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儿童暴发性心肌炎临床特点及危险因素分析

中国实用儿科杂志 2024年第3期39卷 223-230页

作者：陈静何爽郑敏李谧吕铁伟吴晓云重庆医科大学附属儿童医院心内科、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地、儿科学重庆市重点实验室重庆400014 南方科技大学医院儿科医学部广东深圳518000

目的探讨儿童暴发性心肌炎早期临床特点及危险因素,为早期识别暴发性心肌炎提供临床经验。方法回顾性对比分析2015年1月至2022年1月重庆医科大学附属儿童医院收治的51例暴发性心肌炎患儿及62例急性心肌炎患儿的临床资料。结果(1)暴发性... 详细信息

目的探讨儿童暴发性心肌炎早期临床特点及危险因素,为早期识别暴发性心肌炎提供临床经验。方法回顾性对比分析2015年1月至2022年1月重庆医科大学附属儿童医院收治的51例暴发性心肌炎患儿及62例急性心肌炎患儿的临床资料。结果(1)暴发性心肌炎组起病年龄较大,有阿斯综合征发作,头晕、头痛,呼吸困难,恶心、呕吐,腹痛、腹胀,少尿,意识改变,心音低钝,心律不齐,肢端凉,面色改变,肝脏肿大等起病时临床表现及体征的发生率均大于急性心肌炎组(P0.05);(3)Logistic回归分析显示白蛋白、左室射血分数、Ⅲ度房室传导阻滞、束支传导阻滞是发生暴发性心肌炎的预测危险因素;Logistic回归方程P=1/[1+e^(-(92.862-0.171×白蛋白-0.351×左室射血分数+6.286×Ⅲ度房室传导阻滞+5.492×束支传导阻滞))],敏感度为94.1%,特异度为96.8%,区分度良好;(4)暴发性心肌炎患儿经免疫调节、抗心律失常、抗心力衰竭、抗感染等综合治疗,死亡3例(5.8%)。结论儿童暴发性心肌炎早期出现白蛋白降低、左室射血分数降低、Ⅲ度房室传导阻滞、束支传导阻滞是暴发性心肌炎的预测危险因素。

关键词：暴发性心肌炎临床特点危险因素治疗

菌群移植治疗脑出血患者继发急性肠假性梗阻1例并文献复习

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中华危重病急救医学 2022年第3期34卷 306-310页

作者：严艺苓彭晓洁陈烨南方医科大学南方医院消化内科广东广州510515 南方医科大学南方医院重症医学科广东广州510515 南方医科大学深圳医院整合微生态诊疗中心广东深圳518000

目的:分析菌群移植(FMT)治疗脑出血继发急性肠假性梗阻(AIPO)患者的临床效果。方法:分析南方医科大学南方医院收治的1例脑干出血继发AIPO患者的临床资料,比较粪菌制剂供者与患者主要菌群组成,以及患者FMT治疗前和治疗后第25天菌群的变... 详细信息

目的:分析菌群移植(FMT)治疗脑出血继发急性肠假性梗阻(AIPO)患者的临床效果。方法:分析南方医科大学南方医院收治的1例脑干出血继发AIPO患者的临床资料,比较粪菌制剂供者与患者主要菌群组成,以及患者FMT治疗前和治疗后第25天菌群的变化情况。结果:该患者主要表现为严重腹胀、肠管扩张及腹腔高压,常规保守治疗1周仍无法缓解,并逐渐加重至影响呼吸功能,粪便菌群分析提示肠道菌群失调,遂尝试FMT挽救性治疗。经FMT治疗,患者消化道症状缓解明显;FMT后25 d随访,该患者未再次出现消化道症状;复查粪便菌群分析提示定植于肠道的菌群以益生菌阿克曼菌、双歧杆菌为主,潜在的促炎及产气菌明显减少,菌群多样性增加。患者在FMT治疗后的25 d部分菌群组成趋向于与供者一致;在门水平上,拟杆菌门、疣微菌门、厚壁菌门和放线菌门细菌大幅增加,变形菌门比例大幅下降;在纲水平上,疣微菌纲、拟杆菌纲、放线菌纲、红蝽菌纲和梭状芽孢杆菌均明显增加,丙型变形菌纲明显减少;在目水平上,拟杆菌目、疣微菌目、梭菌目、红蝽菌目增加,β-变形菌目和肠杆菌目减少;在科水平上,双歧杆菌科、阿克曼菌科、瘤胃菌科增加,肠杆菌科减少;在属水平上,阿克曼菌、双歧杆菌增加,埃希-志贺菌和克雷伯菌水平减少。1年后随访,该患者已生活自理,格拉斯哥预后评分(GOS)5分。结论:FMT治疗对脑出血继发AIPO患者可能有较好疗效,其可能是通过调节患者的肠道菌群,重建适宜的肠道屏障,从而维持肠道微生态的稳定。

关键词：菌群移植肠假性梗阻脑出血肠道菌群肠道微生态

EGFR-TKI联合安罗替尼用于晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者TKI缓慢进展后的疗效与安全性

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癌症 2024年第1期43卷 27-35页

作者：许子宜郝学志汪麟邢镨元李峻岭国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 广东省肺癌研究所南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广东广州510080

背景与目的靶向治疗是晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的标准治疗方案,但酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗后不可避免会出现耐药。本研究旨在探索真实世界中EGFR-TKI联合小分子多靶点抗血管生成药物安罗替尼治疗TKI缓慢进展的晚期EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效与安全性。方法将自2019年8月至2022年5月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的晚期EGFR敏感突变NSCLC患者纳入本研究,回顾性分析了病例资料和随访数据。缓慢进展定义为:(1)EGFR-TKI对疾病的控制时间≥6个月;(2)原有的肿瘤病灶略有增大,或出现1–2处新的非靶病灶;(3)无症状或症状无变化。进展后生存时间(post-progression survival,PPS)定义为从再挑战TKI和安罗替尼联合治疗开始时间至进展或出现任何原因死亡的时间间隔;客观缓解率(objective response rate,ORR)定义为完全缓解(completer response,CR)和部分缓解(progression disease,PR)率的总和,疾病控制率(disease control rate,DCR)定义为CR率、PR率和疾病稳定(stable disease,SD)率的总和。结果共有20例患者在接受TKI治疗出现缓慢进展后,继续TKI治疗同时接受安罗替尼治疗。在中位随访时间9.7个月后,共有13(65.0%)例患者经TKI联合安罗替尼治疗后再进展,6(30.0%)例患者死亡,未达到中位总生存时间(overall survival,OS),中位PPS为6.5个月(95%可置信区间:3.799–9.281),分别有1(5.0%)例患者达到PR,16(80.0%)例达SD,另外3(15.0%)例最佳疗效为疾病进展(progression disease,PD)。ORR为5.0%,DCR为85.0%。50.0%的患者出现各级治疗相关不良反应,其中发生率最高的为胃肠道反应(8/20,40.0%)。3级及以上的不良反应发生率为20.0%,包括3级乏力、呼吸困难、脑血管事件及腹泻。导致停药的不良反应共4(20.0%)例,包括1(5.0%)例3级腹泻、1(5.0%)例3级乏力和2级呼吸困难、1(5.0%)例3级脑血管血栓栓塞,以及1(5.0%)例2级口腔内出血。结论在晚期EGFR敏感突变的NSCLC患者中,EGFR-TKI治疗出现缓慢进展后,继续TKI联合安罗替尼有一定的可行性,尤其对于三代TKI治疗的患者可能疗效更佳,并且耐受性尚可。

关键词： NSCLC EGFR-TKI 安罗替尼缓慢进展联合治疗

基质金属蛋白酶9在Wistar大鼠与自发性高血压大鼠烟熏肺损伤中的变化

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中华医学杂志 2015年第18期95卷 1415-1420页

作者：陈燕余常辉潘妙霞李婷李维蔡绍曦孟莹南方医科大学南方医院呼吸内科广州510515

目的比较基质金属蛋白酶9（MMP9）在Wistar大鼠和自发性高血压大鼠烟熏肺损伤中的变化.方法雄性Wistar大鼠及雄性自发性高血压（SH）大鼠各10只,分别按随机数字表法随机分为Wistar对照组、Wistar烟熏组及SH对照组、SH烟熏组各5只.对... 详细信息

目的比较基质金属蛋白酶9（MMP9）在Wistar大鼠和自发性高血压大鼠烟熏肺损伤中的变化.方法雄性Wistar大鼠及雄性自发性高血压（SH）大鼠各10只,分别按随机数字表法随机分为Wistar对照组、Wistar烟熏组及SH对照组、SH烟熏组各5只.对照组常规饲养,烟熏组置于自制有机玻璃箱内,每天烟熏2次,每周烟熏6d.8周后观察大鼠一般情况,检测其肺功能及肺组织病理学;Western印迹法检测各组肺组织中核因子（NF）-κB、IκB-α、MMP9蛋白表达;实时定量PCR检测肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-6 mRNA表达的变化,免疫组化检测各组肺组织中MMP9蛋白的表达.结果两烟熏组大鼠出现消瘦,间歇咳嗽及气促.Wistar对照组、Wistar烟熏组及SH对照组、SH烟熏组气道阻力分别为（0.23±0.04）、（0.33 ±0.05）、（0.33±0.02）、（0.46±0.08）cmH2O ·s· ml-1,Wistar烟熏组显著高于Wistar对照组,SH烟熏组显著高于SH对照组和Wistar烟熏组（均P＜0.05）.肺组织HE染显示两烟熏组大鼠均有慢性支气管炎和肺气肿的改变,SH烟熏组病变更为明显.两烟熏组平均肺泡数均显著低于其对照组（均P＜0.05）,Wistar烟熏组平均内衬间隔、肺泡破坏指数、支气管平滑肌指数和胶原指数均显著高于Wistar对照组,SH烟熏组均显著高于SH对照组和Wistar烟熏组（均P＜0.05）.Western印迹法检测Wistar对照组、Wistar烟熏组及SH对照组、SH烟熏组NF-κB蛋白表达分别为（0.322 ±0.014）、（0.558 ±0.044）、（0.373±0.029）、（1.156±0.197）,MMP9蛋白表达分别为（0.255±0.070）、（0.456±0.089）、（0.594±0.184）、（0.847 ±0.138）,SH烟熏组均显著高于SH对照组和Wistar烟熏组（均P＜0.05）;SH烟熏组IκB-α蛋白表达均显著低于SH对照组和Wistar烟熏组（均P＜0.05）.两烟熏组TNF-α mRNA表达水平均显著高于其对照组（均P＜0.05）,SH烟熏组IL-6 mRNA表达水平均显著高于SH对照组和Wistar烟熏组（均P＜0.05）.肺组织MMP9免疫组化结果显示烟熏组表达水平均明显高于对照组,SH烟熏组表达明显高于Wistar烟熏组（均P＜0.05）.结论 Wistar大鼠与SH大鼠烟熏后肺部均出现类似人类慢性阻塞性肺疾病的损伤,SH大鼠比Wistar大鼠肺损伤表现更为严重,MMP9表达水平明显增加。

关键词：基质金属蛋白酶9 大鼠近交SHR 肺损伤烟熏

CD8~+CD28~-T细胞在哮喘小鼠发病机制中的作用及地塞米松对其的影响

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中华医学杂志 2011年第26期91卷 1861-1865页

作者：唐晓媛于化鹏邓火金陈新樊慧珍龚雨新刘俊芳南方医科大学珠江医院呼吸内科

目的探讨CD8~+CD28~-T细胞在哮喘发病机制中的作用及地塞米松对该细胞的影响。方法 30只B ALB/c小鼠随机分为哮喘组、地塞米松组、正常对照组,各10只。哮喘组和地塞米松组给予卵白蛋白致敏后雾化吸入卵白蛋白溶液,地塞米松组每次雾化吸... 详细信息

目的探讨CD8~+CD28~-T细胞在哮喘发病机制中的作用及地塞米松对该细胞的影响。方法 30只B ALB/c小鼠随机分为哮喘组、地塞米松组、正常对照组,各10只。哮喘组和地塞米松组给予卵白蛋白致敏后雾化吸入卵白蛋白溶液,地塞米松组每次雾化吸入前腹腔注射地塞米松1 mg/kg,各组分别于末次雾化激发后测定小鼠的气道反应性;对支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)计数;取肺组织作HE染色病理切片;测BALF中IgE含量;流式细胞仪检测小鼠血、BALF中CD8~+CD28~-T细胞占淋巴细胞百分比;分析BALF中IgE、EOS计数与血液中CD8~+CD28~-T细胞百分比的相关性。结果哮喘组、地塞米松组气道反应性明显高于正常对照组。哮喘组BALF中细胞总数和EOS计数分别为(5.56±4.06)×10~2/L和(3.29±2.23)×10~2/L,均明显高于地塞米松组[(2.59±1.69)×10~2/L,P=0.044和(1.11±0.73)×10~2/L,P=0.008]及正常对照组[(0.91±0.65)×10~2/L,P=0.003和(0.43±0.37)×10~2/L,P=0.001)];而后两组之间差异均无统计学意义(均P>0.05)。哮喘组、地塞米松组、正常对照组BALF中IgE含量分别为(23.85±5.97)g/L、(13.15±2.22)g/L、(6.54±1.03)g/L,三组间差异有统计学意义(F=38.558,P=0.000)。哮喘组、地塞米松组、正常对照组CD8~+CD28~-T细胞百分比在外周血中分别为(18.68±4.12)%、(13.43±2.90)%、(8.43±4.60)%;在BALF中分别为(1.25±0.40)%、(0.66±0.49)%、(0.21±0.19)%,组间差异均有统计学意义(F=11.837,P=0.001;F=12.885,P=0.000)。哮喘组BALF中IgE含量和EOS计数与外周血中CD8~+CD28~-T细胞百分比均呈正相关(r=0.864,P=0.012和r=0.804,P=0.029)。结论 CD8~+CD28~-T细胞数量与哮喘小鼠气道炎症有明显相关性,地塞米松可有效抑制哮喘气道炎症并可能抑制了CD8~+CD28~-T细胞的表达和功能。

关键词：哮喘支气管高反应性 T淋巴细胞,调节性地塞米松

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急性Q热并横纹肌溶解1例

中国感染控制杂志 2022年第11期21卷 1135-1138页

作者：李春喜徐健辉董航明罗网南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科广东广州510515 南方医院增城分院呼吸内科广东广州511300

Q热是由贝纳柯克斯体感染引起的人畜共患疾病,临床表现可引起肺炎、肝炎、心肌炎、心内膜炎等,但合并横纹肌溶解病例相对少见。贝纳柯克斯体感染诊断相对困难,而高通量测序,包括纳米孔三代测序(ONT)在内,可作为诊断Q热较为敏感的检测方... 详细信息

Q热是由贝纳柯克斯体感染引起的人畜共患疾病,临床表现可引起肺炎、肝炎、心肌炎、心内膜炎等,但合并横纹肌溶解病例相对少见。贝纳柯克斯体感染诊断相对困难,而高通量测序,包括纳米孔三代测序(ONT)在内,可作为诊断Q热较为敏感的检测方法,早期诊断和及时治疗,一般Q热预后良好。本文报告1例经ONT检测确诊为急性Q热合并横纹肌溶解的病例,该病例经治疗后病情好转出院。

关键词： Q热贝纳柯克斯体感染横纹肌溶解高通量测序纳米孔三代测序 ONT

烟熏联合脂多糖气管内滴注建立原发性高血压大鼠慢性肺阻塞模型

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南方医科大学学报 2013年第9期33卷 1341-1346页

作者：余常辉陈燕李婷李维蔡绍曦孟莹南方医科大学南方医院呼吸内科广东广州510515

目的通过单纯烟熏法和烟熏联合气管内滴入脂多糖法建立符合慢性肺阻塞(COPD)病人病理生理特点的原发性高血压大鼠COPD模型,比较两种方法复制COPD模型的效果。方法将15只原发性高血压雄性大鼠随机分为3组,每组5只。其中一组为正常对照组... 详细信息

目的通过单纯烟熏法和烟熏联合气管内滴入脂多糖法建立符合慢性肺阻塞(COPD)病人病理生理特点的原发性高血压大鼠COPD模型,比较两种方法复制COPD模型的效果。方法将15只原发性高血压雄性大鼠随机分为3组,每组5只。其中一组为正常对照组,其他两组分别为单纯烟熏(CS)组和脂多糖联合烟熏(LPS+CS)组建立COPD模型组。八周后观察动物一般情况,测量大鼠肺功能,肺组织病理学;Western blot检测各组肺组织中肺泡表面活性物质结合蛋白A(SP-A)、核蛋白NF-κB、Histone、胞浆蛋白p-Iκ-Kα/β、Iκ-Kα/β、IκB-α蛋白表达;qRT-PCR检测TNF-α和IL-6 mRNA表达的变化。结果两个模型组大鼠消瘦,伴有间歇咳嗽和气促。有创肺功能检测CS组气道阻力(RI)较对照组增高,但差异无统计学意义;气峰流速(PEF)较对照组明显降低。LPS+CS组PEF明显低于对照组和CS组,而RI较对照组和CS组明显增高(P<0.05)。肺组织HE染色显示两个模型组大鼠均具有慢性支气管炎和肺气肿的典型病变,CS组和CS+LPS组平均肺泡数(MAN)明显低于对照组,而肺组织平均内衬间隔(ML I)和肺泡破坏指数(DI)明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CS+LPS组ML I和DI值较CS组明显升高,MAN值较CS组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠肺组织中,SP-A和IκB-α表达水平在CS+LPS组和CS组中表达较对照组明显减少(P<0.05),CS+LPS组较CS组明显减少(P<0.05);而NF-κB表达水平及Iκ-Kα/β的磷酸化水平表达在CS+LPS组和CS组中表达较Control组明显增加(P<0.05),CS+LPS组较CS组明显增加(P<0.05)。CS和CS+LPS组大鼠肺组织中TNF-α组和IL-6 mRNA表达水平较正常组明显增加(P<0.05),且CS+LPS组TNF-α和IL-6 mRNA表达水平较CS组明显增加(P<0.05)。结论烟熏加气管注内毒素及单纯熏香烟,在原发性高血压大鼠上可复制较理想的COPD模型,但烟熏加气管注内毒素较单纯熏香烟建立的COPD大鼠模型更为理想。

关键词：慢性肺阻塞动物模型高血压大鼠吸烟

典型哮喘与咳嗽变异性哮喘的小气道功能差异分析

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南方医科大学学报 2017年第3期37卷 330-336页

作者：陈树煜方泽葵方思沈其晓何熹王翠兰于化鹏南方医科大学珠江医院呼吸内科广东广州510282

目的对比典型哮喘、咳嗽变异性哮喘(CVA)患者的小气道功能指标及临床特征差异,为延缓咳嗽变异性哮喘向典型哮喘进展提供依据。方法 43例初诊哮喘患者分为典型哮喘激发试验阳性组(TA BPT(+),n=15)、典型哮喘舒张试验阳性组(TA BDT(+),n=... 详细信息

目的对比典型哮喘、咳嗽变异性哮喘(CVA)患者的小气道功能指标及临床特征差异,为延缓咳嗽变异性哮喘向典型哮喘进展提供依据。方法 43例初诊哮喘患者分为典型哮喘激发试验阳性组(TA BPT(+),n=15)、典型哮喘舒张试验阳性组(TA BDT(+),n=12)和咳嗽变异性哮喘组(CVA,n=16);以同时段27例健康体检者为对照组。受试者进行资料采集、哮喘控制测试、哮喘测试控制量表、呼出气一氧化氮、脉冲震荡气道阻力检查、肺通气功能检查,支气管激发试验或舒张试验。结果 TA BDT(+)起病至明确诊断间隔时间最长、TA BPT(+)次之、CVA最短(P=0.022)。TA BDT(+)肺通气功能指标明显低于TA BPT(+)、CVA、对照组(均P呼吸总阻抗、总气道阻力、中心气道阻力、外周气道阻力、外周弹性阻力较对照组高(P呼吸总阻抗、总气道阻力、中心气道阻力呈强正相关性(r=0.523,0.542,0.524,P=0.038,0.030,0.037),气道反应性与中心气道阻力呈强正相关性(ρ=-0.512,P=0.043)。结论 CVA是TA的早期阶段,推测CVA、TA BPT(+)、TA BDT(+)是哮喘的不同阶段。当CVA未控制可发展为TA BPT(+);继续进展可出现气道功能改变及肺功能损害,可能发展为TA BDT(+)。

关键词：典型哮喘咳嗽变异性哮喘小气道功能脉冲震荡

脂多糖诱导的CD11b^＋Gr-1^＋髓源抑制性细胞对小鼠脾脏T细胞增殖的抑制作用

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中华医学杂志 2012年第24期92卷 1702-1705页

作者：郑燕妮于化鹏陈新邓火金樊慧珍龚雨新刘俊芳南方医科大学珠江医院呼吸内科广州510282

目的观察脂多糖诱导的CD11b^＋Gr-1^＋髓源抑制性细胞（MDSCs）对小鼠脾脏T细胞增殖的影响，探讨其在免疫调控可能发挥的作用。方法10只6-8周龄BALB／c小鼠随机数字表法随机分为脂多糖组和对照组各5只，分别予脂多糖或生理盐水腹腔注射... 详细信息

目的观察脂多糖诱导的CD11b^＋Gr-1^＋髓源抑制性细胞（MDSCs）对小鼠脾脏T细胞增殖的影响，探讨其在免疫调控可能发挥的作用。方法10只6-8周龄BALB／c小鼠随机数字表法随机分为脂多糖组和对照组各5只，分别予脂多糖或生理盐水腹腔注射；采用CD11b磁珠从脾脏组织中分选MDSCs，通过瑞氏．姬姆萨染色观察细胞形态，并用流式细胞术检测细胞表面特征分子表达情况；四唑盐（MTr）比色法测定与MDSCs在体外共培养后T细胞的增殖情况。结果脂多糖组小鼠脾脏组织中CD11b^＋Gr-1^＋MDSCs比例为27．4％±6．6％，较对照组（5．1％±3．8％）明显增多（t=5．06，P=0．007）；采用CD11b磁珠从注射脂多糖的小鼠脾脏中分离出的CD11b^＋Gr-1^＋MDSCs纯度高达84．0％±4．2％；MTr法显示在MDSCs共培养后脾脏T细胞增殖水平明显低于对照组，且此作用与MDSCs的数量呈正相关（F=46．26，P=0．000）。结论CD11b磁珠可分离提取出纯度较高的脂多糖来源的MDSCs，且脂多糖诱导的MDSCs对脾脏T细胞的增殖具有抑制作用，该作用呈剂量依赖性关系。

关键词：脂多糖 T淋巴细胞调节性细胞增殖