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中国非透析慢性肾脏病患者高磷血症的流行病学概况及其预后分析

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 261-269页

作者：粟立聪高齐周世煜庞铭祯聂晟南方医科大学南方医院肾内科、南方医科大学南方医院国家肾脏病临床医学研究中心广州510515

目的了解中国成人非透析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者高磷血症的患病率和降磷药物使用率,探索高磷血症及降磷治疗与临床结局的相关性。方法该研究为大型回顾性、多中心队列研究,研究人群来源于中国肾脏病大数据协作网,纳... 详细信息

目的了解中国成人非透析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者高磷血症的患病率和降磷药物使用率,探索高磷血症及降磷治疗与临床结局的相关性。方法该研究为大型回顾性、多中心队列研究,研究人群来源于中国肾脏病大数据协作网,纳入2013—2020年诊断为CKD的≥18岁的非透析且有血磷检测结果的首次住院患者。高磷血症定义为住院期间首次检测的血磷>1.45 mmol/L,正常血磷定义为0.97 mmol/L≤血磷≤1.45 mmol/L。使用Cox回归模型分析高磷血症与全因死亡、心血管事件死亡和CKD进展的关系,以及使用降磷药物与全因死亡和心血管事件死亡的关系。结果该研究共纳入157987例有血磷检测结果的成人非透析CKD患者,年龄60(47,72)岁,男性91453例(57.89%),估算肾小球滤过率为63.49(39.12,92.90)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),常见的合并症为高脂血症84497例(53.48%)、高血压58818例(37.23%)和心力衰竭42686例(27.02%)。高磷血症的患病率为14.83%(23431/157987)。在合并高磷血症的CKD 3~5期患者中,降磷药物的使用率为13.34%(3962/29705)。多因素Cox回归分析结果显示,在64662例随访时间≥90 d的患者中,随访时间为3.3(1.5,5.4)年,高磷血症与全因死亡(高磷血症/正常血磷,HR=1.13,95%CI 1.06~1.22,P=0.001)及心血管事件死亡(高磷血症/正常血磷,HR=1.28,95%CI 1.04~1.56,P=0.018)风险增加均显著相关。在47581例随访时间≥90 d且基线估算肾小球滤过率>30 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)的患者中,随访时间为1.8(0.9,3.2)年,高磷血症与CKD进展风险增加显著相关(高磷血症/正常血磷,HR=1.08,95%CI 1.00~1.17,P=0.038)。在8856例有死亡随访资料且有高磷血症患者中,随访时间为3.3(1.5,5.4)年,使用降磷药物与全因死亡(HR=0.88,95%CI 0.82~0.95,P临床预后。

关键词：肾功能不全慢性高磷血症患病率成人基线特征临床结局

宏基因组二代测序在异基因造血干细胞移植后耶氏肺孢子菌肺炎诊断中的意义

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 62-67页

作者：符蓉林韧范志平黄芬许娜宣丽黄怡霏刘慧赵珂王治香蒋玲戴敏孙竞刘启发南方医科大学南方医院血液科南方医科大学血液病研究所广东省血液系统疾病临床医学研究中心广州510515

目的评估宏基因组二代测序(mNGS)对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)的诊断价值。方法纳入2019年6月至2023年8月南方医科大学南方医院血液科allo-HSCT后疑似肺感染并接受肺泡灌洗液病原学检测的98例患者,比较m... 详细信息

目的评估宏基因组二代测序(mNGS)对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)的诊断价值。方法纳入2019年6月至2023年8月南方医科大学南方医院血液科allo-HSCT后疑似肺感染并接受肺泡灌洗液病原学检测的98例患者,比较mNGS与常规方法、实时定量PCR(RQ-PCR)对PJP的诊断效能。结果12例患者最终诊断为PJP(确诊11例、临床诊断1例)。确诊患者中1例为常规方法和RQ-PCR检测均阳性,10例仅RQ-PCR阳性。12例患者mNGS均检出耶氏肺孢子菌。mNGS诊断PJP的敏感性为100%,高于常规方法(8.3%,P=0.001),与RQ-PCR(91.6%)相当(P=1.000)。75%的PJP患者为肺混合感染,合并EB病毒和巨细胞病毒最为常见。mNGS检出混合感染8例,RQ-PCR检出5例,常规方法未检出(P=0.008)。结论mNGS在allo-HSCT患者PJP诊断中具有良好的敏感性,在混合感染病原检测方面具有优势,可作为常规检测方法及RQ-PCR的有效补充。

关键词：耶氏肺孢子菌肺炎异基因造血干细胞移植宏基因组二代测序

基于磁共振图像机器学习放射组学模型预测脑胶质瘤的强化

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 194-200,F0003页

作者：何慧珊郭二嘉蒙文仪王彧王雯何文乐吴元魁阳维南方医科大学南方医院(第一临床医学院) 广东广州510515 广东三九脑科医院影像中心广东广州510515 南方医科大学生物医学工程学院广东广州510515

目的开发一个基于T2液体衰减反转恢复序列(T2-FLAIR)图像准确预测胶质瘤MRI强化模式的机器学习放射组学模型,为优化胶质瘤患者的MRI检查流程提供潜在的理论依据。方法回顾性收集385例手术病理确诊的脑胶质瘤的术前MRI T2-FLAIR图像,根... 详细信息

目的开发一个基于T2液体衰减反转恢复序列(T2-FLAIR)图像准确预测胶质瘤MRI强化模式的机器学习放射组学模型,为优化胶质瘤患者的MRI检查流程提供潜在的理论依据。方法回顾性收集385例手术病理确诊的脑胶质瘤的术前MRI T2-FLAIR图像,根据强化模式分成强化和无强化两类,在训练组(201例)基于高斯过程、线性回归、线性回归最小绝对收缩和选择算子、支持向量机、线性判别分析和朴素贝叶斯这6种分类器分别建立预测胶质瘤强化模式的组学模型,并在内部验证组(85例)和外部验证组(99例)进行测试。应用受试者操作特征曲线评估其预测性能。结果以高斯过程作为分类器的由15个放射组学特征组成的预测模型在训练组和内部验证组均具有最高的预测性能,其曲线下面积分别是0.88(95%CI:0.81,0.94)和0.80(95%CI:0.71,0.88),在外部验证组的曲线下面积、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别是0.81(95%CI:0.71,0.90)、0.98、0.61、0.76、0.96。结论基于T2-FLAIR的机器学习放射组学模型可准确预测胶质瘤的MRI强化模式。

关键词：脑肿瘤磁共振成像机器学习放射组学

CDHR2 过表达通过抑制 PI3K/Akt 通路抑制乳腺癌细胞增殖

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1117-1125页

作者：房锦存刘立威林俊豪陈逢生南方医科大学中西医结合医院肝病科广东广州510315 南方医科大学附属何贤纪念医院肿瘤科广东广州511400 南方医科大学第三临床医学院广东广州510630

目的研究CDHR2通过PI3K/Akt信号通路抑制乳腺癌细胞生长和细胞周期的作用机制。方法利用生物信息学分析CDHR2在乳腺癌中的表达及生存预后情况,并利用免疫组化验证,采用qRT-PCR、Western blot检测5株乳腺癌细胞株与正常乳腺上皮细胞中CD... 详细信息

目的研究CDHR2通过PI3K/Akt信号通路抑制乳腺癌细胞生长和细胞周期的作用机制。方法利用生物信息学分析CDHR2在乳腺癌中的表达及生存预后情况,并利用免疫组化验证,采用qRT-PCR、Western blot检测5株乳腺癌细胞株与正常乳腺上皮细胞中CDHR2的表达,并分析CDHR2的表达情况。筛选出CDHR2表达量低的乳腺癌细胞系MDA-MB-231及MCF7进行质粒转染过表达CDHR2,分为NC组(空白质粒对照)和CDHR2组(CDHR2质粒过表达组)。利用CCK-8增殖实验、EdU增殖实验及细胞周期实验探究CDHR2对乳腺癌细胞生长和细胞周期的影响,通过Western blotting检测CDHR2过表达对PI3K/Akt信号通路和周期通路蛋白表达的影响。结果生物信息学分析显示在乳腺癌及癌旁中CDHR2表达量均较低且两者间差异无统计学意义(P>0.05),但高表达CDHR2乳腺癌患者预后更好(P制乳腺癌细胞增殖及阻滞乳腺癌细胞的细胞周期(P制PI3K和Akt磷酸化蛋白表达、抑制周期蛋白Cyclin D1的表达。结论过表达CDHR2可能通过PI3K/Akt信号通路抑制乳腺细胞生长及阻滞乳腺癌细胞的细胞周期。

关键词：乳腺癌 CDHR2 PI3K/Akt通路增殖细胞周期

桔梗素D通过下调成纤维细胞TRPC6表达改善小鼠肺纤维化

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南方医科大学学报 2024年第1期44卷 60-69页

作者：梁梓琛余常辉梁世秀周梓聪周子丽孟晓静邹飞蔡绍曦南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科广东广州510515 南方医科大学公共卫生与热带医学学院广东广州510515

目的探究桔梗素D(PD)对肺纤维化的影响及其机制。方法博来霉素(BLM)气道内滴入构建C57BL/6J小鼠肺纤维化模型,再予PD(10 mg/kg)灌胃,28 d后处死小鼠。分组如下:对照组(control)、BLM(10 mg/kg)模型组、BLM(10 mg/kg)+PD(10 mg/kg)组。... 详细信息

目的探究桔梗素D(PD)对肺纤维化的影响及其机制。方法博来霉素(BLM)气道内滴入构建C57BL/6J小鼠肺纤维化模型,再予PD(10 mg/kg)灌胃,28 d后处死小鼠。分组如下:对照组(control)、BLM(10 mg/kg)模型组、BLM(10 mg/kg)+PD(10 mg/kg)组。肺组织石蜡切片HE染色、免疫组化和天狼星红染色评估小鼠肺组织纤维化程度和瞬时受体电位离子通道亚族C成员6(TRPC6)的表达与分布。Westernblot检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。小鼠原代肺成纤维细胞体外培养,分别用PD、TRPC6抑制剂醋酸落叶松酯(LA)预处理后加入转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激细胞,根据加入的TGF-β1和PD浓度不同分组如下:control组、TGF-β1(10 ng/mL)组、PD(2.5μmol/L)+TGF-β1组、PD(5μmol/L)+TGF-β1组和PD(10μmol/L)+TGF-β1组,LA处理分组如下:control组、TGF-β1(10 ng/mL)组和LA(10μmol/L)+TGF-β1组,测定细胞存活率、collagenⅠ、α-SMA和TRPC6的表达水平、活性氧(ROS)生成水平、线粒体膜电位、细胞增殖能力等指标。利用网络药理学方法结合文献分析PD作用于肺纤维化可能通过的机制。结果PD可明显减轻BLM诱导小鼠模型的肺部纤维化程度、减少α-SMA表达(P制肺成纤维细胞增殖;2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色显示PD能有效减少TGF-β1诱导的细胞ROS生成(P制TGF-β1诱导的α-SMA和collagenⅠ的表达(P制TGF-β1诱导的TRPC6表达(P制细胞TRPC6、α-SMA、collagenⅠ的表达(P制可能与下调TRPC6并减少ROS产生有关。

关键词：肺纤维化桔梗素D 瞬时受体电位离子通道亚族C成员6 活性氧

microRNA-183调节 FOXO1 对听觉毛细胞再生作用机制研究

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听力学及言语疾病杂志 2024年第4期32卷 349-356页

作者：练东玲涂钰莹涂玉梅龙孝斌南方医科大学珠江医院耳鼻喉头颈外科/南方医科大学第二临床医学院广州510280

目的探讨microRNA-183(miR-183)对斑马鱼内耳生长发育的影响,及其在顺铂损伤内耳神经丘毛细胞及耳囊、耳石后的再生和生长发育中的作用。方法利用显微注射技术向斑马鱼受精卵内分别注入miRNA模拟物(agomir)或反义吗啉寡核苷酸(MOs),初... 详细信息

目的探讨microRNA-183(miR-183)对斑马鱼内耳生长发育的影响,及其在顺铂损伤内耳神经丘毛细胞及耳囊、耳石后的再生和生长发育中的作用。方法利用显微注射技术向斑马鱼受精卵内分别注入miRNA模拟物(agomir)或反义吗啉寡核苷酸(MOs),初步构建miR-183过表达或低表达模型,然后将受精后第72 h斑马鱼浸泡在50μmol/L顺铂溶液中24 h完成最终建模。利用miRNA微阵列分析、RT-qPCR等技术检测miR-183和FOXO1基因表达的改变;通过FM1-43FX荧光染色了解内耳神经丘毛细胞损伤及再生情况;使用正置显微镜观察耳囊、耳石生长发育变化。结果①顺铂作用后斑马鱼内耳毛细胞受损且耳囊、耳石生长发育受阻;移除顺铂后内耳毛细胞可再生,耳囊、耳石生长发育也逐渐恢复。②miR-183在移除顺铂后被激活,是斑马鱼幼体miRNA中最有表达差异的成员之一(P制(P制,表达下调(P制可能与miR-183对FOXO1的负向调控有关。

关键词：斑马鱼顺铂毛细胞 MicroRNA-183 FOXO1

茶多酚通过抑制NLRP3炎症小体改善脓毒症小鼠的急性肺损伤

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 381-386页

作者：凌旭光徐雯雯庞观来洪旭星刘凤芹李洋南方医科大学南方医院健康管理科广东广州510515 南方医科大学南方医院门诊部广东广州510515 南方医科大学珠江医院消化内科广东广州510280

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹... 详细信息

目的探讨茶多酚(TP)对NLRP3炎症小体的调控作用机制以及其对脓毒症相关急性肺损伤的治疗效用。方法将60只C57BL/6小鼠随机平均分为假手术组(单纯开腹探查盲肠后即关腹)、盲肠结扎穿孔组(开腹暴露并游离盲肠后行盲肠结扎与穿孔操作后关腹)以及盲肠结扎穿孔+TP治疗组(盲肠结扎穿孔前1周予TP灌胃),每组20只。建模完成后绘制生存曲线评估各组小鼠对脓毒症打击的耐受情况。测定各组小鼠肺湿/干质量比值、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平,并对肺组织进行HE染色和急性肺损伤评分,评估肺损伤程度。ELISA法测定肺组织内IL-1β、TNF-α及IL-6表达水平;蛋白免疫印迹实验检测肺组织内NLRP3、caspase-1 p10及ASC蛋白表达水平;免疫组化染色测定肺组织内MPO、caspase-8及NLRP3蛋白表达,评估各组小鼠肺内炎症情况。检测肺组织内MDA及H2O2以评估氧化应激水平;免疫荧光共染NLRP3和NOX4蛋白以探讨二者表达及共定位。结果TP治疗组小鼠术后72 h死亡率、小鼠肺湿/干质量比值、肺组织MPO水平以及急性肺损伤评分均较盲肠结扎穿孔组小鼠显著下降(P制NLRP3炎症小体相关炎症改善盲肠结扎穿孔诱导的小鼠脓毒症肺损伤,且这一调控机制可能与其对肺组织内氧化应激相关蛋白NOX4的表达抑制相关。

关键词：茶多酚脓毒症急性肺损伤 NLRP3炎症小体氧化应激

冠状动脉钙化与乳腺癌患者放疗后心血管疾病相关性

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第1期33卷 85-89页

作者：宋步志肖梓怡曾泽楷高莹珊吴庆宇周莹莹王宏梅南方医科大学第一临床医学院广州510515 南方医科大学南方医院放疗科广州510515

冠状动脉钙化(CAC)是一个独立的心血管疾病(CVD)危险因素,研究发现可通过乳腺癌患者放射治疗计划CT扫描,自动量化CAC,从而提前识别出放疗后CVD风险增高的患者并采取干预。本文综述了目前研究CAC与乳腺癌患者放疗后心脏不良反应相关性的... 详细信息

冠状动脉钙化(CAC)是一个独立的心血管疾病(CVD)危险因素,研究发现可通过乳腺癌患者放射治疗计划CT扫描,自动量化CAC,从而提前识别出放疗后CVD风险增高的患者并采取干预。本文综述了目前研究CAC与乳腺癌患者放疗后心脏不良反应相关性的文献,以期为临床提供降低乳腺癌患者放疗后CVD风险的策略。

关键词：乳腺肿瘤放射疗法冠状动脉钙化心血管疾病

基于1 610例直肠癌术后非肿瘤复发性吻合口狭窄的危险因素分析及其列线图预测模型的构建

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中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 600-607页

作者：邱克茂蒋伟郑吉祥冯明远刘秀敏陆丁山严俊南方医科大学附属南方医院普通外科广州

目的评估影响直肠癌术后发生非肿瘤复发性吻合口狭窄的危险因素并构建其列线图风险预测模型。方法采用回顾性观察性研究的方法, 收集南方医科大学南方医院2003年1月至2018年9月期间行手术治疗且一期肠道吻合的直肠癌患者资料。排除标准:... 详细信息

目的评估影响直肠癌术后发生非肿瘤复发性吻合口狭窄的危险因素并构建其列线图风险预测模型。方法采用回顾性观察性研究的方法, 收集南方医科大学南方医院2003年1月至2018年9月期间行手术治疗且一期肠道吻合的直肠癌患者资料。排除标准:(1)术后病理提示吻合口切缘有肿瘤残留者;(2)术后肠镜病理提示吻合口狭窄处为肿瘤复发、或术后影像学评估及肿瘤标志物监测等提示肿瘤复发者;(3)随访时间08例, 女性602例;中位年龄为59(50, 67)岁;中位体质指数22.4(20.2, 24.5)kg/m2;其中发生非肿瘤复发性吻合口狭窄121例(7.5%)。行新辅助化疗、新辅助放化疗和直接手术患者术后的非肿瘤复发性吻合口狭窄发生率分别为11.2%(10/89)、26.4%(47/178)和4.8%(64/1 343)。新辅助治疗(新辅助化疗:OR=2.455, 95%CI:1.148～5.253, P=0.021;新辅助放化疗:OR=3.882, 95%CI:2.425～6.216, P制定针对性的防治措施。

关键词：直肠肿瘤吻合口狭窄, 非肿瘤复发性因素分析预测模型列线图模型