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N-乙酰神经氨酸中通过抑制Nrf2轴促进缺氧复氧损伤的H9C2心肌细胞发生铁死亡

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南方医科大学学报 2025年

作者：季春斐左宗超王钧李妙男蚌埠医科大学第一附属医院心血管内科

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 ... 详细信息

目的基于铁死亡探讨N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）加剧H9C2大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤（H/RI）的影响及作用机制。方法以大鼠心肌细胞株H9C2细胞作为研究对象，将细胞分为Control组、H/R 0 h组、H/R 3 h组、H/R 6 h组、H/R 9 h组、H/R 12 h组和H/R 15 h组，在缺氧缺糖8 h，分别复氧复糖0、3、6、9、12、15 h建立细胞缺氧/复氧损伤模型模拟心肌缺血再灌注损伤，通过实验选择最佳复氧时间进行后续实验。根据最佳复氧时间，复氧时给予不同Neu5Ac浓度的完全培养基作为复氧液，将细胞分为Control、0、5、10、20、30、40、50、60 mmol/L组，通过实验选择最佳药物浓度进行后续实验。根据前述最佳复氧时间和最佳给药浓度探讨Neu5Ac对H9C2心肌细胞加剧损伤的机制，将H9C2心肌细胞分为5组：Control组、H/R组、H/R+Neu5Ac组、H/R+Fer-1（铁死亡抑制剂）组、H/R+Neu5Ac+Fer-1组。通过检测5组细胞超氧化物歧化酶（SOD）活性，判断各组细胞氧化应激水平；使用FerroOrange荧光探针和C11 BODIPY 581/591荧光探针分别检测细胞内Fe2+和脂质过氧化物（Lipid ROS）水平；此外，通过Western blotting检测Neu5Ac在H9C2心肌细胞H/RI中对核因子E2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、血红素加氧酶-1（HO-1）、铁死亡抑制蛋白1（FSP1）、胱氨酸/谷氨酸反向转运体（xCT）蛋白表达的影响。结果 H9C2心肌细胞缺氧缺糖8 h后，H/R 6h组和除H/R 9h组之外其他组相比，Nrf2、GPX4、HO-1、FSP1这4种蛋白表达最少，且差异有统计学意义（P<0.001）。与Control组相比，不同浓度药物的实验组细胞活力均明显降低（P<0.0001），且随药物浓度逐渐增大，细胞活力逐渐减小，并测得该药物的半抑制浓度IC50=30.07 mmol/L。选择心肌细胞未发生明显铁死亡的时间，即缺氧缺糖8h合并复氧复糖3 h，且复氧复糖时Neu5Ac浓度为30 mmol/L进行后续实验。结果显示，Neu5Ac可以提高SOD活性，增加Fe2+和Lipid ROS水平，降低Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达（P<0.05）。在Neu5Ac的基础上使用Fer-1后，与H/R+Neu5Ac组相比，SOD活性下降，Fe2+和Lipid ROS水平减少，Nrf2、GPX4、xCT、HO-1、FSP1等5种蛋白的表达升高（P<0.0001）。结论 Neu5Ac在H/RI中加剧心肌细胞发生铁死亡可能是通过抑制Nrf2轴进而产生过多的活性氧和脂质活性氧而导致。

关键词： N-乙酰神经氨酸心肌细胞缺氧/复氧损伤铁死亡

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病理确诊困难的复发性鼻窦腺样囊性癌1例

南京医科大学学报(自然科学版) 2025年

作者：王莹李海史雅文吴中飞李松陆美萍殷敏南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科南京医科大学第一附属医院病理科

1临床资料患者，女，67岁，2023年8月因“复查发现右侧上颌窦肿物”入院，既往患有干燥综合征及甲状腺功能减退症。2018年7月患者体检行CT检查发现右侧上颌窦、筛窦、额窦肿物，于外院行鼻内镜手术切除。

关键词：鼻腔鼻窦癌上颌窦癌唾液腺肿瘤腺样囊性癌荧光原位杂交

碱性神经酰胺酶1在硫酸钠葡聚糖诱导小鼠溃疡性结肠炎中的保护作用

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实用医学杂志 2025年第1期 7-14页

作者：何榕茂方泽扬张芸芸吴友谅梁世秀王斯琪广州医科大学附属第一医院消化内科广州医科大学附属第一医院变态反应科

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病... 详细信息

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病中症状严重程度，利用RT-PCR和免疫组化检测肠黏膜屏障（ZO-1、Occludin、Claudin、JAMA）的表达水平，通过ELISA评估全身免疫反应水平（IL-1β、IL-6、IL-23、IL-17、IL-10和TNF-α的水平）以及RT-PCR评估肠道炎症浸润程度（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21等）。结果自由饮水中C57和Acer1 KO小鼠两组无明显差异；在DSS诱导的UC模型中，与C57小鼠相比Acer1 KO小鼠存活率下降，体质量下降明显，机械屏障和黏液屏障蛋白表达程度显著降低，肠上皮屏障损伤严重，炎症反应强烈，细胞因子浸润明显，结果差异有统计学意义（P <0.05）。结论 Acer1通过维持肠黏膜屏障完整性，防御内毒素抑制炎症浸润，在UC发生发展过程中具有延缓疾病进展的作用。

关键词：碱性神经酰胺酶1 溃疡性结肠炎机械屏障黏液屏障炎症损伤

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腰椎“内聚式”对称减压人工诱导突出椎间盘自然回缩的减压机制

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1810-1819页

作者：张春霖侯曌华严旭姜岩付苏宁永明李东哲董超刘小康王永魁曹争明杨腾跃郑州大学第一附属医院骨科河南省郑州市450000

背景:腰椎间盘突出症传统手术通过“环”神经广泛式切除进行减压及摘除突出腰椎间盘,存在神经损伤造成瘫痪、腰椎失稳、突出复发、椎间隙感染以及邻椎病等多种风险及并发症。目的:提出腰椎“内聚式”对称减压人工诱导突出椎间盘自然回缩... 详细信息

背景:腰椎间盘突出症传统手术通过“环”神经广泛式切除进行减压及摘除突出腰椎间盘,存在神经损伤造成瘫痪、腰椎失稳、突出复发、椎间隙感染以及邻椎病等多种风险及并发症。目的:提出腰椎“内聚式”对称减压人工诱导突出椎间盘自然回缩术,观察这种新术式的人工诱导突出椎间盘自然吸收现象及早期临床疗效,并分析其减压机制。方法:纳入2021年3月至2023年5月郑州大学第一附属医院骨科收治的腰椎间盘突出患者214例,其中对照组81例行保守治疗,试验组133例接受腰椎“内聚式”对称减压人工诱导突出椎间盘自然回缩术治疗。试验组术前、术后即刻(7-14 d)及术后早期(1年以上)分别使用MRI图像测量腰椎间盘突出的体积变化,CT图像测量腰椎棘突韧带复合体后移距离以及侧隐窝宽度和高度,日本骨科学会评分评估患者神经功能恢复情况。结果与结论:(1)对照组:保守治疗81例腰椎间盘突出患者共171个突出腰椎间盘,平均随访时间(22.7±23.1)个月;171个突出腰椎间盘就诊时及末次随访MRI测量突出腰椎间盘体积分别为(551.6±257.9)mm3和(792.2±330.4)mm3,体积平均增大率为(53.2±44.4)%,差异有显著性意义(P0.05);术后即刻棘突韧带复合体后移平均距离为(5.2±2.8)mm;术前和术后即刻相比,左侧、右侧侧隐窝的宽度、高度均无统计学差异(P>0.05);术后即刻日本骨科学会评分由术前(10.1±3.4)分提升至(17.0±4.8)分,术后即刻有效率达95.6%;②术后早期:其中46例患者完成术后早期随访,共101个突出腰椎间盘,吸收比为94%(95/101),平均吸收率为(36.9±23.7)%,显著及完全吸收占30.6%,最大吸收率为100%;101个突出腰椎间盘中有3个体积未发生变化,体积不变率为2.97%(3/101);101个突出腰椎间盘有3个突出椎间盘体积增大,增大比为2.97%(3/101),增大率为(18.5±18.4)%;日本骨科学会评分由术前(9.3±5.1)分提升至(23.5±4.0)分,优良率达93.4%。(3)对照组和试验组术后早期突出腰椎间盘吸收比分别为2.3%及85.9%,差异有显著性意义(P一种可避免“环”神经广泛切除且可获得满意早期临床疗效的治疗腰椎间盘突出的新方法,不破坏腰椎关节突关节,也不改变侧隐窝基本解剖结构,完整保留突出腰椎间盘并可诱导其发生显著甚至完全的人工诱导突出椎间盘自然吸收;腰椎“内聚式”对称减压人工诱导突出椎间盘自然回缩术为腰椎间盘突出症的临床治疗提供了新的依据和方法。

关键词：腰椎间盘突出症人工诱导突出椎间盘自然回缩对称减压侧隐窝自然吸收

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火针结合重复经颅磁刺激治疗偏头痛的临床疗效观察

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中医康复 2025年第2期2卷 22-25,32页

作者：李琳南昌大学第四附属医院江西南昌330003

目的:观察火针结合重复经颅磁刺激(rTMS)治疗偏头痛的临床疗效。方法:收集2022年1月~2023年12月在我院就诊的90例患者,分为三组各30例,分别施以火针、重复经颅磁、火针结合重复经颅磁治疗。所有患者均接受连续10天的治疗,在治疗前后记... 详细信息

目的:观察火针结合重复经颅磁刺激(rTMS)治疗偏头痛的临床疗效。方法:收集2022年1月~2023年12月在我院就诊的90例患者,分为三组各30例,分别施以火针、重复经颅磁、火针结合重复经颅磁治疗。所有患者均接受连续10天的治疗,在治疗前后记录患者的VAS评分、头痛症状记分表和偏头痛特异性生活质量问卷。结果:火针结合rTMS组的临床疗效有效率优于火针组和rTMS组(P<0.05);治疗1次和治疗结束后,三组患者的VAS评分均下降(P<0.01),其中火针结合rTMS组下降幅度大于火针组和rTMS组(P<0.01);随访后,三组患者头痛症状记分和生活质量问卷评分均降低(P<0.01),其中火针结合rTMS组者头痛症状记分和生活质量问卷评分下降幅度大于火针组和rTMS组(P<0.01)。结论:火针结合rTMS治疗偏头痛较单独使用火针或rTMS疗效更佳,可显著缓解头痛症状,降低VAS评分,改善患者生活质量。

关键词：偏头痛火针重复经颅磁刺激疼痛生活质量

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Menin抑制剂治疗NPM1突变急性髓系白血病的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：于晓达李佳璟王安安郭建刚刘蓓兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院血液科

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分... 详细信息

核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变是急性髓系白血病（AML）最常见的突变之一，在合并FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）和/或DNMT3A共突变或伴不良细胞遗传学等条件下会使原本较好的预后变差。近年来，研究发现靶向Menin-KMT2A复合物的多发性内分泌腺瘤蛋白（Menin）抑制剂在NPM1突变的AML（NPM1m-AML）中可以抑制致白血病基因HOX（homeotic gene）和MEIS1（myeloid ecotropic viral integration site 1）基因的过表达，体现出显著的抗白血病活性。本文将对新型小分子靶向药物Menin抑制剂在NPM1m-AML的作用机制、临床研究以及Menin抑制剂的耐药机制进行综述，希望为后续的 NPM1m-AML患者提供更有前景的治疗方案。

关键词：急性髓系白血病 Menin抑制剂 NPM1突变 Menin-KMT2A复合物

“白花蛇舌草-半枝莲”治疗原发性肝癌的机制研究:基于网络药理学、分子对接及体外实验验证

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南方医科大学学报 2025年

作者：徐朦陈丽娜吴金玉刘丽丽施美周灏张国梁广西中医药大学研究生院广西中医药大学金沙洲医院肾病科广西中医药大学第一附属医院风湿科安徽中医药大学附属医院感染科

目的通过网络药理学及分子对接探究“白花蛇舌草-半枝莲”的有效成分及其作用于原发性肝癌的主要生物过程及信号通路。方法通过TCMSP、Uniport、Genecards、String等数据库以及Cytoscape软件得出最终核心基因；通过ClueGo对药物-疾病... 详细信息

目的通过网络药理学及分子对接探究“白花蛇舌草-半枝莲”的有效成分及其作用于原发性肝癌的主要生物过程及信号通路。方法通过TCMSP、Uniport、Genecards、String等数据库以及Cytoscape软件得出最终核心基因；通过ClueGo对药物-疾病共有基因做GO、KEGG富集分析；通过Pubcham、RCSB、Autoduck把药物有效成分与最终核心基因进行分子对接，得出结合能最高药物有效成分；再通过CCK-8、细胞凋亡、Western blotting实验研究此药物有效成分对HepG2的作用。结果筛选得出最终核心基因为TP53、ESR1。GO分析显示主要生物过程为BP-regulation of apoptotic signaling pathway,negative regulation of cell population proliferation;CC-membrane raft; MF-protein kinase activity等。KEGG分析显示主要信号通路为Apoptosis,Proteoglycans in cancer,PI3K-Akt signaling pathway,Hepatitis B等。分子对接结果显示，药物有效成分与最终核心基因均可以在自然条件下进行对接，其中ESR1与ursolic acid结合能最高（-4.98 kcal/mol）。CCK-8、细胞凋亡、Western blotting实验显示ursolic acid对HepG2有明显抑制作用。结论 “白花蛇舌草-半枝莲”通过多种有效成分与原发性肝癌紧密结合，继而对原发性肝癌起到治疗作用。

关键词：白花蛇舌草半枝莲原发性肝癌网络药理学分子对接

静脉期CT影像组学预测新辅助化疗用于局部进展期胃癌效果

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中国介入影像与治疗学 2025年

作者：韩晓梦刘顺利林吉征娄和南宋洪政王博宋瑶琳赵晓丹青岛大学附属医院放射科青岛大学附属医院病理科

目的　观察静脉期CT影像组学预测新辅助化疗（NACT）用于局部进展期胃癌（LAGC）效果的价值。方法　回顾性收集接受NACT的325例LAGC患者，以247例为训练集、78例为验证集。根据术后病理所示肿瘤退缩分级（TRG）评价NACT疗效。以单因素lo... 详细信息

目的　观察静脉期CT影像组学预测新辅助化疗（NACT）用于局部进展期胃癌（LAGC）效果的价值。方法　回顾性收集接受NACT的325例LAGC患者，以247例为训练集、78例为验证集。根据术后病理所示肿瘤退缩分级（TRG）评价NACT疗效。以单因素logistic回归分析并筛选临床指标，构建预测NACT治疗LAGC效果的临床模型。分别于NACT前、后增强静脉期CT中提取病灶影像组学特征，计算Delta影像组学特征（即NACT前、后影像组学特征差值与前者的比值）并筛选最佳者构建影像组学标签；筛选最优标签，以之联合临床模型构建联合模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），评价各模型预测效能；以决策曲线分析（DCA）评估各模型临床价值。结果　训练集67例疗效显著、180例疗效不显著；验证集18例疗效显著、60例疗效不显著。LAGC Borrmann分型为NACT疗效的预测因素（P=0.031），以之构建的临床模型在训练集和验证集的AUC分别为0.577和0.520。基于NACT前、后及Delta影像组学特征分别筛选出19、14及17个最佳特征，以之建立的NACT前（Pre-Rad）、后（Post-Rad）及Delta（Delta-Rad）影像组学标签在训练集的AUC分别为0.672、0.796及0.789，在验证集分别为0.558、0.805及0.666，其中Post-Rad最佳；以之联合临床模型构建的联合模型在训练集和验证集的AUC分别为0.824和0.818，均高于临床模型（P均＜0.001）而与Post-Rad差异无统计学意义（P均＞0.05）；阈值为0.4～0.7时，联合模型临床净获益高于临床模型及Post-Rad。结论　静脉期CT影像组学可有效预测NACT治疗LAGC效果；联合临床特征可提高预测效能。

关键词：胃肿瘤体层摄影术,X线计算机新辅助化疗治疗转归影像组学

《中国高血压防治指南(2024年修订版)》有关血压测量的新观点

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中华高血压杂志(中英文) 2025年

作者：林祺苏海江西省鹰潭市人民医院心内科南昌大学第二附属医院心内科

《中国高血压防治指南(2024年修订版)》(2024年版指南)内容有更新[1],其中“血压测量”章节特别强调“按统一规范进行血压测量”概念。同时对血压测量方法作了新规定和要求。随着这些新规定问世,临床上需采取相应行动。为此,本文对比202...

《中国高血压防治指南(2024年修订版)》(2024年版指南)内容有更新[1],其中“血压测量”章节特别强调“按统一规范进行血压测量”概念。同时对血压测量方法作了新规定和要求。随着这些新规定问世,临床上需采取相应行动。为此,本文对比2024年和《中国高血压防治指南(2018年修订版)》(2018年版)[1-2]中关于血压测量更新要点,旨在加强对血压测量规范性认识。

关键词：