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瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状

浙江大学学报(医学版) 2025年第01期54卷 120-130页

作者：陈世尧骆燕萍余沛霖岳晓敏杨巍浙江大学医学院基础医学院生物物理学系浙江大学医学院公共卫生学院毒理学系

开发高效且特异的瞬时受体电位M2型（TRPM2）通道抑制剂，不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解，还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同，TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类，分别有以下特点：同源离子通道... 详细信息

开发高效且特异的瞬时受体电位M2型（TRPM2）通道抑制剂，不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解，还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同，TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类，分别有以下特点：同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂；基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性；高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构，丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路；开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来，计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发，已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物，后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状，以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。

关键词：瞬时受体电位M2型抑制剂氧化应激结构改造高通量筛选天然抗氧化剂计算机辅助药物设计综述

“教科思三位一体”全方位模式提升医学生科研综合能力的探索与实践

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中国生物化学与分子生物学报 2025年

作者：杨晓红黄春洪罗达亚朱伟锋应牡英姜祎郭璟翀廖浩棠汤晓丽南昌大学江西医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室南昌大学眼视光学院眼视光医学系南昌大学第一临床医学院临床医学系南昌大学第二临床医学院临床医学系

科教融合是推动社会进步和科技发展的重要策略，是实现创新人才培养的现代化高等教育形式。开展医学本科生科研训练是培养高校医学本科生创新能力和综合素质的重要途径之一。本团队将分子生物学实验教学与开展医学本科生科研训练有机融... 详细信息

科教融合是推动社会进步和科技发展的重要策略，是实现创新人才培养的现代化高等教育形式。开展医学本科生科研训练是培养高校医学本科生创新能力和综合素质的重要途径之一。本团队将分子生物学实验教学与开展医学本科生科研训练有机融合，以课程思政作为价值引领，提出了“教科思三位一体”的教学模式，旨在全方位培养学生科研综合能力。本次教学活动以基因多态性实验为例，全年级选拔出具有科研潜力的学生，分成4个项目组，分别由4名老师指导，从科研选题、项目书撰写、实验设计、科研伦理申请及项目总结等全过程进行科研训练。在整个教学过程中，本团队一直秉承着以学生为中心的教育理念，激发学生的内在动机，学生是项目的设计者和执行者，教师只是学习的引导者和促进者。经过本次训练，学生不但熟悉了科学研究项目书的撰写和实施的全过程，而且在文献阅读、实验设计、实验技能及解决问题的能力等方面都得到了一定程度的提升，尤为重要的是，本次教学活动也培养了学生的科研伦理意识和学术道德规范。

关键词：课程思政科教融合科研训练科研综合能力科研伦理

西安交通大学基础医学院病原生物学与免疫学系医学微生物学学科

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基础医学教育 2025年第1期27卷 F0003-F0003页

作者：刘成程西安交通大学基础医学院病原生物学与免疫学系

西安交通大学基础医学院病原生物学与免疫学系医学微生物学学科,源自1937年创建的西安临时大学医学院医学微生物学与人体寄生虫学教研室,凭借悠久的历史和深厚的教学科研基础,学科在培养高素质医学人才和推动医学微生物学科研进步方面... 详细信息

西安交通大学基础医学院病原生物学与免疫学系医学微生物学学科,源自1937年创建的西安临时大学医学院医学微生物学与人体寄生虫学教研室,凭借悠久的历史和深厚的教学科研基础,学科在培养高素质医学人才和推动医学微生物学科研进步方面做出了重要贡献。

关键词：病原生物学与免疫学基础医学院医学微生物学西安交通大学微生物学学科寄生虫学教研室高素质医学人才教学科研

转酮醇酶调控肝细胞核苷代谢和线粒体功能的机制和应用研究

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中华内分泌代谢杂志 2025年第1期41卷 25-27页

作者：童灵锋陈章兵童雪梅上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系

本文主要介绍近期发表在《细胞代谢》(Cell Metabolism)的论文《转酮醇酶通过限制次黄嘌呤核苷诱导的线粒体活性促进MAFLD》[Tong L, Chen Z, Li Y, et al. Transketolase promotes MAFLD by limiting inosine-induced mitochondrial activity. Cell Metab, 2024, 36(5):1013-1029.e5]的研究结果, 并讨论该研究的科学意义。在代谢异常相关脂肪性肝病(MAFLD)的发生发展中, 肝脏时常出现选择性胰岛素抵抗, 即肝脏抵抗胰岛素抑制糖异生等作用, 但是胰岛素促进肝细胞脂质合成等其他信号通路仍然发挥作用。该研究揭示了转酮醇酶(TKT)在MAFLD发生发展过程中的关键作用。高胰岛素血症选择性促进肝脏TKT转录并导致戊糖代谢紊乱, 进而改变核苷代谢稳态, 抑制肝细胞线粒体活性和促进MAFLD。此外, 该研究证明靶向肝细胞TKT的N-乙酰半乳糖胺偶联小干扰RNA(GalNAc-siTKT)显著改善代谢异常相关脂肪性肝炎(MASH)和肝纤维化。

关键词：转酮醇酶核苷代谢线粒体代谢异常相关脂肪性肝病

拟除虫菊酯类农药暴露与学龄期儿童肺功能的相关性

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环境与职业医学 2025年

作者：钱丽花户宜胡培培丁国栋上海交通大学医学院附属新华医院儿童呼吸科上海交通大学医学院附属儿童医院生物医学信息研究中心上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科

[背景]以往流行病学研究提示拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童呼吸系统健康产生不利影响。然而，在中国相关研究尚不充分。[目的]探讨上海地区拟除虫菊酯类农药暴露与儿童肺功能的相关性。[方法]2019年8月—2020年1月期间，在上海交通大... 详细信息

[背景]以往流行病学研究提示拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童呼吸系统健康产生不利影响。然而，在中国相关研究尚不充分。[目的]探讨上海地区拟除虫菊酯类农药暴露与儿童肺功能的相关性。[方法]2019年8月—2020年1月期间，在上海交通大学医学院附属儿童医院招募163名5～12岁健康的学龄期儿童参与横断面研究，收集儿童年龄、身高、体重和家庭收入等基本信息。留取儿童尿液样本，采用气相色谱-串联质谱联用技术检测尿液中3种拟除虫菊酯类农药代谢物的水平，包括3-苯氧基苯甲酸（3-PBA）、顺式-3-（2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸（CDCCA）及反式-3-（2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸（TDCCA）；使用肺功能仪检测儿童多个肺功能指标，包括呼气流量峰值（PEF）、呼气中段流速(FEF25-75)、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC值。采用多元线性回归和限制性立方样条模型，评估儿童尿液中拟除虫菊酯类农药暴露水平与肺功能指标之间的相关性。[结果]163名学龄期儿童的平均年龄和体重指数（BMI）分别为（7.04±2.08）岁和（16.04±2.72）kg·m-2，其中男孩75人（占46.01%）。儿童尿液3-PBA、TDCCA和CDCCA的检出率分别为85.28%、17.79%和4.91%。经肌酐校正后，3-PBA的中位数水平为0.150μg·g-1。校正儿童身高、BMI、性别、年龄、分娩方式、家庭年收入和母亲受教育程度等混杂因素后，多元线性回归分析结果显示儿童尿液3-PBA水平与FVC[β=-0.030,95%置信区间（CI）：-0.058，-0.003,P=0.031]和FEV1（β=-0.032,95%CI：-0.064，-0.000,P=0.049 98）呈负相关。限制性立方样条模型结果显示儿童尿液3-PBA水平与FVC、FEV1、PEF和FEF25-75呈非线性关联(P非线性<0.05,P总效应<0.05)。[结论]上海学龄期儿童的拟除虫菊酯类农药暴露水平较高，且尿液中3-PBA浓度与儿童肺功能呈负相关，拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童的呼吸健康产生不利影响。

关键词：学龄期儿童拟除虫菊酯类农药 3-苯氧基苯甲酸肺功能第1秒用力呼气容积用力肺活量

基于二代测序的肝泡型包虫病患者肠道菌群差异性分析

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中华预防医学杂志 2025年第1期59卷 101-109页

作者：马小亚阿祥仁马继登周健武程鹏唐赟青海大学医学院基础医学部西宁810016 青海省人民医院医学检验科西宁810007

本研究通过宏基因组测序技术,探讨肝泡型包虫患者肠道菌群的差异性,寻找疾病进程中可能起作用的肠道微生物成员。采用病例对照研究,纳入2023年10月至2024年1月期间,青海省人民医院收治的肝泡型包虫病患者及就诊健康体检的个体的粪便样... 详细信息

本研究通过宏基因组测序技术,探讨肝泡型包虫患者肠道菌群的差异性,寻找疾病进程中可能起作用的肠道微生物成员。采用病例对照研究,纳入2023年10月至2024年1月期间,青海省人民医院收治的肝泡型包虫病患者及就诊健康体检的个体的粪便样本。包括实验组(AE组)10例肝泡型包虫病的患者,对照组(NC组)9例健康体检者。采用Illumina Novaseq 6000测序平台对这两组样本进行宏基因组测序,使用fastp(v0.20.1)去除接头,bbmap(v38.93-0)去除宿主化序列,MEGAHIT(v1.2.9)进行序列拼接,prodigal(v2.6.3)对拼接的scaffold进行ORF预测并翻译为氨基酸序列,MMSeqs2(v13.45111)构建非冗余基因集,salmon(v1.8.0)与非冗余基因集进行比对。通过非冗余数据库对物种进行注释,计算出各样本中的物种丰度,用Wilcoxon秩和检验对两组进行检验。最后利用线性判别分析统计两组肠道菌群差异,利用冗余分析(RDA)分析肠道差异菌群与临床指标之间的相关性。结果显示,各样本的有效数据量分布在10.41~12.46 G,去冗余后构建gene catalogue(非冗余基因集)中ORF数目为4951408,非冗余基因与NR数据库比对,其注释率为97.97%。两组研究对象年龄分别为:NC组(44.78±4.58)岁,AE组(42.90±10.44)岁,差异无统计学意义(t=0.530,P=0.476)。两组体重指数(BMI)(t=2.368,P=0.142)、性别(χ^(2)=0.200,P=0.655)、饮食习惯相匹配。AE组α多样性没有显著的统计学差异(ACE指数,t=0.942;chao1指数,t=0.947;shannon指数,t=0.813,simpson指数,t=0.613,P>0.05),而β多样性分析显示两组群落的整体结构上存在明显的差异(Stress=0.0545)。在门水平一共注释到120个物种,其中有差异的有2个。而属水平注释到1736个物种,有差异的为69个,在种水平有差异的是309个。AE组属水平上拟杆菌属、埃希氏菌属、梭菌属、另枝菌属、瘤胃球菌属、颤螺菌属丰度排名前6;而NC组中西加特罗拉属(Segatella)、普雷沃氏菌属、粪杆菌属、罗斯氏菌属、有益杆状菌属更为丰富。两组肠道菌群丰富度和多样性存在差异,群落组成结构有显著差异。通过线性判别分析(LDA)统计结果显示,NC组LDA分值>2的包括有益杆状菌属和幼婴粪杆菌属等。AE组中种水平上LDA分值>2的菌种包括波尔特氏肠道梭状菌、肠道梭状菌属中的未知微生物、哈撒韦氏亨盖特氏菌、奥尔登肠道梭状菌,以及难养杆菌属中的未知微生物、小梭形肠道梭状菌。RDA结果显示有益杆状菌属与肝功能指标呈负相关,肠道梭状菌属与肝功能指标呈正相关。综上,肝泡型包虫病患者的肠道菌群丰富度和多样性改变,群落组成结构显著改变,拟杆菌属和肠道梭状菌属等多个菌属均有差异,肠道菌群的失衡可能通过影响肠道代谢产物影响肝脏功能,并且可能对肝泡型包虫病的发展产生影响,这一发现值得进一步深入研究。

关键词：肝泡型包虫病肠道菌群差异性宏基因组测序

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急性低氧调控肝细胞线粒体碳代谢通路关键基因的筛选与机制研究

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海南医科大学学报 2025年

作者：李俊秀台艳奇邓钊红徐金芳胥瑾青海大学医学院基础医学部青海大学医学院中医系

目的：本研究旨在结合生物信息学探究急性低氧暴露下肝细胞线粒体碳代谢通路中的关键基因及其调控机制。方法：将人肝细胞系HL7702分别培养在常氧(95%的空气和5% CO2)和低氧(1% O2、94% N2和5% CO2)培养箱中，分别培养24h后提取RNA制作... 详细信息

目的：本研究旨在结合生物信息学探究急性低氧暴露下肝细胞线粒体碳代谢通路中的关键基因及其调控机制。方法：将人肝细胞系HL7702分别培养在常氧(95%的空气和5% CO2)和低氧(1% O2、94% N2和5% CO2)培养箱中，分别培养24h后提取RNA制作表达谱基因芯片，通过微阵列实验得到的差异基因与线粒体数据库进行整合分析，分别对差异基因和差异基因与线粒体功能相关的交集基因进行GO与KEGG富集分析挖掘关键通路，并对差异基因与线粒体功能相关的交集基因构建蛋白质相互作用网络进一步筛选关键基因。用小鼠肝细胞系AML12进行低氧造模并验证筛选出的关键基因以及参与线粒体关键通路中的基因。结果：与常氧组相比，低氧组共鉴定出47958个非显著差异基因和1437个差异基因，其中864个基因表达上调，573个表达基因下调；对差异基因进行KEGG富集分析结果显著富集在代谢通路、氨基酸合成、碳代谢、辅酶生物合成等通路中；对差异基因与线粒体功能相关的交集基因进行KEGG富集分析发现，主要富集在碳代谢等通路中；PPI中鉴定出两个关键基因FH和HSPD1并发现急性低氧下FH和HSPD1的mRNA和蛋白表达量显著上调；KEGG富集中共同富集到碳代谢通路中，发现急性低氧胁迫影响线粒体碳代谢通路中GCSH， AGXT， FH， GPT2， IDH2，HIBCH基因的表达。结论：急性低氧胁迫通过上调FH和HSPD1调节肝脏组织线粒体的功能，并通过影响GCSH， AGXT， FH， GPT2， IDH2，HIBCH基因的表达影响肝脏组织中线粒体碳代谢通路应对急性低氧暴露，为进一步理解急性低氧下肝细胞的相关疾病提供了新的视角。

关键词：急性低氧线粒体碳代谢生物信息学

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球霰石在药物装载及控释中的应用

生物化学与生物物理进展 2025年第1期52卷 162-181页

作者：宋晓慧潘明宇徐坚峰黄峥宇潘晴李庆宁宁波大学医学部基础医学院宁波315211 宁波大学医学部浙江省病理与生理学技术研究重点实验室宁波315211

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通... 详细信息

目前,基于纳米材料的药物递送系统是生物医学交叉领域的研究热点,其核心问题之一是载药及控释,关键抓手之一是载体。球霰石是碳酸钙的一种晶型,呈多孔状,有来源丰富、制备容易、成本低、装载程序简单、生物相容性好等诸多突出优点。通过合适的制备策略而得到的球霰石载体,不仅可以高效、稳定地携载药物,还可以获得理想的控释效果。近年来,基于球霰石载药及控释的研究取得了一定的新成果。本文介绍了球霰石的基本特性,特别对载药性能、控释能力及其调控,以及在细胞和动物水平的相关应用研究进展做了归纳、总结,并进行了比较及评述。此外,还对其存在的问题和发展趋势做了探讨。

关键词：球霰石载药药物控释药物递送纳米多孔材料

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基于问题驱动的探究式“血液原虫感染与诊断”综合实验教学实践

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中国血吸虫病防治杂志 2025年

作者：周霞李嫄渊何艳王蕾苏州大学苏州医学院基础医学院病原生物学系苏州大学苏州医学院实验中心

激发并培养医学生开展实验的兴趣、提升其对疟疾等感染性疾病的诊断技能与科研能力是形态学综合实验教学的重点。基于此，苏州大学探索并开展了基于问题驱动的探究式“血液原虫感染与诊断”综合实验项目，该项目以临床医学“5+3”一体... 详细信息

激发并培养医学生开展实验的兴趣、提升其对疟疾等感染性疾病的诊断技能与科研能力是形态学综合实验教学的重点。基于此，苏州大学探索并开展了基于问题驱动的探究式“血液原虫感染与诊断”综合实验项目，该项目以临床医学“5+3”一体化培养学生为教学对象，分课前、课中和课后3个阶段开展。课前，学生通过线上课程和虚拟仿真实验学习伯氏疟原虫和田鼠巴贝虫相关理论知识及小鼠感染模型的构建过程；课中，学生通过病原学、血清学诊断方法对两种血液原虫的鉴别诊断开展探究式实验；课后，学生通过开放性实验开展感染模型相关分子生物学检测和课外科研课题研究。为评价该项目的教学效果，对99名2021级学生开展了问卷调查，共回收有效问卷93份，问卷回收率为93.94%。问卷调查结果显示，分别有70.97%(66/93)、70.97%(66/93)、77.42%(72/93)、70.97%(66/93)和83.87%(78/93)的学生对“实验过程中学习兴趣浓厚”“、实验内容设置合理，课堂氛围好”“、教师善于诱导学生实践与思考”“、实验过程中学生是课堂主体”“、综合性实验比传统验证性实验教学效果好”等5项陈述表示“非常同意”。以上结果提示，基于问题驱动的探究式综合实验教学可提升学生的学习兴趣，有助于培养其探究精神、创新思维并提升其实验操作技能及团结协作能力。

关键词：原虫综合实验问题驱动探究式教学教学实践