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低危骨髓增生异常综合征患者应用低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗贫血的疗效和安全性分析

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 290-293页

作者：吕悦林赠华杨力刘红南通大学附属医院血液内科、南通大学医学院南通226001

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血,提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,与... 详细信息

骨髓增生异常综合征是起源于造血干细胞的一组异质性髓系肿瘤性疾病,表现为骨髓病态造血和高风险向急性髓系白血病转化。低危患者的治疗主要是改善造血,提高生活质量。罗沙司他是全球首个口服小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,与传统红细胞生成素不同,罗沙司他通过多种途径纠正贫血。本研究回顾性分析罗沙司他使用前后低危骨髓增生异常综合征患者贫血、铁代谢、血脂及炎症指标等变化,以评价其治疗效果及安全性,为罗沙司他在低危骨髓增生异常综合征中的应用提供理论及实践数据。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病疗效和安全性红细胞生成素造血干细胞效果及安全性提高生活质量炎症指标

五子衍宗丸通过下调IL-17通路减少细胞凋亡治疗少弱精子症

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药物评价研究 2024年第7期 1540-1555页

作者：毛静张立新王文凯陈霞南通大学医学院

目的探究五子衍宗丸（WZYZP）治疗少弱精子症（OAS）的药效与作用机制。方法应用环磷酰胺（CTX）诱导的SD大鼠作为OAS的体内模型，通过ig 0.5、1.5 g·kg-1 WZYZP探究其治疗OAS大鼠的体内药效与作用机制。通过全自动精子分析系统检测... 详细信息

目的探究五子衍宗丸（WZYZP）治疗少弱精子症（OAS）的药效与作用机制。方法应用环磷酰胺（CTX）诱导的SD大鼠作为OAS的体内模型，通过ig 0.5、1.5 g·kg-1 WZYZP探究其治疗OAS大鼠的体内药效与作用机制。通过全自动精子分析系统检测大鼠精子参数；应用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中睾酮的量，通过HE染色法观察给药后OAS大鼠睾丸组织形态学改变。采用网络药理学预测WZYZP治疗OAS的具体靶点。应用酶联免疫吸附法测定大鼠睾丸组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；通过TUNEL染色测定大鼠睾丸组织中细胞凋亡情况；免疫组织化学染色检测睾丸组织白细胞介素17(IL-17)表达情况；Western blotting检测Caspase-3、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p-p38和p38的表达水平。使用HPLC检测WZYZP中的主要活性成分并与网络药理学所得靶点进行分子对接模拟以探索其具体机制。结果体内实验结果表明，WZYZP可显著改善CTX诱导的OAS大鼠精子参数、血清睾酮水平（P组织形态学。网络药理学结果表明WZYZP与OAS的关键通路为IL-17，关键靶点为Caspase3、p38、NF-κB、HSP90和ERK1/2。TUNEL染色结果表明，1.5 g·kg-1 WZYZP可显著降低OAS大鼠睾丸组织细胞凋亡（P组相比，1.5g·kg-1WZYZP组Caspase-3 (P<0.001)和HSP90AA1(P <0.01)的表达水平明显降低，NF-κB(P <0.05)、ERK1/2(P <0.05)和p38(P <0.05)磷酸化水平明显降低。分子对接模拟结果发现，8种主要活性成分（槲皮素、五味子醇甲、金丝桃苷、山柰酚、紫云英苷、五味子甲素、异槲皮素和绿原酸）和IL-17通路5种相关靶点（HSP90AA1、ERK、p38、NF-κB和Caspase3）的结合能均小于-20.92 kJ·mol-1，具有较好的结合亲和力。结论 WZYZP可通过下调IL-17通路减少细胞凋亡发挥治疗OAS作用。

关键词：五子衍宗丸少弱精子症白细胞介素细胞凋亡分子对接五味子醇甲金丝桃苷紫云英苷五味子甲素

基于Gln/GLS1/α-KG代谢轴和线粒体凋亡信号通路探讨木瓜总三萜抗D-半乳糖诱导GES-1细胞衰老的作用机制

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2230-2246页

作者：贺君宇杨家鑫覃诗颖郑婧琪国怡然马天行三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 三峡大学生物与制药学院湖北宜昌443002 南通大学医学院江苏南通226001

木瓜总三萜(total triterpenoids from the fruits of Chaenomeles speciosa,TCS)是防治胃黏膜损伤的活性组分,具有潜在的抗衰老作用。然而,TCS是否改善胃衰老,尤其是对于其抗胃衰老的分子机制目前仍不清楚。基于此,该研究旨在探讨TCS... 详细信息

木瓜总三萜(total triterpenoids from the fruits of Chaenomeles speciosa,TCS)是防治胃黏膜损伤的活性组分,具有潜在的抗衰老作用。然而,TCS是否改善胃衰老,尤其是对于其抗胃衰老的分子机制目前仍不清楚。基于此,该研究旨在探讨TCS对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)诱导人胃黏膜上皮细胞GES-1衰老的影响及作用机制,为TCS在临床上用于预防胃衰老提供科学数据。将体外培养的GES-1细胞和转染谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)过表达(overexpression GLS1,GLS1-OE)质粒的GES-1细胞用D-gal诱导衰老后,给予TCS和谷氨酰胺酶1(glutaminase 1,GLS1)抑制剂bis-2-(5-phenylacetamido-1,2,4-thiadiazol-2-yl)ethyl sulfide(BPTES),考察各组细胞存活率、衰老标志物β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,SA-β-gal)染色阳性细胞比例、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)和细胞凋亡的变化;采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)法和比色法检测各组细胞上清液和细胞内GLS1活性、谷氨酰胺(glutamine,Gln)、谷氨酸(glutamate,Glu)、α-酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG)、尿素和氨水平;采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测各组细胞中GLS1、线粒体凋亡信号通路相关基因mRNA和蛋白表达情况。结果显示,与D-gal模型组和GLS1-OE D-gal模型组相比,TCS可显著降低D-gal诱导衰老GES-1细胞和GLS1-OE衰老GES-1细胞SA-β-gal染色阳性细胞率和MMP,抑制衰老细胞存活,促进其细胞凋亡(P<0.01),降低上清液和细胞内GLS1活性和Gln、Glu、α-KG、尿素、氨含量(P<0.01),降低线粒体中细胞色素C(cytochrome C,Cyto C)浓度以及细胞中GLS1、增殖细胞核抗原mRNA和蛋白表达(P<0.01),降低细胞中Bcl-2、Bcl-xl mRNA表达和前体半胱氨酸蛋白酶(pro-caspase)-9、pro-caspase-3蛋白表达以及Bcl-2/Bax和Bcl-xl/Bad比值(P<0.01),升高胞质中Cyto C浓度和细胞中Bax、Bad、凋亡蛋白酶激活因子1(apoptosis protease activating factor 1,Apaf-1)mRNA表达及剪切型半胱氨酸蛋白酶(cleaved-caspase)-9、cleaved-caspase-3、剪切型聚ADP核糖聚合酶-1(cleaved-poly ADP ribose polymerase-1,cleaved-PARP-1)蛋白表达(P<0.01)。以上结果表明,TCS可对抗D-gal诱导GES-1细胞衰老,其作用机制与抑制Gln/GLS1/α-KG代谢轴、激活线粒体凋亡通路,进而促进衰老细胞凋亡、清除衰老细胞密切相关。

关键词：木瓜总三萜 GES-1细胞 D-半乳糖衰老谷氨酰胺/谷氨酰胺酶1/α-酮戊二酸代谢轴线粒体凋亡通路

健侧高频重复经颅磁刺激结合生物反馈下的空吞咽训练对脑卒中后吞咽障碍的影响

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中华物理医学与康复杂志 2024年第1期46卷 17-22页

作者：徐倩韩珍真朱冬燕王梁曹芳翟佳佳卢红建南通大学第二附属医院康复医学科南通226000 南通大学医学院南通226000

目的观察健侧高频重复经颅磁刺激(rTMS)结合生物反馈下的空吞咽训练对脑卒中后吞咽障碍的影响。方法选取符合入选标准的脑卒中后吞咽障碍患者80例,按照随机数字表法随机分为对照组、生物反馈组、磁刺激组和联合组,每组患者20例。4组患... 详细信息

目的观察健侧高频重复经颅磁刺激(rTMS)结合生物反馈下的空吞咽训练对脑卒中后吞咽障碍的影响。方法选取符合入选标准的脑卒中后吞咽障碍患者80例,按照随机数字表法随机分为对照组、生物反馈组、磁刺激组和联合组,每组患者20例。4组患者均予以常规吞咽功能障碍训练,生物反馈组在常规训练的基础上增加生物反馈下的空吞咽训练,磁刺激组在常规训练的基础上增加健侧高频rTMS刺激,联合组则在常规训练的基础上增加健侧高频rTMS刺激联合生物反馈下的空吞咽训练进行干预。治疗频次均为每日1次,每周治疗5 d,连续治疗3周。于治疗前和治疗3周后(治疗后),采用渗漏-误吸量表(PAS)、功能性经口摄食量表(FOIS)和标准吞咽功能评价量表(SSA)来评价4组患者的吞咽功能,并记录和比较4组患者下颌舌骨肌运动诱发电位(MEP)的潜伏期和波幅。结果治疗后,4组患者的PAS评分、FOIS评分、SSA评分、下颌舌骨肌MEP潜伏期和波幅较组内治疗前均显著改善,差异均有统计学意义(P组治疗后的PAS评分[(1.85±0.75)分]、FOIS评分[(5.45±1.05)分]和SSA评分[(22.45±4.45)分]均显著优于对照组、生物反馈组和磁刺激组治疗后(P组治疗后的下颌舌骨肌MEP潜伏期均显著短于对照组和生物反馈组治疗后(P组治疗后下颌舌骨肌MEP波幅显著高于对照组治疗后(P<0.05)。结论健侧高频rTMS结合生物反馈下的空吞咽训练可显著改善脑卒中后吞咽障碍患者的吞咽功能,及其下颌舌骨肌MEP的潜伏期和波幅。

关键词：重复经颅磁刺激生物反馈吞咽障碍脑卒中

多功能分子SLPI调节肾缺血再灌注损伤和修复的作用及机制

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生理学报 2024年第3期 475-486页

作者：陈飞吴圆圆杨斌南通-莱斯特联合肾脏病学研究所南通大学附属医院肾内科南通大学医学院南通大学医学院病理系莱斯特大学生命科学院心血管科学系肾脏研究组

分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(secretory leukocyte protease inhibitor, SLPI)主要由免疫细胞及多种上皮细胞产生，受多种细胞因子调节，如转化生长因子β1、白介素1β和肿瘤坏死因子α等。除公认的抗蛋白酶活性外，近年来发现SLPI还具... 详细信息

分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(secretory leukocyte protease inhibitor, SLPI)主要由免疫细胞及多种上皮细胞产生，受多种细胞因子调节，如转化生长因子β1、白介素1β和肿瘤坏死因子α等。除公认的抗蛋白酶活性外，近年来发现SLPI还具备抗细胞凋亡、调节细胞周期、促进细胞分化和增殖及抑制炎症反应等多种特性。SLPI亦可增强细胞吞噬功能和免疫系统对病原体/损伤细胞的清除，从而改善组织损伤及启动修复。另外，新近研究表明，血清SLPI水平变化对心血管术后急性肾损伤的发生具有较高的诊断价值，提示SLPI参与肾脏缺血再灌注损伤相关的免疫反应。本文中我们综述了SLPI在不同器官损伤模型中的表达、调控、信号通路机制以及相关生物学事件，并探讨和评价其在缺血再灌注所致急性肾损伤中发挥保护作用及作为生物学标志物的潜力。

关键词：分泌性白细胞蛋白酶抑制因子急性肾损伤缺血再灌注损伤生物标志物

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免疫治疗在胃癌中的应用研究进展

中国肿瘤临床 2024年第7期51卷 359-365页

作者：熊德君丁晓凌周晓荣南通大学医学院免疫系教研室江苏省南通市226001 南通大学附属医院消化内科

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于胃癌筛查率低和早期症状轻微,多数患者在晚期才被确诊,影响预后。近年来,随着研究深入,胃癌的免疫治疗取得显著进展,尤其对不可切除和转移性病例效果显著,使其成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后... 详细信息

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,由于胃癌筛查率低和早期症状轻微,多数患者在晚期才被确诊,影响预后。近年来,随着研究深入,胃癌的免疫治疗取得显著进展,尤其对不可切除和转移性病例效果显著,使其成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后的有效治疗方法。免疫治疗通过人为调控免疫系统生效,包括过继细胞疗法、免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗等。目前,免疫治疗虽然前景广阔,但在临床应用中仍面临诸多挑战和问题。本文就胃癌免疫治疗的临床应用以及存在的问题进行综述。

关键词：胃癌免疫治疗过继细胞疗法免疫检查点抑制剂肿瘤疫苗

癌症生存者重返工作社会支持真实体验的Meta整合

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军事护理 2024年第3期41卷 14-18页

作者：苏晓琴郭瑜洁阙文倩蒯本鑫南通大学医学院护理学院江苏南通226001

目的系统整合癌症生存者重返工作社会支持真实体验,为开展社会支持提供参考。方法全面检索知网、万方、PubMed、Embase、Scopus、Web of Science、CINAHL、Cochrane Library等数据库,纳入有关癌症生存者重返工作社会支持真实体验的质性... 详细信息

目的系统整合癌症生存者重返工作社会支持真实体验,为开展社会支持提供参考。方法全面检索知网、万方、PubMed、Embase、Scopus、Web of Science、CINAHL、Cochrane Library等数据库,纳入有关癌症生存者重返工作社会支持真实体验的质性研究。检索时限为2012年11月至2022年11月,采用JBI(Joanna Briggs Institute)质性研究质量评价工具进行文献质量评价,并对文献进行Meta整合。结果共纳入26篇文章,归纳为9个新类别,合成2个整合结果,即积极的支持体验和消极的支持体验。结论应充分关注癌症生存者在重返工作过程中的社会支持体验和需求,建立支持干预措施,完善癌症生存者职业保障制度,促进其重返工作重返社会。

关键词：癌症生存者重返工作社会支持质性研究 Meta整合

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老年特应性皮炎的研究进展

中华老年医学杂志 2024年第6期43卷 764-768页

作者：管徐佳刘安齐任旭琦南通大学附属医院皮肤科南通226001 南通大学医学院南通226001

特应性皮炎(AD)是一种临床常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病。近年来老年人群中AD患病率逐渐上升。因衰老和合并基础疾病等原因,老年AD在病因、发病机制以及临床表现等多方面均具有自身的特异性,也给老年AD的诊断及治疗带来困难。本文... 详细信息

特应性皮炎(AD)是一种临床常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病。近年来老年人群中AD患病率逐渐上升。因衰老和合并基础疾病等原因,老年AD在病因、发病机制以及临床表现等多方面均具有自身的特异性,也给老年AD的诊断及治疗带来困难。本文就老年AD的定义、病因及发病机制、临床表现及相关治疗研究进展进行综述。

关键词：特应性皮炎病因皮肤病进展

数字化PCR芯片技术用于食源性细菌多重定量检测

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分析化学 2024年第6期52卷 789-798页

作者：茅珍珍胡文琪唐曲蒋汶君秦玉岭吴丽南通大学公共卫生学院南通市公共卫生与医学分析重点实验室南通大学医学院

食源性细菌可造成食物腐败变质并产生多种有害毒素，严重危害食品安全和人体健康。因此，开发食源性细菌有效的检测方法具有十分重要的意义。本研究提出了基于多重数字化聚合酶链式反应（PCR）芯片的分析方法，可对3种常见食源性细菌（... 详细信息

食源性细菌可造成食物腐败变质并产生多种有害毒素，严重危害食品安全和人体健康。因此，开发食源性细菌有效的检测方法具有十分重要的意义。本研究提出了基于多重数字化聚合酶链式反应（PCR）芯片的分析方法，可对3种常见食源性细菌（金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、沙门氏菌（Salmonella typhimurium）和单增李斯特菌（Listeria monocytogenes））进行快速且高效的检测。此芯片采用离心力驱动的数字化进样方式，15 min内即可完成数字化检测过程，操作简便。PCR实验结果表明，经历25个热循环后即可检出阳性信号。此芯片在低浓度细菌核酸定量检测方面具有显著优势，可有效避免假阴性结果。利用此芯片可对浓度为10～5～10～8CFU/mL的细菌样本进行多重检测。相比荧光定量PCR技术，此芯片在分析低含量靶标时具有更高的准确度和灵敏度。

关键词：数字化芯片多重聚合酶链式反应金黄色葡萄球菌沙门氏菌单增李斯特菌