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大鼠肝癌细胞与间充质干细胞药敏相关性研究

癌症 2006年第8期25卷 979-982页

作者：周思朗李鹏曹漫明张积仁南方医科大学珠江医院肿瘤中心

背景与目的:探索针对肿瘤干细胞的药物敏感实验,对提高肝癌等实体瘤化疗有效率意义重大。在肝癌中,来自于骨髓干细胞的卵圆细胞是对应的成体干细胞。鉴于目前肿瘤干细胞和卵圆细胞分离困难,我们研究肝癌大鼠间充质干细胞与肿瘤细胞药敏... 详细信息

背景与目的:探索针对肿瘤干细胞的药物敏感实验,对提高肝癌等实体瘤化疗有效率意义重大。在肝癌中,来自于骨髓干细胞的卵圆细胞是对应的成体干细胞。鉴于目前肿瘤干细胞和卵圆细胞分离困难,我们研究肝癌大鼠间充质干细胞与肿瘤细胞药敏相关性,探讨利用间充质干细胞代替肝癌肿瘤干细胞进行药物敏感实验的可能性。方法:以二乙基亚硝胺为诱癌剂制造大鼠肝癌模型。分离培养间充质干细胞与肝癌细胞,MTT法检测阿霉素(0.2μg/ml)、氟尿嘧啶(5μg/ml)及顺铂(1μg/ml)作用24h对细胞抑制率。化疗药物作用后的肝癌细胞移植裸鼠,6周后测量移植瘤重量。阿霉素、氟尿嘧啶及顺铂对这两种细胞抑制率以及对应药物作用后肝癌细胞移植瘤重量间进行相关性分析。结果:①3种药物对肝癌细胞抑制率与其作用肝癌细胞后移植瘤重量间进行相关性分析,具体偏相关系数为:阿霉素,0.6307(P>0.05);氟尿嘧啶,0.4358(P>0.05);顺铂,0.7080(P>0.05);②3种常用肝癌化疗药物对肝癌大鼠间充质干细胞抑制率与对肝癌细胞间抑制率进行相关性分析,具体偏相关系数为:阿霉素,0.6316(P>0.05);氟尿嘧啶,0.4214(P>0.05);顺铂,0.5943(P>0.05);药物对大鼠间充质干细胞抑制率与对应药物作用后肝癌细胞移植瘤重量有较好负相关性,具体偏相关系数为:阿霉素,-0.8308(P<0.05);氟尿嘧啶,-0.8991(P<0.01);顺铂,-0.8311(P<0.05)。结论:化疗药物对肝癌细胞抑制率与对应药物作用后肝癌细胞移植瘤重量无相关性,常规药物敏感实验不能完全反映肝癌增殖侵袭能力。化疗药物对间充质干细胞抑制率与对应药物作用后肝癌细胞移植瘤重量有负相关,可以较好地反映肝癌细胞增殖侵袭能力。

关键词：肝肿瘤间充质干细胞肿瘤干细胞抗癌药物药物敏感性大鼠

Apogossypolone抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖及诱导细胞凋亡

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肿瘤 2010年第12期30卷 1022-1026页

作者：牛晓阁汪森明丁为民范子荣张积仁南方医科大学附属珠江医院肿瘤中心广州510282

目的:研究Apogossypolone(ApoG2)对人乳腺癌细胞系MCF-7体外的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法:采用MTT法和平板克隆形成实验检测ApoG2作用于MCF-7细胞后,对其体外增殖和细胞克隆形成能力的影响;Hoechst33258荧光染色法观察ApoG2(20μmol... 详细信息

目的:研究Apogossypolone(ApoG2)对人乳腺癌细胞系MCF-7体外的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法:采用MTT法和平板克隆形成实验检测ApoG2作用于MCF-7细胞后,对其体外增殖和细胞克隆形成能力的影响;Hoechst33258荧光染色法观察ApoG2(20μmol/L)作用48h后,细胞凋亡的形态学变化;FCM检测ApoG2作用于MCF-7细胞后的细胞凋亡率以及细胞周期的变化。结果:ApoG2药物在浓度为5μmol/L、作用14d后就能对MCF-7细胞增殖起到明显的抑制作用,且呈剂量和时间依赖性;平板克隆实验表明,经不同浓度(5、10和20μmol/L)ApoG2作用14d后,对MCF-7细胞克隆形成能力呈现明显的抑制作用,且同样呈剂量和时间依赖性。Hoechst33258荧光染色结果显示,ApoG2与MCF-7细胞共培养72h后,细胞呈现明显的核固缩和碎裂、染色质凝集和凋亡小体形成等细胞凋亡现象。FCM检测结果显示,20μmol/L ApoG2作用72h后,细胞凋亡率较对照组升高,而且S期和G2/M期细胞比例较对照组升高(P<0.05)。结论:ApoG2能够抑制人乳腺癌细胞系MCF-7的增殖和克隆形成,阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡。

关键词：乳腺肿瘤棉酚细胞凋亡 MCF-7细胞

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非小细胞肺癌免疫治疗“超进展”

肿瘤 2019年第8期39卷 680-690页

作者：林安琪陈雨晴张小利叶嘉琪罗鹏张健南方医科大学珠江医院肿瘤中心广东广州510280

免疫治疗为人类健康及癌症治疗开辟了一个全新领域,通过增强人体自身免疫系统,继而清除体内肿瘤细胞以扼制'肿瘤免疫逃逸'。同时,免疫治疗可为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者延长生存获益。然而,多项临床试验... 详细信息

免疫治疗为人类健康及癌症治疗开辟了一个全新领域,通过增强人体自身免疫系统,继而清除体内肿瘤细胞以扼制'肿瘤免疫逃逸'。同时,免疫治疗可为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者延长生存获益。然而,多项临床试验表明,有些免疫治疗的疗效有限,甚至会加速肿瘤生长的速率,增加肿瘤负荷并产生新病灶,临床上将其称为'超进展(hyperprogressive disease,HPD)'。HPD在NSCLC免疫治疗中并不少见,但其发生机制尚未明确。当前,关于HPD的争议依旧较多,并且缺乏适用于免疫治疗的新型治疗评估标准,尚未明确潜在生物标志物和分子发生机制。因此,本文将就NSCLC免疫治疗中HPD的临床研究进展、标志物的预测、发生机制以及与假性进展间的鉴别进行系统性的综述。

关键词：癌,非小细胞肺分子靶向治疗抗肿瘤联合化疗方案超进展生物学标记

第三代ALK抑制剂lorlatinib在非小细胞肺癌中的研究进展

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药学学报 2019年第4期54卷 601-610页

作者：林安琪陈雨晴陈心蕊游丹铭罗鹏张健南方医科大学珠江医院肿瘤中心广东广州510280

Lorlatinib (PF-06463922)是一种具有高度选择性且强效的第三代ALK (anaplastic lymphoma kinase,ALK)/ROS1 (c-ros oncogene 1, receptor tyrosine kinase)双重抑制剂。2018年11月,美国食品药物监督管理局批准了lorlatinib用于治疗接受crizotinib和至少一种其他ALK抑制剂治疗之后疾病恶化,或接受alectinib或ceritinib作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的晚期ALK阳性NSCLC患者。Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果显示,其具有优异的抗肿瘤活性、强大的颅内治疗活性、良好的耐受性和安全性。本文分别从lorlatinib的化学结构、作用机制、药效动力学、药代动力学、用法和用量、临床研究、安全性以及未来的发展方向作系统性的综述,以期为临床实践提供参考价值和借鉴意义。

关键词：劳拉替尼 ALK抑制剂非小细胞肺癌临床研究

射频消融术联合肝动脉化疗栓塞及西妥昔单抗治疗结直肠癌肝转移的疗效评价

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介入放射学杂志 2016年第2期25卷 129-133页

作者：李毅斌曹漫明胡喜钢范子荣汪森明南方医科大学珠江医院肿瘤中心广州510282

目的探究射频消融术(RFA)联合肝动脉栓塞化疗术(TACE)及西妥昔单抗(cetuximab)治疗结直肠癌肝转移的临床疗效。方法回顾性分析2010年1月—2014年1月49例结直肠癌肝转移患者,分为治疗组(RFA+TACE+cetuximab)23例和对照组(TACE+cetuximab... 详细信息

目的探究射频消融术(RFA)联合肝动脉栓塞化疗术(TACE)及西妥昔单抗(cetuximab)治疗结直肠癌肝转移的临床疗效。方法回顾性分析2010年1月—2014年1月49例结直肠癌肝转移患者,分为治疗组(RFA+TACE+cetuximab)23例和对照组(TACE+cetuximab)26例,观察两组患者治疗后实体瘤疗效、1年总生存率(OS)、1年无进展生存率(PFS)及不良反应的情况。结果治疗组的完全缓解率达到73.9%(17/23),明显优于对照组的26.9%(7/26),差异有统计学意义(P0.05);但治疗组的1年PFS为52.2%,优于对照组的23.1%,差异有统计学意义(P肿瘤完全坏死率高、肝内复发率低的优点。

关键词：结直肠癌肝转移射频消融肝动脉栓塞化疗西妥昔单抗

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大鼠肝癌干细胞生物学行为研究

中华肝脏病杂志 2006年第5期14卷 364-366页

作者：周思朗李鹏曹漫明张积仁南方医科大学珠江医院肿瘤中心广州510282

目的研究大鼠肝癌干细胞生物学行为。方法二乙基亚硝胺为诱癌剂制造大鼠肝癌模型,分离培养肿瘤细胞,按照卵圆细胞表面标记物[CD34、c-Kit、Thy-1、甲胎蛋白(AFP)、细胞角蛋白(CK)7、CK8、CK14、CK18、 CK19和γ-谷氨酰转肽酶]分选肿瘤细... 详细信息

目的研究大鼠肝癌干细胞生物学行为。方法二乙基亚硝胺为诱癌剂制造大鼠肝癌模型,分离培养肿瘤细胞,按照卵圆细胞表面标记物[CD34、c-Kit、Thy-1、甲胎蛋白(AFP)、细胞角蛋白(CK)7、CK8、CK14、CK18、 CK19和γ-谷氨酰转肽酶]分选肿瘤细胞,比较各个表面标记物阳性肿瘤细胞亚群与阴性肿瘤细胞亚群移植裸鼠后成瘤能力的差异;找出成瘤能力差异大的亚群细胞组,比较成瘤能力强的细胞与一般细胞的生长特征,并对其细胞周期分布进行研究。结果 Thy-1阳性细胞、CK7阴性细胞与AFP阳性细胞成瘤能力明显大于对应细胞亚群(P<0．01),具备初步的肝癌干细胞特征;这三种细胞比对应亚群细胞具有较低的增殖能力、更长的倍增时间与更小的最大增生倍数;细胞周期检测发现,无论是S期比例,还是(S+G2／M)期比例,这三种细胞也较对应亚群细胞为低,说明其体外增殖能力较弱。结论 CK7阴性、Thy-1阳性和AFP阳性细胞具备大鼠肝癌干细胞的初步特征;大鼠肝癌干细胞可能具备增殖能力较低的生物学行为特征。

关键词：癌,肝细胞干细胞肿瘤干细胞细胞周期

维生素D对高氧致新生鼠支气管肺发育不良的肺保护作用

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南方医科大学学报 2019年第7期39卷 816-822页

作者：陈慧陈欣欣陈剑锋赵宏王斌郑娓吕娟娟杜江南方医科大学珠江医院儿科中心

目的探讨维生素D对支气管肺发育不良的保护作用及其作用机制。方法应用高氧诱导的支气管肺发育不良新生小鼠模型,将36只幼鼠出生后立即给予实验处理,依据不同处理随机分为4组:空气+维生素D组,空气+生理盐水组,高氧+维生素D组,高氧+生理... 详细信息

目的探讨维生素D对支气管肺发育不良的保护作用及其作用机制。方法应用高氧诱导的支气管肺发育不良新生小鼠模型,将36只幼鼠出生后立即给予实验处理,依据不同处理随机分为4组:空气+维生素D组,空气+生理盐水组,高氧+维生素D组,高氧+生理盐水组。将各组实验鼠称重后处死,同时抽取心室内血液,采用ELISA方法测定血清维生素D水平。分离肺组织病理切片制作和组织细胞形态学检查取不同处理组小鼠的肺组织,光镜下观察并分析肺终末呼吸单位的组织形态;用图像分析软件对辐射状肺泡计数、肺泡次级间隔体积密度,比较不同处理组的肺终末呼吸单位损伤参数;取不同处理组实验小鼠的肺组织,提取总蛋白,采用Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF-R2水平。结果空气+生理盐水组和空气+维生素D组的体质量增长速率大于高氧+生理盐水组;空气+生理盐水组和空气+维生素D组的肺组织重量大于高氧+生理盐水组(P0.01)。与高氧+生理盐水组相比,高氧+维生素D(1250倍)组的次级突起计数显著升高(P0.01)。高氧+生理盐水组的VEGFR2表达量低于空气+生理盐水组(P<0.05),空气+维生素D组的VEGFR2表达量低于空气+生理盐水组(P<0.01);高氧+维生素D(1250倍)组的VEGFR2表达量高于高氧+生理盐水组(P<0.001)和高氧+维生素D(125倍)组(P<0.001),高氧+维生素D(125倍)组的表达量也高于高氧+生理盐水组(P<0.05)。但是,高氧+维生素D(1250倍)组的VEGFR2表达量高于高氧+生理盐水组与HE染色、辐射状肺泡计数以及次级突起计数的趋势相反。结论新生小鼠在支气管肺发育不良状态下增加维生素D可增加肺组织重量,为肺成熟提供物质基础,高浓度维生素D更有助于对肺的保护作用,有助于肺血管的生长。

关键词：维生素D 支气管肺发育不良肺保护

表皮生长因子受体shRNA对人鼻咽癌裸鼠移植瘤放射敏感性的影响

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南方医科大学学报 2010年第5期30卷 993-997页

作者：张永胜卜俊国张积仁南方医科大学珠江医院肿瘤中心广东广州510282

目的荷瘤裸鼠瘤内注射RNA干扰(RNAi)表皮生长因子受体(EGFR)基因表达载体shRNA-EGFR,探讨其对肿瘤放射敏感性的影响。方法用shRNA-EGFR结合脂质体转染人鼻咽癌细胞系CNE1,收集转染后细胞的总RNA和蛋白质,利用RT-PCR和Western blotting检... 详细信息

目的荷瘤裸鼠瘤内注射RNA干扰(RNAi)表皮生长因子受体(EGFR)基因表达载体shRNA-EGFR,探讨其对肿瘤放射敏感性的影响。方法用shRNA-EGFR结合脂质体转染人鼻咽癌细胞系CNE1,收集转染后细胞的总RNA和蛋白质,利用RT-PCR和Western blotting检测EGFR表达水平的变化。用CNE1细胞建立裸鼠肿瘤动物模型,荷瘤裸鼠瘤内注射shRNA-EGFR脂质体混合物,观察肿瘤体积变化。经放射治疗后第16天处死裸鼠剥离瘤体称重,评价其对放射敏感性的影响。结果 shRNA-EGFR成功转染CNE1细胞。RT-PCR和Western blotting检测结果表明shRNA-EGFR可显著下调EGFRmRNA和蛋白质的表达(P肿瘤体积变化和质量存在显著性差异(P<0.05)。结论 shRNA-EGFR基因放射治疗能显著抑制鼻咽癌移植瘤的生长,增加其对放射治疗的敏感性。

关键词：短发夹RNA 表皮生长因子受体鼻咽肿瘤放射敏感性

异种抗原免疫序贯瘤内注射对瘤荷小鼠的免疫治疗作用

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南方医科大学学报 2009年第5期29卷 856-858,863页

作者：孙丽斌张积仁胡喜钢毛延涛南方医科大学珠江医院肿瘤中心广东广州510282

目的研究异种抗原免疫序贯瘤内注射对瘤荷小鼠免疫功能的影响及其对肿瘤的抑制作用。方法使用异种抗原免疫序贯瘤内注射的方法处理小鼠,观察肿瘤大小,利用流式细胞术检测各细胞亚群的比例。用ELISA方法检测肿瘤组织内细胞因子的浓度。... 详细信息

目的研究异种抗原免疫序贯瘤内注射对瘤荷小鼠免疫功能的影响及其对肿瘤的抑制作用。方法使用异种抗原免疫序贯瘤内注射的方法处理小鼠,观察肿瘤大小,利用流式细胞术检测各细胞亚群的比例。用ELISA方法检测肿瘤组织内细胞因子的浓度。结果各组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞的CD3+T细胞数量没有统计学差异。免疫后治疗组中的CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞以及CD3+CD4+CD25+T细胞所占比例分别为54%、22%和2.91%,其中CD4+与CD8+的比值为2.49,与对照组比较有显著差异(P肿瘤微环境中效应细胞的数量及细胞因子的浓度,减少CD3+CD4+CD25+T调节细胞的表达,具有显著的抗肿瘤作用。

关键词：异种抗原免疫治疗瘤内注射细胞因子调节性T细胞