检索结果-南通市图书馆

体外垂直型扩散池技术评价原花青素对大鼠不同区段肠黏膜药物透过特性的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

国际药学研究杂志 2017年第5期44卷 448-452页

作者：赵博欣王胜奇王雅甜梁倩莹蔡云张韫琪李国锋南方医科大学南方医院药学部合理用药评价与药物递送发展实验室广州510515

目的评价原花青素对P-糖蛋白(P-gp)底物罗丹明123(R123)和荧光素钠(FS)在大鼠不同区段肠黏膜透过特性的影响。方法采用体外垂直型扩散池(Ussing Chamber)技术,分别计算原花青素20 mg/L时R123和FS经空肠、回肠和结肠黏膜吸收与分泌方向... 详细信息

目的评价原花青素对P-糖蛋白(P-gp)底物罗丹明123(R123)和荧光素钠(FS)在大鼠不同区段肠黏膜透过特性的影响。方法采用体外垂直型扩散池(Ussing Chamber)技术,分别计算原花青素20 mg/L时R123和FS经空肠、回肠和结肠黏膜吸收与分泌方向的累计透过率和表观渗透系数(P_(app)),R123和FS在接收池的样品浓度用荧光分光光度计法测定。结果原花青素具有增加R123经空肠、回肠与结肠吸收方向透过性的趋势,同时具有降低R123经空肠、回肠与结肠分泌方向透过性的趋势,与正常对照组相比,原花青素使结肠R123分泌方向透过性明显降低(P<0.01)。结论原花青素具有抑制R123经肠黏膜外排的作用,该作用可能与原花青素抑制肠黏膜上皮P-gp功能有关。

关键词：原花青素类 P-糖蛋白垂直型扩散池技术肠黏膜

阿霉素-甘草酸分子复合物的制备及体外抗肿瘤活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2021年第4期41卷 613-620页

作者：吕雪丽刘媛祝瑶露赵博欣魏理李国锋广州医科大学附属第一医院药学部广东广州510120 南方医科大学南方医院药学部广东广州510515 南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室广东广州510515 南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室广东广州510515

目的以中药组份甘草酸为载体,按照阿霉素与甘草酸的不同比例制备阿霉素-甘草酸分子复合物(ADR-GL复合物),探究其在pH=7.4下的溶解度差异并初步评价其抗肿瘤效果。方法按照阿霉素与甘草酸摩尔比2∶1,1∶1,1∶2的量(ADR∶GL=2∶1,1∶1,1... 详细信息

目的以中药组份甘草酸为载体,按照阿霉素与甘草酸的不同比例制备阿霉素-甘草酸分子复合物(ADR-GL复合物),探究其在pH=7.4下的溶解度差异并初步评价其抗肿瘤效果。方法按照阿霉素与甘草酸摩尔比2∶1,1∶1,1∶2的量(ADR∶GL=2∶1,1∶1,1∶2)投料,采用旋蒸法制备ADR-GL分子复合物并经红外光谱(FT-IR)和差式扫描量热(DSC)分析鉴定所得固体复合物。将ADR-GL复合物溶解于pH=7.4的磷酸盐缓冲液中,过夜超声后3000 r/min离心5 min得ADR-GL复合物饱和溶液,采用高效液相色谱法测定其中的阿霉素溶解度。最后,MTT法测定ADR-GL对肝癌细胞HepG2的增殖抑制作用,及经流式细胞仪测定CD44+MDA-MB-231干细胞所占总MDA-MB-231细胞的比例以初步探究其抗肿瘤活性。结果ADR-GL复合物中阿霉素1525 cm-1红外光谱吸收峰消失,且DSC分析显示ADR-GL在86℃处出现一个明显的新的吸收峰,表明阿霉素可能被甘草酸所包裹而以新的形式存在,称之为“ADR-GL分子复合物”。对照组盐酸阿霉素组在pH=7.4的磷酸盐缓冲液中溶解度为0.844±0.011 mmol/L,ADR-GL复合物组与对照组相比溶解度均有显著性差异(P<0.05),其中阿霉素与甘草酸摩尔比为1∶2组溶解度最高,为5.562±0.049 mmol/L,是对照组的6.3倍。此外,与阿霉素对照组相比,ADR-GL分子复合物组对HepG2细胞活力的直接影响及对MDA-MB-231肿瘤干细胞群比负作用二者无显著差异。结论ADR-GL不降低阿霉素抗肿瘤活性,其可能是一种潜在的安全的具有开发价值的新颖递药系统。

关键词：阿霉素甘草酸分子复合物抗肿瘤活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

甘草次酸选择性抑制肝癌细胞的增殖

南方医科大学学报 2018年第4期38卷 477-482页

作者：张韫琪蔡云刘媛赵博欣李国锋南方医科大学南方医院药学部//南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室//南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室广东广州510515 广州医科大学附属第三医院药学部广东广州510150

目的探讨甘草次酸对增殖速率不同的4株肝癌细胞SMMC-7721,SK-HEP1,HEPG2,HEP3B体外增殖的抑制作用及其机制。方法通过MTT法测定肝癌SMMC-7721,SK-HEP1,HEPG2和HEP3B细胞株体外生长曲线;用梯度浓度甘草次酸(5、10、20、30、40、60μmol/L... 详细信息

目的探讨甘草次酸对增殖速率不同的4株肝癌细胞SMMC-7721,SK-HEP1,HEPG2,HEP3B体外增殖的抑制作用及其机制。方法通过MTT法测定肝癌SMMC-7721,SK-HEP1,HEPG2和HEP3B细胞株体外生长曲线;用梯度浓度甘草次酸(5、10、20、30、40、60μmol/L)分别刺激48 h后,MTT法检测甘草次酸对4种肝癌细胞株体外生长的影响,Western blot实验考察其对4种肝癌细胞株总ERK蛋白,磷酸化ERK蛋白和拓扑异构酶Ⅱα蛋白表达的影响。结果 4株肝癌细胞中SMMC-7721细胞增殖速率最慢,而SK-HEP1细胞增殖速率最快;甘草次酸刺激48 h能浓度依赖性地抑制4种肝癌细胞的生长,其中对慢增殖细胞SMMC-7721细胞抑制作用最强(IC50为28.04μmol/L);细胞内ERK的磷酸化,拓扑异构酶Ⅱα的表达与细胞增殖速率呈正相关,SMMC-7721细胞拓扑异构酶Ⅱα与p-ERK蛋白的表达在4株细胞中最低,SK-HEP1细胞表达最高。与阴性对照组相比,50μmol/L的甘草次酸可显著抑制4株细胞内拓扑异构酶Ⅱα与p-ERK蛋白的表达(P<0.05),而25μmol/L的甘草次酸可显著下调SMMC-7721,HEPG2和HEP3B细胞拓扑异构酶Ⅱα与p-ERK蛋白(P<0.05)而对SK-HEP1细胞没有作用。结论甘草次酸对不同肝癌细胞生长的抑制作用有选择性。其中对慢增殖肝癌的治疗具有较好的抑制效果。下调拓扑异构酶Ⅱα的表达与抑制ERK通路的激活可能为其作用机制之一。

关键词：甘草次酸肝癌细胞增殖速率拓扑异构酶Ⅱα ERK通路

丹参酮ⅡA通过介导PI3K/Akt-eNOS信号通路改善野百合碱所致大鼠肺动脉高压

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南方医科大学学报 2022年第5期42卷 718-723页

作者：张喜民刘思佳孙亚彬李国锋南方医科大学南方医院药学部广东广州510515 南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室广东广州510515 南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室广东广州510515 广州民航职业技术学院广东广州510403 广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515

目的探究丹参酮ⅡA治疗野百合碱所致大鼠肺动脉高压(PAH)的作用机制。方法选取100只SD雄性大鼠,按随机数字表法分为5组(20只/组):模型组(MCT)、丹参酮ⅡA组(TⅡA)、丹参酮ⅡA+PI3K抑制剂组(TP)、PI3K抑制剂组(PI)、对照组。除对照组... 详细信息

目的探究丹参酮ⅡA治疗野百合碱所致大鼠肺动脉高压(PAH)的作用机制。方法选取100只SD雄性大鼠,按随机数字表法分为5组(20只/组):模型组(MCT)、丹参酮ⅡA组(TⅡA)、丹参酮ⅡA+PI3K抑制剂组(TP)、PI3K抑制剂组(PI)、对照组。除对照组颈背部注射等体积生理盐水外,剩余大鼠均颈背部注射野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压模型。2周后,丹参酮ⅡA组腹腔注射丹参酮ⅡA10 mg/kg进行治疗,丹参酮ⅡA+PI3K抑制剂组注射丹参酮ⅡA10 mg/kg+PI3K抑制剂1 mg/kg,PI3K抑制剂组注射PI3K抑制剂1 mg/kg,对照组和模型组均腹腔注射等体积生理盐水。治疗2周后,采用苏木精-伊红(HE)染色实验和α-SMA免疫荧光染色实验评估大鼠肺血管形态;Western blot实验评估大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB/Akt)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的磷酸化水平;ELISA法测定eNOS、NO水平。结果 HE染色实验和α-SMA免疫荧光染色证实丹参酮ⅡA能有效抑制PAH大鼠肺血管中膜厚度和血管肌化水平(P实验结果显示丹参酮ⅡA能够显著提高PAH大鼠肺组织中PI3K、Akt和eNOS蛋白的磷酸化水平;ELISA实验结果显示模型组eNOS、NO水平降低(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA能够通过介导PI3K/Akt-eNOS信号通路改善野百合碱所致大鼠肺动脉高压。

关键词：肺动脉高压 PI3K/Akt-eNOS 丹参酮ⅡA 野百合碱信号通路

新生霉素抑制TRPV1表达并改变辣椒素膜间转运的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药学杂志 2021年第24期56卷 1991-1996页

作者：梁倩莹蔡洁莹赵博欣李国锋广州市妇女儿童医疗中心药学部广州510633 南方医科大学南方医院药学部合理用药评价与药物递送发展实验室广州510515

目的探讨新生霉素(novobiocin,NOVO)对肠黏膜辣椒素转运的调控作用。方法体外Ussing chamber技术评价不同浓度NOVO刺激下辣椒素在不同肠黏膜透过量的差异。不同剂量NOVO对成年大鼠灌胃后测定各肠段瞬时受体电位香草酸亚型1(transient re... 详细信息

目的探讨新生霉素(novobiocin,NOVO)对肠黏膜辣椒素转运的调控作用。方法体外Ussing chamber技术评价不同浓度NOVO刺激下辣椒素在不同肠黏膜透过量的差异。不同剂量NOVO对成年大鼠灌胃后测定各肠段瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)表达量。最后用LC-MS/MS技术检测NOVO对大鼠po辣椒素体内药动学参数的影响。结果体外结果显示,5~50μmol·L^(-1)NOVO浓度依赖性地抑制辣椒素肠黏膜的透过,产生的抑制效果与TRPV1抑制剂钌红相当。体内结果示,NOVO预处理显著减少大鼠各肠段TRPV1的mRNA和蛋白表达。此外,NOVO降低po辣椒素的C_(max)和AUC,但是对t_(max)无影响。然而,100~200μmol·L^(-1)NOVO未表现出相似的作用,对肠黏膜透过率、肠段TRPV1表达和体内药动学参数无抑制作用。结论NOVO可能通过抑制肠黏膜中TRPV1表达而减弱辣椒素经肠黏膜转运的能力,可能是1种新发现的TRPV1抑制剂。

关键词：新生霉素辣椒素受体电位香草酸亚型1 肠黏膜

基于液-质联用法研究10-羟喜树碱在大鼠体内的药动学行为

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医院药学杂志 2019年第4期39卷 327-330页

作者：蔡洁莹吕雪丽黄虹元张庆赵博欣李国锋南方医科大学南方医院药学部广东广州510515 南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室广东广州510515 南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室广东广州510515

目的:建立测定大鼠血浆中10-羟喜树碱浓度的液相色谱-串联质谱(LC/MS-MS)分析方法,并用于10-羟喜树碱注射液经时血药浓度的验证评价。方法:血浆样品经乙酸乙酯(含0.2%冰醋酸)提取处理,以0.1%甲酸-乙腈与0.1%甲酸-水溶液为流动相,梯度洗... 详细信息

目的:建立测定大鼠血浆中10-羟喜树碱浓度的液相色谱-串联质谱(LC/MS-MS)分析方法,并用于10-羟喜树碱注射液经时血药浓度的验证评价。方法:血浆样品经乙酸乙酯(含0.2%冰醋酸)提取处理,以0.1%甲酸-乙腈与0.1%甲酸-水溶液为流动相,梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI)在正离子条件下,通过多反应监测模式(MRM)进行检测。结果:10-羟喜树碱的血浆浓度在7.812 5～1 000 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,日内与日间精密度的RSD均小于5%,提取回收率为91.73%～106.22%。结论:该方法快速且操作简单,适用于10-羟喜树碱及其一些制剂给药后的基础和临床药动学分析评价。

关键词： 10-羟喜树碱 LC/MS-MS 药动学

新生霉素改变辣椒素血药浓度与其抑制TRVP1转运通道有关

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

新生霉素改变辣椒素血药浓度与其抑制TRVP1转运通道有关

阿霉素-甘草酸分子复合物的制备及抗肿瘤活性

第八届全国治疗药物监测学术年会

作者：李国锋梁倩莹蔡洁莹吕雪丽邓英光黄虹元刘思佳张庆任非赵博欣南方医科大学南方医院药学部南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室

目的:基于一种ABC转运抑制剂—新生霉素（Novobiocin,Novo）具有不通过影响ABC转运体而降低具有ABC底物特征辣椒素（capsaicin,CAP）经肠粘膜透过的前期发现,研究并阐明新生霉素基于调控TRPV1转运改变辣椒素经时血药浓度变化的机制。方... 详细信息

目的:基于一种ABC转运抑制剂—新生霉素（Novobiocin,Novo）具有不通过影响ABC转运体而降低具有ABC底物特征辣椒素（capsaicin,CAP）经肠粘膜透过的前期发现,研究并阐明新生霉素基于调控TRPV1转运改变辣椒素经时血药浓度变化的机制。方法:采用Ussing Chamber技术和细胞内累积量来分别评价NOVO对CAP在大鼠不同肠段及过表达TRPV1的IEC-6细胞中的转运的影响;采用RT-qPCR和免疫印迹法测定大鼠和转染的IEC-6细胞TRPV1的表达量。同时用MTT法和LDH法观察NOVO对细胞及肠段组织的毒性作用。NOVO对CAP吸收影响的定量分析以建立的LC/MS/MS方法检测。结果:Ussing Chamber实验表明5μM NOVO时即具有显著抑制CAP经肠粘膜的透过作用,而且在5μM到50μM时存在剂量效应关系。细胞实验表明,同时给药或者先于24小时使用NOVO,肠细胞质内CAP的累积量均明显降低,这种降低的程度与钌红（RR,TRPV1非特异抑制剂）及SB-705498（一种TRPV1特异抑制剂）的作用趋势一致。这些研究结果表明了NOVO对CAP透过的抑制作用可能同NOVO对TRPV1的调控作用有关。体内研究进一步证实,同时灌胃NOVO和CAP时,NOVO对CAP的Cmaxand AUC的降低作用同样存在剂量依赖关系。讨论:一些文献报告指出,某些抗菌素和辛辣食品存在相互作用,而许多辛辣食品中含有辣椒素（CAP）。本研究首次发现NOVO改变CAP经时血药浓度的作用可能同具抑制TRPV1介导CAP跨膜转运的作用有关。研究提示,NOVO是一种潜在的TRPV1抑制剂,可用于调控TRPV1底物药物的体内转运,并可根据临床治疗需要合理配伍NOVO和这些药物的使用。

关键词：新生霉素辣椒素 TRPV1

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

阿霉素-甘草酸分子复合物的制备及抗肿瘤活性

LC-MS/MS法检测大鼠血浆和各组织中阿霉素含量

2022第27届广东省药师周大会

作者：吕雪丽刘媛祝瑶露赵博欣魏理李国锋广州医科大学附属第一医院药学部南方医科大学南方医院药学部南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室

目的以中药组份甘草酸为载体,按照阿霉素与甘草酸的不同比例制备阿霉素-甘草酸分子复合物(ADR-GL复合物),探究其在p H=7.4下的溶解度差异并初步评价其抗肿瘤效果。方法按照阿霉素与甘草酸摩尔比2:1,1:1,1:2的量(ADR:GL=2:1,1:1,1:2)投料... 详细信息

目的以中药组份甘草酸为载体,按照阿霉素与甘草酸的不同比例制备阿霉素-甘草酸分子复合物(ADR-GL复合物),探究其在p H=7.4下的溶解度差异并初步评价其抗肿瘤效果。方法按照阿霉素与甘草酸摩尔比2:1,1:1,1:2的量(ADR:GL=2:1,1:1,1:2)投料,采用旋蒸法制备ADR-GL分子复合物并经红外光谱(FT-IR)和差式扫描量热(DSC)分析鉴定所得固体复合物。将ADR-GL复合物溶解于pH=7.4的磷酸盐缓冲液中,过夜超声后3000r/min离心5min得ADR-GL复合物饱和溶液,采用高效液相色谱法测定其中的阿霉素溶解度。最后,MTT法测定ADR-GL对肝癌细胞Hep G2的增殖抑制作用,及经流式细胞仪测定CD44+MDA-MB-231干细胞所占总MDA-MB-231细胞的比例以初步探究其抗肿瘤活性。结果 ADR-GL复合物中阿霉素1525cm红外光谱吸收峰消失,且DSC分析显示ADR-GL在86℃处出现一个明显的新的吸收峰,表明阿霉素可能被甘草酸所包裹而以新的形式存在,称之为"ADR-GL分子复合物"。对照组盐酸阿霉素组在pH=7.4的磷酸盐缓冲液中溶解度为0.844±0.011mmol/L,ADR-GL复合物组与对照组相比溶解度均有显著性差异(P<0.05),其中阿霉素与甘草酸摩尔比为1:2组溶解度最高,为5.562±0.049mmol/L,是对照组的6.3倍。此外,与阿霉素对照组相比,ADR-GL分子复合物组对Hep G2细胞活力的直接影响及对MDA-MB-231肿瘤干细胞群比负作用二者无显著差异。结论ADR-GL不降低阿霉素抗肿瘤活性,其可能是一种潜在的安全的具有开发价值的新颖递药系统。

关键词：阿霉素甘草酸分子复合物抗肿瘤活性

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

今日药学 2021年第10期31卷 748-752页

作者：张韫琪张仕畅赵怡伟赵博欣蔡素芬李国锋广州市皮肤病研究所广东广州510030 南方医科大学南方医院药学部广东广州510515 南方医科大学南方医院合理用药评价与药物递送发展实验室广东广州510515 南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室广东广州510515

目的建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)测定大鼠血浆和心、肝、肺、肾、脑组织中阿霉素的方法。方法样本经乙腈-5 mmol·L^(-1)乙酸铵(60∶40,V/V)提取淀蛋白,C_(18)色谱柱分离,含0.1%甲酸的乙腈和0.1%甲酸水溶液,采用柱后分流模式梯度洗... 详细信息

目的建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)测定大鼠血浆和心、肝、肺、肾、脑组织中阿霉素的方法。方法样本经乙腈-5 mmol·L^(-1)乙酸铵(60∶40,V/V)提取淀蛋白,C_(18)色谱柱分离,含0.1%甲酸的乙腈和0.1%甲酸水溶液,采用柱后分流模式梯度洗脱,以柔红霉素作为内标,在电喷雾离子化(ESI)正离子模式下检测,多反应监测(MRM)扫描,用于定量的离子对分别为544.2→m/z 397.2(阿霉素)和m/z 528.2→m/z 321.2(柔红霉素,内标)。结果阿霉素在血浆浓度5~2000 ng·mL^(-1),在心脏组织浓度10~4000 ng·mL^(-1),在肝组织浓度10~4000 ng·mL^(-1),在肺组织浓度10~4000 ng·mL^(-1),在肾组织浓度5~4000 ng·mL^(-1),在脑组织浓度1~2000 ng·mL^(-1)范围内与峰面积有良好的线性关系,相关系数分别为0.999,0.997,0.992,0.991,0.998,0.994。血浆和各组织方法提取回收率均在78.5%~101.2%,日内及日间精密度的RSD<15%。介质效应在89%~115%之间。结论此方法专属性强、检测限低、操作简单、快速,适用于动物血浆和组织中阿霉素残留浓度的检测。

关键词：阿霉素 LC-MS/MS 血浆心组织肝组织肺组织肾组织脑组织浓度