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乙型肝炎功能性治愈新药:聚焦反义寡核苷酸和小干扰RNA

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临床肝胆病杂志 2025年第1期41卷 7-14页

作者：梁携儿刘智泓侯金林南方医科大学南方医院感染内科广州510515 广东省肝脏疾病研究所广州510515

在乙型肝炎治疗领域,现有的核苷(酸)类似物以及聚乙二醇干扰素在功能性治愈方面的疗效较为有限。最近,反义寡核苷酸与小干扰RNA等小核酸药物以全新的作用机制和令人瞩目的早期临床研究疗效,为乙型肝炎的功能性治愈带来了前所未有的突破... 详细信息

在乙型肝炎治疗领域,现有的核苷(酸)类似物以及聚乙二醇干扰素在功能性治愈方面的疗效较为有限。最近,反义寡核苷酸与小干扰RNA等小核酸药物以全新的作用机制和令人瞩目的早期临床研究疗效,为乙型肝炎的功能性治愈带来了前所未有的突破性进展。反义寡核苷酸和小干扰RNA等小核酸药物可降低HBsAg水平甚至HBsAg转阴。随着HBsAg的减少,可能部分恢复机体的乙型肝炎特异性免疫功能,并可能将单纯的HBsAg清除进一步转化为减少乙型肝炎相关肝脏事件等具有临床价值的硬终点。紧密结合新药背景下HBsAg的动态变化轨迹,进一步优化联合治疗的策略与方案,有望将乙型肝炎功能性治愈转化为提升患者生存率及显著改善其生活质量的最终目标。

关键词：乙型肝炎寡核苷酸类,反义 RNA,小分子干扰乙型肝炎表面抗原功能性治愈

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两种人类Pegivirus致病性研究进展

微生物学报 2025年第1期65卷 62-72页

作者：陈淑仪万政伟丘丽王海鹰广州医科大学附属妇女儿童医疗中心广东广州510623 南方医科大学公共卫生学院广东广州510515

目前发现的人类Pegivirus病毒共有2种,这2种病毒本身致病性不强,但均具有独特的生物学特征,可能是病毒学相关研究的重要材料,值得关注。一型人类Pegivirus(the first human Pegivirus,HPgV-1)病毒被称为“good virus”,当其与艾滋病病... 详细信息

目前发现的人类Pegivirus病毒共有2种,这2种病毒本身致病性不强,但均具有独特的生物学特征,可能是病毒学相关研究的重要材料,值得关注。一型人类Pegivirus(the first human Pegivirus,HPgV-1)病毒被称为“good virus”,当其与艾滋病病毒和埃博拉病毒共感染时,可显著减缓相关疾病进程和疾病严重程度。近年来的研究结果发现,该病毒感染还与淋巴瘤和神经系统疾病的发生发展有关,HPgV-1可能会成为艾滋病病毒等引起的、难治愈的病毒病治疗的有效突破点。二型人类Pegivirus(the second human Pegivirus,HPgV-2)病毒于2015年在丙型肝炎患者血液中首次发现,后续研究发现其与丙型肝炎(hepatitis C virus,HCV)病毒感染密切相关,常呈现与HCV共感染,而鲜少形成单独感染。目前,对于HPgV-2与HCV的相互作用机制尚无报道。除此以外,异于大多数RNA病毒,HPgV-2基因组序列表现出高度保守性,种内变异率低,因此,该病毒可能是研究病毒基因组变异规律的理想材料。综上所述,有必要持续关注并针对这2种Pegivirus病毒开展研究。

关键词：人类Pegivirus病毒一型人类Pegivirus(HPgV-1)病毒二型人类Pegivirus(HPgV-2)病毒致病性

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颈椎未成熟骺环的影像学观察

中国临床解剖学杂志 2025年第1期43卷 26-30,39页

作者：谢思远林源洵张沄奡龙冯梓誉李义凯南方医科大学中医药学院广东广州510515 南方医科大学南方医院广东广州510515

目的探讨人体颈椎骺环的正常发育过程,为疾病的诊断和治疗方案的确定提供依据。方法回顾性选取2015年1月~2023年12月就诊于南方医科大学南方医院接受颈部X线侧位片的患者250例(女98例,男152例)。将C2至C_(7)下方的前后侧骺环分为软骨期... 详细信息

目的探讨人体颈椎骺环的正常发育过程,为疾病的诊断和治疗方案的确定提供依据。方法回顾性选取2015年1月~2023年12月就诊于南方医科大学南方医院接受颈部X线侧位片的患者250例(女98例,男152例)。将C2至C_(7)下方的前后侧骺环分为软骨期、骨化期、融合期、成熟期4个阶段。测量骨化期骺环的高度、长度、与椎体前/后缘的距离(AP距离)、与椎体下缘的距离(CC距离)等参数,并分析这些参数与年龄的相关性。结果椎体下方骺环的骨化最早发生在一个3岁的儿童上,15岁以上儿童的所有椎体下骺环均开始骨化,C_(7)下方的前侧是最早开始骨化的部位,前侧骺环的骨化通常早于后侧,但后侧骺环更早与椎体融合。在25岁年龄组,仍有20%的骺环没有与椎体完全融合。骨化期骺环的平均高度为(0.7±0.3)mm,平均长度为(2.8±1.6)mm,平均AP距离为(1.3±0.6)mm,平均CC距离(0.4±0.2)mm。其中92%骺环的AP距离不大于2.0 mm,99%骺环的CC距离不大于1.0 mm。各项参数与年龄均不存在显著的相关性。结论本研究通过观察颈部X线侧位片得出我国儿童颈椎骺环的正常发育过程,有助于临床工作中对个体发育情况的评估,并指导疾病的诊断与治疗。

关键词：儿童颈椎骺环

1990—2019年中国高BMI所致的疾病负担分析与预测研究

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中国全科医学 2025年第10期28卷 1200-1206页

作者：颜丹虹甘同舟袁空军周光清南方医科大学卫生管理学院广东省广州市510515 南方医科大学南方医院健康管理中心广东省广州市510515

背景肥胖是目前常见的代谢疾病,现已成为全球范围内危害严重的公共卫生问题。近几十年来随着中国经济的快速发展、全球化和城镇化进程加快,中国超重肥胖率呈现快速上升的趋势,开展全人群肥胖防控工作亟不可待。目的分析1990—2019年中... 详细信息

背景肥胖是目前常见的代谢疾病,现已成为全球范围内危害严重的公共卫生问题。近几十年来随着中国经济的快速发展、全球化和城镇化进程加快,中国超重肥胖率呈现快速上升的趋势,开展全人群肥胖防控工作亟不可待。目的分析1990—2019年中国归因于高BMI的疾病负担现状及变化趋势,并预测未来十年高BMI的伤残调整寿命年(DALY)标化率,为我国制定肥胖防控策略提供参考依据。方法提取全球疾病负担数据库中1990—2019年中国归因于高BMI的DALY数、DALY标化率等数据,从性别、年龄、高BMI的归因疾病负担等方面分析中国高BMI疾病负担,用年估计变化百分比(EAPC)表示变化趋势,建立灰色预测模型GM(1,1)预测2020—2030年中国归因于高BMI的DALY标化率。结果1990—2019年中国归因于高BMI的死亡例数、DALY数分别增长225%、215%,标化死亡率(EAPC=1.21%,P所致的DALY数占该年总DALY数的6.50%,在69个危险因素中顺位第五。GM(1,1)预测显示,2020—2030年中国高BMI的DALY标化率持续上升,2030年中国高BMI的DALY标化率为1452.52/10万,其中男性1845.81/10万,女性1106.74/10万。结论1990—2019年中国高BMI导致的疾病负担明显增加,应针对不同性别、不同年龄段的人群采取针对性的干预措施,重点关注与预防高BMI导致的相关疾病与癌种。未来十年高BMI的疾病负担将进一步加重,开展全国范围的社区肥胖防治工作已亟不可待。

关键词：肥胖症体质指数疾病负担年估计变化百分比

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MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究

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西安交通大学学报(医学版) 2025年第1期46卷 86-93页

作者：熊漫谭益冰杨明孙晓宁刘思德宋阳广州中医药大学护理学院广东广州510006 南方医科大学南方医院消化内科广东广州510515

目的探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分... 详细信息

目的探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor, c-MET)的mRNA表达水平;Western blotting检测MACC1、c-MET的蛋白表达情况。将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量。结果结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05)。MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003)。MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001)。与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01)。MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002)。过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录。MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01)。结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移。

关键词：结直肠癌结直肠癌转移相关基因-1(MACC1) 肝细胞生长因子(HGF) 肝细胞生长因子受体(c-MET) 侵袭迁移

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中国数字临床解剖学研究的发展历程

中国实用妇科与产科杂志 2025年第1期 23-25页

作者：唐雷钟世镇南方医科大学南方医院南方医科大学数字人和数字医学研究所

人类对自身身体结构的探索古已有之，“若夫八尺之士，皮肉在此，外可度量切循而得之，其死可解剖而视之。”，在战国时期（公元前476年）成书的《黄帝内经》《灵枢·经水·第十二》中，不但提出了八尺人体是可以研究的，还明确无误地... 详细信息

人类对自身身体结构的探索古已有之，“若夫八尺之士，皮肉在此，外可度量切循而得之，其死可解剖而视之。”，在战国时期（公元前476年）成书的《黄帝内经》《灵枢·经水·第十二》中，不但提出了八尺人体是可以研究的，还明确无误地提出了“解剖”这个词。在从前，古希腊的希波克拉底（Hippocrates，公元前460年）和他的追随者们也对人体进行了细致和系统性研究；罗马时期的盖伦（Galen，公元129—216年）对猴子进行了广泛的解剖研究，并据此推断出人体结构（许多推断后被证明并不准确）；文艺复兴时期，随着摆脱了宗教桎梏，解剖学研究也得到了复苏和发展。维萨里（Andreas Vesalius,—年）出版了《人体构造》（fabrica），这极大地推进了对人体结构的理解。

关键词：数字解剖学发展历程

人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4899-4906页

作者：温建芸陈丽白何岳林冯晓勤刘璇徐肖肖李秀刘秋君吴学东南方医科大学南方医院儿科广东省广州市510515

背景:异基因造血干细胞移植是目前根治重型地中海贫血最有效的方法,然而仅有不到一半的患者能找到相合的骨髓或外周血干细胞。同胞来源脐血干细胞与骨髓和外周血干细胞具有不同的特征,是重型地中海贫血患者移植治疗的一种潜在造血干细... 详细信息

背景:异基因造血干细胞移植是目前根治重型地中海贫血最有效的方法,然而仅有不到一半的患者能找到相合的骨髓或外周血干细胞。同胞来源脐血干细胞与骨髓和外周血干细胞具有不同的特征,是重型地中海贫血患者移植治疗的一种潜在造血干细胞替代来源。目的:探讨应用人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的疗效。方法:选择2010年6月至2020年6月南方医科大学南方医院收治的β重型地中海贫血患儿48例,男28例,女20例,中位年龄4岁,均接受人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗,脐血移植前均采用清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白的预处理方案,脐血移植后均采用环孢素A+吗替麦考酚酯+/-短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病。结果与结论:(1)48例患儿输注的总有核细胞中位数为8.17×10^(7)/kg,输注的CD34^(+)细胞中位数为2.40×10^(5)/kg,脐血移植后中位随访时间98个月,44例植入成功,粒细胞和血小板植入中位时间分别为28 d和31 d,其中37例移植后植入证据检测为供者型完全嵌合,7例移植后早期检测为供受者稳定混合嵌合;(2)44例植入成功患儿中,4例发生急性移植物抗宿主病,分别为Ⅰ级(n=2)和Ⅱ级(n=2),受累器官均为皮肤,均未发生慢性移植物抗宿主病;(3)脐血移植后,48例患儿中5例发生巨细胞病毒感染及激活,12例发生败血症,3例发生侵袭性真菌病,21例发生口腔炎,8例发生出血性膀胱炎,1例发生肝静脉闭塞;(4)48例患儿中,47例存活,1例在移植后28 d因重症肺炎合并急性心力衰竭死亡,43例无病存活,3例发生原发性植入失败,1例发生移植后全血细胞减少,5年总生存率和无病生存率分别为98%和89%,1年时移植相关死亡的累计发病率为2.1%;(5)结果显示,人类白细胞抗原相合同胞新鲜脐血移植治疗儿童β重型地中海贫血的效果良好,移植物抗宿主病的发生风险低。

关键词：异基因造血干细胞移植新鲜脐血移植 β重型地中海贫血移植物抗宿主病儿童

肺移植受者术后生活质量及其影响因素的纵向初探

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军事护理 2025年第1期42卷 59-62,67页

作者：牟晓玲陈宇琦黄凡艳李敏马海拢黄佳佳董敏李璇陈瑜南方医科大学护理学院广东广州510515 广州医科大学附属第一医院胸外科广东广州510180

目的初步调查肺移植(lung transplant,LT)受者术后健康相关生活质量(health-related quality of life,HRQOL)的纵向变化特点,并分析影响因素。方法2022年10月至2023年12月,采用便利抽样法选取广州市某三级甲等医院收治的62例LT受者为研... 详细信息

目的初步调查肺移植(lung transplant,LT)受者术后健康相关生活质量(health-related quality of life,HRQOL)的纵向变化特点,并分析影响因素。方法2022年10月至2023年12月,采用便利抽样法选取广州市某三级甲等医院收治的62例LT受者为研究对象,分别于出院前1 d、术后3个月及6个月3个时间点采用简明健康调查量表(medical outcomes study 36-item short form health survey,SF-36)、广泛性焦虑障碍量表(generalized anxiety disorder-7,GAD-7)、患者健康问卷(patient health questionnaire-9,PHQ-9)、移植症状发生和症状困扰量表(modified transplant symptom occurrence and symptom distress scale,MTSOSD)对其开展纵向调查。结果62例LT受者3个时间点的SF-36总分中位数分别为37.39(24.48,50.29)、59.43(45.48,74.77)、66.86(44.38,83.66)分,随时间推移逐渐升高(P<0.05)。线性混合模型显示,年龄增长、付费方式、术后住院时间延长、抑郁情绪越重是LT受者HRQOL的危险因素(均P<0.05),原发疾病诊断、轻度经济负担是其HRQOL的保护因素(均P<0.05)。结论LT受者术后HRQOL随时间推移逐渐改善,医护人员应针对其年龄、经济负担程度、付费方式、抑郁情绪等因素,制订个体化干预措施,进一步改善其HRQOL。

关键词：肺移植受者健康相关生活质量影响因素纵向研究

预后营养指数对腹膜透析患者心血管疾病死亡的影响:一项多中心回顾性队列研究

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中国全科医学 2025年第5期28卷 568-574页

作者：朱露艾军廖生武黄淑婷龚妮容孔耀中刘德慧窦献蕊张广清南方医科大学南方医院肾内科广东省广州市510515 南方医科大学护理学院广东省广州市510515 南方医科大学南方医院医技片区党总支广东省广州市510515 广东省佛山市第一人民医院肾内科 528000 江西省赣州市人民医院肾内科 341000 南方医科大学顺德医院(顺德区第一人民医院)肾内科广东省佛山市528300 南方医科大学南方医院院办公室广东省广州市510515

背景心血管疾病(CVD)是腹膜透析(PD)患者死亡的主要原因,而营养不良是PD患者发生CVD及死亡的重要危险因素之一。预后营养指数(PNI)作为一种综合评估患者免疫、炎症和营养状态的指标,因其具有便利性与可靠性等优点,在肿瘤等多种疾病的预... 详细信息

背景心血管疾病(CVD)是腹膜透析(PD)患者死亡的主要原因,而营养不良是PD患者发生CVD及死亡的重要危险因素之一。预后营养指数(PNI)作为一种综合评估患者免疫、炎症和营养状态的指标,因其具有便利性与可靠性等优点,在肿瘤等多种疾病的预后评估中得到了广泛应用。然而,不同时间点的营养状态与PD患者预后之间的关系仍有待进一步探究。目的探讨PD患者首年PNI与CVD死亡之间的关系。方法本研究为多中心、回顾性观察性队列研究,纳入2000-01-01—2019-07-01在南方医科大学南方医院、南方医科大学顺德医院、佛山市第一人民医院以及赣州市人民医院4所中心置管并开始接受PD治疗的1640例PD患者作为研究对象。对患者进行随访,随访截止时间为2021-07-01,终点事件为CVD死亡并记录患者生存时间及具体死亡原因。应用限制性立方条图(RCS)分析PNI与PD患者CVD死亡风险之间的非线性关联;采用Kaplan-Meier法绘制PD患者的生存曲线,绘制PNI预测PD患者CVD死亡的受试者工作特征(ROC)曲线,并根据最佳截断值(cut-off=40.46)将患者分为低PNI组703例与高PNI组937例;采用Log-rank检验和Cox风险回归模型分析探讨PNI对PD患者CVD死亡的影响。结果本研究中位随访时间为30个月,随访期间共148例患者死亡,其中CVD死亡73例(49.32%)。RCS结果表明,PNI与CVD死亡事件呈线性关联(P for Nonlinear=0.655)。ROC曲线显示,PNI预测PD患者CVD死亡的曲线下面积(AUC)为0.717(95%CI=0.659~0.775,P<0.001),灵敏度为74.0%,特异度为58.6%。Kaplan-Meier生存分析结果显示,低PNI组CVD生存率低于高PNI组(χ^(2)=26.685,P<0.001)。多因素Cox风险回归模型分析,校正性别、年龄及CVD病史等混杂因素后,低PNI组仍是CVD死亡的独立预测因素(HR=7.76,95%CI=1.72~35.06,P=0.008),亚组分析结果仍稳健,无明显交互作用。结论PNI降低是PD患者CVD死亡的独立影响因素,PD首年PNI评分在评估PD患者预后有一定的指导意义。

关键词：慢性肾脏病腹膜透析预后营养指数心血管死亡预后队列研究回顾性研究影响因素分析