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脑白质病变与帕金森病患者临床症状的相关性研究

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重庆医科大学学报 2024年第5期49卷 558-562页

作者：杜静吴铁妤严孙宏席春华汪凯安徽医科大学第一附属医院神经内科合肥230022 安徽医科大学第二附属医院神经内科合肥230601 安徽医科大学第三附属医院神经内科合肥230061

目的:探讨脑白质病变(white matter lesions,WML)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者运动症状、认知功能和情绪的影响。方法:纳入2018年1月至2023年12月就诊于安徽医科大学第二附属医院神经内科PD患者123例,应用年龄相关的白质改... 详细信息

目的:探讨脑白质病变(white matter lesions,WML)对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者运动症状、认知功能和情绪的影响。方法:纳入2018年1月至2023年12月就诊于安徽医科大学第二附属医院神经内科PD患者123例,应用年龄相关的白质改变(age-related white matter changes,ARWMC)量表评估患者头颅MRI影像学的脑白质病变程度,根据评分结果将患者分为轻度WML组(46例),中重度WML组(77例);使用帕金森病统一评定量表第三部分、Hoehn&Yahr(H-Y)分级量表评定运动症状及疾病严重程度,简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)评估PD的认知功能,汉密尔顿抑郁量表,汉密尔顿焦虑量表评定情绪状态,Barthel指数评定患者日常生活功能状态。比较两组患者的运动症状、认知及情绪评分等差异,应用Logistic回归分析PD患者的WML与临床症状的关系。结果:中重度WML组的高血压发生率(41.6%vs.23.9%,P<0.05)高于轻度WML组。中重度WML组的H-Y分级高于轻度WML组[2.5(1.5,3.0)vs.2.0(1.5,2.5),P<0.05],UPDRS-Ⅲ评分高于轻度WML组[(34.0±16.5)vs.(24.09±11.04),P<0.01]。此外,中重度WML组的MMSE评分低于轻度WML组[24.0(18.5,27.0)vs.26.0(23.8,27.0),P<0.01],Barthel得分亦低于轻度WML组[(77.4±17.4)vs.(83.5±11.7),P<0.05],差异有统计学意义。相关分析显示,ARWMC总分与HY及UPDRS-Ⅲ得分呈正相关,与年龄亦呈正相关。ARWMC总分与MMSE得分及Barthel评分呈负相关。Logistic回归分析显示,重度WML损害与认知障碍有相关性(回归系数β=1.072,95%CI=1.078~7.918,P=0.035)。结论:WML与PD运动障碍、认知功能损害及生活质量下降相关。

关键词：帕金森病脑白质病变运动障碍认知障碍

血清载脂蛋白AI、B及其比值与脑白质变性严重程度的相关性

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南方医科大学学报 2018年第8期38卷 992-996页

作者：黄维华吕田明李焕敏杜淑华杨灿洪袁师其南方医科大学第三附属医院神经内科广东广州510630

目的探讨载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(Apo B)及Apo B/ApoAI与脑白质病变严重程度的关系。方法回顾性收集648例经头颅MRI证实脑白质病变患者,根据Fazekas量表分为轻度脑白质变性者(n=386)和中重度脑白质变性者(n=262),收集总胆固醇、... 详细信息

目的探讨载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(Apo B)及Apo B/ApoAI与脑白质病变严重程度的关系。方法回顾性收集648例经头颅MRI证实脑白质病变患者,根据Fazekas量表分为轻度脑白质变性者(n=386)和中重度脑白质变性者(n=262),收集总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、ApoAI、Apo B、Apo B/ApoAI比值以及人口统计学资料,并通过单因素方差分析、多因素logistic回归分析确定中重度脑白质变性的独立危险因素。结果轻度与中重度者两组间比较年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、既往卒中史、同型半胱氨酸、高密度脂蛋白、ApoAI及Apo B/ApoAI差异有统计学意义(P0.58 g/L)。通过比较发现,高ApoAI、低Apo B/ApoAI组患者的中重度WML的发病率最低(P<0.001)。结论在脑白质病变患者中,Apo B/ApoAI水平增高为中重度脑白质病变的独立危险因素,ApoAI水平增高为脑白质病变的独立保护因素。

关键词：载脂蛋白AI 载脂蛋白B/载脂蛋白AI 脑白质病变危险因素保护因素

基线中性粒细胞和中性粒细胞与淋巴细胞比值与脑梗死溶栓患者预后的研究

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中华老年心脑血管病杂志 2023年第2期25卷 202-204页

作者：陈炎王盛磊董斌安徽医科大学第二附属医院神经内科合肥230601 安徽医科大学第三附属医院神经内科

目的探讨静脉溶栓前中性粒细胞绝对值(NE)、NE与淋巴细胞比值(NLR)和90 d临床预后的关系。方法纳入2019年6月至2021年12月在安徽医科大学第二附属医院脑卒中中心接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗的急性脑梗死患者128例,rt-PA... 详细信息

目的探讨静脉溶栓前中性粒细胞绝对值(NE)、NE与淋巴细胞比值(NLR)和90 d临床预后的关系。方法纳入2019年6月至2021年12月在安徽医科大学第二附属医院脑卒中中心接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗的急性脑梗死患者128例,rt-PA治疗前获得NE和淋巴细胞绝对值,根据NE三分位数分为NE低水平组(A1组,NE4.83×10^(9)/L)43例,按照NLR三分位数分为NLR低水平组(B1组,NLR2.98%)43例。治疗后90 d通过改良的Rankin量表评估预后,3~6分为临床预后不良。用ROC曲线评价NE、NLR对预后的预测价值。结果 A3组发病至静脉溶栓治疗时间(OTT)明显高于A1组,预后不良比例明显高于A1组和A2组(P4.83×10^(9)/L是预后不良的危险因素(P2.98%是预后不良的危险因素(P<0.05)。NLR与不良功能预后同样存在线性关系(Ptrend=0.006)。NE和NLR评估预后的曲线下面积分别为0.67(95%CI:0.558~0.782,P<0.05)和0.68(95%CI:0.576~0.782,P<0.05)。结论在接受溶栓治疗的老年脑梗死患者中,基线较高的NE和NLR与90 d残疾或死亡风险增加相关。

关键词：中性白细胞淋巴细胞脑梗死组织型纤溶酶原激活物

深髓静脉可见性与近期皮质下小梗死发病机制的相关性研究

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中华神经医学杂志 2022年第11期21卷 1090-1096页

作者：尹园园罗伟刚刘万虎徐玉珠曹晓芸任慧玲河北医科大学第三医院神经内科石家庄050011

目的通过磁敏感加权成像(SWI)评估颅内深髓静脉(DMV)可见性,探讨其与近期皮质下小梗死(RSSI)的相关性。方法回顾性连续纳入河北医科大学第三医院神经内科自2021年3月至2022年5月经头部MRI检查确诊为脑小血管病(CSVD)的患者277例,根据近... 详细信息

目的通过磁敏感加权成像(SWI)评估颅内深髓静脉(DMV)可见性,探讨其与近期皮质下小梗死(RSSI)的相关性。方法回顾性连续纳入河北医科大学第三医院神经内科自2021年3月至2022年5月经头部MRI检查确诊为脑小血管病(CSVD)的患者277例,根据近1周是否出现RSSI分为RSSI组(128例)和非RSSI组(149例),根据患者DMV评分将其分为轻中度DMV评分分级组(0~12分,199例)和重度DMV评分分级组(13~18分,78例)。比较不同组别患者临床和影像学资料,采用多因素Logistic回归分析明确DMV与RSSI的相关性,以及DMV评分分级的独立影响因素。结果RSSI组患者的脑微出血(CMB)、脑室旁脑白质高信号(WMH)评分、深部WMH评分、WMH总评分、CSVD总负荷评分、DMV评分等指标均明显高于非RSSI组,年龄、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于非RSSI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,调整了HDL-C、深部WMH评分后,DMV评分(OR=1.142,95%CI:1.026~1.271,P=0.016)与RSSI独立相关。重度DMV评分患者的年龄、高血压、CMB、腔隙、基底节中重度EPVS、脑室旁WMH评分、深部WMH评分、WMH总评分、CSVD总负荷评分明显高于轻中度DMV评分患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.101,95%CI:1.060~1.143,P<0.001)、CSVD总负荷评分(OR=3.589,95%CI:2.506~5.141,P<0.001)是DMV评分分级的独立影响因素。结论DMV参与RSSI的发病机制,DMV可见性可以作为一项诊断和评估RSSI疾病进展的指标。

关键词：近期皮质下小梗死脑小血管病深髓静脉磁敏感加权成像

三碘甲状腺原氨酸对脑缺血大鼠海马神经祖细胞增殖的作用

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中国脑血管病杂志 2016年第9期13卷 465-469,479页

作者：李婷王群南方医科大学第三附属医院呼吸科广州510630 南方医科大学南方医院神经内科

目的观察三碘甲状腺原氨酸(T_3)对双侧颈总动脉结扎(2VO)大鼠海马齿状回颗粒细胞下层(SGZ)神经祖细胞增殖的影响。方法取健康成年雄性SD大鼠30只,按数字法随机分为T_3连续干预组和即时干预组,各组再随机分为3个亚组:假手术组、2VO模型组... 详细信息

目的观察三碘甲状腺原氨酸(T_3)对双侧颈总动脉结扎(2VO)大鼠海马齿状回颗粒细胞下层(SGZ)神经祖细胞增殖的影响。方法取健康成年雄性SD大鼠30只,按数字法随机分为T_3连续干预组和即时干预组,各组再随机分为3个亚组:假手术组、2VO模型组及2VO造模后T_3治疗组(简称T_3治疗组)各5只。对T_3连续干预组大鼠的处理为术后第1天开始对T_3治疗组大鼠经腹腔注射T_3(10 g/30 g体质量),其余两亚组注射等量的等渗盐水,术后第2天开始向大鼠腹腔均注射细胞增殖标记物5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)50 mg/kg,连续5 d,最后一次注射Brd U后24 h处死大鼠。对即时干预组大鼠的处理为术后第7天T_3治疗组处死大鼠前10 h经腹腔注射T_3(10 g/30 g体质量),其余两组注射等量的等渗盐水,8 h后向所有大鼠腹腔均注射Brd U(150 mg/kg),2 h后处死大鼠。采用免疫组织荧光染色观察大鼠海马Brd U阳性细胞数。结果 (1)T_3连续干预组SGZ Brd U阳性细胞数高于2VO模型组及假手术组[Brd U阳性细胞数分别为(457±134)、(286±24)、(175±21)个,均P神经祖细胞增殖。

关键词：脑缺血甲状腺激素神经再生大鼠

阻断NLRP3介导的细胞焦亡对创伤性脑损伤小鼠的保护作用

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中国临床解剖学杂志 2020年第4期38卷 428-433页

作者：庄坚罗晓青吴舒帆何懿李捷南方医科大学第三附属医院风湿免疫科广州510630 南方医科大学第三附属医院神经内科广州510630

目的探讨抑制NLRP3炎症小体、减少细胞焦亡对创伤性脑损伤(TBI)小鼠的保护作用。方法将36只BALB/c小鼠随机均分为假损伤组、TBI模型组、MCC950(CP-456773)治疗组。采用自由落体法构建小鼠TBI模型,造模后按时腹腔注射MCC950或生理盐水适... 详细信息

目的探讨抑制NLRP3炎症小体、减少细胞焦亡对创伤性脑损伤(TBI)小鼠的保护作用。方法将36只BALB/c小鼠随机均分为假损伤组、TBI模型组、MCC950(CP-456773)治疗组。采用自由落体法构建小鼠TBI模型,造模后按时腹腔注射MCC950或生理盐水适量。通过HE染色、尼氏染色评价各组小鼠脑组织损伤情况,免疫荧光法检测其脑组织中NLRP3、Caspase1及GSDMD的表达。结果HE染色显示,与假损伤组比较,TBI组小鼠脑损伤区域神经元数量减少,神经元胞核固缩、深染,胞核周围出现大量空泡;MCC950治疗组神经元状态明显优于TBI组。尼氏染色,MCC950治疗组脑组织神经元缺失及损伤情况较TBI组均明显改善。免疫荧光显示,与TBI组比较,MCC950治疗组的脑组织冰冻切片NLRP3、Caspase1及GSDMD表达量均较TBI组明显降低。结论MCC950可能通过抑制NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡,减轻TBI小鼠脑组织的创伤及细胞结构损伤。

关键词：创伤性脑损伤 NLRP3炎性小体焦亡 MCC950

阿尔茨海默氏病大鼠淀粉样变性脑血管病的病理学变化

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南方医科大学学报 2014年第7期34卷 969-973页

作者：吕田明梁彦珊史翠丽黄小玉潘志勇凌容张文玲郝梦淅郭秋瑶曾宇尹恝南方医科大学第三附属医院神经内科广东广州510630

目的在建立实验性大鼠阿尔茨海默氏病动物模型基础上探讨淀粉样变性脑血管病变的脑组织病理变化特点。方法在立体定向仪引导下向大鼠双侧海马内注射Aβ1-42纤维,建立阿尔茨海默氏病动物模型,应用水迷宫试验评价大鼠高级认知功能情况,应... 详细信息

目的在建立实验性大鼠阿尔茨海默氏病动物模型基础上探讨淀粉样变性脑血管病变的脑组织病理变化特点。方法在立体定向仪引导下向大鼠双侧海马内注射Aβ1-42纤维,建立阿尔茨海默氏病动物模型,应用水迷宫试验评价大鼠高级认知功能情况,应用HE染色、刚果红染色以及α-actin、Aβ双重标记免疫荧光染色观察淀粉样蛋白在大鼠脑内沉积与淀粉样变性脑血管病变的动态变化情况。结果模型组与假手术对照组相比逃避潜伏期时间和平台探索次数均有显著性差异。HE染色可见模型组大鼠海马区颗粒细胞减少,细胞变性,胶质细胞增生,海马内小血管壁变性。刚果红染色可见Aβ纤维逐渐沉积在小血管壁,管壁增厚,小血管狭窄或闭塞;免疫荧光染色可见模型组脑组织内Aβ纤维逐渐向小动脉迁移。结论淀粉样变性脑血管病变是阿尔茨海默氏病的主要病理变化。

关键词：淀粉样变性脑血管病阿尔茨海默氏病 β-淀粉样蛋白大鼠

基质金属蛋白酶9及其组织型抑制因子1在高血压大鼠血液及组织中的变化

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中国实验动物学报 2017年第2期25卷 138-145页

作者：李焕敏李春光南方医科大学第三附属医院神经内科广州510630 南方医科大学珠江医院神经内科广州510280

目的探讨肾血管性高血压大鼠(RHR)血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达以及血压与两者的关系。方法雄性SD大鼠80只随机分成RHR组(40只)和假手术组(40只)。RHR组采用双肾-双夹法... 详细信息

目的探讨肾血管性高血压大鼠(RHR)血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达以及血压与两者的关系。方法雄性SD大鼠80只随机分成RHR组(40只)和假手术组(40只)。RHR组采用双肾-双夹法制作高血压大鼠模型,鼠尾测压仪测定血压。根据Longa5评分法和病理学结果确定脑卒中;Western blot和免疫组化测定脑组织和血管中MMP-9和TIMP-1的表达,双抗体夹心ELISA检测血清MMP-9和TIMP-1水平。结果与假手术组比较,RHR组大鼠术后2、4、6、8、10、12周血压均明显升高[(157±9.0)比(128±7.0),(176±10.0)比(122±6.0),(194±8.0)比(117±6.5),(202±12.0)比(124±8.0),(218±15.0)比(126.±8.5),(224±20.0)比(129.±9.0)mm Hg,均P<0.05];术后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手术组[(783.4±109.79)比(573.4±109.59)ng/m L,P<0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手术组[(313.02±83.9)比(976.19±191.1)pg/m L,P<0.05]。同时,RHR大鼠脑组织和血管MMP-9的表达均明显高于假手术组(均P<0.05),而TIMP-1的表达则均明显低于假手术组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示收缩压与血清、脑及血管组织中的MMP-9水平均呈正相关(r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P<0.05),而与TIMP-1水平均呈负相关(r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P<0.01)。结论肾血管性高血压大鼠血清、脑和血管组织中MMP-9表达升高,而TIMP-1表达降低。两者在血液和组织中的变化趋势保持一致,血压的升高与血液和组织中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相关。

关键词：肾血管性高血压大鼠基质金属蛋白酶9 组织型基质金属蛋白酶抑制因子1

抑制Sonic Hedgehog信号能抑制脑缺血性损伤后纤维瘢痕形成且不利于神经功能恢复

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南方医科大学学报 2022年第6期42卷 840-848页

作者：文君朱慧敏李雪梅黄家贵陈月杨琴重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆400016

目的探讨抑制Sonic Hedgehog(Shh)信号对脑缺血性损伤后纤维瘢痕形成及神经功能的影响。方法构建体内成年SD大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型和体外新生24 h SD大鼠脑膜原代成纤维细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R)模型。成年SD大鼠随... 详细信息

目的探讨抑制Sonic Hedgehog(Shh)信号对脑缺血性损伤后纤维瘢痕形成及神经功能的影响。方法构建体内成年SD大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型和体外新生24 h SD大鼠脑膜原代成纤维细胞氧糖剥夺/再复氧(OGD/R)模型。成年SD大鼠随机分成假手术组、缺血/再灌注组(I/R)、缺血再灌注腺病毒空载(rAd-NC)组和缺血再灌注腺病毒敲低Shh(rAd-ShShh)组。SD大鼠脑膜原代成纤维细胞随机分成正常组、缺血对照组、肿瘤生长因子-β1预处理组(TGF-β1)、TGF-β1预处理加环王巴明组(TGF-β1+CYC)。每组细胞被预处理24 h经OGD/R 150 min后复氧72 h。采用改良神经严重程度评分(mNSS)、改良Bederson评分评估神经功能缺损。CCK-8法测定细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,免疫荧光法检测缺血中心纤维连接蛋白(Fn)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Shh的表达,TUNEL染色检测缺血中心细胞凋亡,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测缺血中心Fn、α-SMA及Shh mRNA的表达,WB法检测OGD/R后成纤维细胞Shh、α-SMA蛋白的表达。结果体内实验中免疫荧光法及qPCR法结果显示与假手术组相比SD大鼠MCAO/R后可诱导缺血侧大脑半球Shh、α-SMA、Fn蛋白和mRNA的表达升高(P神经严重程度评分(mNSS)、改良Bederson评分增高(P0.05)。细胞划痕实验结果显示与正常组和缺血对照组相比在24 h内TGF-β1组成纤维细胞的迁移距离增加(P神经功能的恢复。

关键词：脑缺血 Shh信号成纤维细胞肌成纤维细胞