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中国实用内科杂志 2006年第18期26卷 1377-1379页

作者：本刊编辑部姜泊南方医科大学南方医院消化内科

本刊编辑:姜泊教授,目前大肠癌在十大恶性肿瘤排名已居第2～3位.您是从事大肠癌研究的专家,2003年因在大肠癌诊治方面的出色成就,获国家科技进步2等奖.请您谈谈,如何才能使大肠癌得到早期诊断和治疗?

关键词：大肠癌放大内镜大肠肿瘤肠镜检查隆起性高危人群染色内镜

NLRP6过表达通过AMPK/CPT1A/PGC1A通路促进肝细胞脂肪氧化分解改善非酒精性脂肪肝

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 118-125页

作者：石情冉苏叶宋铃榆杨红王文娟刘晗琳刘琦贵州医科大学附属医院消化内科贵州贵阳550000

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养(HFD)模型小鼠,分为对照组(正常喂养)、模型组[高脂(脂质含量60%饮食)喂养],6只... 详细信息

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养(HFD)模型小鼠,分为对照组(正常喂养)、模型组[高脂(脂质含量60%饮食)喂养],6只/组,持续喂养16周。构建蛋氨酸胆碱缺乏饮食(MCD)小鼠模型,分为对照组[喂养蛋氨酸-胆碱充足(MCS)饮食]和模型组(喂养蛋氨酸-MCD饮食),6只/组,持续喂养8周。使用HE染色及油红O染色鉴定模型是否造模成功,免疫组化染色(IHC)检测两种小鼠模型肝脏中NLRP6的表达。在正常人肝细胞系LO2细胞中使用腺病毒过表达NLRP6,或siRNA敲低NLRP6,使用棕榈酸(PA)构建NAFLD细胞模型,NLRP6过表达处理分组Ad-Vec组、Ad-NLRP6组、Ad-Vec+PA组、Ad-NLRP6+PA组;NLRP6敲低处理分组阴性对照(NC)组、sh-NLRP6组、NC+PA组、sh-NLRP6+PA组。采用甘油三酯(TG)试剂盒、油红染色、qPCR、Western blotting、ATP试剂盒和β-羟基丁酸试剂盒检测NLRP6对脂质代谢的影响及NLRP6对AMPK通路及使用AMPK抑制剂Compound C后AMPK通路的变化。结果在HFD、MCD饮食诱导NAFLD小鼠模型小鼠肝脏中NLRP6表达降低(P<0.001)。在细胞实验中LO2细胞过表达NLRP6后,与Ad-Vec+PA组相比,Ad-NLRP6+PA组细胞内TG含量降低(P<0.0001),且脂质沉积减少;敲低NLRP6,与NC+PA组相比,sh-NLRP6+PA组细胞内TG含量增加(P<0.05),并且脂质沉积加重;与Ad-Vec+PA组相比,Ad-NLRP6+PA组PGC1A、CPT1A mRNA及蛋白表达水平增加(P<0.01)。脂质氧化分解代谢产物ATP、β-羟丁酸含量升高(P<0.05)。与Ad-Vec+PA组相比,Ad-NLRP6+PA组肝细胞中AMPK通路磷酸化水平升高(P<0.05);使用AMPK抑制剂后,Ad-NLRP6引起的脂质氧化分解作用被抑制关。结论NLRP6通过AMPK/CPT1A/PGC1A促进肝细胞脂肪氧化分解,改善脂质沉积。

关键词：非酒精性脂肪肝 NLRP6 AMPK 脂肪酸氧化

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手工提取的视觉特征与深度特征的融合模型用于消化性溃疡再出血风险分级

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 197-205页

作者：周沛珊阳维李青原郭小芳傅蓉刘思德南方医科大学生物医学工程学院广东广州510515 南方医科大学南方医院消化内科广东广州510515 赣州市人民医院消化内科江西赣州341000

目的提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型,结合深度学习与手工特征的优势,用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法根据溃疡的内镜表现,提取颜色特征以区分活动性出血(Forrest Ⅰ)与非出血溃疡(Forrest Ⅱ、Ⅲ),并利用边缘和纹理... 详细信息

目的提出一种基于电子内镜图像的多特征融合模型,结合深度学习与手工特征的优势,用于消化性溃疡再出血风险的分级。方法根据溃疡的内镜表现,提取颜色特征以区分活动性出血(Forrest Ⅰ)与非出血溃疡(Forrest Ⅱ、Ⅲ),并利用边缘和纹理特征描述不同级别溃疡的形态与外观。通过融合深度学习网络提取的深度特征与手工提取的视觉特征,形成电子内镜图像的多特征表达,最终用于预测消化性溃疡的再出血风险。结果在包含708例患者、3573张图像的Forrest分级数据集上,提出的多特征融合模型在消化性溃疡再出血风险六分级任务中取得了74.94%的准确率,优于进修医生59.9%的分级准确性(P消化性溃疡再出血风险分级的准确性,为临床提供了高效的诊断辅助工具。

关键词：电子内镜图像多特征融合消化性溃疡 Forrest再出血风险分级

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基于内质网应激-自噬crosstalk探讨虎杖苷对糖尿病肾病足细胞损伤的保护作用

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吉林医学 2025年第3期46卷 509-513页

作者：冯健华黄增光莫志辉南方医科大学第五附属医院全科医学科南方医科大学第五附属医院呼吸内科南方医科大学第五附属医院消化内科

目的：基于内质网应激-自噬crosstalk探讨虎杖苷对糖尿病肾病(DN)足细胞损伤的保护作用。方法：选取30只健康C57BL/6J小鼠，随机分为正常对照组、DN模型组、自噬抑制剂(3-MA)组、自噬激动剂(RAPA)组、低剂量虎杖苷组、高剂量虎杖苷组，... 详细信息

目的：基于内质网应激-自噬crosstalk探讨虎杖苷对糖尿病肾病(DN)足细胞损伤的保护作用。方法：选取30只健康C57BL/6J小鼠，随机分为正常对照组、DN模型组、自噬抑制剂(3-MA)组、自噬激动剂(RAPA)组、低剂量虎杖苷组、高剂量虎杖苷组，每组各5只。除正常对照组外，其他组小鼠用高糖诱导建立DN模型，造模成功后，正常对照组、DN模型组给予等体积生理盐水灌胃，3-MA组给予自噬抑制剂干预，RAPA组给予自噬激动剂干预，低剂量虎杖苷组给予75 mg/kg虎杖苷干预，高剂量虎杖苷组给予150 mg/kg虎杖苷干预。对比各组小鼠的血糖指标、肾功能损伤指标以及自噬相关基因Beclin-1(Beclin-1)、自噬相关5同源物(Atg5)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型/Ⅰ型(LC3Ⅱ/Ⅰ)、泛素结合蛋白P62(P62)等自噬标志蛋白的mRNA表达和蛋白表达。结果：空腹血糖(FBG)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)相比，正常对照组<高剂量虎杖苷组<低剂量虎杖苷组

关键词：糖尿病肾病足细胞虎杖苷内质网应激自噬

MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究

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西安交通大学学报(医学版) 2025年第1期46卷 86-93页

作者：熊漫谭益冰杨明孙晓宁刘思德宋阳广州中医药大学护理学院广东广州510006 南方医科大学南方医院消化内科广东广州510515

目的探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分... 详细信息

目的探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor, c-MET)的mRNA表达水平;Western blotting检测MACC1、c-MET的蛋白表达情况。将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量。结果结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05)。MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003)。MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001)。与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01)。MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002)。过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录。MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01)。结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移。

关键词：结直肠癌结直肠癌转移相关基因-1(MACC1) 肝细胞生长因子(HGF) 肝细胞生长因子受体(c-MET) 侵袭迁移

LncRNA编码肽在肿瘤信号通路中的研究进展

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南京医科大学学报(自然科学版) 2025年第03期 435-442页

作者：钱萌森吴新雨王科明南京医科大学第二附属医院肿瘤内科南京医科大学第二附属医院消化内科

长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)是一类在基因调控中扮演重要角色的非编码RNA分子，长度超过200 nt，通常被认为不具备蛋白质编码能力。然而近年来大量研究发现，LncRNA具有一定的编码潜力，其短开放阅读框（short open readi... 详细信息

长链非编码RNA(long noncoding RNA,LncRNA)是一类在基因调控中扮演重要角色的非编码RNA分子，长度超过200 nt，通常被认为不具备蛋白质编码能力。然而近年来大量研究发现，LncRNA具有一定的编码潜力，其短开放阅读框（short open reading frame,sORF）实际上可编码一些功能性的微肽。这些微肽在钙离子稳态、调节细胞器代谢、细胞分化等多种生物学过程中发挥重要作用，还可影响心血管疾病、炎症性疾病、恶性肿瘤等病理过程，尤其是可通过参与多种细胞信号通路影响肿瘤的发生、发展和转移。文章根据这些LncRNA编码肽参与的不同信号通路以及对肿瘤发生发展过程的影响，总结LncRNA编码肽在肿瘤信号通路中的研究进展，探讨其作为潜在的生物标志物和治疗靶点的可能性，同时也指出了当前研究的局限性以及未来的研究方向。

关键词：长链非编码RNA 微肽肿瘤信号通路

中性粒细胞与淋巴细胞比率与成人乙型肝炎疫苗接种后持续免疫应答状态的关联研究

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中国热带医学 2025年

作者：董建龙虎月燕邓文君古嫚瞿秋兰青刘怀鄂昆明医科大学第一附属医院老年消化内科

目的探究中性粒细胞与淋巴细胞比率（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）与乙型肝炎疫苗接种后持续免疫应答状态的相关性。方法分析1999-2018年美国全国健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANE... 详细信息

目的探究中性粒细胞与淋巴细胞比率（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）与乙型肝炎疫苗接种后持续免疫应答状态的相关性。方法分析1999-2018年美国全国健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）中10153名18岁及以上、已接种三剂乙肝疫苗且符合纳入标准的个体数据。根据疫苗接种后乙肝标记物检测结果分为血清抗体持续阳性组和血清抗体阴性组。运用多变量加权逻辑回归模型、广义线性分析、平滑曲线拟合等多种方法评估中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）与乙肝疫苗接种后持续免疫应答状态的关联。结果本研究纳入10153名对象，平均年龄35.36岁，男性占42.82%，女性占57.18%。调整后的多变量加权逻辑回归模型表明，NLR水平每升高一个单位，接种乙肝疫苗后持续免疫应答率降低7%（OR=0.93，95%CI:0.88-0.97）。对NLR水平进行分层分析，NLR水平最高组（T4）持续免疫应答率相比NLR水平最低组（T1）降低37%（OR=0.63，95%CI:0.47-0.85），T3组持续免疫应答率较T1组降低30%（OR=0.7，95%CI:0.53-0.91）。限制性立方样条分析显示，NLR与乙肝疫苗接种后持续免疫应答状态呈非线性关系(P非线性<0.05)，近似 “L”型曲线。拐点分析显示，当NLR＜2.16 时，NLR升高会显著降低乙肝疫苗接种后持续免疫应答状态的发生；NLR＞2.16时，其升高对疫苗接种后产生持续免疫应答的影响趋于平稳。结论 NLR水平与乙肝疫苗接种后持续免疫应答的产生呈负相关。较低的NLR水平与乙肝疫苗接种后持续免疫应答具有较强的正相关性，而较高的NLR水平则可能削弱乙肝疫苗的接种效果。

关键词：中性粒细胞与淋巴细胞比率乙肝疫苗接种应答

髓系特异性核因子ⅠB条件性基因敲除小鼠的构建及其肠道炎症表现

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海军军医大学学报 2025年第2期46卷 215-222页

作者：胡漫秋周黎陈思源刘宏韬张浩何松周智航重庆医科大学附属第二医院消化内科重庆400010

目的通过构建核因子ⅠB(NFIB)条件性基因敲除(cKO)小鼠,探讨髓系细胞NFIB的表达与肠道炎症的关系。方法利用人类蛋白质图谱数据库、基因型-组织表达数据库和FANTOM5数据库查找NFIB在炎症细胞中的表达情况。运用CRISPR/Cas9技术构建NFIB-... 详细信息

目的通过构建核因子ⅠB(NFIB)条件性基因敲除(cKO)小鼠,探讨髓系细胞NFIB的表达与肠道炎症的关系。方法利用人类蛋白质图谱数据库、基因型-组织表达数据库和FANTOM5数据库查找NFIB在炎症细胞中的表达情况。运用CRISPR/Cas9技术构建NFIB-flox小鼠,并与Lyz2-Cre转基因小鼠杂交,将后代自交获得髓系特异性NFIB cKO小鼠(NFIBfl/flLyz2-Cre小鼠)。经琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型后,选取C57BL/6N品系的NFIB cKO小鼠4只为实验组,非cKO小鼠4只为对照组。两组小鼠均使用2.5%葡聚糖硫酸钠盐以相同条件诱导,构建慢性结肠炎模型,从临床表现和组织病理学方面评估结肠炎严重程度。结果经分析发现NFIB在髓系细胞来源的粒细胞、单核细胞中均有表达,且在中性粒细胞中高表达。成功地利用CRISPR/Cas9技术和Cre-loxP系统构建了髓系特异性NFIB cKO小鼠。葡聚糖硫酸钠盐诱导的肠炎模型NFIB cKO小鼠在短时间内出现腹泻、肉眼血便、活动减少、体重减轻等情况。肠道大体观察显示NFIB cKO小鼠结肠较非cKO小鼠缩短[(8.23±0.35)cm vs(10.30±0.36)cm,P<0.01]。肠H-E染色显示NFIB cKO小鼠肠黏膜腺结构改变和结缔组织增生伴广泛炎症细胞浸润,NFIB cKO小鼠的组织学评分高于非cKO小鼠[(4.25±0.50)分vs(0.50±0.58)分,P<0.01]。肠免疫组织化学染色结果显示,CD11b阳性细胞在NFIB cKO小鼠较非cKO小鼠中募集更多。结论本实验成功构建了髓系特异性NFIB cKO小鼠,并发现髓系细胞中的NFIB能够减轻免疫细胞(粒细胞或/和单核细胞)浸润,抑制肠道炎症。

关键词：条件性基因敲除核因子IB 肠道炎症髓系细胞动物模型

基于非靶向代谢组学的普雷沃氏菌对动脉粥样硬化小鼠作用机制

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微生物学报 2025年

作者：李泽桦曾宇宏郝卿鋆郭敬宾南方医科大学珠江医院心血管内科南方医科大学珠江医院设备器材科

【目的】本研究旨在从宿主-肠道菌群-代谢的角度，探讨普雷沃氏菌（Prevotella copri）促进动脉粥样硬化（atherosclerosis， AS）的可能作用机制。【方法】将ApoE-/-小鼠随机分为4组，每组8只：对照组（Chow组），喂以普通饲料；模型组... 详细信息

【目的】本研究旨在从宿主-肠道菌群-代谢的角度，探讨普雷沃氏菌（Prevotella copri）促进动脉粥样硬化（atherosclerosis， AS）的可能作用机制。【方法】将ApoE-/-小鼠随机分为4组，每组8只：对照组（Chow组），喂以普通饲料；模型组（AS组），喂以高脂饲料；低浓度P. copri移植组（P. copri-low组），自高脂饮食开始的第1天起每天灌胃109CFU/mL的P. copri；高浓度P. copri移植组（P. copri-high组），自高脂饮食开始的第1天起每天灌胃1011CFU/mL的P. copri。每周测量并记录体重变化，评估体重增长趋势。5周后，应用油红O染色评估主动脉斑块面积，结合酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）检测血脂水平，评估P. copri对AS进展的影响。同时，利用实时定量PCR （quantitative PCR， qPCR）检测P. copri在肠道中的丰度，并通过非靶向代谢组学技术分析小鼠粪便代谢物的变化。【结果】AS组小鼠的体重、主动脉斑块面积显著增加，血浆低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol， TC）和甘油三酯（triglycerides， TG）水平显著升高，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol， HDL-C）水平显著降低，与Chow组相比存在显著差异。P. copri-low组和P. copri-high组在肠道中的P. copri丰度无显著差异，表明两组P. copri均能在小鼠肠道成功定殖。基于此，后续实验选取P. copri-low组作为标准浓度组（P. copri组）进行分析。与AS组相比，P. copri成功定殖显著增加了小鼠的体重和主动脉斑块面积，并加重了血脂紊乱。代谢组学分析显示，P. copri移植导致多种代谢物显著升高，包括Cer(d18:1/18:1（9Z）)、N-palmitoylsphingosine、Genistein、Adenine和Linoleic acid。KEGG通路富集分析进一步揭示，P. copri通过调控ABC转运蛋白、胆汁酸代谢和神经活性配体-受体相互作用等关键通路参与AS的发生发展。【结论】P. copri通过调控鞘脂信号通路、嘌呤代谢和亚油酸代谢，可能加剧炎症和脂质代谢失衡，从而促进AS的进展。

关键词：普雷沃氏菌动脉粥样硬化代谢组学 ApoE 小鼠

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线阵内镜超声对胆总管微结石的诊断价值

安徽医科大学学报 2025年第1期60卷 147-151页

作者：陈刚张卫平鲍峻峻李杨梅俏许建明洪汝涛安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的探讨线阵内镜超声(EUS)对胆总管微结石的诊断价值。方法选取于医院就诊并经EUS诊断为胆总管微结石和胆泥患者资料,从中筛选出住院期间行磁共振胆胰管造影(MRCP)检查和内镜逆行胰胆管造影(ERCP)诊治的患者共85例。以治疗性ERCP/内镜... 详细信息

目的探讨线阵内镜超声(EUS)对胆总管微结石的诊断价值。方法选取于医院就诊并经EUS诊断为胆总管微结石和胆泥患者资料,从中筛选出住院期间行磁共振胆胰管造影(MRCP)检查和内镜逆行胰胆管造影(ERCP)诊治的患者共85例。以治疗性ERCP/内镜下十二指肠乳头括约肌切开术(EST)结果为金标准。将EUS、MRCP及诊断性ERCP结果(EUS组、MRCP组和诊断性ERCP组)分别与金标准相比较,计算3种检查方法的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度。结果85例患者中EUS组阳性共63例,假阳性5例;阴性共22例,假阴性1例。MRCP组阳性共49例,假阳性4例;阴性共36例,假阴性14例;诊断性ERCP组阳性共59例,假阳性10例;阴性共26例,假阴性10例。EUS组诊断胆总管微结石的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为98.3%、80.8%、92.1%、95.4%和92.9%;MRCP组为76.3%、84.6%、91.8%、61.1%和78.8%;诊断性ERCP组为83.1%、61.5%、83.1%、61.5%和76.5%。EUS诊断胆总管微结石准确度高于MRCP组(χ^(2)=6.986,P<0.05)和诊断性ERCP组(χ^(2)=8.900,P<0.05)。EUS组、MRCP组和诊断性ERCP组曲线下面积(AUC)值分别为0.895、0.804、0.723,95%CI分别为(0.802~0.988,P<0.001)、(0.702~0.907,P<0.001)和(0.598~0.848,P=0.001)。结论在诊断胆总管微结石方面,EUS具有较高的诊断价值,可作为治疗性ERCP术前首选检查方法。

关键词：胆总管微结石胆泥内镜超声磁共振胆胰管造影术内镜逆行胰胆管造影术诊断

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