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巨噬细胞介导心律失常发生的研究进展

中华老年心脑血管病杂志 2024年第9期26卷 1101-1103页

作者：王鑫李星辉李瑞珍曾璟兰州大学第一临床医学院 730000 甘肃中医药大学第一临床医学院宁夏医科大学

心律失常作为器质性心脏病的并发症之一,具有高发病率和病死率,心脏的电重构和结构重构及折返环路的形成是心律失常促发和维持的基本机制。但是由于对其复杂的致病机制了解不足,临床治疗和干预有效性欠佳。近年来,越来越多的临床数据表... 详细信息

心律失常作为器质性心脏病的并发症之一,具有高发病率和病死率,心脏的电重构和结构重构及折返环路的形成是心律失常促发和维持的基本机制。但是由于对其复杂的致病机制了解不足,临床治疗和干预有效性欠佳。近年来,越来越多的临床数据表明除淋巴细胞外,巨噬细胞的募集和极化可以促发心律失常[1]。

关键词：心律失常巨噬细胞心房颤动缝隙连接

35例线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作患者的临床影像病理特征研究

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中华内科杂志 2024年第7期63卷 674-679页

作者：徐帅璩龙杰陈雪朱晓蕾牛丰南南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科南京210008 南京医科大学鼓楼临床医学院南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科南京210008

目的:总结线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)患者的临床影像病理特征,旨在提高该罕见病的诊疗水平。方法:病例系列研究。收集2012年至2021年在南京大学医学院附属鼓楼医院确诊的35例MELAS病例,总结其临床表现、影像学、肌肉... 详细信息

目的:总结线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)患者的临床影像病理特征,旨在提高该罕见病的诊疗水平。方法:病例系列研究。收集2012年至2021年在南京大学医学院附属鼓楼医院确诊的35例MELAS病例,总结其临床表现、影像学、肌肉活检、基因检测以及治疗转归结果。数据采用平均值、标准差、频率百分比的形式进行描述性统计分析。结果:35例MELAS患者发病年龄为(30.2±2.3)岁,20%有家族史。首发症状以肢体无力、肢体抽搐常见;神经肌肉系统症状以近端肌无力和运动不耐受为主;神经肌肉系统之外的其他系统症状以内分泌系统(糖尿病)受累最多。5例患者行头颅CT检查,示低密度灶4例、钙化灶2例。26例患者行头颅MRI示病灶区累及顶叶、基底节区、颞叶、枕叶、额叶等部位;较少累及幕下;其中12例出现不同程度的脑萎缩。10例患者行头颅1H-MRS,9例出现NAA峰减低,8例出现异常乳酸峰,6例同时出现NAA减低合并乳酸峰。31例患者行基因检测,25例检测到mt.3243A>G突变,其余6例为其他罕见突变。21例患者行肌肉活检,15例病理肌活检观察到代表线粒体异常增殖的破碎红纤维和代表氧化磷酸化障碍的COX酶缺陷型肌纤维。结论:MELAS综合征患者的临床表现具有多样性及复杂性,早期症状容易误诊和漏诊。详细的临床病史、影像波谱和肌活检、基因检测是MELAS确诊的必要条件。

关键词： MELAS综合征神经肌肉疾病磁共振波谱学 DNA 线粒体突变

椎间盘退行性变与473种肠道菌群的关系：芬兰数据库大数据信息可借鉴的意义

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中国组织工程研究 2024年

作者：王梓焜李树栋高泷范书豪李城孟纯阳山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东中医药大学第一临床医学院济宁医学院临床医学院济宁医学院附属医院脊柱外科

背景：有研究表明，调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而，肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的：采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法：应用公开发表最新的473种肠道菌群的... 详细信息

背景：有研究表明，调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而，肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的：采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法：应用公开发表最新的473种肠道菌群的全基因组关联分析汇总统计数据和芬兰数据库R11中的椎间盘退变的全基因组关联分析汇总数据(椎间盘退变病例46 205例和对照组322 314例)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与椎间盘退变之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。反向孟德尔随机化以全部肠道菌群作为结局进行效应分析和敏感性分析。结果与结论：(1)正向孟德尔随机化的逆方差加权法结果显示，毛螺菌目，UBA-6960科、嗜热厌氧杆菌科、盐单胞菌科、丛毛单菌属、戈登氏菌属和欧陆森氏菌属与椎间盘退变呈现正相关。短螺旋体目、假单胞菌目、短螺旋菌科、CAG-776属、螺杆菌属、CAG-448种sp003150135、CAG-776种sp000438195、布劳特氏菌种-A sp000285855和汉逊布劳氏菌种与椎间盘退变呈现负相关。(2)反向孟德尔随机化结果显示，椎间盘退变与玫瑰巴氏菌属、地电细菌属C、弗氏埃希菌种、弗氏丙酸杆菌种、UBA-1777种sp900319835、铜绿假单胞菌种和韦氏芽孢杆菌种呈正相关，与明串珠菌属、普雷沃氏菌种sp000434975、布劳特氏菌种-A sp000285855、CAG-194种sp002441865和CAG-590种sp000431135呈负相关。(3)双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性。(4)上述结果说明，基于芬兰数据库探究肠道菌群与椎间盘退变的因果关系，为临床上椎间盘退变的早期预测及治疗探索了新的生物标志物。另外，对于中国生物医学研究，可以借鉴建立大型数据库，整合多中心的医疗数据，为肠道菌群与椎间盘退变关系的研究提供坚实基础，与其他国家的科研团队加强交流与合作，共同推动肠道菌群与疾病关系的研究，为全球医学发展作出贡献。

关键词：孟德尔随机化椎间盘退变肠道菌群全基因组关联分析单核苷酸多态性逆方差加权法水平多效性敏感性分析

缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 392-399页

作者：周雅丽沈翌飞汪凯李一凡张静妍兰州大学第二医院/第二临床医学院萃英生物医学研究中心兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院兰州730030 兰州大学第二医院/第二临床医学院皮肤科兰州730030

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方... 详细信息

目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法:设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境,将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养,同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期的改变,在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果:不加5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高,细胞死亡率更高;流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期,不进展;电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,凋亡率低,细胞周期更易进展,线粒体破坏更少。结论:缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡,但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用,可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词：缺氧胃癌 5-氟尿嘧啶

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浙江汉族大学生指长比与心理状况的关系

人类学学报 2024年第4期43卷 668-674页

作者：汤挺兵叶先才张军陈光平范晓文叶晓鸥丽水学院医学院丽水323000 嘉兴大学医学院嘉兴314001

本研究共招募473名19~22岁浙江省汉族在校大学生为研究对象(男生161例;女生312例),采用直接测量法和中文版症状自评量表(SCL-90),获取双手第2~5指从腹侧近端折痕中点到尖端手指的直线距离来计算指长比。研究结果显示,浙江汉族大学生男... 详细信息

本研究共招募473名19~22岁浙江省汉族在校大学生为研究对象(男生161例;女生312例),采用直接测量法和中文版症状自评量表(SCL-90),获取双手第2~5指从腹侧近端折痕中点到尖端手指的直线距离来计算指长比。研究结果显示,浙江汉族大学生男、女生SCL-90中9个因子均值在1.409~1.973之间;除了躯体化和敌对两性间无差别外,其余各因子均值得分女生均高于男生。男、女生左右手R_(2/3)、R_(3/4)和左手R_(2/4)比较无显著性差异外(P>0.05),其余各指长比女生均高于男生。男生左手R_(3/4)与强迫症呈正相关,左手R_(4/5)与强迫症呈负相关,右手R_(2/3)与人际关系敏感、偏执呈负相关,右手R_(2/4)与焦虑呈负相关,右手R_(2/5)与人际关系敏感、焦虑呈负相关。女生右手R_(2/4)与人际关系敏感、恐怖、偏执呈负相关,右手R_(3/4)与恐怖呈负相关,右手R_(4/5)与恐怖呈正相关,其余指长比与各因子无相关性。本研究初步证明了浙江汉族大学生指长比与心理健康状况之间可能存在联系,这可能是因为心理健康受多种复杂因素影响,包括生物学、环境和个人经历等,进而为指长比与人类心理健康的研究积累基础资料。

关键词：指长比心理健康症状自评量表汉族

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WIN55212-2通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解并减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 521-526页

作者：段倩雯董旭鹏马源刘澈张铭马玉清兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院麻醉科甘肃兰州730000

目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(... 详细信息

目的:探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法:采用腹腔注射脂多糖(LPS)创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照(control)组、LPS组(腹腔注射10 mg/kg LPS)、LPS+WIN组(注射LPS前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN)和LPS+WIN+MHY1485[哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活化剂]组(LPS造模前1 d腹腔注射10 mg/kg MHY1485,并在造模前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN和10 mg/kg MHY1485),每组6只。造模24 h后取材,计算肺指数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA检测肺组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10表达水平,以及血清乳酸和乳酸脱氢酶A(LDHA)水平;Western blot检测mTOR/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)信号通路相关蛋白水平。结果:相比于control组,LPS组小鼠肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织中IL-10水平降低(P<0.05),IL-1β水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),磷酸化mTOR(p-mTOR)、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。相较于LPS组,LPS+WIN组肺指数降低(P<0.05),HE染色显示肺组织受损减轻,肺组织IL-1β水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平降低(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平降低(P<0.05)。相较于LPS+WIN组,LPS+WIN+MHY1485组肺指数增加,HE染色显示肺组织受损,肺组织IL-1β水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05),血清乳酸和LDHA水平升高(P<0.05),p-mTOR、HIF-1α和PFKFB3蛋白水平升高(P<0.05)。结论:WIN55212-2可以减轻脓毒症小鼠ALI,其机制可能是通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路,抑制糖酵解,减轻炎症反应。

关键词： WIN55212-2 脓毒症急性肺损伤糖酵解 mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路

头孢他啶/阿维巴坦治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的研究进展

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中国感染控制杂志 2024年第8期23卷 1047-1052页

作者：赵圆祺程明璟熊苗苗肖敏崔秀玉周子健余艺伟赵卫东大理大学临床医学院云南大理671000

近年来,耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的流行已成为全球公共卫生问题。头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)作为一种新型的抗菌药物已批准用于治疗医院获得性肺炎/呼吸机相关肺炎、血流感染、肾移植术后感染和肝硬化合并严重感染。然而,随... 详细信息

近年来,耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的流行已成为全球公共卫生问题。头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)作为一种新型的抗菌药物已批准用于治疗医院获得性肺炎/呼吸机相关肺炎、血流感染、肾移植术后感染和肝硬化合并严重感染。然而,随着CAZ/AVI的使用,CAZ/AVI耐药菌株也随之产生。CAZ/AVI主要耐药机制为bla KPC基因过表达、产β-内酰胺酶及关键位点氨基酸的突变、膜孔蛋白丢失导致的细胞通透性改变和外排泵的过表达。本文将对CAZ/AVI在治疗CRKP感染方面的研究进展进行综述,为临床诊断和治疗提供参考依据。

关键词：头孢他啶/阿维巴坦肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌

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心脏移植围手术期护理质量评价指标的构建

中华护理杂志 2024年第4期59卷 425-431页

作者：冯洁惠朱含王阳秭高春华陈霞俞超潘英尤奥林王华芬浙江大学医学院附属第一医院心脏大血管外科杭州市311100 浙江大学医学院附属第一医院ICU 杭州市311100 浙江大学医学院附属第一医院护理部杭州市311100

目的构建心脏移植围手术期护理质量评价指标,为心脏移植护理质量监测及控制提供标准、量化的依据。方法以“结构-过程-结果”三维质量评价模型为基础,采用文献分析、德尔菲法及层次分析法,确定心脏移植围手术期护理质量评价指标的内容... 详细信息

目的构建心脏移植围手术期护理质量评价指标,为心脏移植护理质量监测及控制提供标准、量化的依据。方法以“结构-过程-结果”三维质量评价模型为基础,采用文献分析、德尔菲法及层次分析法,确定心脏移植围手术期护理质量评价指标的内容及各指标权重。结果共纳入14所具有心脏移植资质医院的22名专家,开展2轮函询,2轮函询问卷的有效回收率均为100%,专家权威系数为0.817,变异系数为0.025~0.169和0.039~0.157,肯德尔和谐系数为0.126和0.225(P一级指标3项、二级指标12项、三级指标59项。结论构建的心脏移植围手术期护理质量评价指标科学合理、内容全面、专科性强,可为心脏移植围手术期护理质量评价提供参考依据。

关键词：心脏器官移植围手术期护理德尔菲法质量评价研究护理管理研究

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路研究马齿苋生物碱对溃疡性结肠炎小鼠的作用及机制

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中国中药杂志 2024年

作者：郑佳慧宋英英张天赐王文婷杨志平艾金霞北华大学医学技术学院北华大学临床医学院北华大学附属医院

旨在研究马齿苋及其化学成分就葡聚糖硫酸钠（DSS）引发的溃疡性结肠炎（UC）小鼠结肠组织Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子kappaB（NF-κB）炎症信号通路的功能和调控机制。35只小鼠随机分为空白组、模型组、美沙... 详细信息

旨在研究马齿苋及其化学成分就葡聚糖硫酸钠（DSS）引发的溃疡性结肠炎（UC）小鼠结肠组织Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子kappaB（NF-κB）炎症信号通路的功能和调控机制。35只小鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.5 g·kg-1)、马齿苋生物碱低剂量(9 mg·kg-1)组、马齿苋生物碱中剂量(18 mg·kg-1)组、马齿苋生物碱高剂量(36 mg·kg-1)组、联合治疗组，每组5只。空白组小鼠饮用纯净水，其他组连续7 d饮用3% DSS溶液诱导UC模型。从第8天开始，给药组小鼠按照上述设定的剂量经口灌胃给药，持续14 d。每天记录小鼠整体状态、体质量、粪便特征和血便情况；实验完毕后评估各组小鼠的疾病活动指数（DAI），并测量结肠长度；使用苏木精-伊红（HE）染色检查结肠组织的病理变化；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测血清中促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平；使用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR（qPCR）技术对结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白和mRNA表达进行检测。结果显示，与空白组相比，模型组小鼠体质量显著下降；DAI评分显著增加；结肠长度显著缩短，组织病理损害明显；血清中炎症因子TNF-α和IL-1β水平显著增加；结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白和mRNA表达显著上调。与模型组相比，马齿苋生物碱给药可显著改善小鼠的症状和体质量下降情况；减少DAI评分；缓解结肠组织的短缩；减轻小鼠血清中TNF-α和IL-1β的水平，降低结肠组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白与mRNA的表达水平，以及病理学上的损害。综上，研究表明马齿苋生物碱可减轻DSS诱导UC小鼠的肠道炎症损伤，作用机制涉及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路。

关键词：溃疡性结肠炎 TLR4 My D88 NF-κB 马齿苋生物碱