳腺癌对放化疗的敏感性及减少放化疗带来的不良反应, 还能对乳腺癌的发生有预防监测作用。因此, 加深对该药物的认识将有利于人们更好地应用该药物, 对于乳腺癌的治疗具有重要的临床意义。

关键词：阿托伐他汀乳腺癌细胞增殖化疗放疗

间充质干细胞预处理策略及其在脊髓损伤修复中应用的研究进展

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中华创伤杂志 2024年第09期40卷 850-857页

作者：吴正超王恒卢洋陈诚陈晓庆南通大学附属医院脊柱外科南通大学医学院南通

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤, 可导致患者感觉和运动功能部分或全部丧失。其治疗方法包括椎板切开减压术、大剂量静脉注射甲基强的松龙等, 但疗效均不理想。间充质干细胞(MSCs)具有可塑性、低免疫原性、强大的旁分泌能力及多... 详细信息

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤, 可导致患者感觉和运动功能部分或全部丧失。其治疗方法包括椎板切开减压术、大剂量静脉注射甲基强的松龙等, 但疗效均不理想。间充质干细胞(MSCs)具有可塑性、低免疫原性、强大的旁分泌能力及多向分化能力, 是有前景的脊髓损伤修复策略, 但移植后依然存在存活率低、定向迁移能力低和不可预测的细胞分化等问题。通过基因过表达、理化因素刺激、三维培养、细胞的预分化等方法在体外预先处理MSCs以增强其疗效的策略已经在多项脊髓损伤修复的研究中应用, 但目前尚未有较完整的总结。笔者对MSCs预处理策略及其在脊髓损伤修复中的研究进展进行综述, 为脊髓损伤修复的相关基础研究及临床治疗提供参考。

关键词：脊髓损伤间质干细胞移植预处理

^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影/CT显像联合MRI高分辨成像在局灶性皮质发育不良合并难治性癫痫中的诊断价值

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中华神经科杂志 2024年第4期57卷 326-332页

作者：党娜孙英张谷青董有文艾慧芳济宁医学院附属医院医学影像科济宁272001 济宁医学院附属医院妇产科济宁272001

目的探讨^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射体层摄影(PET)/CT与MRI高分辨成像在局灶性皮质发育不良(FCD)合并难治性癫痫患者中的诊断价值及显像特点。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月于济宁医学院附属医院就诊的42例FC... 详细信息

目的探讨^(18)氟-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射体层摄影(PET)/CT与MRI高分辨成像在局灶性皮质发育不良(FCD)合并难治性癫痫患者中的诊断价值及显像特点。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月于济宁医学院附属医院就诊的42例FCD合并难治性癫痫患者的临床资料,所有患者术前均行头颅^(18)F-FDG PET/CT显像及MRI高分辨成像,并对图像进行PET/MRI异机融合。采用卡方检验、Kappa一致性检验比较PET/CT、MRI、PET/MRI异机融合对患者癫痫灶的定位效能;根据患者性别、病灶部位、癫痫灶病理类型、癫痫发作类型、疗效进行分组,采用独立样本t检验、方差分析比较不同亚组间FCD合并难治性癫痫患者的最大标准摄取值(SUVmax)、放射性分布不对称指数(AI)之间的差异。结果在42例患者中,MRI、PET/CT、PET/MRI异机融合检查的阳性率分别为85.7%(36/42)、95.2%(40/42)、100.0%(42/42),致痫灶定侧率分别为71.4%(30/42)、92.9%(39/42)、95.2%(40/42),定位率分别为57.1%(24/42)、81.0%(34/42)、88.1%(37/42)。MRI与PET/CT对致痫灶的定侧率及定位率差异(χ^(2)=6.574、5.570;P=0.010、0.018)及与PET/MRI异机融合的病灶阳性率、致痫灶定侧率及定位率差异(χ^(2)=6.385、8.571、10.118;P=0.012、0.003、0.001)均有统计学意义。MRI与PET/CT的病灶阳性率及PET/CT与PET/MRI异机融合的病灶阳性率、致痫灶定侧率及定位率差异均无统计学意义(χ^(2)=2.184、2.024、0.210、0.819;P=0.139、0.155、0.647、0.365)。将PET/CT、PET/MRI异机融合显像对致痫灶的定位情况行Kappa一致性检验,得出Kappa=0.721,提示两者在致痫灶定位上较为一致。颞叶型癫痫患者的SUVmax值低于、AI值高于颞叶外型患者(分别为7.4±1.3比9.6±1.6、15.5±2.6比12.9±2.4;t=5.154、6.083;P=0.001、0.001)。疗效良好组(根据Engel疗效分级系统,Ⅰ~Ⅱ级为疗效良好)患者的SUVmax值高于、AI值低于疗效不佳组(Engel疗效分级系统,Ⅲ~Ⅳ级为疗效不佳)患者(分别为9.5±1.9比7.9±2.1、13.5±3.3比14.8±3.0;t=2.789、3.722;P=0.042、0.029)。不同性别、病理类型、发作类型患者间的SUVmax值、AI值差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论不同类型FCD合并难治性癫痫患者的影像学显像特征存在差异,PET/MRI异机融合在FCD合并难治性癫痫患者中的诊断效能优于MRI,且与PET/CT在致痫灶定位上较为一致。

关键词：局灶性皮质发育不良癫痫,难治性正电子发射断层显像术葡萄糖磁共振成像

miR-515-5p靶向ITLN2对子宫内膜基质细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 44-50页

作者：刘庄孙颖王钦张琳李泽武济宁医学院附属医院生殖医学科济宁272029 济宁医学院附属医院麻醉科济宁272029

目的探讨微小RNA-515-5p(miR-515-5p)是否可靶向内凝集素2(lectin 2,ITLN2)影响子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)子宫内膜基质细胞(endometrial stromal cells,ESCs)的增殖、迁移和侵袭。方法收集2020年12月至2021年12月期间在济宁医学院附属医院生殖医学科就诊治疗的24例EMT患者的在位内膜和异位内膜组织及18例行腹腔镜手术的非EMT患者的正常内膜组织。RT-qPCR检测内膜组织miR-515-5p、ITLN2 mRNA相对表达量;Western blotting法检测内膜组织中ITLN2蛋白表达量。原代分离、培养EMT患者的ESCs,利用Lipofectamine 2000试剂转染ESCs,并将其分为空白组、miR-515-5p抑制剂组、miR-515-5p抑制剂阴性对照(negative control,NC)组,CCK-8法检测细胞增殖情况;划痕愈合和Transwell实验分别评估细胞迁移、侵袭能力;双荧光素酶报告基因检测miR-515-5p和ITLN2的靶向关系;RT-qPCR技术检测各组细胞miR-515-5p、ITLN2 mRNA相对表达量;Western blotting技术检测ITLN2、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白相对表达量。结果EMT患者在位和异位子宫内膜组织miR-515-5p相对表达量显著高于正常子宫内膜组织(均P<0.001),ITLN2 mRNA相对表达量显著低于正常子宫内膜组织,异位子宫内膜组织ITLN2 mRNA相对表达量显著低于在位子宫内膜组织(均P<0.001),EMT患者异位子宫内膜组织ITLN2蛋白质水平显著低于EMT在位和正常子宫内膜组织(均P<0.001),EMT患者在位子宫内膜组织ITLN2蛋白质水平显著低于正常子宫内膜组织(P<0.001)。miR-515-5p抑制剂组细胞存活率[(54.71±2.78)%]、划痕愈合率[(38.31±3.78)%]及侵袭数[(286.67±25.15)个]、miR-515-5p相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量均显著低于空白组[(100.00±0.00)%,P<0.001;(84.08±5.14)%,P<0.001;(515.67±22.19)个,P<0.001;P<0.001;P=0.012;P=0.010;P<0.001],ITLN2 mRNA和蛋白相对表达量均显著高于空白组(P<0.001;P<0.001)。经生物信息学分析和双荧光素酶报告基因检测,ITLN2为miR-515-5p的潜在靶基因。结论降低miR-515-5p水平可抑制EMT患者ESCs增殖、迁移和侵袭,这可能与靶向提高ITLN2表达进而降低炎症因子水平有关。

关键词：子宫内膜异位症微小RNA-515-5p 内凝集素2 子宫内膜基质细胞增殖迁移侵袭

NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 705-714页

作者：向军何玲许宏志梁维维彭泰峦魏蜀亮川北医学院附属医院心脏大血管外科四川南充637000 川北医学院附属医院儿科/新生儿科四川南充637000 川北医学院附属医院手术中心四川南充637000

目的探讨NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用及机制。方法50只3周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量10~13 g)按随机抽样法分为对照组(n=10,无干预)、β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)组[n=20,饮水中加入1 ... 详细信息

目的探讨NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用及机制。方法50只3周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量10~13 g)按随机抽样法分为对照组(n=10,无干预)、β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)组[n=20,饮水中加入1 g/(kg·d)BAPN]、BAPN+MCC950组[n=20,饮水中加入1 g/(kg·d)BAPN、腹腔注射NLRP3抑制剂MCC95020 mg/(kg·d)]。记录各组小鼠饮水量、体质量、主动脉夹层发生率、夹层相关病死率。采用HE染色观察主动脉壁炎症浸润;弹力纤维(elastic Van Gieson,EVG)染色观察主动脉壁弹力纤维断裂。采用免疫荧光检测NLRP3、IL-1β、α-SMA、OPN的平均荧光强度。采用Western blot检测NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、α-SMA、OPN表达水平。结果对照组无主动脉夹层发生及死亡,BAPN组主动脉夹层发生率为80%,夹层相关病死率为35%,且主动脉血管壁弹力纤维断裂、明显炎症浸润。与对照组比较,BAPN组中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达增加,收缩型蛋白α-SMA减少而合成型蛋白OPN增加(P<0.05)。而给予NLRP3特异性抑制剂MCC950后,主动脉夹层发生率下降(80%vs 35%,P=0.004),夹层相关病死率下降(35%vs 15%,P=0.144),血管壁弹力纤维断裂、炎症浸润减少;与BAPN组比较,BAPN+MCC950组NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达降低,收缩型蛋白α-SMA表达增加而合成型蛋白OPN表达降低(P<0.05)。结论小鼠主动脉夹层的发生与NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路活化有关,而NLRP3抑制剂MCC950能减少主动脉夹层发生,具有血管保护作用。

关键词：主动脉夹层炎症 NLRP3 信号通路

血清尿酸水平对冻融胚胎移植妊娠结局影响的研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 285-290页

作者：李瑾然相佳慧何美华黄敏孙晓莉南通大学附属医院生殖医学中心南通226001 南通大学医学院妇产科教研室南通226001

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中血清尿酸水平对妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2017年1月至2022年6月期间在南通大学附属医院生殖医学中心行FET的患者临床资料。尿酸>340μmol/L定义为高... 详细信息

目的探讨冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中血清尿酸水平对妊娠结局的影响。方法采用回顾性队列研究,分析2017年1月至2022年6月期间在南通大学附属医院生殖医学中心行FET的患者临床资料。尿酸>340μmol/L定义为高尿酸组(n=157),其余患者纳入对照组(n=899)。利用倾向性评分匹配法(propensity score matching,PSM)及多因素logistic回归分析对导致不良妊娠结局的危险因素进行筛选。结果高尿酸组患者超重比例[60.5%(95/157)]、抗苗勒管激素水平[4.59(3.23,6.32)μg/L]、窦卵泡计数[21(15,28)]、流产率[43.7%(38/87)]均高于对照组[13.2%(119/899),P<0.001;4.46(2.51,5.27)μg/L,P=0.024;19(12,25),P=0.003;23.6%(120/509),P<0.001],基础卵泡刺激素[(6.73±2.04)U/L]、转化日雌二醇水平[232.97(147.13,358.40)pmol/L]、活产率[31.2%(49/157)]均低于对照组[(7.42±2.29)U/L,P<0.001;285.80(189.11,393.52)pmol/L,P=0.001;43.3%(389/899),P=0.005]。PSM后,高尿酸组患者流产率[43.7%(38/87)]仍显著高于对照组[23.0%(17/74),P=0.006],且PSM前后高尿酸均导致FET患者流产的风险显著上升(PSM前:OR=2.193,95%CI:1.301~3.697,P=0.003;PSM后:OR=3.482,95%CI:1.620~7.483,P=0.001)。结论孕前高尿酸可能是引起FET患者流产的重要原因之一,在FET前控制患者尿酸水平或许可以减少流产的发生。

关键词：尿酸胚胎移植流产妊娠结局

基于超声图像的瘤内及瘤周影像组学特征构建乳腺癌新辅助化疗效果的列线图预测模型

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中华超声影像学杂志 2024年第4期33卷 307-314页

作者：杜瑶吴萌崔广和冯晓丹刘灿刘菲菲滨州医学院附属医院超声医学科滨州256603 滨州医学院烟台附属医院两腺外科烟台264100

目的探讨基于治疗前超声图像的乳腺癌原发灶瘤内及瘤周影像组学特征联合临床病理因素构建的列线图预测模型对乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的预测价值。方法回顾性选取2018年9月至2023年6月于滨州医学院附属医院接受NAC的乳腺癌患者166例,... 详细信息

目的探讨基于治疗前超声图像的乳腺癌原发灶瘤内及瘤周影像组学特征联合临床病理因素构建的列线图预测模型对乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效的预测价值。方法回顾性选取2018年9月至2023年6月于滨州医学院附属医院接受NAC的乳腺癌患者166例,按照7∶3比例随机分为训练集和验证集,根据术后病理结果分为病理完全缓解组和非病理完全缓解组。使用3D Slicer软件手动勾画超声图像中的病灶作为瘤内区域,半自动分割外扩5 mm获得瘤周区域;使用Pyradiomics提取影像组学特征;采用最小冗余最大相关(mRMR)与最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归筛选最优影像组学特征;通过随机森林算法分别构建瘤内、瘤周、瘤内+瘤周3种影像组学模型并获得影像组学评分。通过单因素及多因素Logistic回归分析从临床病理指标中筛选NAC效果的独立预测因素并构建临床模型。选择效能最高的影像组学评分和临床独立预测因素构建联合模型并绘制列线图。采用ROC曲线下面积(AUC)评估各模型的预测效能。结果最终分别筛选出11、6、9个最优影像组学特征构建瘤内、瘤周、瘤内+瘤周影像组学模型,3种模型在训练集和验证集的AUC分别为0.820、0.754,0.778、0.701,0.852、0.804。将ER、HER-2、Ki-67作为独立预测因素构建临床模型,训练集和验证集的AUC分别为0.802、0.855。瘤内+瘤周影像组学评分联合ER、HER-2、Ki-67构建了列线图预测模型,训练集和验证集AUC分别提高至0.908、0.883。Delong检验显示,列线图模型AUC优于3种影像组学模型和临床模型(均P<0.05),预测效能最佳。结论基于治疗前超声图像的乳腺癌原发灶瘤内+瘤周影像组学评分联合ER、HER-2、Ki-67临床病理因素构建的列线图预测模型对乳腺癌NAC疗效具有较好的预测价值,有望指导临床决策。

关键词：超声检查乳腺癌新辅助化疗影像组学瘤周

干细胞治疗促血管形成修复脊髓损伤的作用研究进展

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中华创伤杂志 2024年第8期40卷 743-752页

作者：赵玉麟王恒卢洋陈诚陈晓庆南通大学附属医院脊柱外科南通大学医学院南通226001

脊髓损伤是最严重的神经系统疾病之一。脊髓损伤后血运重建为维持神经元网络的稳态提供了营养支持,有利于神经功能恢复。促进血管形成是修复脊髓损伤的关键策略。然而,脊髓损伤后血管的自我修复能力有限,常需要外部干预促进脊髓损伤后... 详细信息

脊髓损伤是最严重的神经系统疾病之一。脊髓损伤后血运重建为维持神经元网络的稳态提供了营养支持,有利于神经功能恢复。促进血管形成是修复脊髓损伤的关键策略。然而,脊髓损伤后血管的自我修复能力有限,常需要外部干预促进脊髓损伤后血管形成。药物和物理治疗是常见的促进脊髓损伤后血管形成的方式,但治疗效果十分有限。干细胞治疗是促进脊髓损伤后血管修复的重要方式,其细胞来源丰富,如神经干细胞(NSC)、间充质干细胞(MSC)等。学者通常利用干细胞旁分泌细胞因子、外泌体(EVs)促进脊髓损伤后血管形成。此外,干细胞本身具有多重分化能力,能够有效分化为内皮细胞从而达到促进血管形成的作用。目前,对脊髓损伤后干细胞促血管形成作用缺乏全面的认识。为此,笔者对干细胞促血管形成途径、脊髓损伤后干细胞治疗促血管形成作用的研究进展进行综述,为干细胞促进脊髓损伤后血管形成的相关基础研究及临床治疗提供参考。

关键词：干细胞脊髓损伤新生血管化,生理性旁分泌细胞细胞间通讯外泌体