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气相中碱基与核苷自由基的产生与结构研究

质谱学报 2024年第1期45卷 90-102,I0003页

作者：寇敏徐诗音焦鲁杨杜梦颖李树奇孔祥蕾南开大学化学学院元素有机化学国家重点实验室天津300071 南开大学有机新物质创造前沿科学中心天津300071 南开大学化学学院天津市生物传感与分子识别重点实验室天津300071

核苷自由基在生物体内扮演着关键角色,特别是在DNA损伤过程中。为深入研究这些自由基的性质、反应机制以及与其他生物分子的相互作用,确定其结构至关重要。质谱通过提供高真空环境,为自由基离子创造了惰性的研究环境,在核苷自由基和碱... 详细信息

核苷自由基在生物体内扮演着关键角色,特别是在DNA损伤过程中。为深入研究这些自由基的性质、反应机制以及与其他生物分子的相互作用,确定其结构至关重要。质谱通过提供高真空环境,为自由基离子创造了惰性的研究环境,在核苷自由基和碱基自由基的气相研究中展示了不可替代的作用。此外,结合串联质谱和理论计算,能够更准确地分析自由基结构。本文总结了近20年来基于质谱技术的气相中碱基与核苷自由基的研究,详细介绍了自由基离子的产生方法、研究手段以及结构分析的最新成果,提出了对于高活性自由基中间体的结构研究,以及自由基异构体的选择性产生仍然面临挑战,亟需发展新的实验方法和技术手段。

关键词：质谱核苷自由基阳离子气相结构光解离光谱

2023年第十一届胆道闭锁与小儿肝移植论坛会议纪要

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中华小儿外科杂志 2024年第2期45卷 192-192,F0003页

作者：王智茹刘嘉颖高伟詹江华天津市儿童医院(天津大学儿童医院)普外科天津300134 天津市第一中心医院小儿肝移植科天津300192

由天津市医学会小儿外科分会、天津市医师协会器官移植分会主办,天津市儿童医院、天津市第一中心医院联合承办的"第十一届胆道闭锁与小儿肝移植学习班"(国2022-06-02-072)于2023年11月4~5日在天津顺利召开。本次会议旨在分享胆道闭锁及... 详细信息

由天津市医学会小儿外科分会、天津市医师协会器官移植分会主办,天津市儿童医院、天津市第一中心医院联合承办的"第十一届胆道闭锁与小儿肝移植学习班"(国2022-06-02-072)于2023年11月4~5日在天津顺利召开。本次会议旨在分享胆道闭锁及小儿肝移植诊治经验及研究最新进展,为广大儿外科和肝移植医生提供学习与交流平台,以期进一步规范我国胆道闭锁诊断流程,提升整体诊治水平。现将会议内容介绍如下。

关键词：天津市儿童医院胆道闭锁小儿外科小儿肝移植器官移植诊断流程会议纪要诊治经验

早期胃癌预测模型对胃癌高危人群疾病进展的预测价值

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 231-235页

作者：孙树申宋蕊李雪吕洪敏天津大学津南医院(天津市津南医院)消化内科 300052 天津市第三中心医院肝内科

目的:分析基于幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)状态与外周血胃蛋白酶原I(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、PGⅡ、胃泌素-17(gastrin-17,G-17)水平组成的预测模型对于胃癌高危人群疾病进展的预测价值。方法:回顾性选取2023年1月至2024年1月于天... 详细信息

目的:分析基于幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)状态与外周血胃蛋白酶原I(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、PGⅡ、胃泌素-17(gastrin-17,G-17)水平组成的预测模型对于胃癌高危人群疾病进展的预测价值。方法:回顾性选取2023年1月至2024年1月于天津大学津南医院完善PGⅠ、PGⅡ、G-17、C14尿素呼气试验和胃镜取组织病理活检的126例胃癌高危人群临床资料,根据胃镜取组织病理活检结果将胃癌高危人群分为对照组、癌前病变组、早期胃癌组,比较各组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17、C14尿素呼气试验等指标的诊断效能,并构建预测模型。结果:早期胃癌组Hp阳性率为82.35%、PGⅡ为22.73 ng/mL均高于癌前病变组、对照组,PGⅠ为51.36 ng/mL低于癌前病变组、对照组,癌前病变组G-17为5.17 pmoL/L低于对照组、早期胃癌组(P<0.05)。PGⅠ、PGⅡ、G-17与Hp联合时,其受试者工作特征(receiver operating curve,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)可达到0.899,敏感度为94.12%,特异度为95.65%,对胃癌的诊断效能最为理想。根据预测模型,癌前病变分值界限为10分,早期癌症的临界值为19分。结论:对胃癌高危人群实施C14尿素呼气试验与PGⅠ、PGⅡ、G-17联合检测,有助于分析胃癌高危人群疾病进展情况。

关键词：预测模型胃癌高危人群疾病进展诊断效能

张军平运用温阳四法治疗冠心病合并甲状腺功能减退症经验

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中医杂志 2024年第3期65卷 245-250页

作者：李澳琳廉璐陈馨浓严志鹏张军平(指导) 天津中医药大学第一附属医院/国家中医针灸临床医学研究中心天津市300381 天津中医药大学研究生院天津市第一中心医院

总结张军平教授治疗冠心病合并甲状腺功能减退症(甲减)的临证经验。认为阳虚是冠心病合并甲减发病的关键病机,并贯穿疾病发展始终。临证以温阳为基本治则,结合病位在血、脉、心、神侧重点的不同,总结出温阳四法辨证施治。脾肾阳虚、气... 详细信息

总结张军平教授治疗冠心病合并甲状腺功能减退症(甲减)的临证经验。认为阳虚是冠心病合并甲减发病的关键病机,并贯穿疾病发展始终。临证以温阳为基本治则,结合病位在血、脉、心、神侧重点的不同,总结出温阳四法辨证施治。脾肾阳虚、气化不利、血运失常者,治宜温阳益肾,以调气血,方用自拟补天方;寒湿阻脉、浊毒内生、心脉痹阻者,治宜温阳化浊,以畅心脉,方用自拟化浊畅脉汤;心体用俱衰,阳虚水泛、饮蓄心包者,治宜温阳利水,以育心体,方用自拟育心保脉方;阳虚致郁,心损神乱者,治宜温阳解郁,以安心神,方用自拟解郁安神汤。

关键词：冠心病甲状腺功能减退症阳虚温阳名医经验张军平

闭环靶控深度与中度肌松用于妇科腹腔镜手术效果的比较

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 710-713页

作者：王刚闫东来马浩南陈旭红谢克亮于泳浩天津市泰达医院麻醉科天津300457 天津医科大学总医院麻醉科天津300052 天津市第五中心医院妇产科天津300450

目的:比较闭环靶控深度与中度肌松用于妇科腹腔镜手术的效果。方法:本研究为前瞻性研究。选取2020年3月至2021年3月于天津医科大学总医院行择期妇科腹腔镜手术患者50例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用计算机随机... 详细信息

目的:比较闭环靶控深度与中度肌松用于妇科腹腔镜手术的效果。方法:本研究为前瞻性研究。选取2020年3月至2021年3月于天津医科大学总医院行择期妇科腹腔镜手术患者50例,年龄18~64岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用计算机随机数字表法分为2组( n=25):TOF闭环靶控中度肌松组(TOF组)和强直刺激后单刺激肌颤搐计数(PTC)闭环靶控深度肌松(PTC组)。2组均采用罗库溴铵闭环靶控输注。TOF组肌松程度目标水平为TOF计数l或2,PTC组肌松程度目标水平为PTC计数1或2。记录术者肌松满意度评分、分级及满意率、平均气腹压、罗库溴铵用量、恢复指数、TOF比值恢复至0.9的时间及气管拔管时间。记录术后腹部VAS评分和补救镇痛药物使用情况,记录术后48 h内患者肩痛、手臂痛、恶心、呕吐以及低氧血症等不良反应的发生情况。结果:与TOF组比较,PTC组术者肌松满意度评分、分级和满意率升高,平均气腹压降低,罗库溴铵总用量及平均用量升高,TOF比值恢复至0.9的时间延长,术后腹部VAS评分和氟比洛芬酯使用率降低( P心、呕吐的发生率差异无统计学意义( P>0.05)。结论:与闭环靶控中度肌松相比,闭环靶控深度肌松为妇科腹腔镜手术提供了更加满意的手术条件,并降低气腹压力及减少相关并发症发生,且不增加术后不良反应的发生。

关键词：药物释放系统神经肌肉阻滞腹腔镜检查

兰尼碱受体2在老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 297-301页

作者：王磊杨陈祎汪强王海云天津医科大学三中心临床学院天津300170 天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津300170 天津市人工细胞工程技术研究中心天津300170 天津市肝胆疾病研究所天津300170 沧州市中心医院麻醉科沧州061001 南开大学附属第三中心医院麻醉科天津300170

目的评价兰尼碱受体2(RyR2)在老龄大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法SPF级健康雄性SD大鼠60只,20月龄,体质量600~650 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):对照组(C组)、POCD组(P组)和丹曲林组(D组)。P组和D组在七氟烷麻醉下行左... 详细信息

目的评价兰尼碱受体2(RyR2)在老龄大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法SPF级健康雄性SD大鼠60只,20月龄,体质量600~650 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):对照组(C组)、POCD组(P组)和丹曲林组(D组)。P组和D组在七氟烷麻醉下行左侧胫骨骨折闭合复位内固定术制备大鼠POCD模型。D组于术前30 min时尾静脉注射RyR抑制剂丹曲林2 mg/kg。分别于术前1 d和于术后7 d时行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能,并于术后7 d水迷宫实验开始前行旷场实验检测大鼠自发运动功能。水迷宫实验结束后处死大鼠取海马组织,采用Western blot法检测RyR2和裂解的caspase-3的表达,采用流式细胞术检测海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度,HE染色观察海马CA1区病理学结果。结果3组旷场实验运动速度、路程以及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,P组术后逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马RyR2和裂解的caspase-3表达上调,神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度升高(P<0.05),海马CA1区发生病理学损伤;与P组比较,D组术后时逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马RyR2和裂解的caspase-3表达下调,神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度降低(P<0.05),海马CA1区病理学损伤减轻。结论RyR2激活参与了老龄大鼠POCD的过程,可能与增加钙超载诱发的海马神经元凋亡有关。

关键词：兰尼碱受体钙释放通道术后认知并发症老年人

人脐带间充质干细胞外泌体靶向miR-126调节高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞中血管内皮生长因子-A的表达

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中华眼底病杂志 2024年第5期40卷 372-378页

作者：马映雪何广辉高翔付燕武斌天津市第一中心医院、天津市眼科医院、天津市眼科学与视觉科学重点实验室、天津市眼科研究所、天津医科大学眼科临床学院天津300020

目的观察人脐带间充质干细胞(hUCMSC)外泌体(Exo)靶向miR-126对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞(hREC)中血管内皮生长因子(VEGF)-A水平的影响,初步探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通路在其中发挥的作用。方... 详细信息

目的观察人脐带间充质干细胞(hUCMSC)外泌体(Exo)靶向miR-126对高糖诱导的人视网膜血管内皮细胞(hREC)中血管内皮生长因子(VEGF)-A水平的影响,初步探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通路在其中发挥的作用。方法将hREC置于30 mmol/L葡萄糖EGM-2-MV内皮细胞培养基中并于含1%O2的低氧细胞培养箱中培养,建立高糖低氧细胞模型。建模后分为Exo组、磷酸盐缓冲液(PBS)组、PBS+anti-miR126组、Exo+anti-miR126组、PBS+anti-mTOR组、PBS+anti-HIF-1α组。PBS组、Exo组高糖低氧诱导的hREC分别与PBS、100μg/ml的hUCMSC Exo共培养。PBS+anti-mTOR组、PBS+anti-HIF-1α组:浓度为500 nmol/L mTOR抑制剂ADZ2014、25μmol/L HIF-1α抑制剂YC-1分别预处理hREC 12 h后,再行高糖低氧诱导后与PBS共培养。PBS+anti-miR126组、Exo+anti-miR126组:miR-126 LNA Power Inhibitor探针转染高糖低氧诱导的hREC,转染6 h后分别与PBS、hUCMSC Exo共培养。实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测PBS组、Exo组共培养0、8、16、24 h细胞中miRNA-126表达水平。共培养24 h时,免疫荧光染色、蛋白质免疫印迹法(Western blot)、qPCR分别检测PBS组、Exo组细胞中mTOR、HIF-1α水平。Western blot、qPCR检测PBS+anti-mTOR组、PBS+anti-HIF-1α组细胞中VEGF-A表达水平。qPCR检测PBS+anti-miR126组、Exo+anti-miR126组细胞中VEGF-A、mTOR、HIF-1αmRNA表达。两组间比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析。结果共培养0、8、16、24 h,Exo组细胞中miR-126 mRNA相对表达量逐渐增高,差异有统计学意义(F=95.900,P中mTOR、HIF-1α蛋白表达(t=3.466、6.804)以及mTOR、HIF-1α、VEGF-A mRNA表达(t=8.642,7.897、6.099)均下调,差异有统计学意义(P中VEGF-A蛋白(t=3.337、7.380)、mRNA(t=8.515、10.400)表达下降,差异均有统计学意义(P中VEGF-A、mTOR、HIF-1αmRNA表达明显升高,差异均有统计学意义(t=4.664、6.136、6.247,P中VEGF-A水平的影响。

关键词： miR-126 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子-A 人脐带间充质干细胞外泌体细胞实验

结直肠癌肝转移新基因的生信筛选与免疫浸润分析

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生物技术 2024年

作者：于珍张磊宋雅文武玉晶王荷芳刘树业南开大学附属第三中心医院天津市第三中心医院天津市肝胆疾病研究所南开大学化学学院

[目的]基于生信技术筛选结直肠癌肝转移新基因,探究潜在治疗靶点。[方法]获取GEO数据库GSE221240、GSE41258和GSE6988三组数据集,筛选差异基因(DEGs),执行GO富集和KEGG通路分析,构建蛋白质互作网络(PPI)。利用GEPIA、HPA、TIMER 2.0进... 详细信息

[目的]基于生信技术筛选结直肠癌肝转移新基因,探究潜在治疗靶点。[方法]获取GEO数据库GSE221240、GSE41258和GSE6988三组数据集,筛选差异基因(DEGs),执行GO富集和KEGG通路分析,构建蛋白质互作网络(PPI)。利用GEPIA、HPA、TIMER 2.0进行差异表达分析、生存分析、免疫组化染色及免疫浸润分析,验证关键基因可靠度。[结果]获得30个DEGs,在肝转移样本中上调28个下调2个。GO富集和KEGG通路分析主要涉及急性期反应、脂质羟基化、DNA加合物致癌、细胞色素P450药物代谢等过程。PPI含有28个蛋白质节点与175条边。差异表达分析与生存分析验证得到2个结直肠癌肝转移新基因,即CYP2E1和ALDOB(P中的蛋白表达存在明显差异。免疫浸润结果表明,CYP2E1和ALDOB的表达量与多种免疫细胞呈显著正相关(P<0.05)。[结论]通过生信筛选得到2个结直肠癌肝转移关键新基因CYP2E1和ALDOB。CYP2E1和ALDOB在肝组织的表达较结直肠组织显著上调,且与多种免疫细胞浸润显著相关,有望成为结直肠癌肝转移预后评估和治疗的新靶点。

关键词：结直肠癌肝转移生物信息学免疫浸润基因预后

肝缺血再灌注对幼鼠血脑屏障通透性及脑组织细胞凋亡的影响

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山东医药 2024年第11期64卷 17-20页

作者：贾莉莉喻文立张涛吕丹天津市第一中心医院麻醉科天津300192 南开大学生命科学院天津市第一中心医院疼痛科

目的观察肝缺血再灌注(HIR)对幼鼠血脑屏障(BBB)通透性及脑组织细胞凋亡的影响。方法将24只健康清洁级C57BL/6幼鼠随机分为假手术组、右旋糖苷10组和右旋糖苷40组,每组8只。右旋糖苷10组、右旋糖苷40组均采用夹闭肝左动脉及门静脉共干... 详细信息

目的观察肝缺血再灌注(HIR)对幼鼠血脑屏障(BBB)通透性及脑组织细胞凋亡的影响。方法将24只健康清洁级C57BL/6幼鼠随机分为假手术组、右旋糖苷10组和右旋糖苷40组,每组8只。右旋糖苷10组、右旋糖苷40组均采用夹闭肝左动脉及门静脉共干的方法建立HIR模型,于再灌注60 min后经下腔静脉注射相对分子质量分别为10、40 kD的右旋糖苷,假手术组组仅行开关腹、游离血管等操作。采用免疫荧光染色观察脑组织BBB通透性(以右旋糖苷通过率表示),采用Western blotting法检测脑组织BBB紧密连接蛋白相关指标闭合蛋白(Claudin)、咬合蛋白(Occludin)、β-连环蛋白(β-Catenin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)相对表达量,采用TUNEL法检测脑组织细胞凋亡率。结果与假手术组比较,右旋糖苷10组、右旋糖苷40组幼鼠脑组织右旋糖苷通过率、细胞凋亡率均升高,且右旋糖苷10组右旋糖苷通过率更高(P均0.05)。结论HIR会导致幼鼠BBB通透性增加、脑组织细胞凋亡增多。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤血脑屏障幼鼠

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