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基于“肝-肠-脑轴”的胆汁酸信号通路神经调节作用的研究进展

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癫痫与神经电生理学杂志 2024年第2期33卷 108-112页

作者：钟小微胡穗发江西中医药大学江西南昌330000 南昌市洪都中医院中医脑病科

胆汁酸在肝脏内由胆固醇转化而成,并在肠道微生物的共同作用下进行信号传导和发挥作用。胆汁酸信号通路是机体类固醇物质的主要清除途径,其不仅促进脂类的消化和吸收,还参与调节机体糖脂代谢和能量平衡。胆汁酸在胃肠道的作用机制已在... 详细信息

胆汁酸在肝脏内由胆固醇转化而成,并在肠道微生物的共同作用下进行信号传导和发挥作用。胆汁酸信号通路是机体类固醇物质的主要清除途径,其不仅促进脂类的消化和吸收,还参与调节机体糖脂代谢和能量平衡。胆汁酸在胃肠道的作用机制已在糖脂代谢性疾病和肝胆疾病中得到很好的证实。此外,胆汁酸信号通路也在中枢神经系统中发挥着重要的作用,并在中枢神经元、小胶质细胞及星形胶质细胞中有所表达,具有抗炎和抗凋亡的作用。基于“脑-肠轴”、“肝-肠轴”学说与中枢神经系统的发病机制推导出肝、肠、脑之间存在神经-内分泌系统的调控通路,提出“肝-肠-脑轴”学说,这与胆汁酸的生成和信号传导不谋而合。本文将从胆汁酸的生物合成与信号传导过程出发,深入叙述胆汁酸在中枢神经系统中的生理功能,并从抗神经炎症反应、抑制细胞凋亡及抗氧化应激等多角度分析胆汁酸在神经系统中的作用,为中枢神经系统疾病的治疗提供新的视角和机会。

关键词：胆汁酸胆汁酸受体中枢神经系统疾病肝-肠-脑轴

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中医药干预白血病干细胞免疫逃逸研究进展

中国比较医学杂志 2024年第2期34卷 137-143页

作者：章美玲崔亚茹陈抒鹏罗钧允曾英坚江西中医药大学南昌330000 江西中医药大学附属医院南昌330000

白血病是目前临床上高发的急危重症,病死率极高,其中白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)发生免疫逃逸是白血病诱导缓解后复发及进展的主要因素。中医药(Traditional Chinese Medicine,TCM)临床诊疗具有鲜明的辨证论治优势,基于“以... 详细信息

白血病是目前临床上高发的急危重症,病死率极高,其中白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)发生免疫逃逸是白血病诱导缓解后复发及进展的主要因素。中医药(Traditional Chinese Medicine,TCM)临床诊疗具有鲜明的辨证论治优势,基于“以平为期”的诊治目的,中医药辨治白血病强调恢复人体机能的“阴阳和谐”,有助于提高机体自身免疫力,符合干预肿瘤细胞免疫逃逸的机制。本文从文献研究及中医理论探讨中医药干预LSC免疫逃逸的机制及其研究进展。

关键词：中医药白血病细胞免疫逃逸干预机制

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人工神经网络筛选类风湿关节炎的特征基因及免疫细胞浸润分析

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中国免疫学杂志 2024年第8期 1607-1614页

作者：李斌华熊伟程凌陆华龙南昌市洪都中医院江西中医药大学临床医学院

目的：运用人工神经网络确定类风湿关节炎（RA）的特征基因，并分析免疫细胞在RA相关微环境中的作用。方法：GSE1919和GSE77298芯片均来自GEO数据库。运用R语言将两芯片进行合并与批次矫正，得到一个新数据集，并进行差异分析。对差异... 详细信息

目的：运用人工神经网络确定类风湿关节炎（RA）的特征基因，并分析免疫细胞在RA相关微环境中的作用。方法：GSE1919和GSE77298芯片均来自GEO数据库。运用R语言将两芯片进行合并与批次矫正，得到一个新数据集，并进行差异分析。对差异表达基因（DEGs）进行Metascape富集分析和GO、KEGG富集分析。运用R软件“randomForest”包在随机森林（RF）算法下筛选RA特征基因，并依据基因评分构建人工神经网络模型。提取排名前4的基因（HubGene）进行后续分析。应用单样本基因集富集分析（ssGSEA）计算样品中免疫细胞丰度并进行相关性分析。结果：人工神经网络模型筛选出排名前15的基因作为RA特征基因：STAT1、RUNX3、AR、CDH11、LMO4、TIMP1、PLXNC1、CAP2、PRKAA2、VDR、SPP1、HCK、EPHB2、KCNAB1、ITGB7，其中STAT1、RUNX3、CDH11在RA滑膜组织中均上调，AR在RA滑膜组织中下调。免疫细胞浸润结果显示，RA与活化CD4 T细胞相关性最显著。与RUNX3存在显著相关性的免疫细胞最多。RUNX3与活化B细胞、活化CD4 T细胞、活化CD8 T细胞、中央记忆CD4+T细胞、效应性记忆CD8 T细胞、调节性T细胞、γδT细胞和巨噬细胞呈显著正相关，但与NK细胞呈显著负相关。结论：通过人工神经网络确定了与RA相关的15个特征基因，其中排名前4的基因为STAT1、RUNX3、AR、CDH11。强调了活化CD4 T细胞、调节性T细胞、γδT细胞、巨噬细胞、NK细胞、活化B细胞等免疫细胞在RA发病机制中的重要性，为RA诊断和免疫细胞分子机制研究提供了新见解。

关键词：人工神经网络类风湿关节炎基因免疫细胞

来源：博看期刊

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轻度认知障碍的早期诊断及筛查方法研究现状

中华老年医学杂志 2024年第4期43卷 528-533页

作者：卢凤达闫芸芸周靓郭义周丹天津中医药大学实验针灸学研究中心天津301617 江西省南昌市洪都中医院南昌330000

轻度认知障碍(MCI)是介于正常衰老和痴呆之间的一种过渡状态,MCI阶段的认知功能减退具有一定的可逆性,因此早期诊断并有效干预对于降低或延缓痴呆的发生至关重要。本文通过对现有的诊断筛查方式进行总结和梳理,发现目前MCI的诊断有方法... 详细信息

轻度认知障碍(MCI)是介于正常衰老和痴呆之间的一种过渡状态,MCI阶段的认知功能减退具有一定的可逆性,因此早期诊断并有效干预对于降低或延缓痴呆的发生至关重要。本文通过对现有的诊断筛查方式进行总结和梳理,发现目前MCI的诊断有方法但尚无统一标准,多手段联合导致成本过高而较难在基层医疗服务机构广泛开展,而单一方式又可能存在误检或假阳性等,故呕待开展相关研究,确立一套经济高效的诊断筛查体系以早期诊断并早期干预,最大限度延缓或阻止认知功能进一步衰退至痴呆。

关键词：认知障碍早期诊断筛查评估

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膏肓灸古今应用探析

中国针灸 2024年第3期44卷 351-356页

作者：蓝荣林薛丹胡华涛张云彬黄仙保江西中医药大学研究生院南昌330004 江西中医药大学附属医院南昌330006

检索《中华医典》(第5版)收录的膏肓灸相关条文,中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wangfang)、维普资讯中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase、Scopus数据库建库至2... 详细信息

检索《中华医典》(第5版)收录的膏肓灸相关条文,中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wangfang)、维普资讯中文期刊服务平台(VIP)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase、Scopus数据库建库至2023年1月17日收录的膏肓灸相关文献,分析膏肓穴定位及取穴法,膏肓灸灸法类型、灸量及主治病症情况。纳入古代文献227条条文,其中灸量相关条文51条,主治相关条文171条,涉及33种病症;现代文献50篇,涉及26种病症。膏肓灸取穴以开胛探敏为要,灸法以直接灸为宜,灸量以得气消退为妙,主治病症以心肺虚证为主。

关键词：膏肓灸膏肓穴灸法灸量文献

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DARS2在结直肠癌中的表达及其临床意义

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 592-597页

作者：马莉杨海浪黄山花黄丽利王淳良梅金红南昌大学第一附属医院病理科、南昌大学分子病理学研究所南昌330000 南昌大学第一附属医院泌尿外科南昌330000 南昌大学第一附属医院神经外科南昌330000

目的探讨结直肠癌中DARS2的表达情况及其临床意义。方法采用生物信息学工具基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)分析DARS2在结直肠癌组织中的表达情况。采用免疫组织化学方法检测南昌大... 详细信息

目的探讨结直肠癌中DARS2的表达情况及其临床意义。方法采用生物信息学工具基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)分析DARS2在结直肠癌组织中的表达情况。采用免疫组织化学方法检测南昌大学第一附属医院的108例结直肠癌组织和30例正常结直肠上皮组织中DARS2的表达情况。以结直肠癌细胞HCT116和SW480为研究对象,通过将小干扰RNA(siRNA)或DARS2过表达质粒转染到细胞中,以检测敲低和过表达DARS2对细胞功能的影响。使用CCK8检测试剂盒检测DARS2对结直肠癌细胞增殖能力的影响,Transwell小室迁移实验检测DARS2对结直肠癌细胞迁移能力的影响,使用蛋白质免疫印迹检测结直肠癌细胞中上皮-间质转化相关蛋白的表达。结果与正常结直肠上皮组织相比,DARS2在结直肠癌组织中的表达显著上调。DARS2在Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌组织表达较Ⅰ~Ⅱ期高,临床基线数据表明DARS2表达与N分期、M分期和病理分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,DARS2高表达的结直肠癌患者具有较低的总体生存率(P<0.05)。在siRNA转染组检测到细胞增殖能力显著下降(P<0.01),细胞迁移能力也显著下降(P<0.05),而在转染DARS2过表达质粒后细胞增殖和迁移能力均显著增强(P<0.05)。同时,蛋白质免疫印迹结果显示在敲低DARS2后,上皮相关分子E-cadherin的表达上调,而间质相关分子N-cadherin和波形蛋白的表达下调,而过表达DARS2后N-cadherin和波形蛋白的表达上调、E-cadherin的表达下调。结论DARS2高表达与结直肠癌进展相关,敲低DARS2可以抑制细胞增殖与迁移,并影响上皮-间质转化过程。

关键词：结直肠肿瘤细胞增殖细胞迁移分析 RNA干扰 DARS2

糖尿病黄斑水肿患者康柏西普疗效诺莫图预测模型的构建

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眼科新进展 2024年第9期44卷 702-706页

作者：刘淼金昱元芳秀王玲吴磊南昌市第一医院眼科江西省南昌市330038 南京中医药大学附属医院江苏省中医院眼科江苏省南京市210000

目的探讨糖尿病黄斑水肿(DME)康柏西普疗效的预警因素,并基于预警因素构建疗效的诺莫图预测模型。方法选取2021年1月至2023年3月南昌市第一医院收治的经康柏西普治疗的DME患者269例(269眼),根据治疗后3个月疗效分为有效组、无效组。... 详细信息

目的探讨糖尿病黄斑水肿(DME)康柏西普疗效的预警因素,并基于预警因素构建疗效的诺莫图预测模型。方法选取2021年1月至2023年3月南昌市第一医院收治的经康柏西普治疗的DME患者269例(269眼),根据治疗后3个月疗效分为有效组、无效组。对康柏西普疗效进行单因素分析,以随机森林法对康柏西普疗效特征变量进行筛选与降维,以Logistic回归分析康柏西普疗效的相关因素,R语言绘制康柏西普疗效的诺莫图预测模型,绘制决策分析曲线(DCA曲线)评价诺莫图预测模型的临床效用。结果无效组患者糖尿病病程、饮酒史患者占比、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均高于有效组,黄斑中心视网膜厚度、中心凹视网膜深层毛细血管丛血流密度均低于有效组(均为P<0.05)。随机森林算法重要性排序前5的康柏西普疗效的预测因素为糖化血红蛋白、黄斑中心视网膜厚度、空腹血糖、餐后2 h血糖、中心凹视网膜深层毛细血管丛血流密度。Logistic回归分析结果显示,糖化血红蛋白(OR=5.012)、空腹血糖(OR=3.877)、餐后2 h血糖(OR=4.231)是康柏西普疗效的相关危险因素,黄斑中心视网膜厚度(OR=0.409)、中心凹视网膜深层毛细血管丛血流密度(OR=0.410)是康柏西普疗效的相关保护因素(P<0.05)。诺莫图显示,其C-index为0.900(95%CI:0.859~0.941),预测敏感度为90.58%,特异度为75.64%;DCA曲线显示,采用该诺莫图预测模型预测康柏西普疗效能取得临床正向净获益,提示其具有一定临床效用。结论 DME患者的康柏西普疗效受多种因素影响,涉及糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、黄斑中心视网膜厚度、中心凹视网膜深层毛细血管丛血流密度,基于以上因素构建的诺莫图模型或可作为早期预测患者治疗应答的一个方法,为临床决策提供循证依据。

关键词：糖尿病黄斑水肿康柏西普预测模型诺莫图

基于静息态fMRI原发性闭角型青光眼的百分比波动振幅研究

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磁共振成像 2024年第1期15卷 95-100页

作者：唐秋雨黄冰林黄歆谢雨燕魏含蕾黄琴江西中医药大学研究生院南昌330004 江西中医药大学临床医学院南昌330004 江西省人民医院(南昌医学院第一附属医院)眼科南昌330000

目的使用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging, rs-fMRI)技术研究原发性闭角型青光眼(primary angle-closure glaucoma, PACG)患者在静息状态下百分比波动振幅(percent amplitude of fluctuation, PerAF)的变化。材料与方法共纳入江西省人民医院眼科诊断的PACG患者31例。同期,31名性别、年龄、受教育时间与之匹配的健康对照(healthy control, HC)被纳入对照组。对每个受试者进行全脑rs-fMRI扫描,以收集PerAF信号。分别采用单样本t检验和双样本t检验比较各组组内和组间PerAF数据。结果与HC组相比,PACG患者组在左侧额上回背外侧(t=-3.9421,P<0.001)、眶部(t=-3.4619,P<0.001),左侧眶部额中回(t=-3.6709,P<0.001),右侧额中回(t=-3.8257,P<0.001),右侧额下回三角部(t=-3.6708,t=-4.0375,P<0.001);左侧缘上回(t=-3.9570,P<0.001)、顶下缘角回(t=-3.8230,t=-3.8730,P<0.001),右侧顶上回(t=-4.4581,P<0.001)、中央后回(t=-3.7825,P<0.001),中央旁小叶(t=-4.0816,P<0.001);右侧颞中回(t=-3.8402,P<0.001);左侧舌回(t=-3.5758,P<0.001);左侧前扣带和旁扣带脑回(t=-3.4718,P<0.001)、补充运动区(t=-3.7209,P<0.001)以及右侧小脑下部7b区(t=-3.9479,P<0.001)的PerAF均显著降低(体素水平P<0.001,聚类水平P<0.05,高斯随机场校正)。结论 PACG患者在多个大脑区域存在异常的PerAF值,涉及与视觉、情绪和认知调节相关的初级和高级视觉皮层和大脑区域。

关键词：青光眼原发性闭角型青光眼静息态功能磁共振成像百分比波动振幅磁共振成像

热敏灸对骨质疏松小鼠破骨细胞PI3K/AKT/mTOR通路的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 964-969页

作者：滕子忻欧阳建江陈煌王鹏江西中医药大学江西南昌330004 江西中医药大学附属医院江西南昌330006

目的探讨热敏灸对骨质疏松症(osteoporosis, OP)小鼠及破骨细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路的干预效果。方法雌性KM小鼠随机分为假手术组、模型组(双侧卵巢切除术)、雌激素组(0.205 5 mg/kg戊酸雌二醇灌胃)、艾灸组(悬灸肾俞穴,根据小鼠尾... 详细信息

目的探讨热敏灸对骨质疏松症(osteoporosis, OP)小鼠及破骨细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路的干预效果。方法雌性KM小鼠随机分为假手术组、模型组(双侧卵巢切除术)、雌激素组(0.205 5 mg/kg戊酸雌二醇灌胃)、艾灸组(悬灸肾俞穴,根据小鼠尾温变化分为热敏灸组和非热敏灸组)。干预8周后取材,使用双能X线骨密度仪测量小鼠股骨骨密度(bone mineral density, BMD)。通过RANKL体外诱导RAW264.7细胞,设为空白血清组、模型血清组、雌激素血清组、热敏灸血清组及非热敏灸血清组,分别加入10%对应组别小鼠血清。干预6 d后,采用TRAP染色检测破骨细胞分化情况,实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组细胞中MMP-9、CTSK与p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达量。结果与假手术组比较,模型组股骨BMD显著下降(P<0.05),雌激素组、热敏灸组、非热敏灸组股骨BMD较模型组显著升高。组间比较,热敏灸组小鼠的股骨BMD增加程度较雌激素组降低,较非热敏灸组升高(P<0.05)。血清干预6 d后,与空白血清组比较,模型血清组破骨细胞中MMP-9、CTSK、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达水平上调,破骨细胞数显著增多(P<0.05)。与模型血清组比较,雌激素血清组、热敏灸血清组、非热敏灸血清组上述指标均显著逆转。组间比较,热敏灸血清组破骨细胞数较雌激素血清组增多,较非热敏灸血清组减少(P<0.05)。结论热敏灸治疗OP小鼠可能是通过调控破骨细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制破骨细胞分化实现的,其干预效果优于传统艾灸。

关键词：破骨细胞热敏灸骨质疏松症 PI3K/AKT/mTOR 信号通路