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纳米载体用于内耳靶向递送的研究进展

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期38卷 348-353页

作者：陈耀恒张宏征南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科中心、南方医科大学听力研究中心广州510220

感音神经性聋、梅尼埃病等各种内耳疾病给患者带来言语交流障碍、工作效率下降等问题,严重影响患者生活质量。内耳存在特殊的解剖结构及血-迷路屏障,目前常用的给药方式往往无法取得令人满意的疗效。纳米载体是目前纳米科技研究的前沿... 详细信息

感音神经性聋、梅尼埃病等各种内耳疾病给患者带来言语交流障碍、工作效率下降等问题,严重影响患者生活质量。内耳存在特殊的解剖结构及血-迷路屏障,目前常用的给药方式往往无法取得令人满意的疗效。纳米载体是目前纳米科技研究的前沿和热点,近年在内耳靶向递送领域取得了不少研究进展,有望最终应用于临床内耳疾病的治疗。本文着重介绍各种纳米载体在内耳靶向递送方面的优势、主要研究成果和局限性进行综述,希望为相关研究提供新的思路。

关键词：纳米载体感音神经性聋内耳靶向给药基因治疗

3D-APTw及ADC直方图分析预测IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤中ATRX基因突变的价值研究

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 659-668页

作者：邹霞严欣然李榆欣屈耀铭文海涛马安东张世忠温志波南方医科大学珠江医院影像诊断科广州510282 南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科广州510282

目的评估3D-酰胺质子转移加权成像(APTw)、表观扩散系数(ADC)直方图分析预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型WHO 2/3级胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因突变的价值。方法选择自2017年6月至2023年10月于南方医科大学珠江... 详细信息

目的评估3D-酰胺质子转移加权成像(APTw)、表观扩散系数(ADC)直方图分析预测异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型WHO 2/3级胶质瘤中α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(ATRX)基因突变的价值。方法选择自2017年6月至2023年10月于南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科就诊并经手术病理确诊的78例IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者为研究对象,其中52例为ATRX野生型,26例为ATRX突变型。收集患者术前3D-APTw、ADC图像资料,经后处理后分别采用基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式以及基于肿瘤实体的病灶勾画方式对病灶进行分割,之后分别从3D-APTw及ADC图像中提取直方图特征(10百分位数、90百分位数、最大值、平均值、中位数、最小值、偏度、峰度、熵、全距、均匀性和方差)。采用单因素分析比较ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间各直方图特征的差异,采用多因素Logistic回归分析筛选ATRX基因突变的独立预测因子并用独立预测因子构建Logistic回归预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各独立预测因子及Logistic回归预测模型对ATRX基因突变的预测价值。结果(1)基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式时,单因素分析示ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间相对3D-APTw最小值、3D-APTw偏度、相对ADC 90百分位数、相对ADC平均值、相对ADC中位数、ADC峰度、ADC偏度、ADC均匀性及ADC熵的差异均有统计学意义(P<0.05)。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,单因素分析示ATRX突变型组与ATRX野生型组患者间相对3D-APTw 90百分位数、3D-APTw偏度、相对ADC 90百分位数、相对ADC平均值、相对ADC中位数、ADC峰度、ADC偏度、ADC均匀性及ADC熵的差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)基于包含瘤周水肿的病灶勾画方式时,多因素Logistic回归分析示3D-APTw偏度及ADC峰度为IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者中ATRX基因突变的独立预测因子(OR=0.168,95%CI:0.034~0.800,P=0.025;OR=0.508,95%CI:0.319~0.807,P=0.004),以此2个直方图特征构建的Logistic回归预测模型为P(Y=1|X)=1/1+e^(-(1.827-1.785×3D-APTw偏度-0.678×ADC峰度))。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,多因素Logistic回归分析示3D-APTw偏度及ADC峰度为IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤患者中ATRX基因突变的独立预测因子(OR=0.164,95%CI:0.034~0.791,P=0.024;OR=0.496,95%CI:0.312~0.788,P=0.003),以此2个直方图特征构建的Logistic回归预测模型为P(Y=1|X)=1/1+e^(-(1.585-1.810×3D-APTw偏度-0.702×ADC峰度))。(3)ROC曲线分析显示:基于包括瘤周水肿的病灶勾画方式时,3D-APTw偏度、ADC峰度作为独立预测因子的曲线下面积(AUC)分别为0.725(95%CI:0.608~0.842,P=0.001)、0.794(95%CI:0.685~0.904,P<0.001);Logistic回归预测模型的AUC为0.836(95%CI:0.729~0.942,P<0.001),当最佳阈值为0.505时,其预测ATRX基因突变的敏感度为73.10%,特异度为90.40%。基于肿瘤实体的病灶勾画方式时,3D-APTw偏度、ADC峰度作为独立预测因子的AUC分别为0.705(95%CI:0.587~0.823,P=0.003)、0.808(95%CI:0.704~0.913,P<0.001);Logistic回归预测模型的AUC为0.844(95%CI:0.739~0.949,P<0.001),当最佳阈值为0.399时,其预测ATRX基因突变的敏感度为84.60%,特异度为80.80%。结论3D-APTw及ADC直方图分析能在一定程度上预测IDH突变型WHO 2/3级胶质瘤中ATRX基因是否发生突变。

关键词：神经胶质瘤酰胺质子转移加权成像表观扩散系数直方图分析 α地中海贫血伴智力低下综合征X连锁基因异柠檬酸脱氢酶

成年后诊断完全性雄激素不敏感综合征并完成社会性别转换一例

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中华内分泌代谢杂志 2024年第7期40卷 602-607页

作者：蒲美岑王丹何美男范新钊邹梦晨黄奕娟李际敏赵善超廖云君薛耀明曹瑛南方医科大学南方医院内分泌代谢科广州510515 南方医科大学南方医院增城分院内分泌代谢科广州510515 南方医科大学南方医院泌尿外科广州510515 南方医科大学南方医院整形外科广州510515

完全性雄激素不敏感综合征(CAIS)的特征是雄激素受体应答障碍, 导致靶器官完全缺乏雄激素作用, 外生殖器表现为女性化发育, 通常推荐以女性身份生活。本文报道1例成年后诊断为CAIS合并性别焦虑的患者, 其左侧盆腔肿物切除术后病理考虑... 详细信息

完全性雄激素不敏感综合征(CAIS)的特征是雄激素受体应答障碍, 导致靶器官完全缺乏雄激素作用, 外生殖器表现为女性化发育, 通常推荐以女性身份生活。本文报道1例成年后诊断为CAIS合并性别焦虑的患者, 其左侧盆腔肿物切除术后病理考虑隐睾并发Leydig细胞瘤, 基因检测示雄激素受体基因3号外显子缺失突变。患者在随访中出现性别重分配, 完成女性向男性社会性别转换, 为CAIS患者性别分配提供新的参考。

关键词：完全性雄激素不敏感综合征性别焦虑性发育异常

天然生物材料促进间充质干细胞成脂分化的研究进展

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中华整形外科杂志 2024年第5期40卷 576-581页

作者：徐艺丹姚尧高建华南方医科大学南方医院整形外科广州510515

组织工程通过干细胞、支架材料及生长因子三要素实现组织修复和再生。诱导间充质干细胞(MSCs)成脂分化并构建工程化脂肪组织,是整形外科领域修复软组织缺损的新思路。天然生物材料表现出类似细胞外基质的理化性质,能够促进干细胞的增殖... 详细信息

组织工程通过干细胞、支架材料及生长因子三要素实现组织修复和再生。诱导间充质干细胞(MSCs)成脂分化并构建工程化脂肪组织,是整形外科领域修复软组织缺损的新思路。天然生物材料表现出类似细胞外基质的理化性质,能够促进干细胞的增殖及分化,是组织工程适宜的支架材料。该文总结了脱细胞基质、细胞外基质衍生物、有丝素蛋白、海藻酸盐、壳聚糖和细菌纤维素等天然生物材料的特性,对其诱导MSCs成脂分化的相关研究进行了综述,为后续研究的材料选择提供思路。

关键词：组织工程学天然生物材料间充质干细胞成脂分化脂肪组织工程

非周期性成分对帕金森病丘脑底核局部场电位分析的影响及其生理学意义

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中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 361-366页

作者：王勇彭椿凯孙语佳胡凯莫诒向李青青张世忠薛杉南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科广州510282

目的探讨非周期性成分对帕金森病(PD)患者丘脑底核(STN)局部场电位(LFP)分析结果的影响及其在运动症状评估中的生理学意义。方法回顾性分析南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科2019年2月至2021年9月收治的27例行双侧STN脑深... 详细信息

目的探讨非周期性成分对帕金森病(PD)患者丘脑底核(STN)局部场电位(LFP)分析结果的影响及其在运动症状评估中的生理学意义。方法回顾性分析南方医科大学珠江医院神经外科中心功能神经外科2019年2月至2021年9月收治的27例行双侧STN脑深部电刺激治疗的PD患者,其中21例置入传统脉冲发生器,6例置入新型脉冲发生器。采集术中、术后(仅6例置入新型脉冲发生器患者)1~6个月的STN-LFP。采用统一PD评定量表第三部分(包括震颤症状、僵硬症状、运动迟缓症状评分及三种运动症状评分之和)评估术前及术后的肢体运动症状。采用神经元功率谱参数化的方法获得STN-LFP的原始频谱、拟合频谱、原始平坦频谱、拟合平坦频谱4种频谱的β功率值及提取非周期性成分(后2种频谱分别为前2种频谱去除非周期性成分所得),分析非周期性成分与肢体运动症状评分的相关性;将PD患者分为运动不能型(12例)和震颤为主型(15例),绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),分析4种频谱的β功率值鉴别PD运动亚型的效能;分析不同频谱在不同频带的功率值与肢体运动症状评分的相关性。结果27例患者术中LFP的非周期性成分与术前肢体运动症状评分均无相关性(均P>0.05)。6例置入新型脉冲发生器的患者术后随访时间[M(IQR)]为2.00(2.75)个月,术后LFP的非周期性成分与术后肢体运动症状评分均无相关性(均P>0.05)。ROC曲线结果显示,4种频谱的β功率值依上述次序鉴别PD运动亚型的AUC分别为0.69、0.67、0.84、0.89;拟合平坦频谱的分类效能优于拟合频谱(Z=1.86,P=0.033)和原始频谱(Z=1.67,P=0.041),差异均有统计学意义。术中及术后LFP的不同频谱的功率值在不同频带与肢体运动症状评分均有一定的相关性(均P<0.05)。结论尽管非周期性成分本身和肢体运动症状评分无相关性,但其影响PD患者STN-LFP的频谱分析结果和基于LFP鉴别运动亚型的分类效能。

关键词：帕金森病丘脑底核局部场电位非周期性成分

多层螺旋CT腹腔游离气体五分法对急性消化道穿孔部位和大小的诊断价值

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 268-273页

作者：梁永杰陈新华梁延锐陈韬南方医科大学南方医院普通外科广州510515

目的探讨多层螺旋CT显示腹腔游离气体位置及弥散程度与急性消化道穿孔部位及大小的关系。方法本研究采用描述性病例系列研究方法。分析南方医院普通外科2022年1—9月期间,33例经手术证实的消化道穿孔患者(阑尾穿孔除外)的腹部CT图像,将... 详细信息

目的探讨多层螺旋CT显示腹腔游离气体位置及弥散程度与急性消化道穿孔部位及大小的关系。方法本研究采用描述性病例系列研究方法。分析南方医院普通外科2022年1—9月期间,33例经手术证实的消化道穿孔患者(阑尾穿孔除外)的腹部CT图像,将腹腔游离气体位置分为5个部位,即膈下、肝门、中腹壁、肠系膜间和盆腔。按手术探查结果,将33例患者分为上消化道穿孔组(23例)和下消化道穿孔组(10例),分析不同位置的腹腔游离气体与消化道穿孔部位的关系。另外,通过观察腹腔内游离气体的弥散程度,建立两个分析模型,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析两种模型与消化道穿孔大小的关系。结果上消化道穿孔组中,有91.3%(21/23)可观察到肝门部游离气体,高于下消化道穿孔组(5/10),差异有统计学意义(P=0.016);而下消化道穿孔组中,有8/10可观察到肠系膜间游离气体,高于上消化道穿孔组(8.7%,2/23),差异有统计学意义(P0.05)。ROC曲线显示,当腹腔内出现4个或以上部位游离气体时,穿孔直径最佳截断值为2 cm,对应灵敏度为66.7%,特异度为100%;提示穿孔直径>2 cm时,腹腔游离气体高度弥散。当腹腔内出现3个或以上部位游离气体时,穿孔直径最佳截断值为1 cm,对应灵敏度为91.7%,特异度为76.2%;提示穿孔直径<1 cm时,腹腔游离气体相对局限。结论腹腔游离气体五分法可帮助诊断急性消化道穿孔的定位和大小。

关键词：消化道穿孔多层螺旋CT 腹腔游离气体五分法肝门肠系膜间

脂肪干细胞在周围神经损伤修复中的应用及进展

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中华整形外科杂志 2024年第3期40卷 337-342页

作者：梁健聪董自清南方医科大学南方医院整形外科广州510515

周围神经损伤是临床常见疾病。传统的治疗方法包括药物治疗、显微外科缝合及自体神经移植等,药物治疗因局部药物浓度所限而治疗效果不佳,外科手段受限于神经缺损长度、自体神经供区有限而影响治疗,且手术治疗仍属于组织层面的修复。随... 详细信息

周围神经损伤是临床常见疾病。传统的治疗方法包括药物治疗、显微外科缝合及自体神经移植等,药物治疗因局部药物浓度所限而治疗效果不佳,外科手段受限于神经缺损长度、自体神经供区有限而影响治疗,且手术治疗仍属于组织层面的修复。随着组织工程和干细胞研究的进展,组织工程结合干细胞的神经再生修复疗法已成为目前的研究热点。该文就周围神经损伤的修复过程、脂肪干细胞在周围神经损伤中的修复机制及近5年来基于脂肪干细胞应用的周围神经损伤后修复的研究进展予以综述。

关键词：脂肪干细胞组织工程周围神经神经损伤神经再生

经腋窝无充气后方入路腔镜甲状腺系膜切除术清扫右侧喉返神经深层(ⅥB区)淋巴结350例回顾性分析

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期59卷 21-26页

作者：张植诚李婷婷余诗桐葛军娜魏志刚孙百慧陈伟生谭洁雷尚通南方医科大学南方医院普通外科广州510515

目的:探索经腋窝无充气后方入路腔镜甲状腺系膜切除术在清扫右侧喉返神经深层(ⅥB区)淋巴结的安全性及可行性。方法:回顾性分析2020年6月至2022年12月,南方医科大学南方医院普通外科采用经腋窝无充气后方入路腔镜甲状腺系膜切除术进行... 详细信息

目的:探索经腋窝无充气后方入路腔镜甲状腺系膜切除术在清扫右侧喉返神经深层(ⅥB区)淋巴结的安全性及可行性。方法:回顾性分析2020年6月至2022年12月,南方医科大学南方医院普通外科采用经腋窝无充气后方入路腔镜甲状腺系膜切除术进行治疗的右侧甲状腺乳头状癌(PTC)患者资料,术式均为甲状腺右侧叶及峡部切除术+右侧中央区淋巴清扫术。总结患者的临床、病理特点和术后并发症情况。采用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。结果:共入组350例患者,其中女性303例,男性47例,年龄(36.3±9.2)岁。pT1a期287例,pT1b期62例,pT2期1例,无T3及T4期患者。患者均顺利完成手术,没有中转开放。右侧中央区淋巴结清扫数目为(8.11±4.65)枚(范围:1~31枚)。右侧ⅥB区淋巴结清扫数目为(2.62±1.86)枚(范围:1~12枚)。14.86%(52/350)的患者存在ⅥB区淋巴结转移,0.86%(3/350)出现暂时性喉返神经损伤,0.86%(3/350)出现术后血肿。结论:经腋窝无充气后方入路腔镜甲状腺系膜切除术可以清扫ⅥB区淋巴结,是安全可行的。

关键词：甲状腺肿瘤腔镜甲状腺手术无充气腋窝入路右侧喉返神经深层淋巴结

茶多酚通过抑制NLRP3炎症小体改善脓毒症小鼠的急性肺损伤

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 381-386页

作者：凌旭光徐雯雯庞观来洪旭星刘凤芹李洋南方医科大学南方医院健康管理科广东广州510515 南方医科大学南方医院门诊部广东广州510515 南方医科大学珠江医院消化内科广东广州510280

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹... 详细信息

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹)以及盲肠结扎穿孔+TP治疗组(盲肠结扎穿孔前1周予TP灌胃),每组20只。建模完成后绘制生存曲线评估各组小鼠对脓毒症打击的耐受情况。测定各组小鼠肺湿/干质量比值、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,并对肺组织进行HE染色和急性肺损伤评分,评估肺损伤程度。ELISA法测定肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6表达水平;蛋白免疫印迹实验检测肺组织内NLRP3、caspase-1 p10及ASC蛋白表达水平;免疫组化染色测定肺组织内MPO、caspase-8及NLRP3蛋白表达,评估各组小鼠肺内炎症情况。检测肺组织内MDA及H2O2以评估氧化应激水平;免疫荧光共染NLRP3和NOX4蛋白以探讨二者表达及共定位。结果TP治疗组小鼠术后72 h死亡率、小鼠肺湿/干质量比值、肺组织MPO水平以及急性肺损伤评分均较盲肠结扎穿孔组小鼠显著下降(P<0.05);TP治疗组小鼠肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6、NLRP3、caspase-1 p10、ASC等蛋白表达水平亦较盲肠结扎穿孔组小鼠显著降低(P<0.05);氧化应激相关检测结果提示,TP治疗组小鼠肺组织内MDA及H2O2水平较盲肠结扎穿孔组小鼠显著减低(P<0.05);免疫荧光共染则提示TP治疗组小鼠NOX4蛋白与NLRP3蛋白在肺组织内的表达和共定位较盲肠结扎穿孔组小鼠减少。结论TP可通过抑制NLRP3炎症小体相关炎症改善盲肠结扎穿孔诱导的小鼠脓毒症肺损伤,且这一调控机制可能与其对肺组织内氧化应激相关蛋白NOX4的表达抑制相关。

关键词：茶多酚脓毒症急性肺损伤 NLRP3炎症小体氧化应激

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