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低T3综合征与去甲肾上腺素用量在脓毒症中的相关性及预后

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中国老年学杂志 2022年第6期42卷 1409-1411页

作者：周雯陶文强邬叔兵蒋光辉虞佳唐娅群毛媛万建国南昌大学第三附属医院重症医学科江西南昌330008 南昌大学第一附属医院重症医学科江西南昌330008 南昌大学第三附属医院药剂科江西南昌330008

目的探讨低T3综合征与去甲肾上腺素用量在脓毒症中的相关性及预后分析。方法选取138例脓毒症患者,入科第1个24 h检测甲三联、降钙素原(PCT),行序贯器官衰竭评分(SOFA),监测入科72 h内去甲肾上腺素最大使用剂量(MDN),以FT3为3.1 Pmol/... 详细信息

目的探讨低T3综合征与去甲肾上腺素用量在脓毒症中的相关性及预后分析。方法选取138例脓毒症患者,入科第1个24 h检测甲三联、降钙素原(PCT),行序贯器官衰竭评分(SOFA),监测入科72 h内去甲肾上腺素最大使用剂量(MDN),以FT3为3.1 Pmol/L为界,分为低T3组和正常组,统计28 d死亡例数。比较两组性别、年龄、SOFA评分、PCT、MDN、28 d死亡例数,运用Spearman或Kendall相关、Logistic回归进行相关及预后分析。结果根据FT3水平将138例患者分为低T3组(117例)和正常组(21例),低T3发生率为84.8%。两组基本情况(性别、年龄、SOFA评分、PCT)、治疗时MDN、28 d死亡例数均无统计学差异(P>0.05)。Spearman或Kendall相关分析显示:T3与年龄、SOFA评分、PCT、MDN、28 d死亡例数均不相关(r=-0.056,P=0.511;r=-0.164,P=0.054;r=-0.037,P=0.666;r=-0.059,P=0.374;r=0.032,P=0.644);MDN与年龄、SOFA评分、PCT呈正相关(r=0.213,P=0.012;r=0.625,P=0.000;r=0.358,P=0.000),MDN与T3、28 d死亡例数均不相关(r=-0.077,P=0.369;r=-0.157,P=0.076)。Logistic回归分析模型:具有统计学意义(χ^(2)=30.998,P=0.000),可将83.3%的观测正确分类,敏感度35.5%,特异度97.2%,阳性预测值78.6%,阴性预测值83.9%,模型纳入的6个自变量中仅SOFA评分有统计学意义(OR=1.433,P=0.000,即SOFA评分每增加1分,死亡风险增加43%)。结论脓毒症患者低T3综合征发生率高,MDN联合SOFA评分预测脓毒症患者预后具有重要价值。

关键词：低T3综合征去甲肾上腺素脓毒症

诱导性多能干细胞来源的外泌体抑制小胶质细胞炎症反应

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中华急诊医学杂志 2023年第1期32卷 52-58页

作者：马礼秀肖策章智哲詹以安南昌大学第一附属医院呼吸与危重症医学科南昌330006 中日友好医院江西医院南昌330006

目的探讨诱导性多能干细胞来源的外泌体(induced pluripotent stem cell-derived exosome,iPSC-Exo)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的小胶质细胞释放炎症因子的作用。方法将本实验室冻存的脓毒症患者尿液细胞来源iPSC复苏并培养... 详细信息

目的探讨诱导性多能干细胞来源的外泌体(induced pluripotent stem cell-derived exosome,iPSC-Exo)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的小胶质细胞释放炎症因子的作用。方法将本实验室冻存的脓毒症患者尿液细胞来源iPSC复苏并培养,低温超速离心法分离iPSCExo,透射电子显微镜、免疫印迹试验和超高灵敏流式检测技术(high sensitivity flow cytometry,HSFCM)验证提取物为外泌体。LPS(100 ng/mL)刺激人小胶质细胞系HMO6细胞建立炎症反应模型,根据外泌体浓度梯度分为4组,即LPS+磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)组、LPS+iPSC-Exo 10^(5)组、LPS+iPSC-Exo 10^(6)组、LPS+iPSC-Exo 10^(7)组,对照组将LPS等量替换为PBS。培养24 h后检测细胞内丙二醛(propylene glycol,MDA)浓度,RT-qPCR检测细胞内巨噬细胞炎性蛋白(macrophage inflammatory protein 2,MIP2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的mRNA表达水平,酶联免疫吸附法测定上清液中上述炎症因子蛋白浓度。相同外泌体浓度下,组间比较采用单因素方差分析及SNK-q检验。结果提取物经透射电子显微镜观察为球形膜结构,HSFCM示提取物平均直径为(74.66±15.60)nm,浓度约为2.98×10^(10)/mL,免疫印迹试验示外泌体标志物CD63、Alix和TSG101高表达,不表达GM130。与对照组比较,LPS+PBS组细胞内MDA浓度、炎症因子(MIP2、TNF-α、IL-1β和IL-6)mRNA表达水平及蛋白浓度均明显升高(均P<0.01)。随iPSC-Exo浓度增加,细胞内MDA浓度逐渐降低(P<0.01),细胞内各炎症因子mRNA表达呈逐渐下降趋势(均P<0.05),炎症因子蛋白浓度的变化趋势与相应炎症因子mRNA基本一致。对照组炎症指标不随iPSC-Exo浓度增加而变化。结论脓毒症患者尿液细胞来源iPSC-Exo可下调LPS诱导的小胶质细胞氧化应激及炎症因子表达水平,并且抑制作用呈剂量效应性增强。

关键词：外泌体诱导性多能干细胞小胶质细胞脓毒症脑损伤脂多糖炎症因子

血糖/淋巴细胞比值与脓毒症相关急性肾损伤患者预后的关系

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中华危重病急救医学 2023年第12期35卷 1262-1267页

作者：张丽华刘芬李祺李洋邵强陶文强胡萍钱克俭卢院华南昌大学第一附属医院重症医学科江西南昌330006 南昌大学第一附属医院江西省重大公共卫生事件医学中心江西南昌330006

目的探讨血糖/淋巴细胞比值(GLR)与脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者预后的关系。方法基于美国重症监护医疗信息数据库-Ⅳ(MIMIC-Ⅳ),选择年龄≥18岁的SA-AKI患者。根据GLR三分位数将SA-AKI患者分为GLR1组(GLR≤4.97×10^(-9)mmol)、G... 详细信息

目的探讨血糖/淋巴细胞比值(GLR)与脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者预后的关系。方法基于美国重症监护医疗信息数据库-Ⅳ(MIMIC-Ⅳ),选择年龄≥18岁的SA-AKI患者。根据GLR三分位数将SA-AKI患者分为GLR1组(GLR≤4.97×10^(-9)mmol)、GLR2组(4.97×10^(-9)mmol

关键词：脓毒症相关急性肾损伤血糖/淋巴细胞比值预后

大鼠肺组织胞外囊泡对脓毒症肺内炎症及中性粒细胞胞外诱捕网形成的影响

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中华急诊医学杂志 2022年第3期31卷 338-343页

作者：刘芬彭巍王勇娄远蕾赵宁钱克俭李勇南昌大学第一附属医院重症医学科南昌330006 南昌大学第一附属医院肿瘤科南昌330006 南昌大学第一附属医院泌尿外科研究所南昌330006

目的探讨脓毒症大鼠肺组织来源的胞外囊泡对脓毒症肺内炎症反应及中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)形成的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型,利用Collagenas... 详细信息

目的探讨脓毒症大鼠肺组织来源的胞外囊泡对脓毒症肺内炎症反应及中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)形成的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症大鼠模型,利用Collagenase D和DNase I充分酶解消化肺组织,多次离心去除杂质,最后通过差速超速离心法提取肺组织胞外囊泡(Ti-EVs)。将18只雄性SD大鼠随机分为3组:Ti-EVs组行CLP术并经气道滴入Ti-EVs混悬液(2.5 mg/kg);CLP组行CLP术并经气道滴入等体积PBS;Sham组行假手术。24 h后利用苏木精-伊红(HE)染色检测肺组织病理学变化,酶联免疫吸附实验检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fl uid,BALF)中IL-1β、TNF-α及IL-6的表达水平,免疫荧光法检测肺组织内NETs含量。结果分离提取的大鼠肺组织胞外囊泡经透射电镜观察为双层圆形的囊性小泡结构,粒子直径主要分布在150 nm,Western blot显示EVs标志物CD9、CD63、Tsg101呈阳性表达。肺组织HE染色可见脓毒症大鼠肺泡完整性破坏,炎症细胞浸润。与CLP组相比,Ti-EVs组肺组织损伤程度更重,且BALF中IL-1β、TNF-α、IL-6炎症因子表达水平均显著升高(P<0.01);激光共聚焦显微镜下见脓毒症组和Ti-EVs组肺内均有NETs形成,Ti-EVs组肺内NETs荧光强度较脓毒症组明显增加。结论通过酶解消化、差速超速离心等系列步骤能够成功分离提取得到纯度较高的大鼠肺组织胞外囊泡。在脓毒症肺损伤进程中,肺组织胞外囊泡可加重肺内炎症反应,促进NETs形成。

关键词：组织胞外囊泡分离提取脓毒症肺损伤炎症反应中性粒细胞胞外诱捕网

人诱导多能间充质干细胞来源外泌体对肺泡巨噬细胞焦亡的抑制作用

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中华危重病急救医学 2021年第1期33卷 43-48页

作者：彭巍江榕李勇陈家泉邵强钱克俭刘芬南昌大学第一附属医院重症医学科江西南昌330006 南昌大学第一附属医院肿瘤科江西南昌330006

目的探讨人诱导多能间充质干细胞来源外泌体(iMSC-Exos)对肺泡巨噬细胞(AM)焦亡的作用及机制。方法通过旋转超滤法提取人诱导多能间充质干细胞(iMSC)培养上清液中的外泌体,并利用透射电镜、蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)、高分... 详细信息

目的探讨人诱导多能间充质干细胞来源外泌体(iMSC-Exos)对肺泡巨噬细胞(AM)焦亡的作用及机制。方法通过旋转超滤法提取人诱导多能间充质干细胞(iMSC)培养上清液中的外泌体,并利用透射电镜、蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)、高分辨率可调电阻脉冲对提取的外泌体进行鉴定。体外培养大鼠AM细胞株NR8383,取对数生长期细胞分为3组:对照组在AM上清液中加入等量磷酸盐缓冲液(PBS);脂多糖/三磷酸腺苷(LPS/ATP)组AM经500μg/L的LPS刺激23 h后再加入5 mmol/L的ATP刺激1 h诱导细胞焦亡;iMSC-Exos组将100 mg/L iMSC-Exos与NR8383细胞共孵育3 h后再给予LPS和ATP刺激。采用细胞增殖与毒性检测试剂盒(CCK-8)和乳酸脱氢酶(LDH)分析检测细胞毒活性;采用免疫荧光法观察细胞凋亡和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测AM释放炎性因子白细胞介素(IL-1β、IL-18)水平;采用Western blotting法检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体途径及焦亡相关蛋白消皮素D(GSDMD)表达。结果提取的外泌体经透射电镜观察为圆形囊泡,Western blotting显示外泌体标志物CD63、CD9呈阳性表达,高分辨率可调电阻脉冲检测显示粒子平均直径130 nm,提示外泌体提取成功,能被AM吞噬。与对照组相比,LPS和ATP刺激后,细胞活性下降〔(0.56±0.05)%比(1.06±0.07)%,P<0.01〕,坏死物质LDH释放增加(U/L:1218.86±22.73比188.30±1.61,P<0.01),炎性因子分泌增加〔IL-1β(ng/L):958.91±32.78比194.63±5.14,IL-18(ng/L):870.89±21.86比288.85±24.48,均P<0.01〕,细胞凋亡率〔(55.35±6.19)%比(12.01±1.32)%,P<0.01〕及caspase-1表达均升高(荧光强度:41.06±3.65比2.80±0.54,P<0.01),提示LPS联合ATP可成功诱导细胞焦亡。与LPS/ATP组相比,给予iMSC-Exos预处理后,AM活性增加〔(0.81±0.05)%比(0.56±0.05)%,P<0.01〕,LDH释放减少(U/L:535.05±42.55比1218.86±22.73,P<0.01),炎性因子分泌减少〔IL-1β(ng/L):381.82±19.50比958.91±32.78,IL-18(ng/L):533.77±31.54比870.89±21.86,均P<0.01〕,细胞凋亡率〔(19.74±2.96)%比(55.35±6.19)%,P<0.01〕和caspase-1表达均下降(荧光强度:12.16±1.31比41.06±3.65,P<0.01),同时NLRP3炎症小体途径及焦亡相关蛋白GSDMD表达水平受到显著抑制〔NLRP3蛋白(NLRP3/β-actin):0.62±0.06比1.89±0.11,活化的caspase-1蛋白(cleaved caspase-1/β-actin):0.42±0.07比1.22±0.17,GSDMD蛋白(GSDMD/β-actin):0.57±0.05比1.22±0.05,均P<0.01〕。结论iMSC-Exos抑制了LPS/ATP诱导的AM焦亡和炎性因子表达,可能与靶向抑制NLRP3炎症小体途径有关,提示iMSC-Exos能抑制AM焦亡,发挥抗炎效应。

关键词：外泌体细胞焦亡肺泡巨噬细胞炎症反应人诱导多能间充质干细胞

ICU患者外周静脉置入中心静脉导管相关上肢深静脉血栓形成的危险因素

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中华危重病急救医学 2017年第2期29卷 167-171页

作者：赵宁张加乐江婷陈霞王建宁丁成志刘芬钱克俭江榕南昌大学第一附属医院重症医学科江西南昌330006

目的分析重症加强治疗病房（ICU）危重症患者经外周静脉置入中心静脉导管相关上肢深静脉血栓形成（PICC-UEDVT）的发生情况及其危险因素。方法回顾性分析2013年8月至2016年8月在江西省南昌大学第一附属医院重症医学科接受PICC置管者的... 详细信息

目的分析重症加强治疗病房（ICU）危重症患者经外周静脉置入中心静脉导管相关上肢深静脉血栓形成（PICC-UEDVT）的发生情况及其危险因素。方法回顾性分析2013年8月至2016年8月在江西省南昌大学第一附属医院重症医学科接受PICC置管者的临床资料，纳入年龄〉18岁、留置时间〉1周且相关资料完整者。记录患者性别、年龄、深静脉血栓（DVT）史、PICC置管史；疾病累及器官数，是否合并高血压、糖尿病、感染，急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、机械通气时间；D-二聚体、血小板计数（PLT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）；导管型号、导管品牌、穿刺次数、置管静脉、置管侧肢体、置管侧肢体肌力、留置时间。根据PICC-UEDVT发生情况，单因素分析确定PICC-UEDVT形成的危险因素。将单因素分析中具有统计学意义的危险因素纳入多因素二元logistic回归分析，从而确定PICC-UEDVT发生的独立危险因素。结果61例PICC置管患者中有6例发生PICC-UEDVT，发生率为9.8%，分别发生于置管后9 d、14 d（2例）、22 d、28 d、62 d。单因素分析显示，DVT史、D-二聚体、导管型号是PICC-UEDVT发生的相关危险因素〔DVT史：50.00%比7.27%，P＝0.017；D-二聚体〉5 mg/L：66.67%比18.18%，P＝0.021；5F导管：83.33%比29.09%，P＝0.016〕。多因素logistic回归分析显示，DVT史〔优势比（OR）＝20.539，95%CI可信区间（95%CI）＝1.733～243.875，P＝0.017〕和导管型号（OR＝18.070，95%CI＝1.317～247.875，P＝0.030）是PICC-UEDVT发生的独立危险因素。结论对于有DVT史、D-二聚体〉5 mg/L的ICU危重症患者，尤其是置管后14 d，要高度警惕PICC-UEDVT的发生，同时要正确评估患者血管条件，选择合适的导管型号，及早采取有效的预防措施；留置PICC期间应采用彩色多普勒超声动态监测，早期发现PICC-UEDVT。

关键词：重症加强治疗病房外周静脉置入中心静脉导管上肢深静脉血栓形成危险因素

Th17细胞及IL-17与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

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广东医学 2014年第24期35卷 3914-3916页

作者：万克波孙坚南昌大学第四附属医院呼吸与危重症医学科南昌330003

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病。其气流受限多呈进行性发展,与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关。COPD主要累及肺脏,但也可引起全身（或称肺外）的不良... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病。其气流受限多呈进行性发展,与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关。COPD主要累及肺脏,但也可引起全身（或称肺外）的不良效应。急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度,其发病机制目前尚未完全明了[1]。

关键词：慢性阻塞性肺疾病 Th17细胞 IL-17 慢性炎症反应气流受限有害气体烟草烟雾 COPD

Omega-3多不饱和脂肪酸在非小细胞肺癌病人中应用的研究进展

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肠外与肠内营养 2023年第3期30卷 185-188,192页

作者：陈冲王文君叶小群南昌大学第二附属医院呼吸与危重症医学科江西南昌330006

肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率一直居高不下,给全世界带来极大的医疗和经济负担。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型,占所有肺癌的80%。近年来,肺癌的治疗取得了突破性的进展但仍伴随着许多毒副反应,如恶心、呕吐、食欲... 详细信息

肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率一直居高不下,给全世界带来极大的医疗和经济负担。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型,占所有肺癌的80%。近年来,肺癌的治疗取得了突破性的进展但仍伴随着许多毒副反应,如恶心、呕吐、食欲不振、贫血和体质量减轻。尤其,这些毒副反应不仅会导致不良的营养状况,还严重影响病人的生活质量。Omega-3多不饱和脂肪酸作为一种营养素,在大量的实验研究及临床应用中被人们不断认识。研究发现,其具有抗癌、抗炎、调节免疫作用,在肿瘤辅助治疗中表现出了良好的应用前景。本文将对Omega-3多不饱和脂肪酸在非小细胞肺癌的发展及治疗中的研究进展作一综述。

关键词： Omega-3多不饱和脂肪酸非小细胞肺癌 EPA DHA 化疗

基于评估学信息的意识障碍患者6个月结局预测列线图模型的建立

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中国康复医学杂志 2024年第5期39卷 655-662页

作者：陈利薇张军蒙象强冯珍南昌大学第一附属医院康复医学科江西省南昌市330006 南昌大学附属康复医院

目的:基于意识障碍患者的行为学量表和神经电生理学评估建立一种稳定可靠预测意识障碍患者6个月预后结局的列线图模型。方法:回顾性收集2020年2月1日至2021年7月1日在南昌大学第一附属医院康复医学科首诊并住院治疗的意识障碍患者临床资... 详细信息

目的:基于意识障碍患者的行为学量表和神经电生理学评估建立一种稳定可靠预测意识障碍患者6个月预后结局的列线图模型。方法:回顾性收集2020年2月1日至2021年7月1日在南昌大学第一附属医院康复医学科首诊并住院治疗的意识障碍患者临床资料(20个预测因子),结局指标采用格拉斯哥结局扩展量表评分。对缺失值进行多重插补后使用LASSO回归法筛选优化变量,将所得预测因子构建多因素Logistic回归预测模型,并绘制出列线图,最后采用受试者工作特征曲线和校准曲线对模型的性能进行评估。结果:根据纳入及排除标准本研究共纳入144例患者,其中79例预后良好,65例预后不良。通过LASSO回归分析法最终筛选出5个预测变量,当患者FOUR评分高、无瞳孔散大、昏迷时间0.75,校准曲线的预测概率与实际结果吻合度较好,说明该模型具有良好的区分度和校准度。结论:本文构建的基于意识障碍患者行为学量表和神经电生理学技术及临床特征的多领域预后模型可能为临床早期预测意识障碍患者预后结局提供部分依据。

关键词：意识障碍预后预测评估列线图