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含氨基酸结构的磺酰胺衍生物合成与生物活性

精细化工 2023年第11期40卷 2516-2521页

作者：董向涛杨昊楠卢子聪杨家强遵义医科大学药学院贵州遵义563000

采用分子杂交策略设计合成了15个氨基酸结构的磺酰胺衍生物,对其进行了抗菌活性评价。首先,苯磺酰氯与氨基酸反应制得了苯磺酰氨基酸(中间体Ⅰ);然后,以芳香醛、亚磷酸酯、乙酸铵和三氟甲磺酸铝为原料,一锅法制得了α-氨基膦酸酯(中间体... 详细信息

采用分子杂交策略设计合成了15个氨基酸结构的磺酰胺衍生物,对其进行了抗菌活性评价。首先,苯磺酰氯与氨基酸反应制得了苯磺酰氨基酸(中间体Ⅰ);然后,以芳香醛、亚磷酸酯、乙酸铵和三氟甲磺酸铝为原料,一锅法制得了α-氨基膦酸酯(中间体Ⅱ);最后,中间体Ⅰ与Ⅱ缩合制得目标物。经^(1)HNMR、^(13)CNMR和MS确认结构。结果表明,该类化合物对大肠杆菌(E.coli)和耐氟喹诺酮大肠杆菌(FREC)活性最为显著。其中,化合物Ⅲb[{(2-氟苯基)[2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯]、Ⅲc[{(4-氟苯基)[2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯]、Ⅲh[{(2-氟苯基)[2-(苯基磺酰氨基)异戊酰氨基]甲基}膦酸二乙酯]和Ⅲm[{(苯基)[2-(苯基磺酰氨基)乙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯]对E.coli的最小抑菌质量浓度(MIC)均为16μg/L,化合物Ⅲn[{(2-氟苯基)[2-(苯基磺酰氨基)乙酰氨基]甲基}膦酸二乙酯]对E.coli的MIC为8μg/L,抗菌活性不低于对照药苯唑西林;化合物Ⅲb、Ⅲh、Ⅲm和Ⅲn对FREC的MIC分别为32、32、32和16μg/L,优于对照药苯唑西林和诺氟沙星。

关键词：磺酰胺氨基酸膦酸酯合成抗菌活性医药原料

酰腙键聚合物凝胶的制备及其在硝基呋喃类药物分析中的应用

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应用化学 2023年第1期40卷 100-108页

作者：李玉凰卢泽毅袁红梅王刚张成江遵义医科大学药学院遵义563000

以1,3,5-苯三甲酰肼和间苯二甲醛为有机单体,利用席夫碱反应原理和酰腙共价键为交联点,通过一步交联聚合法研制了一种新型酰腙键聚合物凝胶。采用扫描电子显微镜、红外光谱、固体核磁和热重分析对所制备的聚合物凝胶进行结构和形貌表征... 详细信息

以1,3,5-苯三甲酰肼和间苯二甲醛为有机单体,利用席夫碱反应原理和酰腙共价键为交联点,通过一步交联聚合法研制了一种新型酰腙键聚合物凝胶。采用扫描电子显微镜、红外光谱、固体核磁和热重分析对所制备的聚合物凝胶进行结构和形貌表征,结果表明材料具有良好的物化性能。将其作为固相萃取吸附剂,结合高效液相色谱-二极管阵列检测器检测,建立了饲料中4种硝基呋喃类药物的分析方法。通过单因素实验,系统考察了吸附剂用量、上样体积、洗脱溶剂和洗脱体积对方法回收率的影响。在最优实验条件下,呋喃它酮(FTD)、呋喃西林(NFZ)、呋喃妥因(NFT)和呋喃唑酮(FZD)在1.0~200μg/L范围内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.9990,方法的检出限以信噪比(S/N=3)计算为0.1~0.5μg/L,定量限(S/N=10)为1.0~5.0μg/L,在3个浓度水平(10、50和100μg/L)加标下样品的回收率在78.5%~96.8%之间,相对标准偏差(RSD)为2.1%~9.3%。该方法的检出限低、灵敏高,可用于饲料样品中硝基呋喃类药物的灵敏准确分析。

关键词：酰腙键聚合物凝胶固相萃取高效液相色谱硝基呋喃类药物饲料样品

透明质酸-甘草次酸复合物的制备及其体外抗肝纤维化评价

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中国医药工业杂志 2023年第5期54卷 766-772页

作者：朱溶月周李樾杨嘉玉刘艳华宁夏医科大学药学院宁夏银川750004

通过化学键合透明质酸(HA)和甘草次酸(GA)制备具有CD44受体靶向作用的HA-GA复合物,用以制备聚合物胶束,并采用MTT比色法和酶联免疫吸附分析法等对其制剂学性质和体外抗肝纤维化活性进行评价。结果显示,HA-GA复合物的临界胶束浓度为9.6μ... 详细信息

通过化学键合透明质酸(HA)和甘草次酸(GA)制备具有CD44受体靶向作用的HA-GA复合物,用以制备聚合物胶束,并采用MTT比色法和酶联免疫吸附分析法等对其制剂学性质和体外抗肝纤维化活性进行评价。结果显示,HA-GA复合物的临界胶束浓度为9.6μg/mL,形成的聚合物胶束粒径为217.0nm,GA含量为18.9%。HA-GA聚合物胶束比GA溶液的细胞毒性强,同时能抑制肝星状细胞分泌转化生长因子β1,表现出了良好的体外抗肝纤维化活性。

关键词：透明质酸甘草次酸复合物聚合物胶束肝纤维化肝星状细胞

中药复方及单体治疗结肠癌药效与机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第4期29卷 246-252页

作者：白姣姣阿丽亚·依拉木阿布都艾则孜·艾尔肯木巴拉克·伊明江新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011

结肠癌(CRC)是全世界至今未攻克的消化系统常见的恶性肿瘤之一。目前治疗CRC的临床手段均具有一定局限性,疗效不尽人意,从而导致治疗中途被迫停止或疗效欠佳。因此,寻找和研发具有治疗潜力、针对性强、不良反应小、经济性的新型候选药... 详细信息

结肠癌(CRC)是全世界至今未攻克的消化系统常见的恶性肿瘤之一。目前治疗CRC的临床手段均具有一定局限性,疗效不尽人意,从而导致治疗中途被迫停止或疗效欠佳。因此,寻找和研发具有治疗潜力、针对性强、不良反应小、经济性的新型候选药物迫在眉睫。中医药在改善上述症状方面具有西医不可替代的优势,并且中医药学历史悠久,君臣佐使、辨证用药具有调节人体状态的实践基础。近年来中医药在CRC的临床治疗领域有着显著的成效,尤其已有临床应用实践基础的中药复方及单体为干预治疗CRC提供了新的治疗方案,疗效确切、优势突出。具体体现在提高生活质量、改善临床症状,减轻化疗不良反应、延长生存期等方面。因此该文从CRC的现状、中医辨证论治基础上以“结肠癌”“中医药”“复方”及“单体”等为关键词,检索查阅近些年中英文相关文献。主要从“益气健脾”“清热解毒”“滋补肝肾”“补气养血”4个方面较为系统地介绍了中药复方及单体在治疗CRC领域的新进展。但因中药多组分、多靶点、多途径的特点,在今后仍然需要不断地深入探索中药复方及单体在治疗CRC领域的应用,以期使患者病痛和不良反应最小化、治疗效果最大化。为CRC治疗提供更宽广的前景和思路,为基于物质基础深入研究药效作用与机制提供参考。

关键词：结肠癌中医证型辨证论治中药复方中药单体

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葛根素对丹参素肠吸收的影响

中国新药杂志 2019年第24期28卷 3004-3009页

作者：黎醒陈润芝吴洁娜庞彩霞徐影赵洁南方医科大学药学院广州510515

目的:研究丹参素的肠吸收特征及葛根素对丹参素肠吸收的影响。方法:建立检测大鼠肠灌流样品中丹参素、葛根素含量的超高效液相色谱(ultra performance liquid chromatography,UPLC)方法,采用大鼠在体单向肠灌流模型比较丹参素、联合葛... 详细信息

目的:研究丹参素的肠吸收特征及葛根素对丹参素肠吸收的影响。方法:建立检测大鼠肠灌流样品中丹参素、葛根素含量的超高效液相色谱(ultra performance liquid chromatography,UPLC)方法,采用大鼠在体单向肠灌流模型比较丹参素、联合葛根素后丹参素的肠吸收特征,如有效渗透系数(Peff)、肠壁渗透系数(Pw)、吸收率(absorption%)。结果:丹参素在5.0~160μmol·L^-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9992);检测下限和定量下限分别为2.5和5.0μmol·L^-1;批内、批间精密度、准确度及稳定性均符合生物样品检测要求。丹参素(40μmol·L^-1)在大鼠十二指肠(duodenum)、空肠(jejunum)、回肠(ileum)和结肠(colon)的Peff分别为(0.28±0.11),(0.33±0.14),(0.37±0.27)和(0.47±0.25),Pw分别为(0.33±0.15),(0.43±0.21),(0.50±0.40)和(0.70±0.46),吸收率分别为6.43%,7.72%,8.14%和10.71%;而当丹参素与葛根素联合使用时,丹参素在大鼠十二指肠、空肠中的Peff分别增加2.9和2.5倍,Pw增加4.7和3.4倍,吸收率增加3.0和2.5倍。结论:丹参素的肠道渗透性差、吸收不佳;丹参素在大鼠肠道无特定吸收部位;葛根素可显著增加丹参素在十二指肠和空肠的渗透性和吸收。

关键词：丹参素葛根素在体单向肠灌流模型吸收

同方期刊数据库

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非小分子蛋白降解靶向嵌合体的研究进展

中国新药杂志 2023年第20期32卷 2080-2086页

作者：蒋宏香陈爱芳马文辉徐道华广东医科大学药学院东莞523808

靶向蛋白降解(targeted protein degradation,TPD)策略作为有前景的新药开发技术之一,已经被学术界和工业界用来解决传统小分子抑制剂无法有效作用的靶向蛋白。蛋白水解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)已逐渐成为TPD... 详细信息

靶向蛋白降解(targeted protein degradation,TPD)策略作为有前景的新药开发技术之一,已经被学术界和工业界用来解决传统小分子抑制剂无法有效作用的靶向蛋白。蛋白水解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)已逐渐成为TPD领域研究最为成熟的蛋白质靶向降解技术,其由一个靶蛋白(protein of interest,POI)配体、一个E3连接酶配体以及连接2个配体的连接子构成。POI配体与受体蛋白结合后,PROTAC就会招募E3连接酶对该蛋白进行泛素化,最后通过泛素⁃蛋白酶体系统将其降解。PROTAC可以针对缺乏明显活性位点的蛋白质进行降解,这些蛋白质往往参与癌症和其他类型疾病的发展,因此PROTAC技术在临床应用方面具有很大潜力。为了更好地实现PROTAC的靶向传递和组织选择性,业界已经开始探索更多的策略,如通过寻找新的E3连接酶和开发相应的配体,研究更多新兴的PROTAC模式进一步促进PROTAC的发展,本文将对这些技术以及相关研究进行讨论。

关键词：靶向蛋白降解泛素⁃蛋白酶体系统蛋白水解靶向嵌合体药物靶点癌症治疗

基于活性的蛋白质组学在靶点鉴定和药物发现中的应用

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中国新药杂志 2023年第16期32卷 1629-1635页

作者：牛乐胡梦蝶汪蔺张彦萍朱东盛南京医科大学药学院南京211166

尽管近年来靶点鉴定和药物发现领域取得了重要进展,但目前仍缺乏有效的疾病治疗靶点。与此同时,在过去几十年里,每年获批的新分子实体数量急剧下降,如何更好地进行药物发现仍有很大的改进空间。基于活性的蛋白质组学分析(activity-based... 详细信息

尽管近年来靶点鉴定和药物发现领域取得了重要进展,但目前仍缺乏有效的疾病治疗靶点。与此同时,在过去几十年里,每年获批的新分子实体数量急剧下降,如何更好地进行药物发现仍有很大的改进空间。基于活性的蛋白质组学分析(activity-based protein profiling,ABPP)是一种直接在真实生物环境中研究复杂蛋白质组功能的化学蛋白质组学方法,主要通过使用化学探针标记蛋白质活性位点的氨基酸残基,被广泛用于靶点鉴定和药物发现。本文总结了ABPP的设计策略,并介绍了ABPP技术在靶点鉴定和药物发现领域的相关应用实例。

关键词：基于活性的蛋白质组学探针靶点鉴定药物发现

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肉桂酰胺衍生物的合成与抗菌活性

精细化工 2023年第8期40卷 1791-1796页

作者：卢子聪查琴王启益董向涛吴学姣杨家强遵义医科大学药学院贵州遵义563000

为了寻找抗菌候选化合物,在前期研究基础上,对蛇床子素结构进行简化与衍生,在甲醇钠/无水乙醇条件下水解,得到(E)-2-羟基-3-异戊烯基-4-甲氧基肉桂酸(Ⅰ),中间体Ⅰ再与胺缩合制备了17个目标物(Ⅱa~q),经1HNMR、13CNMR和MS对目标物进行... 详细信息

为了寻找抗菌候选化合物,在前期研究基础上,对蛇床子素结构进行简化与衍生,在甲醇钠/无水乙醇条件下水解,得到(E)-2-羟基-3-异戊烯基-4-甲氧基肉桂酸(Ⅰ),中间体Ⅰ再与胺缩合制备了17个目标物(Ⅱa~q),经1HNMR、13CNMR和MS对目标物进行了结构确证。体外抗菌活性测试结果表明,结构简化后的衍生物呈现较好的抗菌活性。其中,化合物Ⅱh[(E)-3-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊烯基)苯基-N-(4-氟苄基)丙烯酰胺]和Ⅱp[(E)-3-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊烯基)苯基-N-(4-三氟甲基苄基)丙烯酰胺]的活性最为突出,前者对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的最小抑菌浓度(MIC)分别为16和32 mg/L,后者对S.aureus和MRSA的MIC分别为8和16 mg/L,两个化合物的抗S.aureus活性与对照药苯唑西林较接近,抗MRSA活性远优于对照药苯唑西林。

关键词：蛇床子素结构简化肉桂酰胺衍生物合成抗菌活性医药原料

新型哌啶-查尔酮类衍生物的设计、合成及抗宫颈癌和逆转顺铂耐药活性

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化学通报 2023年第9期86卷 1126-1136,1025页

作者：杨争吴文平木合布力·阿布力孜刘正叶玉苏普瓦吉木·阿力木江赛力克阿拉·阿里汗新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011

本文采用活性亚结构拼接原理,设计并合成了15个新型含哌啶的查尔酮类衍生物,利用~1H NMR、~(13)C NMR和HR-MS对结构进行表征,并初步评价了其抗宫颈癌和抗顺铂耐药宫颈癌活性作用。结果表明,化合物6g具有一定的抗肿瘤活性和逆转顺铂耐药... 详细信息

本文采用活性亚结构拼接原理,设计并合成了15个新型含哌啶的查尔酮类衍生物,利用~1H NMR、~(13)C NMR和HR-MS对结构进行表征,并初步评价了其抗宫颈癌和抗顺铂耐药宫颈癌活性作用。结果表明,化合物6g具有一定的抗肿瘤活性和逆转顺铂耐药作用;并采用Elisa法、联合顺铂用药、Western Blot和分子对接对化合物6g与VEGFR-2和P-gp靶点进行了初步的研究。本研究为基于VEGFR-2和P-gp双靶点新型分子靶向查尔酮类衍生物的设计提供了一条思路。

关键词：活性亚结构拼接查尔酮类衍生物宫颈癌顺铂耐药宫颈癌新型分子靶向