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基于循环肿瘤细胞的肝细胞癌术后超进展复发列线图模型的构建

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中华肝胆外科杂志 2024年第10期30卷 721-726页

作者：覃水玲徐静轩韦浩文黄异跃苏月香卢海妍齐鲁楠广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科南宁530021

目的构建基于循环肿瘤细胞(CTC)的预测肝细胞癌(HCC)患者肝切除术后超进展复发的列线图模型。方法回顾性分析2013年1月至2022年12月在广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科行肝切除术治疗的231例HCC患者的临床资料,其中男性200例,女性31例... 详细信息

目的构建基于循环肿瘤细胞(CTC)的预测肝细胞癌(HCC)患者肝切除术后超进展复发的列线图模型。方法回顾性分析2013年1月至2022年12月在广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科行肝切除术治疗的231例HCC患者的临床资料,其中男性200例,女性31例,年龄46(39,52)岁。231例患者分为两组:建模组(n=154)和验证组(n=77)。依据术后超进展复发情况,154例建模组患者分为超复发组(n=39)和未超复发组(n=115)。77例验证组患者中超进展复发16例,未超进展复发61例。收集患者的CTC计数、甲胎蛋白、术后病理等临床资料。logistic回归分析术后超进展复发的影响因素,基于多因素logistic回归分析结果构建列线图模型。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策曲线分析(DCA)、临床影响曲线(CIC)验证模型。结果多因素logistic回归分析结果表明,年龄≤45岁(OR=6.704,95%CI:1.619~27.760,P=0.009)、肿瘤包膜不完整(OR=13.292,95%CI:3.084~57.295,P=0.001)、高CTC计数(OR=1.101,95%CI:1.023~1.186,P=0.011)、高Ki67指数(OR=52.659,95%CI:3.215~862.604,P=0.005)的HCC患者,肝切除术后超进展复发的风险高。基于3个术前变量构建了列线图模型,校准曲线显示,列线图预测结果和实际结果具有良好的符合度。分别在建模组和验证组中绘制列线图模型预测HCC患者肝切除术后超进展复发的ROC曲线,曲线下面积分别为0.907(95%CI:0.856~0.959)和0.833(95%CI:0.721~0.945)。DCA表明,该列线图模型可作为有价值的预测工具预测肝切除术后超进展复发的风险。CIC结果显示,该列线图模型判断发生超进展复发的群体与实际发生超进展复发的群体高度匹配。结论本研究建立的基于年龄、肿瘤包膜、CTC计数的列线图模型可在术前较为准确地预测HCC患者术后超进展复发,经验证该模型具有良好的临床应用价值。

关键词：癌,肝细胞循环肿瘤细胞超进展复发列线图

P13K／AKT信号通路对肝癌细胞MHCC-97H中CD90＋干样细胞的影响

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中华肝脏病杂志 2016年第4期24卷 285-290页

作者：彭榆翀彭宁福谢惠波陆世东钟鉴宏庞业滨朱少亮游雪梅黎乐群广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科南宁530021

目的探讨P13K／AKT信号通路对肝癌细胞MHCC-97H中CD90＋干细胞比例及干细胞特性的影响。方法流式细胞术检测MHCC-97H细胞中流式抗体标记的CD90＋细胞含量。P13K／AKT通路抑制剂LY294002处理MHCC-97H细胞后，用流式细胞术分析MHCC-97H细... 详细信息

目的探讨P13K／AKT信号通路对肝癌细胞MHCC-97H中CD90＋干细胞比例及干细胞特性的影响。方法流式细胞术检测MHCC-97H细胞中流式抗体标记的CD90＋细胞含量。P13K／AKT通路抑制剂LY294002处理MHCC-97H细胞后，用流式细胞术分析MHCC-97H细胞中的CD90＋干样细胞含量的变化，Westernblot检测其相关蛋白的表达。平板克隆形成实验检测LY294002对MHCC-97H细胞中CD90＋亚群和CD90-亚群克隆能力的影响。比较不同浓度梯度的CD90＋亚群和CD90亚群在裸鼠皮下成瘤的能力，以及加入LY294002后成瘤能力的变化。免疫组织化学检测CD90＋亚群和CD90-亚群形成的瘤体中干细胞相关抗体CD90、SHP2及AKT和磷酸化-AKT（p-AKT）蛋白在加入抑制剂前后分别的变化情况。对数据进行t检验。结果MHCC-97H细胞中存在CD90＋肝癌干样细胞，经过LY294002处理后，肝癌干样细胞比例由2．98％±0．08％下降为0．78％±0．08％（t=33．680，P〈0．01）。LY294002可以显著降低CD90＋亚群的克隆能力，用药前后分别为95．13％±3．78％和61．82％±7．23％（t=7．617，P〈0．01）；对CD90亚群的克隆能力影响不明显。LY294002能降低CD90＋亚群的成瘤能力和相关肝癌干细胞CD90、SHP2和p-AKT蛋白的表达水平，但对AKT蛋白表达水平影响不大；对CD90-亚群影响不明显。结论MHCC-97H细胞中的CD90＋细胞具有干细胞特性，且依赖P13K／AKT信号通路。

关键词：癌干细胞干细胞 PI3K/AKT信号通路

肝细胞癌伴门静脉癌栓患者手术切除预后评分系统的建立与应用

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中华肝胆外科杂志 2021年第4期27卷 257-261页

作者：陈长志齐亚鹏刘亮覃柯璋周钰杰钟鉴宏马良袁卫平向邦德广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科南宁530021

目的分析影响可手术的伴有门静脉癌栓的肝细胞癌(PVTT-HCC)患者预后的独立危险因素,并建立预后评分系统。方法回顾性分析2007年6月至2016年12月在广西医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的PVTT-HCC患者临床及随访资料。Kaplan-Meier法及log... 详细信息

目的分析影响可手术的伴有门静脉癌栓的肝细胞癌(PVTT-HCC)患者预后的独立危险因素,并建立预后评分系统。方法回顾性分析2007年6月至2016年12月在广西医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的PVTT-HCC患者临床及随访资料。Kaplan-Meier法及log-rank检验分析患者的生存曲线及组间预后差异。用单因素及多因素Cox回归分析术前生化和肿瘤指标对患者总生存时间的影响,根据危险因素及其β系数建立预后模型,根据受试者工作特征(ROC)曲线评估鉴别能力。结果本研究共纳入253例PVTT-HCC患者,其中男性222例,女性31例,中位年龄44岁。所有患者总生存期(13.00±2.15)个月,1、3、5年生存率分别为51.8%、25.0%、17.7%。天冬氨酸氨基转移酶≥40 U/L、碱性磷酸酶≥80 U/L、肿瘤数目>1个、肿瘤包膜不完整是影响患者生存时间的独立危险因素。根据以上4个危险因素建立预后模型,模型的曲线下面积为0.780(95%CI:0.715~0.845),将患者分为低风险组(<3分,n=77)及高风险组(≥3分,n=176)。低风险组患者1、3、5年生存率分别为75.3%、47.6%、34.7%,中位生存期为29个月,高风险组患者1、3、5年生存率分别为41.5%、15.2%、10.5%,中位生存期为10个月,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论本研究基于术前变量成功建立手术切除的PVTT-HCC患者的预后模型,低风险组(<3分)患者的总生存期显著优于高风险组(≥3分),可为PVTT-HCC患者的手术治疗提供依据。

关键词：癌肝细胞肝切除术预后评分总生存期

倾向性评分匹配法对巴塞罗那B期肝细胞癌两种治疗方法的再评价

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中华医学杂志 2014年第10期94卷 747-750页

作者：柯阳钟鉴宏郭哲梁泳荣黎乐群向邦德广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科南宁530021

目的经倾向性评分匹配法（PSM）均衡组间协变量后，比较巴塞罗那分期（BCLC）B期肝细胞癌（HCC）患者肝切除术和经动脉化疗栓塞术（TACE）的疗效。方法回顾性分析2000年1月至2007年11月广西医科大学附属肿瘤医院收治的237例BCLC—B期HC... 详细信息

目的经倾向性评分匹配法（PSM）均衡组间协变量后，比较巴塞罗那分期（BCLC）B期肝细胞癌（HCC）患者肝切除术和经动脉化疗栓塞术（TACE）的疗效。方法回顾性分析2000年1月至2007年11月广西医科大学附属肿瘤医院收治的237例BCLC—B期HCC患者的临床资料，其中，手术组167例，TACE组70例，使用SPSS软件PSM功能对两组患者进行匹配，得到组间协变量均衡的样本，并用新样本作生存分析。结果两组共53对匹配成功，生存分析显示手术组和TACE组中位生存时间分别为35．0个月和20．0个月，1、3、5、7年的生存率分别为91．0％、49．0％、30．0％、17．0％与73．0％、25．0％、8．0％、5．O％（P=0．001）。Cox回归分析显示TACE、总胆红素（TBIL）≥34．2lu,m01．／L、甲胎蛋白（AFP）≥400ng／ml、肿瘤个数≥3个是影响BCLC—B期患者生存率的危险因素（HR〉1，P〈0．05）。结论应用PSM能有效提高非随机资料组间协变量的均衡性，对HCC的疗效作出正确评价。BCLC—B期I-／CC患者手术切除病灶较TACE可以获得更大生存收益。

关键词：化学栓塞,治疗性癌,肝细胞肝切除术倾向评分生存率

原发性肝癌伴癌综合征的临床类型及相关机制的研究进展

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中华肝胆外科杂志 2022年第1期28卷 71-76页

作者：赵婧菲石小倩侯小丫李远宽詹国华向邦德广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科广西医科大学肿瘤医学院南宁530021

原发性肝癌起病隐匿,确诊时多已进入晚期,预后差。伴癌综合征是指因肿瘤代谢物(如异位激素)或异常免疫反应(如交叉反应)等原因间接引起,不能用肿瘤原发病灶、直接蔓延或远处转移解释的某些内分泌、循环、免疫及神经系统的异常临床表现... 详细信息

原发性肝癌起病隐匿,确诊时多已进入晚期,预后差。伴癌综合征是指因肿瘤代谢物(如异位激素)或异常免疫反应(如交叉反应)等原因间接引起,不能用肿瘤原发病灶、直接蔓延或远处转移解释的某些内分泌、循环、免疫及神经系统的异常临床表现。高胆固醇血症、高钙血症、低血糖症等是目前肝癌患者常见的伴癌综合征。正确认识伴癌综合征对原发性肝癌患者的早期诊断与治疗有重要意义。本文就原发性肝癌伴癌综合征的临床类型及相关机制做一总结。

关键词：肝肿瘤伴癌综合征临床分型机制

术前血清糖类抗原19-9水平对肝细胞癌患者肝切除术后预后的影响

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中华肝胆外科杂志 2021年第5期27卷 326-330页

作者：赵婧菲张杰向邦德广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科南宁530021

目的探讨肝细胞癌患者术前血清糖类抗原19-9(CA19-9)水平与肝切除术预后的关系。方法回顾分析2012年1月至2017年12月在广西医科大学附属肿瘤医院行肝切除术的1102例肝细胞癌患者临床资料,其中男性960例,女性142例,平均年龄51岁。随访复... 详细信息

目的探讨肝细胞癌患者术前血清糖类抗原19-9(CA19-9)水平与肝切除术预后的关系。方法回顾分析2012年1月至2017年12月在广西医科大学附属肿瘤医院行肝切除术的1102例肝细胞癌患者临床资料,其中男性960例,女性142例,平均年龄51岁。随访复发和生存情况。应用X-tile软件确定55 U/ml作为CA19-9预测预后的最佳界值,并据此将入组患者分为低水平组(CA19-9≤55 U/ml,n=956)和高水平组(CA19-9>55 U/ml,n=146)。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验比较生存率,Cox回归分析肝细胞癌患者预后的危险因素。结果低水平组术后1、3、5年累积生存率分别为85.0%、68.2%、60.9%,高于高水平组80.1%、58.2%、47.0%,差异有统计学意义(P55 U/ml(HR=1.323,95%CI:1.070~1.636,P=0.010)的肝细胞癌患者肝切除术后复发风险高,CA19-9>55 U/ml(HR=1.511,95%CI:1.163~1.964,P=0.002)的肝细胞癌患者肝切除术后生存预后差。结论术前血清CA19-9>55U/ml是肝细胞癌患者肝切除术后生存和复发的独立危险因素,CA19-9对肝细胞癌患者的预后具有一定的预测价值。

关键词：癌,肝细胞肝切除术糖类抗原19-9 预后

肝细胞癌伴微血管侵犯患者手术切除后辅助治疗现状

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中华肝胆外科杂志 2022年第11期28卷 868-872页

作者：赵远权许国琪陈洁广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科南宁530021

肝切除术和肝移植是肝细胞癌患者最有效的根治性手段,但术后的高复发率不容忽视,严重影响患者预后。微血管侵犯(MVI)是肝细胞癌患者术后复发和转移的危险因素。对于肝细胞癌伴MVI患者的术后辅助治疗,国内外尚无共识或指南推荐,选择合适... 详细信息

肝切除术和肝移植是肝细胞癌患者最有效的根治性手段,但术后的高复发率不容忽视,严重影响患者预后。微血管侵犯(MVI)是肝细胞癌患者术后复发和转移的危险因素。对于肝细胞癌伴MVI患者的术后辅助治疗,国内外尚无共识或指南推荐,选择合适的术后辅助治疗值得深入探讨。本文总结了近年来肝细胞癌伴MVI术后辅助治疗的相关研究,包括局部抗肿瘤治疗、全身化疗、免疫治疗、靶向治疗以及联合治疗等,以期为患者术后辅助治疗提供帮助和参考。

关键词：癌,肝细胞肝切除术肿瘤辅助疗法微血管侵犯

乙型肝炎表面抗原转阴患者发生肝细胞癌危险因素的系统评价

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中国循证医学杂志 2018年第12期18卷 1311-1317页

作者：贾蓉蓉霍荣瑞骆成飘钟鉴宏葛德湘张春燕广西医科大学附属肿瘤医院实验基础部南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院编辑部南宁530021

目的系统评价乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HbsAg)转阴患者发生肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的危险因素。方法计算机检索Scopus、EMbase、PubMed、The CochraneLibrary、WanFang Data和CNKI数据库中已发表的关于HBsAg转阴后患者发生HCC的相关研究,检索时间从建库截至2017年10月31日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R 3.5.3软件进行Meta分析。结果共纳入28个研究,包含105 411例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者。其中,自发HBsAg转阴患者7 656例,使用干扰素或核苷(酸)类似物治疗后发生HBsAg转阴患者1 248例,HBsAg阴性率为6.77%。Meta分析结果显示:血清HBsAg转阴后发生HCC与肝硬化[OR=6.43,95%CI(3.56,11.60),P<0.001]、男性[OR=2.72,95%CI(1.66,4.46),P<0.001]和HBsAg转阴时年龄≥50岁[OR=3.71,95%CI(2.17,6.35),P<0.001]相关。结论 HBsAg转阴后的慢CHB患者仍有发生HCC的风险,建议对男性患者,肝硬化患者和HBsAg转阴时年龄≥50岁的患者等重点人群开展定期监测。

关键词：慢性乙型肝炎肝癌乙型肝炎表面抗原转阴肝硬化 Meta分析系统评价

蛋白磷酸酶2A在肝细胞癌中的促进与抑制作用机制

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临床肝胆病杂志 2019年第5期35卷 1123-1128页

作者：杨成雷黄燊张志明广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科南宁530021

蛋白磷酸酶2A(PP2A)是一种主要的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,参与细胞生长和增殖相关的许多信号传导途径,并调节许多细胞过程。随着对PP2A在细胞活动(尤其恶性肿瘤)过程中的深入探索,其与肝细胞癌(HCC)的关系也引起了越来越多的关注和研究。P... 详细信息

蛋白磷酸酶2A(PP2A)是一种主要的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,参与细胞生长和增殖相关的许多信号传导途径,并调节许多细胞过程。随着对PP2A在细胞活动(尤其恶性肿瘤)过程中的深入探索,其与肝细胞癌(HCC)的关系也引起了越来越多的关注和研究。PP2A对HCC的调节作用是促进还是抑制,目前仍然存在较大争议。探讨了现阶段PP2A作为肿瘤因子调控HCC的作用机制和靶点治疗的研究进展。

关键词：癌,肝细胞蛋白质磷酸酶2 基因表达调控综述