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基于3D肝细胞球模型评价何首乌醇提物毒性研究

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1272-1276页

作者：苏华龙姚香草陈佳敏岑柏宏王萍陈宗正许重远南方医科大学南方医院临床药学中心广东广州510515 南方医科大学药学院国家药品监督管理局药物代谢研究与评价重点实验室&广东省新药筛选重点实验室广东广州510515 深圳大学第一附属医院广东深圳518035

目的探究何首乌醇提物对3D肝细胞球的毒性。方法设置不同的条件以及细胞比例,测量细胞球直径、致密度、圆度,探索最佳培养条件。3D肝细胞球分为对照组和低、中、高剂量实验组,低、中、高剂量实验组给予0.25、1.00和2.50 mg·mL^(-1)何... 详细信息

目的探究何首乌醇提物对3D肝细胞球的毒性。方法设置不同的条件以及细胞比例,测量细胞球直径、致密度、圆度,探索最佳培养条件。3D肝细胞球分为对照组和低、中、高剂量实验组,低、中、高剂量实验组给予0.25、1.00和2.50 mg·mL^(-1)何首乌醇提物,对照组给予等量的培养基。用CellTiter-Glo试剂检测细胞球活性,用荧光定量聚合酶链反应(RT-qRCR)检测肝功能相关基因表达水平,用活死细胞双荧光染色试剂检测细胞球的毒性作用。结果细胞球理想接种条件为每微孔500个细胞,细胞比例为HepG2-Huvec-LX-2=8∶1∶1,圆度为0.91±0.07,坚实度为0.91±0.02,长径比为1.12±0.14,直径为(170.97±14.79)μm;第3、7、10和14天细胞球白蛋白(ALB)mRNA相对表达水平分别为1.00±0.02、0.96±0.02、0.54±0.07和0.52±0.07,细胞色素P4501A2(CYP1A2)mRNA相对表达水平分别为1.00±0.10、2.15±0.16、2.45±0.33和1.30±0.03。对照组和低、中、高剂量实验组多药耐药蛋白2(MRP2)mRNA相对表达水平分别为1.00±0.31、1.38±0.24、1.48±0.06和1.90±0.08,细胞球存活率分别为(98.19±0.49)%、(88.53±0.90)%、(71.60±2.91)%和(56.65±5.41)%。低、中、高剂量实验组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P药物代谢酶、转运体、及肝细胞特异标志性分子白蛋白均有不同程度的表达,可用于中药何首乌的毒性评价,为何首乌的临床应用提供了参考。

关键词：何首乌肝毒性模型共培养 3D细胞球

基于CiteSpace对(制)何首乌的研究热点及发展趋势的可视化分析

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1363-1367页

作者：唐芳曲丽媛岑柏宏王萍孙冬梅许重远南方医科大学南方医院临床药学中心广东广州510515 南方医科大学国家药品监督管理局药物代谢研究与评价重点实验室及广东省新药筛选重点实验室广东广州510515 广东一方制药有限公司广东佛山528244 广东省中药配方颗粒企业重点实验室广东佛山528244

目的对有关(制)何首乌中英文文献进行文献计量分析,探讨(制)何首乌的研究重点和趋势,为今后的科学研究提供依据。方法利用中国知网、Web of Science数据库检索(制)何首乌的有关文献,并基于CiteSpace 6.1.R6软件利用文献计量学方法,对文... 详细信息

目的对有关(制)何首乌中英文文献进行文献计量分析,探讨(制)何首乌的研究重点和趋势,为今后的科学研究提供依据。方法利用中国知网、Web of Science数据库检索(制)何首乌的有关文献,并基于CiteSpace 6.1.R6软件利用文献计量学方法,对文章的发表年份、作者、作者国家、关键词等内容进行可视化分析。结果本研究总共纳入中文文献1131篇、英文文献386篇,共计1517篇。近30年以来,在该领域的中文文献发文总量先上升后下滑,英文文献的发文总量则呈现波动性增长态势。发文量较高的作者为肖小河和王伽伯及其团队,该团队主要从事何首乌肝损伤机制与炮制减毒研究以及临床中药学与安全用药研究。关键词分析表明,本研究领域的研究热点和发展方向为(制)何首乌的效毒同源成分以及肝毒性机制及早期预警监测的研究。结论(制)何首乌效毒同源化学成分的研究一直很活跃,对于效毒同源成分转换关系与机制研究以及肝毒性机制的研究将是该领域的研究重点与发展趋势。

关键词： (制)何首乌 CiteSpace 研究热点发展趋势可视化分析效毒关系

基于生物素化纳米抗体的果蔬中百草枯超灵敏免疫检测方法研究

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分析测试学报 2024年

作者：张咏仪杨金易曾道平徐振林王弘田元新孙远明沈玉栋华南农业大学食品学院广东省食品质量安全重点实验室温氏食品集团股份有限公司研究院南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室

通过纳米抗体活性口袋生物素化修饰实现识别活性提升，并以生物素化纳米抗体（Biotin-Nb2-12）作为识别元件，结合生物素-多聚辣根过氧化物酶标记的链霉亲和素（polyHRP-SA）亲和识别信号系统，建立了检测果蔬中百草枯的生物素-链霉亲... 详细信息

通过纳米抗体活性口袋生物素化修饰实现识别活性提升，并以生物素化纳米抗体（Biotin-Nb2-12）作为识别元件，结合生物素-多聚辣根过氧化物酶标记的链霉亲和素（polyHRP-SA）亲和识别信号系统，建立了检测果蔬中百草枯的生物素-链霉亲和素酶联免疫分析方法（BA-ELISA）。经多参数系统优化，所建方法的检出限（LOD）达0.58 pg/mL，半数抑制浓度(IC50)为14.1 pg/mL，线性范围为1.7～116.2 pg/mL，且与功能及结构类似物无显著交叉反应。相比传统间接竞争酶联免疫分析方法（icELISA），该法的IC50提高了85倍，抗体消耗量降低至1/8，在大白菜和雪梨样品中的平均加标回收率为94.5%～116%，可用于果蔬中百草枯的痕量检测。

关键词：百草枯生物素化纳米抗体生物素-链霉亲和素酶联免疫分析大白菜梨

基于抗炎作用研究凉膈散及其清上、泄下拆方的配伍机制

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中药药理与临床 2024年第9期 2-10页

作者：姜丽邹丽芳郑晓婵郭新邓梁芷晴余林中刘俊珊南方医科大学中医药学院广东省中药制剂重点实验室

目的:基于网络药理学和斑马鱼炎症模型探讨凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用及配伍机制。方法:通过三种斑马鱼炎症模型、生存曲线分析和组织病理切片实验，验证凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用。运用TCMSP数据库筛选出凉膈散及... 详细信息

目的:基于网络药理学和斑马鱼炎症模型探讨凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用及配伍机制。方法:通过三种斑马鱼炎症模型、生存曲线分析和组织病理切片实验，验证凉膈散及其清上、泄下拆方的抗炎作用。运用TCMSP数据库筛选出凉膈散及其清上、泄下拆方的有效化学成分及对应靶点，通过GeneCards、DisGeNET等数据库检索炎症相关靶点，将凉膈散及其清上、泄下拆方的有效化学成分靶点与炎症靶点取交集，运用STRING数据库对交集靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，采用David数据库对潜在靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用实时荧光定量PCR法检测关键靶点的基因表达情况。结果:斑马鱼炎症模型实验结果表明，与正常对照组比较，模型对照组斑马鱼中性粒细胞显著向损伤部位迁移聚集，卵黄囊显微注射LPS后存活时间缩短，死亡率显著升高(P筛选出核心靶点有蛋白激酶B(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)等。GO功能分析结果表明凉膈散及其清上、泄下拆方中的活性成分与RNA聚合酶Ⅱ转录正调节、调控基因表达和药物反应等生物过程，质膜、胞外区域、胞液等细胞组成，蛋白质结合、酶结合等分子功能密切相关。KEGG通路富集分析发现凉膈散及其清上、泄下拆方可通过癌症通路、AGE-RAGE通路、脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活等通路发挥抗炎作用。实时荧光定量PCR结果表明，与正常对照组比较，模型对照组炎症因子Tnfα、Il6 mRNA表达显著上调(P<0.01),Akt mRNA表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较，凉膈散及其清上、泄下拆方均可显著下调炎症因子Tnfα、Il6 mRNA的表达(P<0.01),凉膈散能显著上调Akt mRNA表达(P<0.05)。结论:凉膈散及其清上、泄下拆方均具有显著抗炎作用且两拆方表现出协同作用，其作用机制与关键靶点TNF、IL-6、AKT相关。

关键词：凉膈散炎症治法网络药理学斑马鱼

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异功散通过调控肠道微生物改善痴呆症模型大鼠的认知下降

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1297-1305页

作者：曾静陈荣任香怡花雷阳勇魏江平张小梅中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院重庆400065 国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院重庆400065 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 重庆医科大学药学院重庆400016 川渝共建慢病中药新药泸州市重点实验室//西南医科大学附属中医院四川泸州646000

目的研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8... 详细信息

目的研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8只/组。各组灌胃给予相应药物或纯水干预24 d后,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余各组每天腹腔注射LPS(0.5 mg/kg)造模,并开始水迷宫评价其学习记忆能力改变;HE染色观察海马病理形态学变化;16S rRNA检测各组肠道微生物物种变化;酶联免疫吸附测定法检测脑组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平。结果与对照组比较,模型组大鼠第5天逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿越平台次数、平台象限活动累积时间和平均游泳速度均下降,其中穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区可见神经细胞排列散乱、神经细胞变性或坏死等病变且细胞损伤病理评分明显升高(P<0.01);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显升高(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显升高(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显降低而Desulfovibrionaceae等物种丰度则升高。与模型组比较,异功散组第5天的逃避潜伏期均明显缩短(P<0.01),高剂量组穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区神经细胞变性或坏死等病变均有好转且细胞损伤病理评分明显降低(P<0.05);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平也均明显下降(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显降低(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显升高而Desulfovibrionaceae等物种丰度则降低。结论异功散改善认知下降大鼠的学习记忆能力和海马病理形态学等病变可能与调控肠道Prevotellaceae等的丰度,以及信号转导、辅因子和维生素的代谢等代谢途径有关。

关键词：异功散脂多糖认知下降肠道微生物

异功散通过调控脑水液代谢改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力

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南方医科大学学报 2024年

作者：曾静花雷阳勇张小梅魏江平李利生中药新药创制川渝共建重点实验室重庆市中药研究院国家中医药管理局中药化学三级实验室重庆市中药研究院遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室//药学院药理学教研室

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响，并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组（8只/组）：对照组、模型组、多奈哌齐（1.67 mg/k... 详细信息

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响，并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组（8只/组）：对照组、模型组、多奈哌齐（1.67 mg/kg）组、异功散（7.5 g/kg）组。灌胃给予各组对应药物1次/d,1月后采用Morris水迷宫实验考察小鼠的学习记忆能力；HE染色观察海马皮层组织病理形态学变化；免疫组化染色、硫磺素S染色观察脑内淀粉样蛋白斑块数量变化；ELISA法检测脑组织和血清Aβ1-40和Aβ1-42含量；伊文思蓝法检测血脑屏障（BBB）通透性变化；免疫荧光共定位考察AQP4在星型胶质细胞上极化情况；Western blotting观察血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）、闭锁连接蛋白1(ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）、β-淀粉样前体蛋白（APP）、β-分泌酶（BACE1）、胰岛素降解酶（IDE）、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1）、晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、水通道蛋白4(AQP4）蛋白表达情况。结果与对照组比较，APP/PS1小鼠第5天的逃避潜伏期显著延长（P0.05）；海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量减少且病理评分降低（P<0.01);Aβ阳性斑块减少以及硫磺素S荧光强度减弱（P<0.05）；脑组织和血清Aβ1-40、Aβ1-42含量降低（P<0.05）；维持了BBB通透性（P<0.01),RAGE蛋白表达下调（P<0.05），而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达上调（P<0.05），且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量明显增加（P<0.01）。结论异功散能够通过改善APP/PS1小鼠脑内神经细胞损伤、Aβ病变，调控脑水液代谢系统相关蛋白表达而改善学习记忆变化。

关键词：异功散痴呆症脑水液代谢系统 APP/PS1小鼠 AQP4

低能离子注入诱变法选育新硫肽类抗生素166A高产菌株

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 995-1003页

作者：戴剑漉李艳青李欣蒋忠科赫卫清孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所“天然药物活性物质与功能”国家重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学研究室和抗感染药物研究北京市重点实验室广东医科大学南方海洋科学与工程广东省实验室

目的为进一步提高产量，以小单孢菌Micromonospora ***166-MU1为出发菌株，采用低能离子注入技术，研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响，通过突变株抑菌活性变势参数分析，初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱... 详细信息

目的为进一步提高产量，以小单孢菌Micromonospora ***166-MU1为出发菌株，采用低能离子注入技术，研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响，通过突变株抑菌活性变势参数分析，初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱变效果，并结合卡那霉素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选，获得高产菌株。方法利用低能N+离子注入技术对出发菌株TMD166-MU1的孢子进行辐照诱变，以卡那霉素耐受性为选择压力，不同诱变条件处理的菌悬液涂布在含有卡那霉素培养基平板上培养后获得单菌落，并以牛津杯固体发酵高通量筛选方法进行高产菌株初筛，之后对高产菌株进行摇瓶复筛，利用高效液相法检测突变株摇瓶发酵的化学效价。结果通过研究30和60 keV能量下不同注入剂量与小单孢菌正突变率的生物学效应关系，确定了在注入能量为30 keV、注入剂量4×1013ions/cm2、卡那霉素抗性筛选浓度为6 mg/L条件下，可获得最高达36.33%的正突变率。复筛效价是出发菌株1.5倍以上的有4株，其中突变株IK-3的166A产量是菌株TMD166-MU1的1.8倍。结论采用低能N+离子注入诱变方式，再结合抗生素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选的集成方法能简单、高效地获得166A高产突变菌株。

关键词：新硫肽类抗生素166A 低能离子注入诱变抗生素抗性筛选高通量筛选高产菌株

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绞股蓝总皂苷最佳治疗剂量筛选及其降脂保肝肾作用和机制研究

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中国新药杂志 2024年第5期33卷 458-468页

作者：邓萌玥杨长鑫冯宝文施和敏夏谍丁俞珍晏子俊位盼盼何波陈彤昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 红云制药集团股份有限公司成都610200 红云制药(梁河)有限公司梁河679200

目的:探究绞股蓝总皂苷(gypenosides,GPs)不同剂量组对高血脂大鼠的降脂、肝肾保护作用及其初步机制,筛选其最佳治疗剂量。方法:高脂饮食诱导构建高血脂大鼠模型,采用不同剂量GPs对其进行分组给药治疗,通过测定大鼠血脂、肝脏脂质、肝... 详细信息

目的:探究绞股蓝总皂苷(gypenosides,GPs)不同剂量组对高血脂大鼠的降脂、肝肾保护作用及其初步机制,筛选其最佳治疗剂量。方法:高脂饮食诱导构建高血脂大鼠模型,采用不同剂量GPs对其进行分组给药治疗,通过测定大鼠血脂、肝脏脂质、肝肾功能及其氧化应激等相关指标考察其药效,检测血清中前蛋白转化枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型(PCSK9)、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-α和PPAR-γ)的分泌量以初步探究其作用机制。结果:GPs能显著降低血清及肝匀浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C),提高高密度脂蛋白(HDL-C)水平,120~240 mg·kg^(-1)GPs与20 mg·kg^(-1)非诺贝特表现出类似的降血脂效果,甚至对于下调肝脏脂质效果更好。120~240 mg·kg^(-1)GPs还降低肝匀浆中谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的含量,明显减少肝细胞脂肪样变及气球样变,减轻肝脏病变程度;显著降低了血清中尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)的含量,减少了高血脂大鼠肾小管变性坏死以及胞质空泡化和溶解。同时,GPs还增强了大鼠体内抗氧化酶(SOD,CAT和GSH-Px)的活性,减少了氧化应激和脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量,并显著降低PCSK9的分泌,增加了PPAR的表达。结论:GPs具有降脂作用,药效与剂量呈正相关,剂量范围120~240 mg·kg^(-1)疗效最佳,可能与其抑制PCSK9分泌和增强PPAR表达有关;并且GPs能有效减少高血脂造成的肝肾损伤和脂质过氧化损伤,为进一步深入开发GPs的临床应用提供可靠的理论依据。

关键词：绞股蓝总皂苷剂量筛选高血脂肝肾保护抗氧化蛋白转化枯草杆菌蛋白酶/Kexin9型过氧化物酶体增殖物激活受体

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疾病控制优先的演进及应用

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 95-100页

作者：潘杰王秀丽王朝辉徐东邹锟李芹四川大学华西公共卫生学院/四川大学华西第四医院HEOA Group 成都610041 四川大学中国南亚研究中心成都610064 四川大学健康城市发展研究中心/西部农村卫生发展研究中心成都610041 南方医科大学卫生管理学院Acacia实施科学实验室广州510275 南方医科大学全球健康研究中心广州510275 四川大学华西第二医院药学部/循证药学中心成都610041 国家药品监督管理局药物制剂体内外相关性技术研究重点实验室/出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(四川大学) 成都610041

疾病控制优先(disease control priority,DCP)是一种重要的公共健康干预策略。该策略首先依据疾病负担严重程度、疾病防治技术有效性、现有卫生系统的防治能力等一系列标准筛选出应作为优先防控的疾病,然后就这些疾病的防控技术展开定性... 详细信息

疾病控制优先(disease control priority,DCP)是一种重要的公共健康干预策略。该策略首先依据疾病负担严重程度、疾病防治技术有效性、现有卫生系统的防治能力等一系列标准筛选出应作为优先防控的疾病,然后就这些疾病的防控技术展开定性(如面对面访谈、专家咨询、研讨会等)和定量(如成本效益分析、多准则决策分析等)评估,最终确定应作为优先推进的公共卫生举措。从理念的产生,到概念的正式提出,再到实践的指导,DCP历经70多年,为提高发展中国家医疗卫生服务体系效率,促进人群健康做出了重要贡献。本研究系统梳理DCP产生背景、发展历程、实现方法和实践应用,旨在探讨DCP在卫生治理中的应用潜能,为全面推进健康中国建设提供技术支撑和决策参考。

关键词：疾病控制优先卫生体系发展中国家健康中国