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亚甲基四氢叶酸还原酶677C/T基因多态性和同型半胱氨酸水平与阿尔茨海默病及血管性痴呆的关系

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中华老年医学杂志 2014年第9期33卷 948-951页

作者：孙亚男张本恕程焱天津医科大学总医院神经内科 300052

目的探讨半胱氨酸及其代谢酶基因与阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）的关系. 方法选择AD患者（AD组）64例、VaD患者（VaD组）72例、对照组56例,应用循环酶法进行高同型半胱氨酸（tHcy）测定.应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长... 详细信息

目的探讨半胱氨酸及其代谢酶基因与阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）的关系. 方法选择AD患者（AD组）64例、VaD患者（VaD组）72例、对照组56例,应用循环酶法进行高同型半胱氨酸（tHcy）测定.应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析方法（PCR-RFLP）,进行N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）677C/T基因多态性分析. 结果 AD组和VaD组血浆tHcy水平均高于对照组（P＜0.05）,VaD组血浆tHcy水平也高于AD组,但差异无统计学意义（P＞0.05）.Logistic回归分析结果显示,tHcy水平是痴呆（包括AD和VaD）发生的危险因素（OR=1.15）;tHcy水平（OR=1.23）是VaD发生的危险因素;tHcy水平是AD发生的危险因素（OR=1.328）.3组组内MTHFR677-TT基因型者较CC、CT基因型者血浆tHcy水平升高（均P＜0.05）;T等位基因频率分别为AD组45.3％（58/128）、VaD组为49.0％（51/104）、对照组为33.0％（37/112）,3组比较差异有统计学意义（均P＜0.05）,VaD组与对照组T等位基因携带者分布频率比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;CC/CT/TT3种基因型分布差异有统计学意义（P＜0.05）,VaD组与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）. 结论血浆高tHcy水平与AD和VaD相关,tHcy水平是痴呆（包括AD和VaD）发生的危险因素,MTHFR 677C/T基因多态性影响血浆tHcy水平,MTHFR-677C/T的T等位基因可能与VaD有关,与AD无直接关系.

关键词：半胱氨酸阿尔茨海默病痴呆,血管性多态性,单核苷酸

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结核性脑膜炎临床及脑脊液细胞学分析

中国现代神经疾病杂志 2012年第2期12卷 198-202页

作者：杨笑吴若芬孔繁元谢鹏重庆医科大学附属第一医院神经内科宁夏医科大学总医院神经中心

目的分析结核性脑膜炎患者临床表现、早期脑脊液细胞学改变及演变过程,提高对其早期识别能力及诊疗效果的判断。方法回顾分析60例结核性脑膜炎患者的临床特征、病原学检查及脑脊液生化尤其是细胞学动态变化资料。结果 60例患者中58例(96... 详细信息

目的分析结核性脑膜炎患者临床表现、早期脑脊液细胞学改变及演变过程,提高对其早期识别能力及诊疗效果的判断。方法回顾分析60例结核性脑膜炎患者的临床特征、病原学检查及脑脊液生化尤其是细胞学动态变化资料。结果 60例患者中58例(96.67%)以发热、头痛发病,1周内并发意识障碍者9例(15.00%),伴抽搐5例(8.33%)、眼动障碍8例(13.33%)、偏瘫7例(11.67%),44例(73.33%)既往有肺结核病史。实验室检查脑脊液浓缩集菌抗酸染色阳性8例(13.33%)、结核分枝杆菌培养阳性5例(8.62%)、脑脊液结核分枝杆菌DNA阳性5例(8.77%)。脑脊液改变以颅内压、蛋白定量升高、葡萄糖降低为主;细胞学变化呈现以淋巴细胞增多为主的混合细胞学反应,发病早期脑脊液中性粒细胞比例<0.40,经抗结核药物治疗后细胞总数及中性粒细胞比例短期内(最长随访2个月)可无明显改变。经正规抗结核药物治疗,44例患者好转、11例迁延不愈并出院或转院、5例死亡;发病3周内接受抗结核药物治疗的患者预后明显优于发病3周后接受治疗者。结论结核性脑膜炎患者临床表现无特异性,病原学阳性检出率极低,早期诊断困难。肺结核病变对明确诊断具有辅助价值,脑脊液混合细胞学反应可高度提示诊断。经抗结核药物治疗后脑脊液细胞学演变缓慢,可长期呈混合细胞学反应,不能以此为据推翻结核性脑膜炎的诊断。治疗时机很大程度上决定治疗效果。

关键词：结核,脑膜脑脊髓液白细胞计数细胞诊断学

PI3K/Akt信号通路对脐血间充质干细胞减轻缺血性脑损伤和炎症反应的调节作用

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中国免疫学杂志 2021年第2期37卷 155-160页

作者：陈慧郑晓梅(指导) 夏晓孙玉锦徐静雅安职业技术学院雅安625000 西南医科大学附属医院神经内科泸州646000

目的:探讨人脐血间充质干细胞(UCBMSCs)对大鼠缺血性脑损伤的保护作用及其对PI3K/Akt信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、VCBMSCs组,术后1、3、7、14 d分别进行神经缺损功能评分、血清炎症因子检测,术后14 d进行... 详细信息

目的:探讨人脐血间充质干细胞(UCBMSCs)对大鼠缺血性脑损伤的保护作用及其对PI3K/Akt信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、VCBMSCs组,术后1、3、7、14 d分别进行神经缺损功能评分、血清炎症因子检测,术后14 d进行脑组织海马区尼氏染色、免疫荧光染色观察人UCBMSCs对缺血性脑损伤的保护作用。另将SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、UCBMSCs组与UCBMSCs+GSK2141795组(Akt1/2/3抗体抑制剂),术后14 d分别进行脑组织海马部位的Tunel染色与Western blot检测。结果:造模后,脑损伤组大鼠出现明显的神经功能损伤与海马神经元损伤、IL-6水平升高(P神经功能损伤与海马神经元损伤(P神经样细胞;损伤组神经元细胞凋亡率及p-Akt、Bax、IL-6蛋白表达高于假手术组(P神经元细胞凋亡率及p-Akt、Bax、IL-6蛋白表达低于损伤组(P神经功能,发挥神经保护作用。

关键词：脐血间充质干细胞缺血性脑损伤 PI3K/Akt信号通路

miR-140对缺血性脑卒中水通道蛋白4表达水平的影响

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卒中与神经疾病 2021年第1期28卷 34-39页

作者：余沛勋张卓伯杜越刘战刘庆安哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科 150001

目的探讨miR-140对缺血性脑卒中水通道蛋白4(Aquaporin4, AQP4)表达水平的影响。方法通过栓塞大鼠大脑中动脉24 h来建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型;构建包含有人和大鼠的miR-140结合位点的AQP4 mRNA 3′非翻译端(3′UTR)的双荧光素... 详细信息

目的探讨miR-140对缺血性脑卒中水通道蛋白4(Aquaporin4, AQP4)表达水平的影响。方法通过栓塞大鼠大脑中动脉24 h来建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型;构建包含有人和大鼠的miR-140结合位点的AQP4 mRNA 3′非翻译端(3′UTR)的双荧光素酶报告基因质粒,检测miR-140对AQP4 mRNA 3′UTR的靶向作用;培养乳鼠原代星形胶质细胞,建立体外原代星形胶质细胞氧糖剥离(OGD)模型,转染miR-140拟似物(mimics)和miR-140抑制剂(inhibitor)观察过表达和沉默miR-140对AQP4的调控作用;免疫印迹法(Western blot)检测AQP4的表达水平;荧光实时定量PCR(Real-time PCR)检测miR-140的表达水平。结果与假手术组比较,MCAO模型大鼠脑组织中miR-140表达水平降低(59.3±10.0)%(P<0.05),而AQP4蛋白表达水平升高(1.8±0.3)倍(P<0.05);与对照组比较,原代星形胶质细胞氧糖剥离(OGD)模型miR-140表达水平降低(51.6±15.3)%(P<0.05),而AQP4蛋白表达水平升高(1.7±0.4)倍(P<0.05);双荧光素酶报告基因检测显示miR-140拟似物能显著降低荧光素酶活性(P<0.05),miR-140抑制剂能显著升高荧光素酶活性(P<0.05);星形胶质细胞中过表达miR-140能够抑制AQP4蛋白表达,与对照组比较过表达miR-140组AQP4蛋白表达水平降低(37.7±16.9)%(P<0.05),沉默miR-140可诱导AQP4蛋白表达水平升高(1.5±0.1)倍(P<0.05)。结论缺血性脑卒中脑组织及星形胶质细胞中miR-140表达水平降低,AQP4表达水平升高;miR-140能够靶向作用于AQP4 mRNA 3′非翻译区来抑制AQP4蛋白的表达。

关键词：缺血性脑卒中 miR-140 水通道蛋白4

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国际脑血管病杂志 2021年第8期29卷 576-582页

作者：黄镪孙金梅韩燕飞张拥波首都医科大学附属北京友谊医院神经内科 100050

目的探讨急性卒中后临床上重要的应激相关性胃肠道出血(clinically important stress-related gastrointestinal bleeding, CIS-GIB)的预测因素及其对近期转归的影响。方法回顾性纳入2016年1月1日至2020年1月1日期间北京友谊医院连续收... 详细信息

目的探讨急性卒中后临床上重要的应激相关性胃肠道出血(clinically important stress-related gastrointestinal bleeding, CIS-GIB)的预测因素及其对近期转归的影响。方法回顾性纳入2016年1月1日至2020年1月1日期间北京友谊医院连续收治的诊断为应激性溃疡(stress ulcer, SU)的急性卒中患者。主要终点事件为CIS-GIB,定义为显性胃肠道出血且出血后24 h内产生对应临床表现。次要终点指标为发病后14 d时根据改良Rankin量表评估的短期临床转归,≤2分定义为转归良好。利用多变量logistic回归模型分析CIS-GIB和短期转归的独立影响因素。结果共纳入96例卒中后SU患者,占全部急性卒中患者的2.5%(96/3 819);其中16例(16.7%)患者发生CIS-GIB,占全部急性卒中患者的0.4%(16/3 819)。在纳入的病例中,女性27例(29.2%),中位年龄70岁(四分位数间距62~79岁),中位美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分8分(四分位数间距3~17分),SU距本次卒中事件的中位时间间隔为2 d(四分位数间距1~5 d)。与非CIS-GIB组相比,CIS-GIB组基线NIHSS评分和幕上卒中患者比例更高,SU事件与本次卒中事件的时间间隔更长,同时合并凝血功能障碍、应用鼻胃管和呼吸机、接受消化道侵入性止血术和红细胞成分输血治疗的患者比例更高,而且转归不良和死亡风险更高(P均<0.05)。多变量logistic回归分析显示,基线NIHSS评分[优势比(odds ratio,OR)1.146,95%置信区间(confidence interval,CI)1.029~1.275;P=0.013]、糖化血红蛋白(OR 1.567,95%CI 1.025~2.395;P=0.038)、慢性胃病史(OR 24.900,95%CI 1.446~428.728;P=0.027)、幕上卒中(OR 5.701,95%CI 1.002~32.443;P=0.050)和活化部分凝血活酶时间≥34.0 s(OR 11.036,95%CI 1.154~105.560;P=0.037)是发生CIS-GIB的独立危险因素;基线NIHSS评分是转归不良的独立影响因素(OR 1.366,95%CI 1.029~1.812;P=0.031)。结论 CIS-GIB在急性卒中患者中的发生率约为0.4%,可显著增高短期转归不良风险。高糖化血红蛋白水平、活化部分凝血活酶时间延长、高基线NIHSS评分、幕上卒中和慢性胃病史是发生CIS-GIB的独立危险因素。

关键词：卒中胃肠出血危险因素治疗结果

急性缺血性脑卒中患者脑微出血与眼底视网膜血管的相关性及重度脑微出血风险预测模型研究

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哈尔滨医科大学学报 2022年第4期56卷 334-340页

作者：邱冬张东太于珍阳蒋一文马芸良朱丹哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科黑龙江哈尔滨150081

目的探讨在急性脑卒中患者中脑微出血与眼底视网膜血管的关系并制定诊断重度脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)的预测模型。方法选取哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科2019年10月~2021年12月收治的74例急性缺血性脑卒中患者,收集... 详细信息

目的探讨在急性脑卒中患者中脑微出血与眼底视网膜血管的关系并制定诊断重度脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)的预测模型。方法选取哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科2019年10月~2021年12月收治的74例急性缺血性脑卒中患者,收集其基线数据以及影像学资料,分析CMBs的严重程度以及部位分布,并对CMBs形成的危险因素进行分析,使用R语言进行列线图制作及受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线绘制。结果抗栓药物使用史、局限性视网膜动脉狭窄以及动静脉交叉征是CMBs的独立危险因素。随着脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)总负荷分数增加,CMBs检出率逐渐增高。合并有重度CMBs(≥10个)的患者有更高的C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、肌酐(serum creatinine,SCr)、CSVD总负荷分数,校正混杂因素后,动静脉交叉征和微血管瘤是重度CMBs的独立危险因素。拟合模型并绘制列线图,ROC曲线下面积AUC(0.912,95%CI:0.742~0.787,P<0.001),模型具有良好的特异性和敏感性。结论眼底征象中的局限性视网膜动脉狭窄、动静脉交叉征、银丝样改变及硬性渗出与CMBs的发生呈正相关,局限性视网膜动脉狭窄以及动静脉交叉征是CMBs的独立危险因子。

关键词：眼底照相脑微出血诊断模型

癫痫术前评估中相关脑成像技术的应用及研究进展

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癫痫与神经电生理学杂志 2023年第2期32卷 113-116,125页

作者：田小霖王静王雄飞周健王梦阳关宇光李天富栾国明首都医科大学附属三博脑科医院神经外科北京100093 首都医科大学附属三博脑科医院神经内科北京100093 北京脑重大疾病研究院

癫痫是最常见的慢性神经系统疾病之一,大约30%~40%的癫痫为药物难治性癫痫,需进一步评估后行手术治疗。癫痫手术的目的是通过切除致痫组织来控制癫痫发作,同时通过保留重要的大脑区域来避免神经心理和其他神经功能缺损。神经影像学技术... 详细信息

癫痫是最常见的慢性神经系统疾病之一,大约30%~40%的癫痫为药物难治性癫痫,需进一步评估后行手术治疗。癫痫手术的目的是通过切除致痫组织来控制癫痫发作,同时通过保留重要的大脑区域来避免神经心理和其他神经功能缺损。神经影像学技术的最新发展包括7T结构磁共振成像、功能磁共振成像、正电子发射断层扫描、单光子发射计算机断层扫描、同步脑电图功能磁共振成像及图像后处理与匹配融合技术等都显著提高了对微小病灶和可疑异常脑区的检出率,在癫痫患者的术前评估中具有重要作用。本文概述了癫痫术前评估中相关成像技术的最新进展、应用及其优缺点,以期在临床中为癫痫手术提供更可靠的支持依据。

关键词：癫痫术前评估神经影像学核磁共振成像正电子发射断层扫描技术

混合语音段特征双边式优选算法用于帕金森病分类研究

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生物医学工程学杂志 2017年第6期34卷 942-948页

作者：张小恒王力锐曹垚王品张成杨刘洋李勇明张艳玲承欧梅重庆广播电视大学重庆400052 重庆大学通信工程学院重庆400030 第三军医大学西南医院神经内科重庆400038 重庆医科大学第一附属医院神经内科重庆400038

近年来,已有研究证明基于语音数据可实现帕金森病(PD)的诊断,但是目前相关研究主要集中在特征提取及分类器设计等方面,对于样本优选方面考虑不足。本课题组前期研究结果表明,样本优选可有效改进分类准确性,但是样本和语音的相关关系至... 详细信息

近年来,已有研究证明基于语音数据可实现帕金森病(PD)的诊断,但是目前相关研究主要集中在特征提取及分类器设计等方面,对于样本优选方面考虑不足。本课题组前期研究结果表明,样本优选可有效改进分类准确性,但是样本和语音的相关关系至今还未能深入研究。因此,本文提出了基于相关特征加权和多核学习算法,同时对语音段和特征进行优选,用于发现语音段和特征的协同效应,从而达到提升PD分类准确性的目的。实验结果表明,本文算法针对受试者的分类准确率达到了82.5%,较已有文献算法提高了30.5%。此外,本文算法还挖掘出了语音段和特征的协同效应,对语音标记物提取有一定参考价值。

关键词：帕金森病分类双边式混合语音特征选择协同效应多核学习

老年卒中后失语患者认知功能特点及相关因素研究

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老年卒中后失语患者认知功能特点及相关因素研究