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葡聚糖硫酸钠诱导体外溃疡性结肠炎细胞发生细胞焦亡

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暨南大学学报(自然科学与医学版) 2022年 1-9页

作者：王康邓牧文唐立张军陆岩欧阳满照南方医科大学顺德医院胃肠外科

目的:研究葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导体外溃疡性结肠炎的细胞损伤及细胞焦亡的机制。方法:取Caco-2细胞、NCM460细胞,用不同质量浓度(0、10、20、30、40、50、60、70 mg/mL) DSS处理0、24、48 h,通过CCK-8分别筛选两种细胞的IC50质量浓度,建...

目的:研究葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导体外溃疡性结肠炎的细胞损伤及细胞焦亡的机制。方法:取Caco-2细胞、NCM460细胞,用不同质量浓度(0、10、20、30、40、50、60、70 mg/mL) DSS处理0、24、48 h,通过CCK-8分别筛选两种细胞的IC50质量浓度,建立DSS诱导的体外溃疡性结肠炎细胞损伤模型;设置对照组、24 h组(DSS干预24 h)和48 h组(DSS干预48 h),倒置显微镜观察细胞膜完整性,流式细胞术分析细胞活力,蛋白免疫印迹检测细胞焦亡相关蛋白GSDMD和GSDME的表达水平。结果:CCK-8实验结果表明:DSS对Caco-2细胞、NCM460细胞的IC50质量浓度分别为10、40 mg/mL,分别以此质量浓度构建体外溃疡性结肠炎细胞损伤模型;与对照组相比,24 h组和48 h组的细胞膜完整性被破坏,细胞凋亡增加(P<0.05),活化的GSDMD-N、GSDME-N蛋白表达增加(P <0.05),而GSDMD-Full、GSDME-Full表达减少(P <0.05)。结论:DSS可诱导体外溃疡性结肠炎细胞发生损伤,损伤的肠上皮细胞中可发现细胞焦亡现象。

关键词：

葡聚糖硫酸钠诱导体外溃疡性结肠炎的细胞损伤及细胞焦亡机制

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2022年第4期43卷 373-381页

作者：王康邓牧文唐立张军陆岩欧阳满照南方医科大学顺德医院胃肠外科广东佛山顺德528308

目的:研究葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导体外溃疡性结肠炎的细胞损伤及细胞焦亡的机制。方法:取Caco-2细胞、NCM460细胞,用不同质量浓度(0、10、20、30、40、50、60、70 mg/mL)DSS处理0、24、48 h,通过CCK-8分别筛选两种细胞的IC50质量浓度,建... 详细信息

目的:研究葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导体外溃疡性结肠炎的细胞损伤及细胞焦亡的机制。方法:取Caco-2细胞、NCM460细胞,用不同质量浓度(0、10、20、30、40、50、60、70 mg/mL)DSS处理0、24、48 h,通过CCK-8分别筛选两种细胞的IC50质量浓度,建立DSS诱导的体外溃疡性结肠炎细胞损伤模型;设置对照组、24 h组(DSS干预24 h)和48 h组(DSS干预48 h),倒置显微镜观察细胞膜完整性,流式细胞术分析细胞活力,蛋白免疫印迹检测细胞焦亡相关蛋白GSDMD和GSDME的表达水平。结果:CCK-8实验结果表明:DSS对Caco-2细胞、NCM460细胞的IC50质量浓度分别为10、40 mg/mL,分别以此质量浓度构建体外溃疡性结肠炎细胞损伤模型;与对照组相比,24 h组和48 h组的细胞膜完整性被破坏,细胞凋亡增加(P<0.05),活化的GSDMD-N、GSDME-N蛋白表达增加(P<0.05),而GSDMD-Full、GSDME-Full表达减少(P<0.05)。结论:DSS可诱导体外溃疡性结肠炎细胞发生损伤,损伤的肠上皮细胞中可发现细胞焦亡现象。

关键词：葡聚糖硫酸钠(DSS) 细胞焦亡溃疡性结肠炎肠上皮细胞屏障模型

低分化和未分化胃癌患者预后影响因素分析及诺谟图模型构建

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中国公共卫生 2023年第2期39卷 158-163页

作者：周锐高卓维黄华聪剧永乐南方医科大学顺德医院胃肠外科广东佛山528399 广州中医药大学顺德医院中医科

目的了解低分化和未分化胃癌患者预后的影响因素,并构建胃癌患者的预后诺谟图模型,为胃癌患者的生存预后评估提供参考依据。方法应用SEER*Stat 8.***.9.2软件提取2000—2018年监测、流行病学和结果(SEER)数据库中美国国立癌症研究所(NCI)... 详细信息

目的了解低分化和未分化胃癌患者预后的影响因素,并构建胃癌患者的预后诺谟图模型,为胃癌患者的生存预后评估提供参考依据。方法应用SEER*Stat 8.***.9.2软件提取2000—2018年监测、流行病学和结果(SEER)数据库中美国国立癌症研究所(NCI)登记的9223例美国部分州县医院诊断为低分化和未分化胃癌患者的相关数据,应用多因素Cox比例风险回归模型分析患者预后的主要影响因素,并构建诺谟图模型通过校正曲线评估其对胃癌患者预后的预测价值。结果9223例低分化和未分化胃癌患者的平均生存时间为(31.05±29.12)个月,总生存率为29.3%,其中第1、3、5年的生存率分别为62.4%、36.4%、18.6%;多因素Cox比例风险回归分析结果显示,年龄≥60岁、黑种人、肿瘤N1~N3期、肿瘤Ⅱ~Ⅲ期、肿瘤直径5~10 cm、原发部位为胃窦/幽门及其他部位和术前放疗是影响低分化和未分化胃癌患者预后的危险因素,女性、亚太黄种人、其他组织学类型、手术和化疗是影响低分化和未分化胃癌患者预后的保护因素;以年龄、肿瘤T分期、肿瘤N分期、肿瘤分期、是否手术、是否化疗6个因素构建1、3、5年生存率诺谟图并绘制校正曲线,结果显示,1、3、5年生存率的校正曲线与诺谟图的预测结果均吻合较好。结论性别、年龄、种族、肿瘤N分期、肿瘤分期、肿瘤直径、原发部位、组织学类型、手术情况、放疗情况和化疗情况是低分化和未分化胃癌患者预后的主要影响因素,本研究构建的诺谟图模型对低分化和未分化胃癌患者生存预后具有良好的预测价值。

关键词：胃癌低分化未分化预后影响因素诺谟图模型构建

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姜黄素对结肠癌细胞耐药性的影响及机制

中华实验外科杂志 2018年第3期35卷 450-452页

作者：苏鹏飞陈小伍朱达坚王国新黄燕峰杨勇罗勇张小聪南方医科大学顺德医院普通外科顺德528300 南方医科大学顺德医院中医科顺德528300 顺德妇幼保健院胃肠外科顺德528300

目的探讨姜黄素（Cur）对人结肠癌细胞化疗耐药性的影响和机制。方法采用药物持续接触浓度递增法建立对伊立替康（CPT-11）耐药的人结肠癌细胞株LoVo/CPT-11，细胞计数试剂盒（CCK-8）检测其生长抑制率并计算耐药指数；Western blot检... 详细信息

目的探讨姜黄素（Cur）对人结肠癌细胞化疗耐药性的影响和机制。方法采用药物持续接触浓度递增法建立对伊立替康（CPT-11）耐药的人结肠癌细胞株LoVo/CPT-11，细胞计数试剂盒（CCK-8）检测其生长抑制率并计算耐药指数；Western blot检测耐药细胞的肿瘤干细胞（CSC）标志物CD44、CD133的表达变化。不同浓度的Cur（5、10、20 μmol/L）分别联合CPT-11作用于耐药细胞，检测Cur对其耐药性的影响；另耐药细胞设对照组、Cur单药组、CPT-11单药组、混合组，检测各组中CSC标志物变化和CD133＋细胞的比例。结果LoVo/CPT-11细胞的耐药指数为6.21；与LoVo细胞比较，其CD44、CD133在蛋白表达水平均显著上调（1.63±0.42比0.59±0.07、0.75±0.13比0.24±0.02，P＝0.023、0.019）。5、10、20 μmol/L浓度的Cur分别联合CPT-11作用于LoVo/CPT-11细胞，测得CPT-11的半数抑制浓度（IC50）为（144.48±3.22）、（100.72±2.08）、（146.87±2.73） μmol/L，与对照组[（268.72±2.43） μmol/L]比较显著下调（P＝0.031、0.020、0.036）；另外，比较于CPT-11单药组，Cur单药组、混合组中CD44、CD133在蛋白表达水平均显著下调（2.11±0.45、1.79±0.55比3.04±0.64，P＝0.041、0.034；1.34±0.13、0.52±0.04比1.60±0.15，P＝0.044、0.020），并且CD133＋细胞比例分别为（2.91±0.30）%、（1.12±0.15）%，均显著低于CPT-11单药组[（3.53±0.37）%，P＝0.028、0.016]。结论CSC参与人结肠癌细胞化疗耐药性的产生，Cur可通过抑制CSC特性降低人结肠癌细胞的耐药性。

关键词：姜黄素伊立替康结肠癌耐药肿瘤干细胞

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细胞焦亡与溃疡性结肠炎研究的最新进展

广东医学 2021年第11期42卷 1393-1399页

作者：唐立陆岩欧阳满照南方医科大学顺德医院胃肠外科广东佛山528308 南方医科大学顺德医院科教科广东佛山528308

细胞焦亡是一种新发现的由Gasdermin蛋白家族成员介导的程序性细胞死亡方式,特征为细胞质膜孔径形成和炎性因子的活化,表现为细胞肿胀、质膜大泡形成,破裂后细胞内容物释出,使炎症发生级联扩大反应。在受外界刺激后,炎性小体活化进而激... 详细信息

细胞焦亡是一种新发现的由Gasdermin蛋白家族成员介导的程序性细胞死亡方式,特征为细胞质膜孔径形成和炎性因子的活化,表现为细胞肿胀、质膜大泡形成,破裂后细胞内容物释出,使炎症发生级联扩大反应。在受外界刺激后,炎性小体活化进而激活依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的经典细胞焦亡通路和依赖Caspase-4/5/11的非经典细胞焦亡通路,活化的炎性Caspase激活白细胞介素(IL)-1β、IL-18,并将底物蛋白GSDMD切割为有成孔活性的N末端,GSDMD-N通过在质膜和线粒体上聚合成孔介导细胞焦亡。另有研究证明在GSDME可被Caspase-3切割成GSDME-N片段介导细胞焦亡。研究表明,由微生物感染和危险信号引起的焦亡常与免疫失调有关,过度的炎症反应可导致多种炎症性疾病的发生。大量研究表明焦亡在炎症性肠病等炎症性疾病的发生中起着重要作用。本文旨在阐述细胞焦亡的信号通路及分子机制,并探讨细胞焦亡与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)关系的研究进展,为进一步阐明UC的发病机制提供新思路,获得有效的防治措施提供可能。

关键词：细胞焦亡溃疡性结肠炎炎性小体 GSDMD GSDME

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非编码RNA在结肠癌糖代谢重编程中的作用

海南医学 2022年第10期33卷 1317-1323页

作者：张军(综述) 欧阳满照(审校) 广东医科大学研究生学院广东湛江524023 南方医科大学顺德医院胃肠外科广东佛山528300

肿瘤细胞的代谢与正常细胞明显不同,其中,葡萄糖代谢异常便是肿瘤代谢的最显著特征,因此,糖代谢重编程一直是肿瘤领域的重要研究热点。近年来,与肿瘤代谢重编程相关的众多生物分子相继被发现,其中,各种非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNA... 详细信息

肿瘤细胞的代谢与正常细胞明显不同,其中,葡萄糖代谢异常便是肿瘤代谢的最显著特征,因此,糖代谢重编程一直是肿瘤领域的重要研究热点。近年来,与肿瘤代谢重编程相关的众多生物分子相继被发现,其中,各种非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs),包括微RNAs(miRNAs)、长链非编码RNA(long non-coding,lncRNAs)和环状RNA(circular RNAs,circRNAs),已经被证实在肿瘤的糖代谢重编程中发挥重要作用。本文综述了非编码RNA在结肠癌(CRC)糖代谢中的作用,并探讨了相关机制,以期找到潜在的、有效的靶向治疗CRC的方法。

关键词：微RNA 长链非编码RNA 环状RNA 结肠癌糖代谢

Twist1蛋白在溃疡性结肠炎及其相关性结直肠癌的表达及意义

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2018年第3期39卷 256-261页

作者：欧阳满照唐立姚学清陆岩伍锦浩张伟杰廖天佑罗振涛南方医科大学顺德医院胃肠外科佛山顺德528308 广东省人民医院普通外科广东广州510080

目的:探讨Twist1在溃疡性结肠炎(UC)、溃疡性结肠炎相关性结直肠癌(uc CRC)患者肠粘膜和UC模型细胞中的表达差异及其在UC癌变的可能机制.方法:收集我院进行肠镜检查的患者肠道标本及临床资料共59例,其中正常对照组13例,UC组35例和uc CRC... 详细信息

目的:探讨Twist1在溃疡性结肠炎(UC)、溃疡性结肠炎相关性结直肠癌(uc CRC)患者肠粘膜和UC模型细胞中的表达差异及其在UC癌变的可能机制.方法:收集我院进行肠镜检查的患者肠道标本及临床资料共59例,其中正常对照组13例,UC组35例和uc CRC组13例.采用免疫组化法检测Twist1蛋白表达情况.构建UC细胞模型,采用Western blot法检测Twist1和Bcl-2蛋白在不同时间点的表达差异.结果:UC组和uc CRC组中Twist1的表达率较正常对照组明显升高(P0.05).在UC细胞模型中,Twist1蛋白表达量高于正常对照组(P<0.05),Bcl-2的表达较正常对照组也有所提高(P<0.05).结论:Twist1在"UC→uc CRC"的转变过程中起促进作用,其机制可能与抑制细胞凋亡等密切相关.

关键词： Twist1 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎相关性结直肠癌细胞凋亡

MSCT图像后处理技术在急性阑尾炎全程显示中的应用

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中国现代普通外科进展 2019年第3期22卷 210-212,215页

作者：钟周军封静林晓鑫陈海雄南方医科大学顺德医院放射科广东佛山528305 南方医科大学顺德医院胃肠外科广东佛山528305

探讨在急性阑尾炎诊断过程中应用MSCT图像后处理技术的临床价值。选取南方医科大学顺德医院接收的72例疑似急性阑尾炎的患者,就诊时间为2015年6月—2018年6月,采用西门子公司(Siemens Definition Flash)双源CT扫描,扫描后在Singo.via后... 详细信息

探讨在急性阑尾炎诊断过程中应用MSCT图像后处理技术的临床价值。选取南方医科大学顺德医院接收的72例疑似急性阑尾炎的患者,就诊时间为2015年6月—2018年6月,采用西门子公司(Siemens Definition Flash)双源CT扫描,扫描后在Singo.via后处理工作站行多平面重建(MPR)及曲面重建(CPR)技术,观察诊断结果。CT横轴位图像结合MPR、CPR技术比单纯的常规CT横轴位图像更能观察到阑尾全程,对阑尾全程的观察、阑尾远段与周围组织的关系判断更优(P0.05)。MSCT检查及图像后处理技术可使阑尾炎的术前诊断准确率大大提高,能多方位显示阑尾周围组织改变及阑尾本身病变,具有临床推广价值。

关键词：急性阑尾炎多平面重建曲面重建全程显示

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直肠癌术后并发改道性结肠炎的临床研究

中国临床解剖学杂志 2018年第3期36卷 338-342页

作者：欧阳满照廖天佑伍锦浩张伟杰罗振涛唐立姚学清南方医科大学顺德医院胃肠外科广东佛山528308 广东省人民医院普通外科广州510080

目的探讨直肠癌术后改道性结肠炎的发生情况、临床症状和肠镜特点,以期能够提高临床对改道性结肠炎的认识。方法将89例直肠癌保护性造瘘患者与375例直肠癌未造瘘患者的临床症状和内镜资料进行回顾性对比分析。结果造瘘组中有30例出现改... 详细信息

目的探讨直肠癌术后改道性结肠炎的发生情况、临床症状和肠镜特点,以期能够提高临床对改道性结肠炎的认识。方法将89例直肠癌保护性造瘘患者与375例直肠癌未造瘘患者的临床症状和内镜资料进行回顾性对比分析。结果造瘘组中有30例出现改道性结肠炎的临床症状,其腹痛、肛门粘液便、粘液血便的发生率分别为14.6%、23.6%和12.4%,均高于未造瘘组的2.9%、5.1%和1.9%（均P〈0.05）;造瘘组内镜检出其旷置结肠黏膜出现红斑肿胀、糜烂溃疡、炎性滤泡样增生、炎性息肉以及吻合口狭窄的阳性率分别为93.3%、29.2%、15.7%、29.2%和15.7%,均高于未造瘘组的14.1%、7.5%、0.5%、6.7%、4.5%（P〈0.05）;造瘘组T淋巴细胞外周血绝对计数CD3~＋（980±475）个/μl、CD4~＋（550±243）个/μl、CD8~＋（342±206）个/μl和CD4~＋/CD8~＋比值1.94±1.44,与未造瘘组相比无统计学差异（P〉0.05）。结论改道性结肠炎在直肠癌造瘘术后3月左右即有较高的发生率,内镜检查有助于该病的临床早期诊断以得到及早的对症治疗。

关键词：改道性结肠炎直肠癌回肠造瘘术并发症