检索结果-南通市图书馆

作者：钟泽艳南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景与目的意义人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是一种嗜上皮性病毒,在人和动物中分布广泛,具有高度的特异性,人体皮肤及粘膜的复层鳞状上皮是唯一宿主。HPV感染能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖性病变,包括乳头状瘤和瘤... 详细信息

研究背景与目的意义人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)是一种嗜上皮性病毒,在人和动物中分布广泛,具有高度的特异性,人体皮肤及粘膜的复层鳞状上皮是唯一宿主。HPV感染能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖性病变,包括乳头状瘤和瘤样病变等,主要分为三大类:第一类,包括宫颈癌、外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌以及某些类型的直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等恶性病变。第二类,主要是良性病变,如寻常疣、扁平疣、尖锐湿疣等。第三类,主要为复发性呼吸道乳头状瘤,多发生于免疫力低下的儿童。生殖道HPV感染主要是通过性途径传播,其它可见接触传播、垂直传播、医院感染等。HPV的潜伏期短至数周,长则数年,许多病人在感染初期并没有临床症状,因此无症状携带者是主要的传染源。不同的HPV亚型(也称基因型)可引起不同类型的疾病,目前已经发现了约200种HPV的亚型,其中至少有40多种亚型会感染生殖道,即与宫颈病变相关。目前,已经明确HPV感染特别是高危型HPV的持续性感染是宫颈癌的重要致病因素。宫颈癌是严重危害妇女健康的恶性肿瘤之一,居世界女性癌症死亡率第二位。研究数据显示,全世界每年约有50万宫颈癌新发病例,其中亚洲约占38万。在我国每年约有15万宫颈癌新发病例,每年约有8万人死于宫颈癌。近年来,宫颈癌发病率每年以3%-5%的速度处于增长趋势发展,并且患者呈现年轻化趋势,成为严重威胁女性健康的公共卫生问题之一。宫颈癌的发生经过HPV持续感染、低度癌前病变、高度癌前病变和宫颈癌四个阶段,在病变过程中存在较长的可逆转的癌前病变期。随着宫颈癌病因的研究更加深入和治疗宫颈癌前病变临床技术的不断完善,使宫颈癌成为目前唯一可以早发现、早诊断、早治疗的妇科疾病。因此,通过HPV感染筛查,阻断HPV的持续感染能够有效地从根本上降低宫颈癌的发病率与死亡率。近年来,全国进行了多项HPV感染与宫颈癌的流行病学调查,如在山西、广西、上海、北京、台湾等地区对妇女进行了宫颈癌和HPV基因型别的检测研究。但到目前为止,广东省珠三角地区还没有全面的流动人口妇女的流行病学调查研究,所以本研究的主要目的是通过大规模的人群筛查,了解广东省珠三角地区各城市的妇女生殖道HPV感染状况,以及不同型别的HPV感染在不同人群、不同地区的分布特征,并从不同年龄段、不同职业、不同教育程度和不同性生活年限等方面探讨HPV感染与人口学分布特征的关联性。客观地分析广东省珠三角地区各城市流动人口中HPV感染高危人群的规模和特征,分析和预测HPV感染流行形势,建立流动人口 HPV感染分型特点、宫颈癌筛查数据库等,最终达到预防宫颈癌发生的目的。研究内容与方法1、检测方法的选择本研究采用的方法是深圳华大临床检验中心提供的高通量基因测序检测技术,首先将宫颈脱落细胞中的HPV-DNA通过multiplex-index-PCR技术扩增富集,采用新一代高通量测序技术对样品中的HPV-DNA进行序列信息读取,再将测序结果与标准数据库中的HPV型别序列信息进行比对分析,从而精确判断受检者是否感染HPV及其感染的HPV型别。2、研究对象的选择广东是流动人口聚集大省,占据全国流动人口的1/3。流动人口由于平均文化素质较低,生活条件和卫生习惯较差,对各类疾病的认知水平有限等原因使他们成为引起各类传染病爆发和流行的高危人群。因此,本研究的对象是广东省珠三角地区流动人口妇女人群,年龄分布由18岁到72岁,有性生活史,且无子宫切除手术史或宫颈手术史,目前无妊娠、白带异常、接触性出血史的慢性宫颈炎或疑有宫颈病变的患者。采用随机多阶段整群抽样的方法,抽取广东省珠三角地区的五大城市(东莞市、深圳市、肇庆市、中山市和惠州市),根据各城市行政地区划分情况随机抽查,以其所在乡镇的医疗机构或计划生育服务站为基点,共计筛查45634例。3、样本的采集由妇科医师或者已经接受过专门训练的医务人员对调查对象进行常规检查,并详细记录宫颈等情况。按照《HPV样本采集手册》,采用妇科检查常用体位,使用一次性子宫颈取样拭子取样,收集宫颈脱落细胞样本于细胞保存管中,确认采样成功,然后运输待检。4、结果数据的统计学分析汇总五大城市的筛查情况,使用统计软件SPSS13.0,统计分析HPV感染率以及主要感染型别,并分别通过以下方面分析HPV感染与人口学分布特征的关联性:(1)不同年龄段分布与HPV感染的关联性;(2)HPV各型别在各年龄组中的分布情况;(3)不同职业分组与HPV感染的关联性;(4)不同教育程度分组与HPV感染的关联性;(5)不同性生活年限分组与HPV感染的关联性。研究结果1、五大城市总体HPV感染情况共成功收集检测45634例样本,整体感染率为6.95%。其中东莞市的受检人数最多,为10734人,占总受检人数的23.52%。结果显示,东莞市、

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术毕风险评估模型的外部验证

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作者：龙思南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:全球每年有2亿多的成年人接受大型非心脏手术,这类患者的数量还在持续增长。目前研究聚焦于患者术前和术后的病情评估,对术中评估决定患者术后是否进重症监护病房(ICU,Intensive Care Unit)的客观标准的研究尚未见大量文献报... 详细信息

研究背景:全球每年有2亿多的成年人接受大型非心脏手术,这类患者的数量还在持续增长。目前研究聚焦于患者术前和术后的病情评估,对术中评估决定患者术后是否进重症监护病房(ICU,Intensive Care Unit)的客观标准的研究尚未见大量文献报道。然而,对于行腹部择期大手术的危重患者而言,他们在术中往往历经了超术前预期的手术创伤、应激反应、出血输血、器官低灌注、缺血缺氧、体温改变、麻醉残留和疼痛等情况,使患者器官功能和内环境平衡发生极大的改变,这一切都要求麻醉医生在手术过程中或手术结束时需再次对病人进行风险再评估,以明确术中病情优化方案,或者为患者术后转归ICU还是经过麻醉后监测治疗室(PACU,Post-anesthesia care unit)复苏处理返回病房提供一个相对客观标准,然而目前缺乏一个相对客观的术中风险评估工具,这就需要研究者进一步探讨出专门针对该类病人的预测方案。前期我们作回顾性研究建立了模型-“术毕风险评分表”,该表显示:1)在ICU死亡病人中,“术毕风险评分表”比APACHEII评分表更具相关性;2)“术毕风险评分表”比APACHEII评分表在ICU入住时间方面有更强相关性。为了建立“术毕风险评分表”的普适性,我们试图在前期回顾性研究基础上利用不同于建立模型的患者数据进行外部验证实验。目的:对于行择期腹部大手术的危重患者而言,手术后去向往往是临床医生和麻醉医生共同关心的问题之一。在前期多中心研究基础上,我们需要为前期实验结果提供有效的外部验证。方法:2019年1月至2020年7月期间375例入住南方医科大学第三附属医院行腹部手术的病人。我们将18个变量放入以术后患者是否去重症监护病房(ICU,Intensive Care Unit)为结果变量的Logistic回归模型中,使用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC 曲线)下面积和 Hosmer-Lemeshow拟合优度评估该模型的区分度,将观察到的入ICU患者与预测需要去ICU的患者进行比较。结果:Hosmer-Lemeshow拟合优度检验的p值为0.821,P>0.05,表明整个模型是显著适配的。术毕风险评分表的18个指标构建的Logistic模型的准确预测率高达 88.7%,其受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC面积)下面积为0.936,具有较高的准确性。结论:考虑到病人住进ICU受到的影响因素较多,可能造成个别指标的回归系数与术毕风险评分表给出的得分相差较大。但整个模型的准确率以及受试者工作特征曲线下面积(AUC,Area Under Curve)都表明“术毕风险评分表”能给行择期大手术的危重患者术后去向提供参考意见,具有极高的临床应用价值。

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不同麻醉方法用于小儿腹腔镜快通道手术应激反应和复苏质量的临床研究

不同麻醉方法用于小儿腹腔镜快通道手术应激反应和复苏质量的临床...

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作者：周晓筠南方医科大学

学位级别：硕士

目的小儿腹腔镜手术能减轻外科创伤,康复快,缩短住院时间,是实行快速康复外科的主要手术方式。一般的小儿腔镜手术方式简单,耗时短,非常有利于病人的快速康复,实施常规的小儿腹腔镜手术,已迅速成为快速康复外科的临床方案。在快通道外... 详细信息

目的小儿腹腔镜手术能减轻外科创伤,康复快,缩短住院时间,是实行快速康复外科的主要手术方式。一般的小儿腔镜手术方式简单,耗时短,非常有利于病人的快速康复,实施常规的小儿腹腔镜手术,已迅速成为快速康复外科的临床方案。在快通道外科流程中,实施快通道麻醉是关键性的环节。然而,小儿腹腔镜手术中特殊体位和气腹所致机械通气相关性肺损伤,高碳酸血症以及炎症反应等因素,往往导致围术期应激反应增强,心脑血管等意外事件发生增多,同时引起小儿术后躁动,延迟复苏时间,增加麻醉管理风险。目前尚没有一种公认的小儿腹腔镜手术理想的麻醉方法。为进一步减少小儿腹腔镜外科手术围术期并发症,提高恢复质量,加速患儿康复,本研究探讨了小儿疝修补腹腔镜手术中应用的三种目前临床上常用的麻醉方法:1.气管管插管全身麻醉;2.气管插管全身麻醉+TAP阻滞(腹横肌平面神经阻滞;3.气管插管全身麻醉+骶管阻滞,观察其对患儿围术期应激反应和复苏质量的影响,为更好地实施小儿腔镜快通道麻醉提供临床依据。方法选择2016年9月-2016年12月在中山市博爱医院小儿外科择期行腹腔镜痛修补手术的90例患儿作为研究对象,ASAI～II级,年龄2～5岁,性别不限,术前检查无感染,无内分泌系统、神经系统和免疫系统疾病。随机分为3组:常规气管插管全麻组(G组);气管插管全麻+TAP阻滞组(GT组);气管插管全麻+骶管阻滞组(GS)组;分别在气管插管前(T0)、腹腔镜穿刺针置入后(T1)、气管导管拔管后(T2)三个时间点监测心率(HR)、平均动脉压(MAP),并抽取患儿静脉血标本,检测血浆去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素(EPI)、皮质醇(COR)、血糖(GLU)浓度;观察患儿拔管时间、清醒时间、复苏室内躁动评分和复苏期间麻醉药物的用量、离室时间、及术后并发症发生率。使用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析。结果:1.G组在T1、T2的HR、MAP和T0比较,有显著统计学差异(P0.05);在麻醉后复苏室停留时间G组与其他两组比较有显著性差异(P麻醉中,单纯气管插管全麻组较其他两组在小儿腹腔镜疝修补手术中心血管反应和应激反应强,苏醒期躁动的发生率和使用阿片类药物和镇静药物的剂量明显增加,小儿出恢复室的时间明显延长;2.气管插管全麻复合TAP阻滞和骶管阻滞方式较单纯气管插管全麻能更有效降低小儿腹腔镜疝修补手术的心血管反应和应激反应,躁动发生率和使用阿片类和镇静药物的剂量明显减少,恢复室停留时间明显缩短;3.三种麻醉方法中,气管插管全麻复合骶管麻醉方式的围术期心血管反应和应激反应最小,苏醒期无明显躁动,无使用阿片类和镇静药物,是小儿快通道手术较好的麻醉方法。

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脑摄取平衡时丙泊酚对犬脑不同区域GAT-1 mRNA和GAD65 mRNA的影响

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作者：杨晶晶南方医科大学

学位级别：硕士

静脉全麻药丙泊酚具有起效快、作用时间短、可控性好等优点,目前已在临床麻醉、门诊短小手术中广泛应用。但其作用机制尚未完全清楚。神经递质的释放和传递是中枢神经系统(CNS)发挥功能的基础,增强抑制性神经递质的抑制作用是丙泊酚麻... 详细信息

静脉全麻药丙泊酚具有起效快、作用时间短、可控性好等优点,目前已在临床麻醉、门诊短小手术中广泛应用。但其作用机制尚未完全清楚。神经递质的释放和传递是中枢神经系统(CNS)发挥功能的基础,增强抑制性神经递质的抑制作用是丙泊酚麻醉的主要机制之一。γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统最主要的抑制性神经递质,其受体分布广泛但各有自己的分布区域和不同的药理学及神经电生理学特性。利用全细胞膜片钳技术研究发现,丙泊酚通过GABA和GABAA受体复合体立体别构作用激活C1-通道从而产生中枢神经抑制作用。GABAA受体可分为突触型和突触外型,激动突触型GABAA受体可产生一种相位性抑制电流,而激动突触外GABAA受体则产生一种紧张性抑制电流,两种电流均受GABA浓度的调节。GABA浓度很大程度上取决于谷氨酸脱羧酶(GAD)的合成和γ氨基丁酸转运体(GAT)的摄取和释放作用。GAD是GABA合成的限速酶,脑内有GAD65和GAD67两种亚型,且分别是两种独立的基因调控的产物。目前GAD65相关的离体研究和在体研究主要采用转基因技术,并取得以下发现：在正常的生理状况下GAD65在GABA传递中发挥重要作用而GAD67则在某些病理状态时发挥此作用;GAD65基因敲除小鼠紧张性抑制电流明显下降,对伤害性刺激引起的疼痛的敏感性增加而对炎性痛的敏感性不变,对丙泊酚的反应性下降而对氯胺酮的反应性不变。以上研究表明GAD65在合成用于神经传递的GABA中起关键作用,GAD65介导的GABA合成在丙泊酚麻醉作用中扮演着重要的角色。GAT是一种调节GABA神经元活动的重要糖蛋白,分囊泡转运体和浆膜转运体。浆膜GAT有四种亚型即GAT-1, GAT-2, GAT-3和GAT-4(或称BGT-1),根据各亚型的分布及与GABA亲和力的大小,GAT-1是其中最重要的一种,GAT-1在调节神经终端GABA稳态方面发挥重要的作用。Wu等发现氨基己酸通过GAT的逆向转运引起邻近细胞GABA外流进而激活GABAA受体。在其随后的研究中进一步发现相位性GABA能突触传递和紧张性抑制可以被独立地调节并在控制神经兴奋性中发挥互补作用,GAT的平衡是调节突触周围环境GABA浓度和紧张性GABA能抑制性电流的决定因素。在大脑皮层不管是在相位性GABA能突触传递还是在紧张性抑制中,GAT-1都起主导作用。有研究表明丙泊酚能够以突触前机制影响GABA的摄取和释放,纯化的纹状体突触小体对[3H]GABA的摄取可以被丙泊酚剂量依赖性地可逆地抑制,丙泊酚并不影响钾离子激发的纹状体神经末梢对[3H]GABA的释放,丙泊酚对鼠脑皮层突触的自发性GABA释放和钾离子激发的GABA释放都有强化作用。也有研究表明0.3-100μM的丙泊酚不影响大鼠皮质突触体GABA的摄取和非Ca+依赖性的释放。以上研究着眼于观察GAT-1在调节GABA能神经活性方面的作用以及丙泊酚对GABA摄取和释放的影响,丙泊酚对GAT-1的影响如何目前尚未见报导。我们前期研究表明,脑摄取平衡时深麻醉组犬各脑区GABA浓度均明显高于浅麻醉组,背侧丘脑和下丘脑GABA变化率高于其他脑组织。本研究,我们采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术观察丙泊酚脑摄取平衡时犬脑不同区域(下丘脑、底丘脑、背侧丘脑、海马、脑桥、顶叶、额叶)GAD65mRNA和GAT-1mRNA的表达,进一步探讨不同麻醉深度丙泊酚对中枢不同区域GABA合成、摄取和释放相关因子的影响。材料和方法1动物分组和标本采集18只12-18月健康杂种犬,雌雄不限,体重10-12kg(由南方医院实验动物中心提供),随机分为对照组(C组)、低剂量组(L组)和高剂量组(H组),每组6只。实验前禁食、水12h。C组不给予任何干预措施,快速静脉注射10%氯化钾(KCl)注射液2mg/kg处死;L组和H组分别由右后肢大隐静脉15s内注入1%丙泊酚注射液5.5mg/kg和7.0mg/kg,达到有效麻醉深度即(眼睑反射及踏板反射消失)后,经口插入ID9号气管导管,固定并连接呼吸机,吸入纯氧,调节呼吸频率(20-25)次／分,潮气量15ml/kg,使呼气末二氧化碳分压(PETCO2)维持在30-38mmHg,犬尾尖端接指套监测脉搏血氧饱和度(SpO2),维持SP02>95%。2%利多卡因浸润麻醉下分离右股动脉,置入22G肝素化套管,接BeneViewT8多参数监护仪监测平均动脉压(MAP)和脉率(PR),续以丙泊酚55mg/kg/h和70mg/kg/h恒速静注50min,分别取颈内动、静脉血各2m1,注入含肝素的真空采血管中,充分混匀,4℃低温保存。同时快速静脉注射10%KC1注射液2mg/kg处死实验犬。三组均解剖获取下丘脑、底丘脑、

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术中不同的呼末二氧化碳分压对甲状腺切除术后恶心呕吐发生率的影响 ——一项随机对照预实验

术中不同的呼末二氧化碳分压对甲状腺切除术后恶心呕吐发生率的影...

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作者：冯伟杰南方医科大学

学位级别：硕士

背景术后的恶心呕吐(PONV)是全身麻醉和甲状腺手术后常见的并发症。一般的全麻术后恶心呕吐的发生率在20%到30%。对于未进行预防性止吐的甲状腺手术病人,其术后恶心呕吐的发生率可高达60%到76%。从患者的角度来看,术后的恶心呕吐增加患... 详细信息

背景术后的恶心呕吐(PONV)是全身麻醉和甲状腺手术后常见的并发症。一般的全麻术后恶心呕吐的发生率在20%到30%。对于未进行预防性止吐的甲状腺手术病人,其术后恶心呕吐的发生率可高达60%到76%。从患者的角度来看,术后的恶心呕吐增加患者不适,降低了患者的满意度。更重要的是,恶心呕吐是术后出血的危险因素,可能引发甲状腺术后颈部血肿的形成和气道的阻塞,导致医疗成本的增加,康复减缓,麻醉恢复室停留时间延长,出院时间延长甚至出现不可预期的再入院。虽然使用止吐药是最常用的一种针对恶心呕吐的治疗策略,但是它会导致药物不良反应和副作用的风险的增加,如:头晕、心电图QT间期延长以及住院成本的增加。多项临床研究发现,止吐药仅仅可以将患者术后恶心呕吐的风险降低25%至66%,这意味着高风险的病人即使预防性用药仍然有较高的发病风险。由于非药物性的止吐策略例如经皮电刺激内关穴,咀嚼口香糖,服用生姜干粉剂胶囊,术前静脉输液等具有成本低,副作用小,病人接受度高的优点,因此最近获得人们越来越多的关注。高碳酸血症虽然直接抑制心肌收缩力,但是通过间接增强交感神经的兴奋性最终增加心输出量。最近的一些研究表明术后恶心呕吐可能与胃肠粘膜的低灌注有关。研究证实高碳酸血症可以通过扩张血管,增加心排血量以及使氧离曲线右移增强外周组织氧的释放来改善皮下组织和肠道黏膜的灌注和氧和。因此我们假设对于择期行甲状腺切除的患者,高碳酸血症可能降低术后恶心呕吐的发生率。目前仅有少量的研究探讨了不同水平的呼末二氧化碳分压对术后恶心呕吐发生率的影响,但是这些研究之间的结论并不一致。由于现有的研究选择的腹部手术和二氧化碳气腹可能会掩盖高碳酸血症的益处,并增加恶心呕吐的发生率,而且目前没有研究探讨高碳酸血症对非腹部手术术后恶心呕吐的发生率的影响。因此我们计划进行一项随机对照预实验来观察高呼末组(呼气末二氧化碳分压(PetCO2)目标为45-50mmHg)与正常呼末组(PetCO2目标为30-35mmHg)术后24小时内恶心呕吐的发生率并评估进一步实施大型临床研究的研究方案的可行性。方法1研究设计本研究于2019年06年21日在中国临床试验注册中心登记注册(注册号:ChiCTR190023997;主要研究者:刘克玄)。注册前已获取南方医科大学南方医院伦理委员会批准,所有受试者在入组前均要知情同意,本研究于2019年7月24日至2019年11月22日在南方医科大学南方医院麻醉科实施。本手稿符合对应的CONSORT指南。2纳排标准满足以下条件的患者纳入本研究中:(1)18～65岁(包括18、65岁);(2)择期行甲状腺肿瘤切除手术;(3)美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级患者;(4)术后恶心呕吐低、中风险患者。若存在以下至少一种情况的患者则排除至本研究外:(1)妊娠或哺乳期妇女;(2)合并有肺、肝、肾、心血管和造血系统等严重原发疾病;(3)患者术前3天内使用过止吐药,阿片类药物,以及糖皮质激素;(4)已知对止吐药物过敏的患者;(5)近3个月内参加其他药物临床试验者。3研究方案在这项单中心随机对照预实验中,择期行甲状腺切除术的患者被随机分至高呼末二氧化碳组或正常呼末二氧化碳组。高呼末组:术中PetCO2目标为45～50mmHg;正常呼末组:术中PetCO2目标为30～35mmHg。对于高呼末组患者,由麻醉医生去除麻醉呼吸机的二氧化碳吸收剂,而正常呼末组患者则保留二氧化碳吸收剂。气管插管后接麻醉机控制呼吸,设置吸入氧浓度为0.4～0.6,吸呼比1:2,新鲜氧流量为1～3L/min,呼吸频率6～20次/分,潮气量6～8 ml/kg,通过调整以上参数来维持目标ETCO2值。所有患者术中采用肺保护性通气策略。术后在手术室或麻醉后恢复室(PACU)拔管,并于PACU继续观察治疗。4结局指标本研究的主要结局指标为术后24小时内恶心呕吐的发生率。本研究的可行性目标包括:(ⅰ)确认甲状腺切除术后两组患者PONV的发生率,以帮助校正样本量以进行进一步的确定性试验;(ⅱ)帮助完善随后的大型随机对照研究的研究方案;(ⅲ)计算招募率和保留率。进一步的确定性研究需要较高的招募率(70%或更高)和保留率(90%或更高)。本研究的次要结局指标包括:术后PACU、2h、6h、24h疼痛评分;补救性镇痛药与止吐药的使用率;手术时长,麻醉时长,拔管时间,PACU停留时长,住院时长,术后住院时长;患者术后首次闻及肠鸣音时间,术后首次排气时间,术后首次饮水时间,术后首次下地活动时间;术后并发症的发生率。5统计分析我们预计正常呼末组术后恶心呕吐的发生率为32%,高呼末二氧化碳分压组术后恶心呕吐的发生率为16%。本研究中选定术后恶心呕吐发生率下降50%作为统计学差异标准,设定α为0.05,检验效能(1-β)为80%,进行双侧检验。通过计算

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格列本脲延长低温对大鼠脑局灶缺血再灌注损伤的治疗时间窗

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作者：吴舟南方医科大学

学位级别：硕士

在全世界范围内,缺血性脑卒中是一种高致死率和高致残率的疾病。尽管有最优内科保守治疗,但大脑中动脉梗死的死亡率仍然居高不下(41-79%),其中主要的死亡原因为：血脑屏障破坏导致的占位性脑肿胀、继发性颅内高压以及脑疝发生。然而目... 详细信息

在全世界范围内,缺血性脑卒中是一种高致死率和高致残率的疾病。尽管有最优内科保守治疗,但大脑中动脉梗死的死亡率仍然居高不下(41-79%),其中主要的死亡原因为：血脑屏障破坏导致的占位性脑肿胀、继发性颅内高压以及脑疝发生。然而目前尚无任何被临床证实有效的药物能够减轻血脑屏障破坏导致的血管源性脑水肿。迄今为止,去骨瓣减压术是拯救急性期脑水肿高发患者生命的最重要治疗手段,它的原理在于去除部分颅骨以降低颅内压和缓解颅骨对持续肿胀的脑组织的压迫。然而,该治疗措施并不能明显减轻脑组织水肿,且存在较多的副作用。有研究数据表明,接受手术的患者6个月死亡率高达31%;而在幸存者中有17%为重度残疾,22%最终成为植物状态。患者年龄也是影响手术预后的重要因素,老龄患者(60岁以上)接受去骨瓣手术后预后更差。因此,寻找一种能有效减轻血脑屏障破坏以及脑水肿的神经保护剂具有十分重要的临床价值。学界针对缺血性脑卒中的发病机制做了大量深入的研究,并且对有潜在价值的神经保护剂进行了筛选,包括麻醉镇静药物、抗癫痫药物、抗炎症细胞因子等,但最终都被临床试验证明无效。作用靶点过于单一且无法透过血脑屏障而在脑内达到有效浓度等因素可能是目前临床研究中神经保护剂无效的主要原因。治疗性低温作为一种非药物干预措施,能够作用于缺血级联反应中的多个靶点从而发挥神经保护作用,被认为是最有效的神经保护治疗手段之一。因此,低温的脑保护作用受到人们广泛的关注。Fay等研究报道,经过低温治疗后,重症脑损伤患者神经功能预后得到显著改善。研究显示,给予低温32℃治疗后,脑梗死面积由常温组的211mm2降至17mm2。COOL AID临床系列研究证实了治疗性低温与静脉溶栓药物联用的可行性和安全性。2014年欧洲开展了一项大型多中心、前瞻性的随机对照研究(EuroHYP-1),旨在进一步验证低温在缺血性卒中的治疗价值,以及比较治疗性低温联合最优药物治疗与单纯最优药物治疗疗效的比较。低温被认为是治疗缺血性脑卒中最有前景的治疗措施之一,但其治疗效果与启动时间密切相关：低温治疗缺血性脑卒中效果具有时间窗效应。目前观点认为,脑缺血发生后应该立即启动低温治疗以达到最优治疗效果,然而现实情况则是患者发生缺血性卒中后并不能立即接受低温治疗。主要原因为：1)低温治疗需要复杂仪器设备以及严密的床旁检测：2)由于目前低温治疗只能在医院内实施,患者卒中后往往不能在短时间内赶到医院,因此从卒中开始到低温启动的时间间隔是不可避免的,而正是这个时间间隔可能导致低温疗效的降低。有资料显示,患者从卒中开始到接受低温治疗至少需要2-3小时以上。不可避免的时间间隔耽误了患者接受低温治疗的最佳时机,从而对患者的生命以及预后都将会产生重大的影响。因此,寻找一个切合临床实际情况且有效的措施延长低温的治疗时间窗,同时探讨延长低温治疗时间窗的可能机制,对提高低温的疗效和应用范围,都具有十分重要的临床意义。磺脲类受体1-瞬时受体电位M4 (SUR1-TRPM4)是近年来发现的一个离子通道,由SUR1受体(调节亚基)与4个TRPM4亚基共同组成的异聚体。正常条件下,该通道在大脑组织中的表达量极低。脑组织缺血缺氧后,该通道在神经元细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞以及脑微血管内皮细胞中的表达量迅速上升,其在内皮细胞中的表达量上升最为明显。细胞内ATP的耗竭以及钙离子的浓度升高可导致SUR1-TRPM4通道的开放,导致细胞外大量Na+流入细胞内,进而Cl-和水大量随着进入细胞内。细胞内过多的Na+和水可导致细胞发生肿胀,最终坏死。微血管内皮细胞和脑星形胶质细胞是血脑屏障最为重要的组成结构,其发生肿胀甚至坏死都将导致血脑屏障通透性升高和破坏。在缺血再灌注的情况下,血脑屏障的破坏导致血管源性脑水肿,甚至出现更为严重的情况----出血转化。目前多项动物实验与临床试验提示SUR1-TRPM4阻滞剂格列本脲能够减轻缺血再灌注引起的脑损伤,在脑功能保护中具有重要作用。格列本脲能减轻MCAO大鼠受损半球肿胀程度(21%降至8%),减少脑梗死面积(下降了40%),降低24小时的死亡率(从67%降至5%)。此外,格列本脲在改善神经功能评分以及保护大脑皮层与白质方面均优于去骨瓣减压术。一项回顾性分析研究中发现,伴有2型糖尿病的缺血性卒中患者,服用磺脲类药物相比未服药的患者,入院后的NIHSS评分更低,出院后随访的Rankin评分更低。最近一个小样本的临床研究报道,格列本脲能够有效地减轻缺血性卒中后脑水肿与脑梗死面积;每日3 mg的常规用量未导致低血糖等不良反应,显示出良好的耐受性。随后,Simard等研究发现格列本脲的有效时间窗长达卒中后10小时。Kimberly等也做了进一步的研究,采用了核磁共振方法证实该药能够减轻缺血后血管源性水肿。药物联合低温治疗是提高低温疗效的一

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Syk基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中发病风险的关联性研究

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作者：谢昌辉南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景脑卒中(stroke),是指由于急性脑循环障碍所致的局限或全面性脑功能缺损综合征。脑卒中作为神经系统的常见病及多发病,受环境及遗传等因素的影响,因其高发病率、高死亡率、高致残率的特点己经成为严重危害人类健康和生命安全的... 详细信息

研究背景脑卒中(stroke),是指由于急性脑循环障碍所致的局限或全面性脑功能缺损综合征。脑卒中作为神经系统的常见病及多发病,受环境及遗传等因素的影响,因其高发病率、高死亡率、高致残率的特点己经成为严重危害人类健康和生命安全的世界性健康问题。脑卒中包括缺血性和出血性脑卒中,其中,85-90%的脑卒中患者为缺血性脑卒中。缺血性脑卒中是指各种原因所致脑部血液供应障碍导致脑组织缺血、缺氧性坏死,出现相应的神经功能缺损。缺血性脑卒中又分为脑血栓形成、脑栓塞和腔隙性脑梗死3种类型。近年来,我国缺血性脑卒中发病比例呈现快速上升势头,除了行为因素,如吸烟、饮酒、摄入过多的热能而造成肥胖、环境污染以及其他不健康的生活方式外,遗传因素不容忽视。双胞胎以及家族聚集性研究表明遗传因素是缺血性脑卒中发病的一个重要原因。Syk (Spleen tyrosine kinase)基因位于人类9号染色体9q22,编码脾酪氨酸激酶,是一种广泛表达在造血细胞的非受体型的蛋白质酪氨酸激酶(PTKs),在淋巴细胞发展以及免疫细胞活化过程中起着极为重要的作用。Syk基因表达于所有造血系统细胞,其中B细胞呈高水平表达,而在T细胞、血小板以及骨髓细胞中表达水平较低,但是血小板的聚集、释放以及血栓形成等功能却必须依赖Syk的信号转导来实现。目前关于Syk基因启动子区域甲基化与癌症关系的研究己成为国内外的研究热点,研究主要集中在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、急性淋巴细胞性白血病等。研究发现与癌症有关的发病机制主要为Syk基因启动子区域甲基化过度,其表达产物Syk表达下降或缺失,机体免疫细胞发育、成熟障碍,导致机体免疫功能下降,从而对突变,异常增生的细胞失去免疫力,导致肿瘤的发生。研究还发现Syk活性与自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等相关。就国内外的研究现状而言,关于Syk基因的研究主要集中在启动子区域甲基化程度对癌症和自身免疫性疾病的影响上,而从基因突变的角度研究Syk基因对疾病的影响却较少见。直到近年来,才有关于Syk基因多态性与疾病相关的研究报道,如Syk基因多态性与非何杰金氏淋巴瘤、乳腺癌以及前列腺癌等的关联研究。众所周知,损伤血管的止血功能必须依赖血小板的激活与聚集,而血小板的过度聚集同时也是血栓形成、心肌梗塞以及缺血性脑卒中等疾病的诱因。有研究表明,血小板表面的胶原受体膜糖蛋白(GPVI)通过介导Syk酪氨酸磷酸化,从而使下游的信号转导级联扩大,最终引起大量血小板的激活与聚集。此外,C型凝集素样受体2 (CLEC-2)是一种专一性的血小板受体,能通过src家族蛋白激酶(SFKs)和Syk依赖的蛋白激酶磷酸化引起大量的血小板激活以及聚集。因此,Syk的活性可能与缺血性心脑血管疾病存在某种关联。此外,也有研究发现Syk基因与动脉粥样硬化形成存在极大的相关性。近年来,有研究报道Syk基因的表达量下降可能与家族聚集性缺血性脑卒中的发病有关。本研究课题组前期基于全基因组外显子测序技术研究中发现,Syk基因rs2290890多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中的发病相关。因此,Syk基因进入到我们的研究视野。明确Syk基因多态性在亚洲人群特别是中国汉族人群缺血性脑卒中发病过程中的作用将有重大意义。研究目的探讨Syk基因多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中发病的关联,分析“基因—环境”的交互作用对缺血性脑卒中发病的影响,为缺血性脑卒中在遗传病因学的研究提供依据和思路。材料与方法本研究采用以医院为基础的病例对照研究方法,从深圳市3家三甲医院神经内科中选择缺血性脑卒中患者作为研究病例。所有研究病例均为中国汉族人群,且为首发病例。缺血性脑卒中病例是根据中华神经科学会第四届全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管疾病诊断要点(1995)》作为诊断标准,由经验丰富的神经内科医师参考临床表现、CT或MRI等辅助检查而确诊。排除标准为既往患有缺血性和／或出血性脑卒中、脑肿瘤、脑挫伤和脑部手术史患者,以及有严重疾病如严重慢性阻塞性外周动脉性疾病、严重自身免疫性疾病、严重心脏病以及曾做过心脏手术等患者。对照组来源于相同医院的体检中心常规健康体检的中国汉族健康人群,对照组的年龄、性别与病例组匹配,排除标准与病例组相同。由调查员使用统一的调查表记录所有研究对象的人口统计学资料和临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、既往病史(脑部疾病、高血压、糖尿病、心脏病)、吸烟史、饮酒史以及血脂水平(TC、TG、HDL-c、LDL-c)等。课题组使用PASS样本量估计软件代入相关参数(α=0.05,β=0.1,OR=1.5, MAF=0.122),得出样本量需要728对,而本次研究中实际共纳入1400对研究对象。所有研究对象均于清晨空腹抽取约3-5m1外周静脉血,收集于含有EDTA的抗凝管中,并上下混匀。利用血液D

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兔细小胆管拖入式胆肠吻合的实验研究

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作者：黄东东南方医科大学

学位级别：硕士

一、研究背景胆肠吻合术是胆道重建最常用的方式之一,是治疗胆道、胰腺及十二指肠等疾病的重要手段。然而,在治疗疾病的同时,胆肠吻合术却也带来一定比例的并发症,术后吻合口狭窄是其中主要并发症之一。尤其对于无明显扩张的、直径比较... 详细信息

一、研究背景胆肠吻合术是胆道重建最常用的方式之一,是治疗胆道、胰腺及十二指肠等疾病的重要手段。然而,在治疗疾病的同时,胆肠吻合术却也带来一定比例的并发症,术后吻合口狭窄是其中主要并发症之一。尤其对于无明显扩张的、直径比较细小的胆管行胆肠吻合术后,其吻合口狭窄发生率较高。有报道,医源性胆管损伤及良性胆管狭窄行胆肠吻合术后,其吻合口狭窄发生率高达51.7%,而活体肝移植的细小胆管行胆肠吻合后其狭窄发生率更高。胆肠吻合口狭窄可导致反复的腹痛、发热、黄疸甚至休克,长期的胆管炎症亦可引起癌变。胆肠吻合口狭窄发生后处理复杂,效果差。因此,如何预防小直径胆管胆肠吻合术后吻合口狭窄一直是肝胆外科的研究热点和难点。如何预防小直径胆管胆肠吻合口狭窄,临床上手段缺乏,效果欠佳。目前临床上多采用胆管整形扩大吻合口及长时间留置胆道支撑管的方法来预防小直径胆管胆肠吻合术后吻合口狭窄。然而,胆管整形需要将胆管切开、拼接后再与肠道吻合,需要胆管具备特定的整形条件,并且手术吻合技术要求高,难度大,术后也容易发生胆道反流,胆漏,胆管扭曲或挛缩形成梗阻等并发症。长时间在吻合口留置支撑管可导致胆管粘膜坏死、胆道感染、胆道狭窄、结石等并发症,而胆汁引流至体外也导致消化酶丢失、食欲不振、电解质紊乱,影响患者工作和生活,给患者造成很大经济及心理负担,因此利弊尚无定论。目前在胆肠吻合口狭窄形成的机制研究方面亦较少,术后吻合口狭窄发生的机制尚不明确。有学者提出,吻合口手术缝线异物反应加上针孔、吻合间隙处的胆汁渗漏损害导致持续的炎症反应,胆管断端成纤维细胞增生活跃导致的吻合口组织过度增生、瘢痕挛缩是术后吻合口发生狭窄的重要因素。另外,肠粘膜细胞亦具备增生修复能力,对于小直径的胆管来说,肠粘膜在吻合后向吻合口中心增生修复也有可能导致吻合口狭窄。二、研究目的本实验针对兔细小胆管设计了一种新的吻合方式,即拖入式胆肠吻合术。采用胆管直接拖入肠道的吻合方式行胆肠吻合,不缝合吻合口,吻合口不留置胆管断端。理论上可避免吻合口缝合后缝线反应及胆汁渗漏损害导致的持续炎症反应和胆管断端的成纤维细胞增生活跃导致的吻合口组织过度增生,而且拖入的胆管可抑制肠粘膜细胞向吻合口中心增生修复。研究目的：观察拖入式胆肠吻合术对预防兔细小胆管胆肠吻合术后吻合口狭窄的效果,术后通过病理切片和免疫组化检测Ki67指数了解吻合口炎症反应和组织增生情况,探讨拖入式胆肠吻合术作用的可能机制,为临床上预防小直径胆管胆肠吻合口术后狭窄提供一定的借鉴。三、研究方法1、SPF级健康雄性新西兰兔21只(由海军总医院动物实验室提供),体重2.15～2.58kg,平均2.29kg,随机分为3组,每组7只,A组行开关腹术(空白对照组)、B组行Roux-en-Y胆肠吻合术(对照组)、C组行拖入式胆肠吻合术(实验组)。2、手术步骤：①速眠新Ⅱ注射液1.5ml与盐酸氯胺酮注射液2ml混匀后以1ml/kg浓度肌肉注射麻醉,麻醉满意后,俯卧固定于手术板上,取腹部正中切口备皮、消毒、铺无菌洞巾。②A组：逐层切开腹壁后分层用4-0线直接关闭腹腔。③B组：切开进腹后距屈氏韧带远侧约15cm切断空肠,远侧空肠取约20cm空肠作Y空肠臂,近侧空肠与空肠臂断端以下约20cm行端侧吻合,Y空肠臂断端关闭。钝性分离出胆管,紧邻十二指肠以5-0丝线结扎后切断,断端与空肠闭合端约1.5cm侧壁开口用8-0可吸收线放大镜下行端侧粘膜对粘膜吻合。分层4-0线关闭腹腔。④C组：切开进腹后距屈氏韧带远侧约15cm切断空肠,远侧空肠取约20cm空肠作Y空肠臂,近侧空肠与空肠臂断端以下约20cm行端侧吻合,Y空肠臂断端关闭。钝性分离出胆管,紧邻十二指肠5-0丝线结扎后切断,胆管断端用5-0长丝线结扎且剪去单根线尾。于空肠闭合端约1.5cm、3cm处分别开约3mm、8mm孔,将胆管由3mm孔处拖入,8mm孔处拖出,胆管结扎端约5mm处侧壁纵行剪开约1.5mm引流胆汁,丝线穿针将胆管固定在肠壁上后关闭8mm的肠壁孔。分层4号线关闭腹腔。⑤术后禁食48小时,以葡萄糖氯化钠注射液150ml+注射用头孢唑啉钠0.25g/只／天进行补液,连续1周。3、指标检测、病理切片HE染色及免疫组化：手术时间,手术并发症情况。术后于2、4、8周经兔耳中央动脉抽血1.5ml,生化仪检测总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)。8周后动物处死取胆管及胆肠吻合口组织,游标卡尺测量胆管壁厚度、胆管腔和胆肠吻合口直径。取胆肠吻合口组织固定,石蜡包埋后选取胆管与肠管交界处,石蜡切片机冠状连续切片,HE染色,病理观察。石蜡切片行抗原修复,EnVision法行Ki67免疫组化染色,每张切片于400倍镜下选定10个视野,每个视野计数100

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应用软组织高频焊接仪闭合小肠的可行性研究

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作者：周华彬南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景胃肠外科是外科领域中历史悠久的一门学科,随着外科技术的不断更新与进步,胃肠外科领域正在发生着巨大的变化,吻合技术不断革新,各种各样的吻合器械不断发明,一直沿用的针线缝合技术已经难以满足目前飞速发展的胃肠外科。器械... 详细信息

研究背景胃肠外科是外科领域中历史悠久的一门学科,随着外科技术的不断更新与进步,胃肠外科领域正在发生着巨大的变化,吻合技术不断革新,各种各样的吻合器械不断发明,一直沿用的针线缝合技术已经难以满足目前飞速发展的胃肠外科。器械吻合虽然能够缩短手术时间,并且使手术变得简便,但同样也存在组织对合不理想、吻合口狭窄、吻合口瘘和吻合口出血等问题,而且价格昂贵,一定程度上加重了患者的经济负担。首次采用激光技术焊接动物血管取得成功之后,国内外学者开始进行大量研究与试验,目前激光焊接技术不仅仅可以完成血管的焊接吻合,而且已经发展到皮肤、神经、胆管甚至肠管的焊接吻合。然而,激光焊接技术目前最大的缺点是容易造成组织的烧伤,进而引起组织之间连接的强度不足,以致焊接吻合不够牢固,术后并发症发生率较高,这主要是由于在使用过程中激光焊机的温度比较难控制。目前,采用激光焊接技术吻合肠管仍然困难重重,技术不够成熟。在此基础上,研发一种可控且安全有效的人体软组织焊接技术已成为必然趋势。随着新技术、新材料以及新工艺在外科医学实践中的推广和应用,外科医学技术在不断的发展和进步。直到不久前,人们还无法想象活体组织在通过电流作用后仍保持活性。而现在调制电流不仅可用于精确、有序、不流血的摘除手术,同时还可用于人体组织的焊接吻合。在1990年初,乌克兰巴顿焊接研究所首先提出利用焊接技术进行人体组织的焊接吻合,发明了活体软组织高频焊接技术,它具有切割、止血、焊接功能,的一种创新的无缝线吻合技术。活性软组织的高频焊接吻合的原理是通过组织内部的球状蛋白质的热变性来实现,其表现为凝结过程。在一定条件下,采用高频电流和双极仪器加热组织可以对切除组织进行预连接,连接强度是足够的,并且连接处的组织形态结构能够确保手术器官功能的恢复。这种技术具有手术过程快速、不流血、手术器官组织损伤程度最小化、组织伤口的缝合无需采用缝合材料、更快恢复活组织的机理性能以及保持各器官的功能。到目前为止,乌克兰科巴顿焊接研究所联合美国CSMG公司,已经研发出医疗用途的带自动化控制系统的特种高频焊接吻合设备,并已获得相应的用于临床实践的许可,美国专家对乌克兰关于高频焊接吻合技术的临床实验也进行了验证,这项技术在乌克兰已经开始应用于临床外科手术,而目前国内部分机构已经开展利用软组织高频焊接技术进行外科手术的基础研究。目的：查阅相关文献,西藏小型猪肠管的生理结构与人体比较相似,所以在实验对象选择的问题上,我们选择西藏小型猪的小肠作为实验对象。本实验分别利用软组织高频焊接仪和传统手工缝合方法闭合猪小肠,通过对闭合时间、热损伤范围、闭合时的最高温度、爆破压的测定、病理损伤情况的测量,来说明软组织高频焊接技术闭合小肠具有一定的可靠性。方法：(1)标本的选择：参考国内外相关文献,我们选取实验用西藏小型猪5头,体重范围26.5-29kg,雌雄不限,所有备用来实验的小型猪,在实验前3天开始适应环境,并开始给予流质食物,实验前1天禁食,实验前8小时开始禁水,在禁食期间可以适当补充葡萄糖和电解质溶液,各项工作准备完成后在静脉复合麻醉下进行开腹全小肠切除手术。(2)标本的制作：按照实验设计猪小肠的总样本量为100,实验组(焊接组)和对照组(缝合组)样本量各50,平均每个样本长度为15cm左右,平均每头西藏小型猪的小肠分成20个样本量,做好顺序标记后快速放入便携式冰箱保鲜,以保证组织的活性,并在尽可能保鲜的情况下进行实验,本研究获得南方医科大学珠江医院伦理委员会批准。(3)爆破压的测定：小肠样本闭合完成后,往肠腔内持续缓慢注入气体,直到闭合端破裂为止,记录闭合端破裂时的气压值。(4)最高温度：用红外热像仪测量高频焊接仪闭合小肠过程中产生的最高温度。(5)闭合时间：用秒表测量实验组与对照组闭合肠管所需要的总时间。(6)热损伤范围：闭合完成后,取闭合端切片,在光学显微镜下观察以焊接部位为中心向肠管两边延伸的损伤范围,以及焊接处的病理学改变。(7)统计学方法：实验组与对照组各成功闭合小肠50个样本,所有实验数据处理统一使用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析。计量资料用均数±标准差(x±S)表示,组间进行t-test分析,p<0.05差异有统计学意义。结果：1.爆破压：本实验实验组与对照组各成功闭合猪小肠50根,实验组爆破压为(86.2±20.89) mmHg,低于对照组爆破压(161.34±19.49) mmHg,而实验组闭合时间为(140.30±36.69)s,少于对照组的闭合时间(293.84+50.25)s,实验组闭合肠管时间、肠管爆破压平均少于对照组(p<0.01),差异显著,均存在统计学意义。两组爆破压力均超过正常人体小肠腔内压力,一定程度上保证了吻合口的质量,能使其避免吻合口牢固度不足所致的吻合口瘘,具有潜在的临床意义,与对照

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早期连续血液净化治疗脓毒症合并急性肾损伤患者的血流动力学状态临床观察

早期连续血液净化治疗脓毒症合并急性肾损伤患者的血流动力学状态...

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作者：刘青山南方医科大学

学位级别：硕士

[研究背景及目的]脓毒症是由感染引起的全身系统性有害宿主反应,可发展为严重脓毒症,是严重创(烧)伤、休克、大型手术后常见并发症,过去20年,在我国危重患者发生率为15.7%,其中61.1%最后发展为多脏器功能障碍综合征,病死率高达30.6%,合... 详细信息

[研究背景及目的]脓毒症是由感染引起的全身系统性有害宿主反应,可发展为严重脓毒症,是严重创(烧)伤、休克、大型手术后常见并发症,过去20年,在我国危重患者发生率为15.7%,其中61.1%最后发展为多脏器功能障碍综合征,病死率高达30.6%,合并急性肾损伤的病死率可高达44%。现在认为脓毒症合并急性肾损伤,并非单单因为肾血流量下降所致,而是与血管内皮细胞功能、一氧化氮、炎症因子过度释放等相关机制密切,进而引发了现有治疗策略的调整,即通过尽早清除过度释放的炎性介质作为治疗手段,消除这些炎性介质或内毒素可以防止脓毒症引起急性肾损伤,其中临床研究已经证实早期连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)治疗能缩短脓毒症急性肾损伤患者住院时间和肾脏恢复时间,控制28天病死率。连续性血液净化治疗的优势包括可缓慢、持续、等渗地清除中小分子溶质而保留大分子物质,可平稳地消除组织水肿,清除有毒物质且对循环稳定性干扰少,广泛用于重症患者的床边肾脏替代性治疗,但连续性血液净化治疗必须建立200-500m1的体外循环系统进行血液滤过,因此连续性血液净化过程中血流动力学和容量负荷状况的评估一直是临床医师关切问题,CBP是否适用脓毒休克等这类存在休克状态的患者,那么因CBP治疗时机如何?是否过早建立体外循环是否影响危重患者的血流动力学状态?因此本文回顾性观察分析本基层单位34例需连续性血液净化治疗脓毒症患者资料,探讨连续血液净化治疗前后6小时内脓毒症合并继续肾损伤患者血流动力学状态,现报告如下：[对象与方法]2013年01月～2014年12月期间入住深圳市宝安区中心医院重症医学科的34例危重患者纳入研究,其中男性22名、女性12名,平均年龄为49.3+20.6岁。本研究采用单中心回顾性观察研究;入组患者根据行CBP时间分为2组,行CBP时间12小时纳入为非早期CBP治疗组(B组),共16例;脓毒症标准：脓毒症为针对感染的失调的宿主反应引起的危及生命的器官功能障碍,是指感染所致的宿主反应引起致命性的脏器功能不全,即感染性患者入科后SOFA评分增加超过基线水平的2分以上;急性肾损伤入组标准参考KDIGO的急性肾损伤指南：在48小时内肾功能急剧下降,具体表现为Scr上升>0.3 mg/dl(26.4umol/L)或者Scr上升>50%(即达到基线的1.5倍),或尿量减少医院配方为模板并适当调整部分成分,置换液均以后稀释方式输入,血流泵速度为250-350 ml/min,透析流量速度在300mL/min-500 ml/min间调节;常规默认选择CWHDF模式,采用后置换模式,血流速度默认设置为150-280ml/min,超滤率保证达到35～50ml/(h·kg),控制脱水量波动在0-1000m1／小时。[数据采集方案及统计学处理]患者入科时收集相关病因、主要诊断、肾功能情况、实验室检测指标及基本生命体征,其中实验室检测指标包括：N末端脑钠肽原、肌酐、白细胞总数、C反应蛋白、乳酸、总蛋白及白蛋白,生命体征指标包括：体温、心率、收缩压、舒张压、平均动脉压及休克指数。记录患者行CBP时间及选择行CBP治疗前1小时、后1小时、后3小时及后6小时等四个时间点作为观察截点,记录该时刻患者的心率、体温、收缩压、舒张压等四项指标,同时通过计算获得休克指数及平均动脉压;将以上数据纳入统计学分析,计量资料数据以均数±标准误(x±SEM)表示,方差齐性采用独立样本t检验,方差不齐则采用秩和检验;计数资料数据以应用具体计数值和百分比表示,采用χ2检验;两组数据采用两因素重复测量方差检验,评估是否满足球形分布假设,logistic回归分析采用二分类logistic回归分析法,模型采用最大似然估计前进法进行逐步回归分析。采用受试者工作特征曲线分析CBP启动时间对远期病死率,得出相应敏感性、特异性和曲线下面积(AUC)及判断临界值。应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析,P<0.05被定义为有统计学差异。[结果]1.本研究7天内死亡例数为10例,总体死亡率为29.4%,28天内死亡例数为16例,总体死亡率为47.1%,采用2×2卡方分析结果提示AB两组7天死亡率及ICU住院时间无存在统计学差别(4 vs.6,χ2=0.476;1

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