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乳腺癌化学治疗致肝损伤预测模型的构建及其评价

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上海交通大学学报（医学版） 2022年第4期42卷 502-509页

作者：夏坤健邓林林王琳南昌大学第二附属医院乳腺外科南昌330006 南昌大学第二附属医院重症医学科南昌330006

目的·分析乳腺癌化学治疗(化疗)致肝损伤的危险因素,构建乳腺癌化疗致肝损伤的预测模型并对其进行评价。方法·以2019年4月至2021年9月在南昌大学第二附属医院接受蒽环类联合环磷酰胺序贯紫杉醇类±曲妥珠单抗化疗方案的乳腺癌患者为... 详细信息

目的·分析乳腺癌化学治疗(化疗)致肝损伤的危险因素,构建乳腺癌化疗致肝损伤的预测模型并对其进行评价。方法·以2019年4月至2021年9月在南昌大学第二附属医院接受蒽环类联合环磷酰胺序贯紫杉醇类±曲妥珠单抗化疗方案的乳腺癌患者为研究对象,分为肝损伤组与未损伤组。采用χ^(2)检验及二元Logistic回归分析化疗致肝损伤的危险因素并建立预测模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价回归模型的预测效能并对其进行外部验证。结果·入选符合纳入标准的乳腺癌患者207例。其中,肝损伤组患者69例(33.3%),未损伤组138例。2组间的化疗方案(χ^(2)=44.851,P=0.000)、感染乙肝病毒(χ^(2)=16.682,P=0.000)、既往高血压病史(χ^(2)=13.211,P=0.004)、肿瘤TNM分期(χ^(2)=14.422,P=0.001)、既往糖尿病史(χ^(2)=4.839,P=0.028)、化疗前白蛋白水平低下(χ^(2)=10.073,P=0.002)以及三酰甘油升高(χ^(2)=39.367,P=0.000)的差异存在统计学意义。二元Logistic回归分析显示,化疗方案(OR=4.734,95%CI为1.687~13.283,P=0.003)、感染乙肝病毒(OR=4.530,95%CI为1.806~11.366,P=0.001)、肿瘤TNM分期Ⅲ期(OR=5.304,95%CI为1.802~15.608,P=0.002)、既往糖尿病史(OR=3.041,95%CI为1.196~7.729,P=0.019)以及化疗前白蛋白水平低下(OR=3.744,95%CI为1.413~9.920,P=0.008)是化疗致肝损伤的独立危险因素。Logistic回归模型:logit(P)=-3.471+1.511·X1+1.112·X2+1.320·X3+0.755·X4+0.691·X5+0.973·X6+1.258·X7+0.741·X8+1.668·X9+1.555·X10。ROC曲线下面积为0.874,标准误0.024,95%CI为0.827~0.922,P=0.000。外部验证显示,预测模型特异度为86.9%,灵敏度76.9%;阳性预测值为71.4%,阴性预测值为89.8%;准确度为83.9%;Kappa值为0.624,标准误为0.091,P=0.000。结论·此Logistic回归模型具有较高的预测效能,对预测患者是否出现肝损伤有一定的参考价值。

关键词：乳腺癌肝损伤预测模型 ROC曲线 Kappa一致性检验

利用尿液细胞建立脓毒症脑损伤患者来源的多能干细胞株实验

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中华危重病急救医学 2019年第12期31卷 1445-1450页

作者：邱欣良潘烨赵宁钱克俭詹以安南昌大学第一附属医院重症医学科 330006

目的将脓毒症脑损伤(SE)患者中的尿液细胞重组编程为诱导性多能干细胞(iPSC)株,为探讨SE患者的神经细胞损害机制及治疗方法提供特异性的细胞模型.方法分离SE患者晨间尿液细胞进行原代培养后,通过Millipore公司的慢病毒重编程试剂盒(STEM... 详细信息

目的将脓毒症脑损伤(SE)患者中的尿液细胞重组编程为诱导性多能干细胞(iPSC)株,为探讨SE患者的神经细胞损害机制及治疗方法提供特异性的细胞模型.方法分离SE患者晨间尿液细胞进行原代培养后,通过Millipore公司的慢病毒重编程试剂盒(STEMCCA^TM试剂盒)进行慢病毒重编程,把含有OCT4、Klf4、Sox2、c-Myc 4个转录因子组合(OKSM)的慢病毒载体转染至SE患者尿液细胞中,获得SE患者来源的iPSC.使用碱性磷酸酶(AKP)染色和免疫荧光染色、裂解细胞提取后实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)、畸胎瘤成瘤等方法判定尿液细胞来源iPSC的全能性,抑制转化生长因子β(TGF-β)信号通路,诱导iPSC转化为神经细胞.结果镜下观察iPSC呈扁平椭圆或圆形、分界及边缘清晰、排列紧凑的类人胚胎干细胞样集落群生长,AKP染色呈紫红色,荧光染色显示,干细胞多能性分子标志物OCT4、阶段性特异性胚胎抗原SSEA4、胚胎干细胞标志物TRA1-81呈高度表达;iPSC的胚胎干细胞相关因子NANOG、REX1、OCT4和Sox2的mRNA表达水平显著高于初始尿液细胞的表达量,差异有统计学意义〔NANOG mRNA(2^-ΔΔCt):1.153±0.142比0.126±0.024,t=-10.688;REX1 mRNA(2-ΔΔCt):1.419±0.206比0.103±0.066,t=-14.245;OCT4 mRNA(2^-ΔΔCt):1.233±0.176比0.201±0.022,t=-9.028;Sox2 mRNA(2^-ΔΔCt):1.334±0.119比0.159±0.017,t=-12.653,均P<0.01〕,接种至裸鼠体内形成典型三胚层结构特点的畸胎瘤,证实尿液细胞源性的iPSC具备同样的全能性,并能诱导分化为神经细胞.结论诱导分化出的SE患者尿液细胞来源的iPSC株具有多能干细胞特性,可成功诱导为人体的神经细胞,为SE的发病机制研究和探索临床治疗方法提供了理想的细胞模型.

关键词：脓毒症脑损伤尿液细胞诱导性多能干细胞

单纯锥度固位种植体应用于后牙区即刻种植5~7年的临床疗效

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华西口腔医学杂志 2023年第3期41卷 341-349页

作者：任碧晖郭水根徐业豪戴婕婷魏洪武南昌大学第四附属医院口腔科南昌330009

目的评估单纯锥度固位种植体在后牙区即刻种植修复后5~7年的长期临床疗效。方法选取2015年1月—2017年12月于南昌大学第四附属医院口腔科就诊行后牙区即刻种植修复患者共38名,53枚种植体,均为深部植入(骨下≥2 mm),上部结构修复完成后,... 详细信息

目的评估单纯锥度固位种植体在后牙区即刻种植修复后5~7年的长期临床疗效。方法选取2015年1月—2017年12月于南昌大学第四附属医院口腔科就诊行后牙区即刻种植修复患者共38名,53枚种植体,均为深部植入(骨下≥2 mm),上部结构修复完成后,追踪观察60~90个月,记录并分析种植体周围骨组织健康状况。结果随访5~7年间,有1枚种植体失败脱落,种植体存留率为98.1%;种植体修复后5~7年近远中边缘骨吸收量分别为(0.16±0.94)、(−0.01±1.29)mm,种植体近远中边缘骨高度与修复后即刻比较差异均无统计学意义(P>0.05);牙周炎、种植位点炎症、吸烟对种植体周围边缘骨吸收的影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论单纯锥度固位种植体扩宽了后牙区即刻种植适应证,其骨下深部植入方式(骨下≥2 mm)在一定程度上避免种植体受到外界刺激干扰及种植体颈部基台暴露,种植体周围边缘骨长期稳定性良好。

关键词：单纯锥度固位后牙区即刻种植骨吸收

几丁质酶-3样蛋白1对脂多糖诱导小鼠骨骼肌卫星细胞炎症损伤相关分子表达的影响

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中华危重病急救医学 2021年第12期33卷 1428-1433页

作者：李福星盛志勇周仪华李婧滢许建宁南昌大学第二附属医院重症医学科江西南昌330006

目的探讨在脓毒症模型中几丁质酶-3样蛋白1(CHI3L1)介导骨骼肌干细胞损伤的潜在机制。方法用6种浓度的脂多糖(LPS)刺激体外培养的小鼠骨骼肌卫星细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和细胞增殖与毒性试剂盒(CCK-8)筛选出细胞处理最佳浓度... 详细信息

目的探讨在脓毒症模型中几丁质酶-3样蛋白1(CHI3L1)介导骨骼肌干细胞损伤的潜在机制。方法用6种浓度的脂多糖(LPS)刺激体外培养的小鼠骨骼肌卫星细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和细胞增殖与毒性试剂盒(CCK-8)筛选出细胞处理最佳浓度。构建CHI3L1过表达和干扰载体转染骨骼肌卫星细胞,采用聚合酶链反应(PCR)、蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)验证转染效率。将细胞按随机数字表法分为空白对照组(不加任何干预的细胞)、模型组(LPS刺激未转染的细胞)、过表达CHI3L1组(LPS刺激转染了CHI3L1过表达质粒的细胞)、过表达CHI3L1对照组(LPS刺激转染了空载质粒的细胞)、干扰CHI3L1组(LPS刺激转染了CHI3L1干扰序列的细胞)、干扰CHI3L1对照组(LPS刺激转染了CHI3L1干扰序列阴性对照的细胞)。采用ELISA检测细胞外天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;采用Western blotting检测细胞中IL-1β、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白表达水平。结果根据CCK-8和ELISA检测结果筛选出最佳浓度为5 mg/L的LPS进行后续实验,且PCR、Western blotting证实转染有效。与空白对照组比较,模型组细胞外IL-1β、caspase-1含量和细胞中Akt、p-Akt、IL-1β的蛋白表达水平均明显升高〔IL-1β(ng/L):11.22±0.55比8.63±0.63,caspase-1(pmol/L):9.47±0.22比8.65±0.15,Akt/GAPDH:1.36±0.12比1.06±0.15,p-Akt/GAPDH:0.78±0.07比0.09±0.01,IL-1β/GAPDH:1.38±0.12比0.18±0.03,均P<0.05〕。与模型组、过表达CHI3L1对照组比较,过表达CHI3L1组细胞外IL-1β、caspase-1含量和细胞中p-Akt、IL-1β的蛋白表达均明显升高〔IL-1β(ng/L):14.93±0.97比11.22±0.55、9.38±0.40,caspase-1(pmol/L):10.35±0.03比9.47±0.22、8.46±0.24,p-Akt/GAPDH:1.21±0.04比0.78±0.07、0.63±0.04,IL-1β/GAPDH:1.87±0.08比1.38±0.12、1.51±0.17,均P<0.05〕。与模型组、干扰CHI3L1对照组比较,干扰CHI3L1组细胞外IL-1β和caspase-1含量及细胞中p-Akt、IL-1β的蛋白表达均明显降低〔IL-1β(ng/L):8.98±0.73比11.22±0.55、10.44±0.65,caspase-1(pmol/L):7.61±0.63比9.47±0.22、8.37±0.38,p-Akt/GAPDH:0.50±0.04比0.78±0.07、0.94±0.06,IL-1β/GAPDH:0.77±0.02比1.38±0.12、1.13±0.07,均P<0.05〕。结论CHI3L1可能通过caspase-1和IL-1β介导脓毒症模型中小鼠骨骼肌干细胞的损伤;CHI3L1可能参与了调控骨骼肌干细胞中Akt的信号通路,而对STAT3信号通路无明显影响。

关键词：几丁质酶-3样蛋白1 脓毒症骨骼肌干细胞白细胞介素-1β 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1

miRNA-218通过靶向BRD4对香烟烟雾提取物诱导的COPD气道上皮细胞凋亡的调控作用

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中国老年学杂志 2023年第12期43卷 2992-2996页

作者：徐咏书孙坚刘晓静南昌大学第四附属医院全科医学科江西南昌330003 南昌大学第四附属医院呼吸科江西南昌330003

目的探讨miR-218通过靶向BRD4对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)时气道上皮细胞凋亡的调控作用。方法将人肺支气管上皮细胞BEAS-2B分为正常对照(NC)组、CSE组、miR-NC+CSE组、miR-218+CSE组、si-NC+CSE组、si-BRD4+CS... 详细信息

目的探讨miR-218通过靶向BRD4对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)时气道上皮细胞凋亡的调控作用。方法将人肺支气管上皮细胞BEAS-2B分为正常对照(NC)组、CSE组、miR-NC+CSE组、miR-218+CSE组、si-NC+CSE组、si-BRD4+CSE组、miR-218+pcDNA-NC+CSE组和miR-218+pcDNA-BRD4+CSE组。通过对不同组细胞中miRNA、蛋白及炎症因子的检测和双荧光素酶报告基因实验共同验证miR-218对BRD4的靶向作用。结果与NC组比较,CSE组BEAS-2B细胞miR-218表达降低,细胞凋亡率、BRD4、Cleaved-caspase-3、IL-6和TGF-β1表达显著增加(均P<0.05)。与miR-NC+CS组比较,miR-218+CSE组BEAS-2B细胞凋亡率、Cleaved-caspase-3、IL-6和TGF-β1表达显著降低(均P<0.05);与si-NC+CSE组比较,si-BRD4+CSE组上述指标表达显著降低(P<0.05);与miR-218+pcDNA-NC+CSE组比较,miR-218+pcDNA-BRD4+CSE组上述指标表达显著增加(P<0.05)。结论miR-218通过靶向BRD4可抑制CSE诱导的气道上皮细胞凋亡,miR-218可能是慢性阻塞性肺疾病的潜在治疗靶点。

关键词：慢性阻塞性肺疾病 miR-218 香烟烟雾提取物(CSE) 气道上皮细胞凋亡

参附注射液联合基于ABCDEF集束化护理策略对重症肺炎患者血管内皮功能及凝血状态的影响

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光明中医 2022年第6期37卷 1081-1083页

作者：袁晶程英南昌大学第四附属医院重症医学科江西南昌330008

目的分析参附注射液联合基于ABCDEF集束化护理策略对重症肺炎患者血管内皮功能及凝血状态的影响。方法选取60例2018年4月—2020年8月于南昌大学第四附属医院重症医学科就诊的重症肺炎患者,以随机数字表法分为A组、B组,各30例。A组予以... 详细信息

目的分析参附注射液联合基于ABCDEF集束化护理策略对重症肺炎患者血管内皮功能及凝血状态的影响。方法选取60例2018年4月—2020年8月于南昌大学第四附属医院重症医学科就诊的重症肺炎患者,以随机数字表法分为A组、B组,各30例。A组予以氢化可的松注射液静脉滴注,B组在A组基础上予以参附注射液静脉滴注,2组均治疗2周,且治疗期间均予以基于ABCDEF集束化护理策略干预。观察2组临床结局,比较2组治疗前、治疗2周后的血管内皮功能及凝血状态。结果B组住ICU、拔管、机械通气、住院时间短于A组(P重症肺炎患者血管内皮功能及凝血状态,进而改善患者临床结局。

关键词：重症肺炎参附注射液集束化护理血管内皮功能凝血状态

miR-216a调控NF-κB信号通路参与脓毒症急性肾损伤的机制

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实用医学杂志 2022年第17期38卷 2133-2137页

作者：邓林林张啸高仪龚园其蓝海兵南昌大学第二附属医院重症医学科南昌330000

目的探讨miR-216a通过NF-κB信号通路对脓毒症大鼠急性肾损伤的作用机制。方法选取SD大鼠40只,采用盲肠结扎穿孔法进行造模,随机分为假手术组、模型组、miR-NC组、miR-216a组,各组10只。观察肾脏病理形态学变化;采用RT-PCR检测各组大鼠... 详细信息

目的探讨miR-216a通过NF-κB信号通路对脓毒症大鼠急性肾损伤的作用机制。方法选取SD大鼠40只,采用盲肠结扎穿孔法进行造模,随机分为假手术组、模型组、miR-NC组、miR-216a组,各组10只。观察肾脏病理形态学变化;采用RT-PCR检测各组大鼠肾组织中miR-216a表达情况;采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中生化指标水平;采用ELISA法检测各组大鼠炎症因子水平;采用Western blot检测鼠NF-κB通路相关蛋白表达。结果假手术组大鼠肾组织结构无异常;模型组和miR-NC组肾组织伴有炎性浸润、肾间质加宽;miR-216a组炎性浸润现象以及肾小球病变情况有所缓解;与假手术组相比,模型组、miR-NC组肾组织miR-216a表达水平较低,与miR-NC组相比,miR-216a组肾组织的miR-216a表达水平较高(P<0.05);与假手术组相比,模型组、miR-NC组大鼠血清Scr、BUN、KIM-1水平较高,与miR-NC组相比miR-216a组大鼠血清Scr、BUN、KIM-1水平较低(P<0.05);与假手术组相比,模型组、miR-NC组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平较高,与miR-NC组相比miR-216a组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平较低(P<0.05);与假手术组相比,模型组、miR-NC组大鼠肾组织中NF-κB p65、p-NF-κB p65表达较高,与miR-NC组相比miR-216a组大鼠肾组织中NF-κB p65、p-NF-κB p65表达较低(P<0.05)。结论miR-216a过表达可以降低脓毒症大鼠炎症水平,改善肾损伤,可能是通过调控NF-κB信号通路实现的。

关键词： miR-216a NF-κB信号通路脓毒症急性肾损伤

青藤碱调控Nrf2/Keap1信号通路对脓毒症急性肺损伤的改善作用

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实用医学杂志 2022年第15期38卷 1896-1900页

作者：王慧龚园其周仪华蓝海兵张啸南昌大学第二附属医院重症医学科南昌330000

目的基于Nrf2/Keap1信号通路探究青藤碱(Alkaloid sinomenine,SIN)对脓毒症急性肺损伤的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术诱导建立脓毒症大鼠模型。将60只SD大鼠随机分成ALI组、假手术组、SIN组(40-SIN组、80-SIN组、160-SIN组),每组12只... 详细信息

目的基于Nrf2/Keap1信号通路探究青藤碱(Alkaloid sinomenine,SIN)对脓毒症急性肺损伤的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术诱导建立脓毒症大鼠模型。将60只SD大鼠随机分成ALI组、假手术组、SIN组(40-SIN组、80-SIN组、160-SIN组),每组12只。采用评分法评价各组大鼠脓毒症严重程度;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;比色法检测大鼠肺组织氧化应激因子超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)活性;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin-1β,IL-1β)和(interleukin-6,IL-6)水平;Western blot和qRTPCR分别检测肺组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白和mRNA的表达水平。结果与ALI组对比,40-SIN、80-SIN、160-SIN组脓毒症急性肺损伤的肺组织评分减小(P<0.01);40-SIN、80-SIN、160-SIN组肺组织氧化指标SOD活性增强,MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.01);40-SIN、80-SIN、160-SIN组大鼠亦有少量巨噬细胞,肺间质稍有水肿,肺组织病理损伤得到了一定的缓解,且呈量-效关系,且高剂量组大鼠肺组织改善病变程度效果最佳。与ALI组对比,40-SIN、80-SIN、160-SIN组肺组织中Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达量明显升高(P<0.01),大鼠肺组织中Keap1蛋白及mRNA表达量明显降低(P<0.01)。结论SIN可增强SOD活性,降低MDA、IL-1β、TNF-α、IL-6水平,调节Nrf2/Keap1信号通路,进而缓解肺组织损伤程度,保护肺组织,改善脓毒症引起的急性肺损伤。

关键词：青藤碱 Nrf2/Keap1信号通路脓毒症急性肺损伤

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光明中医 2022年第4期37卷 704-706页

作者：袁晶程英南昌大学第四附属医院重症医学科江西南昌330008 南昌大学第四附属医院重症监护科江西南昌330008

目的分析清瘟解毒汤联合改良口腔护理对呼吸机相关性肺炎患者免疫功能及炎症反应的影响。方法选取2018年3月—2020年5月于重症医学科收治的呼吸机相关性肺炎患者60例,以随机数字表法分为试验组(30例)、对照组(30例)。2组均接受改良口腔... 详细信息

目的分析清瘟解毒汤联合改良口腔护理对呼吸机相关性肺炎患者免疫功能及炎症反应的影响。方法选取2018年3月—2020年5月于重症医学科收治的呼吸机相关性肺炎患者60例,以随机数字表法分为试验组(30例)、对照组(30例)。2组均接受改良口腔护理,对照组接受常规抗感染治疗,试验组在对照组基础上采用清瘟解毒汤治疗,2组均治疗14 d。比较2组疗效、免疫功能、炎症因子。结果试验组总有效率高于对照组(93.33%VS 70.00%,P<0.05)。治疗后与治疗前比较,2组全血CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平升高,试验组高于对照组(P<0.05);全血CD8;、血清CRP、PCT、IL-6水平均降低,试验组低于对照组(P<0.05)。结论清瘟解毒汤联合改良口腔护理可改善呼吸机相关性肺炎患者免疫功能,抑制机体炎症反应,疗效确切。

关键词：清瘟解毒汤改良口腔护理呼吸机相关性肺炎中医药疗法